基于TCGA数据乳腺癌组织UBE2T表达临床意义分析 被引量：13

1

作者 罗何三 吴盛喜 +2 位作者 许鸿鹞 黄河澄 林连兴 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2017年第13期901-905,911,共6页

目的既往研究发现,泛素结合酶E2T(ubiquitin-conjugating enzyme E2T,UBE2T)在多种肿瘤中表达升高,然而UBE2T在乳腺癌中是否存在高表达及意义尚不清楚。本研究探讨UBE2T表达水平在乳腺癌中的临床意义和可能的机制。方法从癌症基因组图谱... 目的既往研究发现,泛素结合酶E2T(ubiquitin-conjugating enzyme E2T,UBE2T)在多种肿瘤中表达升高,然而UBE2T在乳腺癌中是否存在高表达及意义尚不清楚。本研究探讨UBE2T表达水平在乳腺癌中的临床意义和可能的机制。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载正常乳腺组织和乳腺癌组织中UBE2T基因mRNA二代测序数据及临床信息资料,分析UBE2T mRNA表达水平与乳腺癌临床病理学参数的相关性及对预后的影响。采用Cox回归多因素分析探讨影响乳腺癌患者预后的因素,采用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)方法预测UBE2T可能的调控通路。结果 UBE2T mRNA在乳腺癌组织中表达量为9.28~3 963.54,中位374.18,显著高于正常乳腺组织中UBE2T表达量8.54~216.13,中位40.44,差异有统计学意义(P<0.001),而且UBE2T表达水平与乳腺癌患者年龄、分子分型、T分期、TNM分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态以及病理类型存在显著相关,均P<0.05。进一步分析发现,UBE2T低表达的患者生存预后优于UBE2T高表达的患者,χ~2=7.490,P=0.006。Cox多因素分析结果表明,年龄、分子分型、N分期、M分期和UBE2T表达水平等均是影响乳腺癌患者预后的独立预后因素,P<0.05。GSEA分析表明,UBE2T低表达的组织中存在RIGGINS_TAMOXIFEN_RESISTANCE_DN信号通路(FDR=0.199,P<0.001)和ERB2_UP.V1_DN路通(FDR=0.235,P<0.001)相关基因富集。结论乳腺癌组织中存在UBE2T mRNA水平表达上调,而且UBE2T的表达水平与患者临床病理因素显著相关,其高表达是乳腺癌预后不良因素,其可作为预后判断的分子标记,是潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 癌症基因组图谱 乳腺癌 泛素结合酶e2T 临床意义

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UBE2T基因表达对鼻咽癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响 被引量：5

2

作者 郑志刚 华清泉 陈锋 《实用癌症杂志》 2019年第10期1579-1582,共4页

目的探讨泛素结合酶E2T(UBE2T)基因表达对鼻咽癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法选取鼻咽癌细胞系5-8F细胞,随机分为对照组、空白转染组和si-UBE2T组,其中空白转染组细胞转染空白载体,si-UBE2T组细胞转染UBE2T特异性siRNA载体,采... 目的探讨泛素结合酶E2T(UBE2T)基因表达对鼻咽癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法选取鼻咽癌细胞系5-8F细胞,随机分为对照组、空白转染组和si-UBE2T组,其中空白转染组细胞转染空白载体,si-UBE2T组细胞转染UBE2T特异性siRNA载体,采用MTT法检测各组细胞增殖情况,采用Transwell迁移侵袭试验检测各组细胞迁移和侵袭,Western blotting法检测各组细胞UBE2T蛋白表达。结果 si-UBE2T组UBE2T蛋白相对表达量为(0. 354±0. 051),明显低于对照组和空白转染组(P <0. 05);si-UBE2T组培养第1 d、3 d和6 d吸光度值均低于对照组和空白转染组(P <0. 05);对照组和空白转染组培养第1d、3d和6d吸光度值比较差异无统计学意义(P> 0. 05);si-UBE2T组细胞迁移率和穿膜细胞数分别为(0. 322±0. 040)%和(85. 12±12. 06)个,明显低于对照组和空白转染组(P <0. 05);对照组和空白转染组UBE2T蛋白相对表达量、细胞迁移率和穿膜细胞数比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 UBE2T基因表达可促进鼻咽癌5-8F细胞增殖、侵袭及转移,有望成为鼻咽癌分支靶向治疗的靶标。 展开更多

关键词 泛素结合酶e2T 鼻咽癌 5-8F细胞 增殖 迁移 侵袭

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小白菜BcUBCE2基因的克隆及表达分析 被引量：5

3

作者 赵瑞丽 钟凤林 +4 位作者 林义章 高世超 林俊芳 杨碧云 胡海非 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期60-65,共6页

采用cDNA-AFLP和RACE技术从小白菜中克隆得到泛素结合酶E2基因(ubiquitin conjugating enzyme E2),命名为BcUBCE2。序列分析表明,BcUBCE2基因cDNA全长830bp,包含1个456bp的开放阅读框,编码152个氨基酸。结构分析发现,该序列包含一个泛... 采用cDNA-AFLP和RACE技术从小白菜中克隆得到泛素结合酶E2基因(ubiquitin conjugating enzyme E2),命名为BcUBCE2。序列分析表明,BcUBCE2基因cDNA全长830bp,包含1个456bp的开放阅读框,编码152个氨基酸。结构分析发现,该序列包含一个泛素结合酶E2活性位点和一个高度保守的半胱氨酸。进化分析显示,小白菜BcUBCE2蛋白同拟南芥E2蛋白的亲缘关系最近。qRT-PCR分析表明,BcUBCE2基因在小白菜根、茎、叶中均有表达,铜处理10d时BcUBCE2基因的表达量最高。研究认为,BcUBCE2基因可能在铜胁迫响应中发挥重要作用。 展开更多

关键词 小白菜 泛素结合酶e2 RACe 铜胁迫

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胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白的表达及其临床病理意义

4

作者 陈元杏 张丽 +1 位作者 张玉荣 刘杲 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第10期1932-1935,1939,共5页

目的研究胃癌组织中泛素结合酶E2S(UBE2S)、脂肪酸合成酶(FASN)蛋白的表达及其与临床病理特征、生存预后的相关性。方法对2020年1月至2022年12月期间在恩施土家族苗族自治州中心医院行手术切除治疗的108例胃癌患者进行分析,采用Western ... 目的研究胃癌组织中泛素结合酶E2S(UBE2S)、脂肪酸合成酶(FASN)蛋白的表达及其与临床病理特征、生存预后的相关性。方法对2020年1月至2022年12月期间在恩施土家族苗族自治州中心医院行手术切除治疗的108例胃癌患者进行分析,采用Western blot检测胃癌组织及癌旁组织中UBE2S、FASN的蛋白表达水平。比较不同临床病理特征、生存预后患者胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平的差异,采用ROC曲线分析胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平对患者生存预后的评估价值。结果胃癌组织中UBE2S、FASN的蛋白表达水平高于对应的癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);TNMⅢ期胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平高于TNMⅠ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05);有脉管癌栓的胃癌组织中UBE2S、FASN的蛋白表达高于无脉管癌栓的胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);死亡患者的胃癌组织中UBE2S、FASN的蛋白表达高于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平评估患者术后死亡的曲线下面积分别为0.828、0.835(P<0.05)。结论胃癌组织中UBE2S、FASN表达增加且与TNM分期、脉管癌栓、生存预后相关。 展开更多

关键词 胃癌 泛素结合酶e2S 脂肪酸合成酶

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UBE2T通过JAK-STAT通路促进甲状腺乳头状癌细胞增殖

5

作者 张丽君 李琳 +1 位作者 斯岩 沈美萍 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第6期762-768,共7页

目的:探讨泛素结合酶E2T(ubiquitin-binding enzyme E2T,UBE2T)在人甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcino-ma,PTC)中的表达情况及其对患者预后的影响,同时探讨UBE2T在PTC细胞中的功能,旨在识别其可能的调控机制,为未来PTC的靶向治... 目的:探讨泛素结合酶E2T(ubiquitin-binding enzyme E2T,UBE2T)在人甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcino-ma,PTC)中的表达情况及其对患者预后的影响,同时探讨UBE2T在PTC细胞中的功能,旨在识别其可能的调控机制,为未来PTC的靶向治疗策略提供理论依据。方法:采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,系统分析UBE2T在PTC中的表达及其与患者预后的关系。通过Western blot技术检测UBE2T在甲状腺肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达。在PTC细胞系(TPC-1、KTC-1)中进行UBE2T敲减实验,借助CCK-8、平板克隆、划痕和Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力,并通过Western blot检测相关蛋白水平的变化。结果:TCGA数据库生物信息学分析表明,PTC组织中UBE2T显著升高,且其表达与患者无疾病间隔、淋巴结转移相关(P<0.01)。UBE2T敲减导致TPC-1和KTC-1细胞增殖活力显著下降,同时抑制细胞迁移和侵袭,诱导STAT磷酸化下调。敲减UBE2T的细胞系加入STAT激活剂后,细胞增殖显著提高。结论:敲减UBE2T能抑制PTC细胞系TPC-1和KTC-1的增殖、迁移和侵袭,UBE2T通过调控JAK-STAT信号通路促进细胞增殖,提示UBE2T有可能成为PTC的治疗靶点。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 泛素结合酶e2T JAK-STAT通路

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草菇UBEV2蛋白同源模建筛选其小分子抑制剂 被引量：4

6

作者 万佳宁 尚俊军 +7 位作者 汪滢 李正鹏 王莹 唐利华 茅文俊 汪虹 鲍大鹏 龚明 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2020年第4期35-42,共8页

草菇(Volvariella volvacea)具有典型的低温自溶特征,基于草菇低温自溶与一个泛素结合酶E2(ubiquitin-conjugating enzyme,UBE2)高表达及活性相关,采用虚拟筛选法获得潜在的草菇UBEV2抑制剂小分子化合物。结果表明:在2轮虚拟筛选方法得... 草菇(Volvariella volvacea)具有典型的低温自溶特征,基于草菇低温自溶与一个泛素结合酶E2(ubiquitin-conjugating enzyme,UBE2)高表达及活性相关,采用虚拟筛选法获得潜在的草菇UBEV2抑制剂小分子化合物。结果表明:在2轮虚拟筛选方法得到500个靶中化合物的基础上,综合考虑可与UBEV2上的Thr73、Gly77、Ile78、Phe84、Gly85、Asp86、Tyr87、Asp79形成多个氢键,以及Ile78、Leu83、Phe84、Asp86、His138、Ile141等形成较强的疏水作用,最终人工挑选得到150个小分子化合物,对接打分值区间为6.58~8.06。抗冻实验结果提示筛选的化合物能够减轻低温对草菇的伤害。 展开更多

关键词 草菇 泛素结合酶e2 虚拟筛选 抗冻保鲜

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肝细胞癌中UBE2S互作蛋白的筛选及预后模型构建

7

作者 王小燕 张豪 +2 位作者 郭泽皓 曹骏 莫之婧 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期168-177,共10页

目的:筛选泛素结合酶E2S (UBE2S)互作蛋白并构建肝细胞癌(HCC)基于UBE2S互作蛋白的预后模型(UIPM),分析UIPM评估HCC患者预后的价值。方法:采用免疫共沉淀(Co-IP)技术筛选与Flag-UBE2S结合的蛋白复合体,经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶... 目的:筛选泛素结合酶E2S (UBE2S)互作蛋白并构建肝细胞癌(HCC)基于UBE2S互作蛋白的预后模型(UIPM),分析UIPM评估HCC患者预后的价值。方法:采用免疫共沉淀(Co-IP)技术筛选与Flag-UBE2S结合的蛋白复合体,经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)和Western blotting法验证后,采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)分析鉴定UBE2S互作蛋白,并对互作蛋白进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用R软件survival包筛选癌症基因组图谱(TGGA)中HCC预后相关蛋白与UBE2S互作蛋白取交集,通过LASSO回归分析从交集蛋白中获取关键蛋白构建UIPM,并建立预后模型风险评分公式,按照风险评分的中位值将TGGA中HCC患者分为高风险组和低风险组,通过受试者工作特征曲线(ROC)评估UIPM的预测准确性,并采用国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库对UIPM预测准确性进行再次验证。采用单因素和多因素Cox回归分析评估UIPM风险评分是否为HCC的预后独立危险因素,并进一步构建列线图模型。结果:Co-IP联合LC-MS分析得到97个UBE2S互作蛋白。GO功能和KEGG信号通路富集分析,互作蛋白主要与半胱氨酸型内肽酶活性、氧化应激和细胞死亡有密切关联。TCGA筛选出5 163个HCC预后相关蛋白,与UBE2S互作蛋白取交集,获得40个预后相关互作蛋白,LASSO回归分析得到7个关键蛋白,包括UBE2S、热休克蛋白家族A成员8(HSPA8)、异质性胞核核糖核蛋白H1(HNRNPH1)、含TCP1伴侣蛋白亚基3 (CCT3)、真核翻译起始因子2亚基1 (EIF2S1)、活化蛋白C激酶1受体(RACK1)和肌动蛋白相关蛋白2/3复合体亚基4(ARPC4),并构建了UIPM,高和低风险组HCC患者生存率存比较差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线,UIPM预测HCC患者1、2和3年UIPM风险评分的ROC曲线下面积(AUC)值均大于0.7,表明预测模型准确度较高。ICGC数据库数据也证实UIPM预测准确度较高。单因� 展开更多

关键词 泛素结合酶e2S 肝细胞癌 免疫共沉淀 液相色谱-质谱联用仪 预后分析

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泛素结合酶E2T对急性淋巴细胞白血病细胞糖皮质激素耐药的影响 被引量：3

8

作者 宋传龙 岳迎宾 +2 位作者 马志华 宋曼 阿布来提·阿不都哈尔 《中华实用诊断与治疗杂志》 2022年第6期589-595,共7页

目的探讨泛素结合酶E2T(ubiquitin-conjugating enzyme E2T,UBE2T)在急性淋巴细胞白血病细胞糖皮质激素耐药中的作用及其对泛素化介导的P53蛋白降解的影响。方法人急性淋巴细胞白血病细胞系糖皮质激素耐药株CEM-C1和糖皮质激素敏感株CEM... 目的探讨泛素结合酶E2T(ubiquitin-conjugating enzyme E2T,UBE2T)在急性淋巴细胞白血病细胞糖皮质激素耐药中的作用及其对泛素化介导的P53蛋白降解的影响。方法人急性淋巴细胞白血病细胞系糖皮质激素耐药株CEM-C1和糖皮质激素敏感株CEM-C7细胞,采用实时荧光定量PCR法检测2种细胞UBE2T、p53 mRNA相对表达量,采用Western blot法检测2种细胞UBE2T、P53蛋白相对表达量。对数生长期CEM-C1细胞分为空白组(不进行转染)、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-UBE2T组(转染sh-UBE2T)、sh-UBE2T+sh-p53组(转染sh-UBE2T和sh-p53),转染48 h后采用实时荧光定量PCR法检测4组UBE2T、p53 mRNA相对表达量,采用Western blot法检测4组细胞UBE2T、P53蛋白相对表达量,采用CCK-8法检测4组细胞增殖率及地塞米松对CEM-C1细胞的半数抑制浓度,采用流式细胞术检测4组细胞凋亡率,采用Transwell实验检测4组迁移细胞数和侵袭细胞数;采用放线菌酮蛋白合成抑制实验检测sh-UBE2T组与sh-NC组细胞P53蛋白半衰期,采用免疫共沉淀实验检测sh-UBE2T组与sh-NC组细胞P53蛋白泛素化水平。结果CEM-C1细胞UBE2T mRNA和蛋白相对表达量(2.38±0.14、0.85±0.07)均高于CEM-C7细胞(1.00±0.03、0.43±0.02)(t=15.351,P=0.017;t=13.789,P=0.022),p53 mRNA和P53蛋白相对表达量(0.47±0.01、0.23±0.04)均低于CEM-C7细胞(1.00±0.02、0.61±0.06)(t=13.280,P=0.035;t=14.092,P=0.019)。sh-UBE2T+sh-p53组(0.33±0.04、0.28±0.01)、sh-UBE2T组(0.35±0.09、0.27±0.01)细胞UBE2T mRNA和蛋白相对表达量低于空白组(1.01±0.01、1.02±0.01)、sh-NC组(1.00±0.02、1.07±0.02)(P<0.05),sh-UBE2T+sh-p53组与sh-UBE2T组比较差异均无统计学意义(P>0.05);sh-UBE2T+sh-p53组细胞p53 mRNA(0.12±0.01)和P53蛋白(0.19±0.02)相对表达量均低于sh-UBE2T组(0.98±0.04、1.28±0.04)、空白组(1.00±0.01、0.25±0.01)、sh-NC组(1.00±0.03、0.26±0.02)(P<0.05);sh-UBE2T组细胞p53 mRNA相对表达量与空白组、sh-NC组比较差异均无统计学意� 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 泛素结合酶e2T P53蛋白 泛素化 糖皮质激素 耐药

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泛素链的形成机理 被引量：1

9

作者 王亚楠 赵博 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第5期515-528,共14页

泛素化是真核细胞中重要的蛋白质翻译后修饰过程,通过靶向蛋白质降解或其他信号途径参与多种细胞功能.底物蛋白的多聚泛素化修饰是一个持续的过程,其中不仅涉及复杂泛素系统相关酶的参与,而且存在更为复杂的结构上相互作用与泛素链组装... 泛素化是真核细胞中重要的蛋白质翻译后修饰过程,通过靶向蛋白质降解或其他信号途径参与多种细胞功能.底物蛋白的多聚泛素化修饰是一个持续的过程,其中不仅涉及复杂泛素系统相关酶的参与,而且存在更为复杂的结构上相互作用与泛素链组装机理.不同的泛素链修饰决定了底物蛋白下游的不同命运,泛素结合酶E2在泛素链形成中的重要作用受到越来越多的关注.对泛素链形成机理的深入研究与认识有利于发现与泛素系统相关的疾病靶点和利用泛素化调控方法进行治疗.本综述总结了E2和E3如何决定不同泛素链形成的机制和相关的结构信息,以及两种不同的泛素链组装机制. 展开更多

关键词 泛素链 泛素结合酶e2 泛素连接酶e3 泛素链特异性 泛素链组装

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UBE2T在原发性肝癌中的表达及临床意义 被引量：3

10

作者 石小康 丁佑铭 +2 位作者 汪斌 余斌 徐雨 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第2期128-133,共6页

目的分析泛素结合酶E2T(Ubiquitin-conjugating enzyme E2T,UBE2T)在原发性肝癌中的表达及其与肝癌患者临床病理学参数和预后的关系。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载正常肝组织和肝癌组织中UBE2T基因mRN... 目的分析泛素结合酶E2T(Ubiquitin-conjugating enzyme E2T,UBE2T)在原发性肝癌中的表达及其与肝癌患者临床病理学参数和预后的关系。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载正常肝组织和肝癌组织中UBE2T基因mRNA二代测序数据及临床病理资料,分析UBE2T在癌组织和正常组织中的表达差异,阐明UBE2T mRNA表达水平与肝癌患者临床病理学参数的相关关系。采用Kaplan-Meier进行预后分析,利用Cox比列风险回归模型研究与肝癌患者预后相关的因素,并根据基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)结果预测UBE2T参与肝癌发生、发展的可能调控通路。结果 UBE2T mRNA在肝癌组织中表达明显高于癌旁组织(P<0.01);UBE2T高表达与Grade分级、TNM分期、有无血管侵袭等密切相关(P<0.01),且提示肝癌患者的预后不良;TNM分期、血管侵袭、UBE2T表达水平均是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论 UBE2T的高表达与肝癌患者的临床病理因素及预后显著相关,可以作为潜在的判断肝癌患者预后的标志物和肿瘤治疗的靶标。 展开更多

关键词 泛素结合酶e2T 癌 肝细胞 癌症基因组图谱(TCGA) 预后

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泛素结合酶E2s在胆囊癌患者中的高表达及意义 被引量：2

11

作者 曹进 张景涛 +4 位作者 刘中砚 李新平 徐国利 王芳涛 范跃祖 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1321-1324,共4页

目的探讨泛素结酶E2s（UBE2S）在胆囊癌中表达及临床意义。方法应用免疫组织化学检测UBE2S在85例胆囊癌、28例胆囊癌前病变及15例胆囊良性病变蜡块组织表达，以Western blot检测胆囊良恶性病变新鲜组织加以验证，并分析其临床意义。结果... 目的探讨泛素结酶E2s（UBE2S）在胆囊癌中表达及临床意义。方法应用免疫组织化学检测UBE2S在85例胆囊癌、28例胆囊癌前病变及15例胆囊良性病变蜡块组织表达，以Western blot检测胆囊良恶性病变新鲜组织加以验证，并分析其临床意义。结果UBE2S在胆囊癌组织中表达显著高于胆囊癌前病变[染色指数（SI）：4．082±3．413比2．607±2．025，P=0．021]和良性病变（SI：4．082±3．413比2．067±1．335，P=0．001），在新鲜胆囊癌组织中表达亦高于良性病变（Western blot灰度值：0．734±0．181比0．197±0．099，P=0．002）。UBE2S表达与肿瘤分化程度（x^2=6．978，P=0．031）、肝转移（x^2=8．155，P=0．004）显著相关。UBE2S表达（P=0．024）和肿瘤分化程度（P=0．000）、Nevin分期（P=0．040）、R0切除（P=0．011）是影响胆囊癌患者预后的独立因素；UBE2S高表达胆囊癌患者生存期较短（P=0．011）。结论UBE2S高表达是胆囊癌患者不良预后的独立因素。 展开更多

关键词 泛素结合酶e2s 胆囊癌 生存期

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UBE2T对肝癌细胞增殖、克隆形成及细胞周期的影响及机制研究 被引量：2

12

作者 吴琼 郑志存 《现代检验医学杂志》 CAS 2022年第2期115-120,125,共7页

目的 通过检测肝癌组织中泛素结合酶E 2T(ubiquitin binding enzyme E2T, UBE2T)表达,探究其对肝癌细胞增殖、克隆形成及细胞周期的影响及其潜在分子机制。方法 采用实时荧光定量PCR实验(qRT-PCR)检测50例临床肝癌组织及其癌旁正常组织... 目的 通过检测肝癌组织中泛素结合酶E 2T(ubiquitin binding enzyme E2T, UBE2T)表达,探究其对肝癌细胞增殖、克隆形成及细胞周期的影响及其潜在分子机制。方法 采用实时荧光定量PCR实验(qRT-PCR)检测50例临床肝癌组织及其癌旁正常组织中UBE2T相对表达量;通过转染靶向UBE2T基因的shRNA干扰慢病毒载体GV248-shUBE2T-1,GV248-shUBE2T-2及阴性对照GV248-NC至肝癌HepG2细胞,构建UBE2T基因稳定干扰细胞系,并验证其转染敲降效率;采用细胞增殖实验、克隆形成实验及细胞周期实验分别检测敲低UBE2T表达对肝癌细胞增殖、克隆形成及细胞周期的影响;蛋白免疫印迹实验检测PI3K/AKT信号通路关键靶基因PI3K和AKT磷酸化水平。结果 临床50例肝癌组织中UBE2T相对表达量为2.012±0.489,显著高于癌旁正常组织的1.102±0.533,差异有统计学意义(t=8.896,P<0.01)。与阴性对照组(1.000±0.001)相比,转染干扰慢病毒载体的shUBE2T-1组(0.201±0.003)和shUBE2T-2组(0.246±0.005)中UBE2T表达明显降低,差异有统计学意义(F=518.800,P <0.001)。shUBE2T-1组(0.392±0.028)和shUBE2T-2组(0.368±0.026)细胞增殖速率明显低于对照组(0.519±0.031),差异有统计学意义(F=24.477,P=0.001);shUBE2T-1组(5.018±0.521)和shUBE2T-2组(5.906±0.485)细胞克隆形成速率明显低于对照组(9.312±0.479),差异有统计学意义(F=62.819,P<0.001),并将细胞周期显著阻滞在G1期。shUBE2T-1组和shUBE2T-2组细胞中PI3K磷酸化水平为0.285±0.030和0.267±0.029,AKT磷酸化水平为0.454±0.037和0.411±0.039,均分别低于对照组的1.005±0.026和1.004±0.031,差异有统计学意义(F=659.930, 255.517,均P<0.001),但其本底表达保持不变。结论 肝癌中UBE2T显著高表达,其可能通过诱导PI3K,AKT的磷酸化进而参与调控PI3K-AKT信号通路来促进肝癌细胞增殖。 展开更多

关键词 肝癌 泛素结合酶e2T PI3K-AKT信号通路

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泛素结合酶E2S在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系 被引量：2

13

作者 蒋保三 赵洪波 +3 位作者 朱亚玲 王刚 张越美 刁勇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期915-918,925,共5页

目的探讨泛素结合酶E2S(UBE2S)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及预后意义。方法利用Oncomine、GEPIA分析UBE2S在HCC组织中的表达情况,利用GEPIA分析UBE2S与HCC患者生存期的相关性,通过STRING工具分析UBE2S的蛋白相互作用网络。结果UBE2S mRN... 目的探讨泛素结合酶E2S(UBE2S)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及预后意义。方法利用Oncomine、GEPIA分析UBE2S在HCC组织中的表达情况,利用GEPIA分析UBE2S与HCC患者生存期的相关性,通过STRING工具分析UBE2S的蛋白相互作用网络。结果UBE2S mRNA在HCC组织中高表达,且与HCC预后呈负相关(P<0.001),UBE2S蛋白在HCC组织中的表达高于正常肝组织。结论UBE2S在HCC组织中高表达,其表达水平与肝癌的预后有明显关联。 展开更多

关键词 泛素结合酶e2S 肝细胞肝癌 表达 预后

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胆囊癌患者胆囊癌组织泛素结合酶E2T蛋白表达及其临床意义探讨 被引量：2

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作者 于涛 李奎武 +1 位作者 姚琳 吕武 《实用肝脏病杂志》 CAS 2021年第4期593-596,共4页

目的探讨胆囊癌患者胆囊组织泛素结合酶E2T(UBE2T)蛋白表达及其临床意义。方法2015年1月~2017年12月收治的胆囊癌患者50例,手术后同时取癌组织和癌旁胆囊组织,另取良性疾病胆囊组织50例,采用Western blot法检测胆囊组织UBE2T蛋白相对表... 目的探讨胆囊癌患者胆囊组织泛素结合酶E2T(UBE2T)蛋白表达及其临床意义。方法2015年1月~2017年12月收治的胆囊癌患者50例,手术后同时取癌组织和癌旁胆囊组织,另取良性疾病胆囊组织50例,采用Western blot法检测胆囊组织UBE2T蛋白相对表达水平,采用多因素Logistic回归模型分析影响生存的危险因素。结果胆囊癌组织UBE2T蛋白表达量为(2.9±0.4),显著高于癌旁组织(1.5±0.3,P<0.05)或正常胆囊组织(1.7±0.3,P<0.05);不同TNM肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和病理学分级癌组织UBE2T表达差异存在统计学意义(P<0.05);术后中位随访21.0个月,Logrank分析显示,31例UBE2T高表达和19例低表达胆囊癌患者中位生存时间分别为12.0个月和25.0个月(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,TNM分期高[OR(95%CI)为1.9(1.5~2.4)]、UBE2T高表达[OR(95%CI)为2.5(2.1~2.9)]、肿瘤浸润程度高[OR(95%CI)为2.3(1.8~3.0)]、淋巴结转移程度高[OR(95%CI)为1.2(1.0~1.8)]、远处转移[OR(95%CI)为2.1(1.7~2.8)]和病理学分级高[OR(95%CI)为1.6(1.3~2.2)]是胆囊癌患者术后生存的危险因素(P<0.05)。结论胆囊癌患者胆囊组织UBE2T蛋白表达显著升高,可能与不良预后相关,有必要进行深入研究。 展开更多

关键词 胆囊癌 泛素结合酶e2T 预后

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泛素结合酶RAD6的结构与功能研究进展 被引量：1

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作者 覃碧 邓治 +1 位作者 刘长仁 李德军 《热带农业科学》 2013年第2期36-41,共6页

泛素复合体对蛋白的修饰可以改变蛋白定位、活性和稳定性。泛素结合酶E2在其中起关键作用。RAD6是典型的泛素结合酶,在泛素复合体组装、DNA损伤修复、调控基因表达和细胞周期等生理过程中具有重要作用。本文综述了RAD6蛋白的结构、与其... 泛素复合体对蛋白的修饰可以改变蛋白定位、活性和稳定性。泛素结合酶E2在其中起关键作用。RAD6是典型的泛素结合酶,在泛素复合体组装、DNA损伤修复、调控基因表达和细胞周期等生理过程中具有重要作用。本文综述了RAD6蛋白的结构、与其互作的泛素蛋白连接酶E3及其功能研究进展,并展望其在作物研究中的应用。 展开更多

关键词 泛素 泛素结合酶e2 RAD6 结构 功能

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Ube2s在小鼠卵泡发育和黄体形成过程中的表达研究 被引量：1

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作者 吴浩 于浩楠 倪华 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期106-111,共6页

本研究旨在通过原位杂交、免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测在小鼠性成熟、孕马血清促性腺激素(PMSG)诱导的卵泡发育、人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱导的排卵以及黄体形成过程中,卵巢组织中泛素结合酶E2 S(Ube2s)的表达变化。结果表明:... 本研究旨在通过原位杂交、免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测在小鼠性成熟、孕马血清促性腺激素(PMSG)诱导的卵泡发育、人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱导的排卵以及黄体形成过程中,卵巢组织中泛素结合酶E2 S(Ube2s)的表达变化。结果表明:在不同日龄小鼠卵巢中,Ube2s在原始卵泡和初级卵泡的卵母细胞中表达强,在次级卵泡和有腔卵泡的卵母细胞中表达减弱;Ube2s在原始卵泡的颗粒细胞中有表达,在初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞中表达增强,在有腔卵泡的颗粒细胞表达减弱。给21日龄雌性小鼠注射PMSG诱导卵泡发育模型,并利用hCG诱导排卵模型,结果显示Ube2s的表达与不同日龄小鼠卵巢中Ube2s的表达规律一致,提示Ube2s可能与卵泡发育有关。在小鼠黄体形成与退化过程中,Ube2s在新生黄体中呈强表达,在退化黄体中表达减弱,提示Ube2s可能与黄体的形成与退化有关。综上,Ube2s可能在小鼠卵泡发育和黄体形成过程中发挥作用。 展开更多

关键词 小鼠 卵巢 泛素化 泛素结合酶e2S

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敲减泛素结合酶E2T的表达抑制肺癌细胞A549生长、侵袭和裸鼠成瘤性 被引量：1

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作者 段方方 赵晓丽 +5 位作者 侯小霞 王留晏 陈露 周寒丽 张玉洁 孔天东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期2490-2494,2500,共6页

目的:探讨敲减泛素结合酶E2T(UBE2T)的表达对肺癌细胞A549生长、侵袭和裸鼠成瘤性的影响,初步阐明其作用机制。方法:靶向UBE2T基因的慢病毒载体(shRNA1、shRNA2、shRNA3)及阴性对照慢病毒载体(shRNA-NC)转染人非小细胞肺癌(NSCLC)A549... 目的:探讨敲减泛素结合酶E2T(UBE2T)的表达对肺癌细胞A549生长、侵袭和裸鼠成瘤性的影响,初步阐明其作用机制。方法:靶向UBE2T基因的慢病毒载体(shRNA1、shRNA2、shRNA3)及阴性对照慢病毒载体(shRNA-NC)转染人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞系,筛选干扰效果较好的shRNA3进行后续实验。CCK-8法、流式细胞术、Transwell小室法检测细胞的增殖、凋亡及侵袭能力,Western blot法检测相关蛋白表达。检测小鼠体内的成瘤质量,免疫组化法检测瘤体组织中Ki67、VEGF蛋白表达情况。结果:与shRNA-NC组相比,UBE2T-shRNA3组各时间点的细胞增殖率、穿膜细胞数及Ki67、VEGF、N-cad蛋白表达明显下降(P<0.05),细胞凋亡率、p21、cleaved cas3/cas3、cleaved cas9/cas9明显上升(P<0.05)。体内实验结果显示,与shRNA-NC组相比,UBE2T-shRNA3组小鼠的瘤体质量及Ki67、VEGF蛋白阳性表达率明显下降(P<0.05)。结论:敲减UBE2T的表达可抑制肺癌细胞A549的增殖、侵袭,促进细胞凋亡,抑制裸鼠成瘤。 展开更多

关键词 泛素结合酶e2T 人非小细胞肺癌A549细胞系 肺癌 增殖 凋亡 侵袭

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UBE2T-siRNA对乳腺癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响 被引量：1

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作者 刘丹丽 徐建峰 +2 位作者 周欢欢 王霖玲 邵喜英 《重庆医学》 CAS 2021年第23期3988-3993,共6页

目的探讨沉默泛素结合酶E2T(UBE2T)对乳腺癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响。方法体外培养人乳腺正常细胞系MCF-10A及乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-468、HCC1937,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各细胞系中UBE2T mRNA的表达水平。... 目的探讨沉默泛素结合酶E2T(UBE2T)对乳腺癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响。方法体外培养人乳腺正常细胞系MCF-10A及乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-468、HCC1937,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各细胞系中UBE2T mRNA的表达水平。将乳腺癌MDA-MB-231细胞系进行UBE2T-siRNA转染,并分为对照组、阴性转染组、UBE2T-siRNA组。qRT-PCR检测各组细胞中UBE2T mRNA的表达。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖抑制率。流式细胞术检测各组细胞周期及凋亡情况。Transwell检测各组细胞侵袭情况。Western blot检测各组细胞蛋白细胞周期素D1(CyclinD1)、β-catenin、神经型钙黏蛋白(N-cad)、上皮型钙黏蛋白(E-cad)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的表达。结果与MCF-10A比较,HCC1937、MCF-7、MDA-MB-468、MDA-MB-231细胞中UBE2T mRNA表达均升高,其中MDA-MB-231细胞升高最明显。与对照组和阴性转染组比较,UBE2T-siRNA组细胞UBE2T mRNA的表达明显降低(P<0.05);细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、G2/M期细胞百分比明显升高,G0/G1期细胞百分比、细胞侵袭数目明显降低(P<0.05);细胞蛋白CyclinD1、β-catenin、N-cad表达明显降低,E-cad、caspase-9的表达明显升高(P<0.05)。结论沉默UBE2T能够促进乳腺癌细胞的凋亡,抑制其增殖和侵袭,UBE2T可能是乳腺癌治疗的潜在研究靶点。 展开更多

关键词 泛素结合酶e2T 乳腺癌 细胞增殖 细胞凋亡 侵袭

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肺腺癌放射敏感性受泛素结合酶2T抑制作用的研究

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作者 吴梦嘉 王雨楠 +7 位作者 何波 陆彦伊 徐俊祝 苏紫璇 尹凤敏 柳淑君 柏玉举 胡威 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第6期519-525,共7页

目的探讨泛素结合酶2T(UBE2T)对肺腺癌放射敏感性的影响及其可能的机制。方法收集2019年3月至2021年12月在遵义医科大学第二附属医院经病理证实, 且经单纯放射治疗的各期肺腺癌患者45例, 按实体肿瘤疗效评价(RECIST)1.1标准进行疗效评... 目的探讨泛素结合酶2T(UBE2T)对肺腺癌放射敏感性的影响及其可能的机制。方法收集2019年3月至2021年12月在遵义医科大学第二附属医院经病理证实, 且经单纯放射治疗的各期肺腺癌患者45例, 按实体肿瘤疗效评价(RECIST)1.1标准进行疗效评价, 分为放疗敏感组(25例)、放疗抵抗组(20例), 前者为完全缓解+部分缓解, 后者为疾病稳定+疾病进展。免疫组化(IHC)检测通过染色强度和阳性细胞数计分, 结合卡方检验分析患者石蜡标本UBE2T表达水平与放射敏感性间的相关性。利用人肺腺癌细胞, 构建慢病毒UBE2T干扰(UBE2Tsh)的A549细胞和UBE2T过表达的SPC-A-1细胞, 行放射及克隆形成实验检测细胞的存活分数, 多靶单击模型拟合生存曲线。免疫荧光技术检测DNA双链损伤(DSB)标记物γH2AX聚焦点水平(γH2AX聚焦点数/单个细胞)。蛋白质印迹法检测UBE2T、γH2AX、Rad51蛋白表达。流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡率。二分类变量资料统计采用Fisher’’s精确概率法, 计量资料采用t检验。结果 UBE2T高表达同肺腺癌患者放疗抵抗相关(P<0.05)。慢病毒UBE2T干扰提高A549细胞的放射敏感性, 放射增敏比(SER)为1.795, UBE2T过表达降低SPC-A-1细胞的放射敏感性, SER为0.293。UBE2Tsh A549细胞照射后细胞核内γH2AX聚焦点数显著增加(P<0.01), γH2AX蛋白表达量增加(P<0.01), Rad51蛋白表达量降低(P<0.001), UBE2T过表达SPC-A-1细胞γH2AX蛋白表达量降低(P<0.05), Rad51蛋白表达量增加(P<0.001)。UBE2Tsh A549细胞照射后G2期细胞占比减少(P<0.01), 细胞凋亡增加(P<0.001)。结论 UBE2T可能通过增强肺腺癌细胞放疗所致DNA双链损伤修复, 诱导细胞周期G2期阻滞, 减少细胞凋亡介导放疗抵抗。 展开更多

关键词 肺腺癌 泛素结合酶e2T 辐射耐受性 机制

原文传递

利用GEO数据集分析UBE2T在肺癌中的表达及临床意义 被引量：1

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作者 李伟 郭梓鑫 +4 位作者 李永红 刘小平 黄静宇 胡卫东 李胜 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2019年第2期242-245,共4页

目的探究UBE2T基因在肺癌中的表达情况及其与肺癌的临床病理特征和预后的关系。方法搜索NCBI的GEO数据库中的肺癌公共数据集,下载肺癌组织中的UBE2T表达数据和临床病理信息。分析UBE2T的表达与肺癌临床病理特征(年龄、T分期、N分期、M... 目的探究UBE2T基因在肺癌中的表达情况及其与肺癌的临床病理特征和预后的关系。方法搜索NCBI的GEO数据库中的肺癌公共数据集,下载肺癌组织中的UBE2T表达数据和临床病理信息。分析UBE2T的表达与肺癌临床病理特征(年龄、T分期、N分期、M分期和病理分型)和复发、预后的关系。运用GSEA方法分析受UBE2T调控的基因。结果UBE2T在肺癌组织的表达水平高于正常组织的表达水平,差异有统计学意义(肺癌组织表达水平1.222±0.1214,正常组织表达水平-1.645±0.0783,P<0.05);肺癌组织UBE2T的表达与T分期、N分期、病理分型和复发有关(P<0.05),与性别、年龄和M分期无关(P>0.05)。UBE2T高表达组的5年总生存率和5年无病生存率分别为32.672%和27.513%,分别低于低表达组的66.767%和62.019%,差异有统计学意义(P<0.05)。GSEA结果显示UBE2T高表达样本富集了MYC信号通路、DNA修复因子、有丝分裂纺锤体、G2M检查点、mTORC1复合物、E2F转录因子和有丝分裂相关的基因集。结论UBE2T在肺癌组织中高表达,且与肺癌的多个临床病理特征有关,有潜力作为肺癌判断预后的标志物和治疗的靶向分子。 展开更多

关键词 肺癌 泛素结合酶e2T 基因表达汇编 临床意义 预后

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