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白术内酯Ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T的作用和机制
1
作者 张艺 马芳琪 +1 位作者 魏思媛 李学军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第14期1928-1934,共7页
目的探究白术内酯Ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T(XPOT)的作用和机制。方法探究XPOT在胃癌组织中的表达情况。自安徽中医药大学第二附属医院脾胃科病例随访系统中随机调出具有完整临床病理及随访资料的胃癌病例105例,并获取对应的肿瘤组... 目的探究白术内酯Ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T(XPOT)的作用和机制。方法探究XPOT在胃癌组织中的表达情况。自安徽中医药大学第二附属医院脾胃科病例随访系统中随机调出具有完整临床病理及随访资料的胃癌病例105例,并获取对应的肿瘤组织和癌旁组织。应用免疫组化、qPCR和Western blot技术检测上述标本中XPOT表达情况。使用GSEA分析TCGA、GEO数据库中胃癌患者基因表达数据。通过多种细胞实验检测癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力。并检测XPOT、SKP2、CyclinA、P27的mRNA的蛋白表达水平。结果生物信息学结果及临床样本均证实,XPOT在胃癌组织中表达高,提示不良预后;体外研究发现:AT-1可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力;XPOT下调可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力;AT-1可下调XPOT表达,继而对SKP2、P27、CyclinA进行调控,即通过调控XPOT途径,抑制胃癌细胞的增殖和侵袭。结论胃癌组织中XPOT过表达可提示患者预后不良。白术内酯Ⅰ可下调XPOT调控泛素化-蛋白酶体途径抑制胃癌细胞的增殖及侵袭。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ 胃癌 输出蛋白T 泛素化-蛋白酶体途径
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F-box蛋白在植物生长发育中的功能研究进展 被引量：20
2
作者 吴丹 唐冬英 +3 位作者 李新梅 李丽 赵小英 刘选明 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第4期362-367,共6页
在真核生物中,由泛素介导的蛋白降解途径与植物生长发育密切相关。F-box蛋白家族是一类含有Fbox基序(motif),在泛素介导的蛋白质水解过程中具有底物识别特性的蛋白质家族。目前,从各种植物中已鉴定出大量的F-box蛋白质,这类蛋白质在植... 在真核生物中,由泛素介导的蛋白降解途径与植物生长发育密切相关。F-box蛋白家族是一类含有Fbox基序(motif),在泛素介导的蛋白质水解过程中具有底物识别特性的蛋白质家族。目前,从各种植物中已鉴定出大量的F-box蛋白质,这类蛋白质在植物激素的信号转导、光信号转导、自交不亲和以及花器官发育等许多生理过程中都具有重要功能。研究发现F-box蛋白在调控植物生长发育过程中所发挥的功能与其结构及泛素蛋白酶体途径密切相关。 展开更多
关键词 F-BOX蛋白 SKP1-CUL1-F-box(SCF)复合体 泛素蛋白酶体途径(UPS)
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F-box蛋白家族及其功能 被引量：17
3
作者 王秀燕 孙莉萍 +3 位作者 张建锋 李辉 吕文清 张其清 《生命科学》 CSCD 2008年第5期807-811,共5页
F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-protcasomc pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。另外,F-box蛋白还... F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-protcasomc pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。另外,F-box蛋白还通过其他作用方式参与了体内众多生化过程。本文综述了F-box蛋白的结构和作用途径,以及该蛋白参与的多种生理功能,展示了F-box蛋白家族在生命活动中具有广泛而重要的作用,并指出了F-box蛋白将为阐明疾病发生机制提供新的线索,可望成为疾病治疗中药物作用的靶向位点。 展开更多
关键词 F-BOX蛋白 泛素-蛋白酶体途径 SCF复合体
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基于泛素-蛋白酶体途径探讨当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗阿尔茨海默病的作用机制 被引量：17
4
作者 陈云慧 张天娥 +5 位作者 龚圆渊 夏军 淮文英 谢璐霜 Yan Li 岳雯 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第1期93-100,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调-血水同治”思想的代表方剂,本为疗妇人之疾而设,但自二十世纪八十年代末被广泛用于治疗AD,且临床疗效确切,具有抗炎、抗氧化、神经保护、神经营养、调节神经递质及调控中枢神经系统等活性。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是目前已知最精细的蛋白降解途径,为真核细胞内蛋白质降解的主要途径,能有效清除多余的和错误折叠的蛋白。近年来,研究证实UPP功能出现障碍,不能及时有效地清除Aβ沉积和过度磷酸化Tau蛋白,在AD的发生发展进程中扮演了极其重要的角色,为科学阐释当归芍药散治疗AD的分子生物学机制提供了新视角。本文在总结当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗AD的临床疗效及其作用机制研究基础上,从UPP角度提出新的假说,以期“古为今用”,秉承古方为现代临床治疗服务;“今为古用”,进一步开展相关实验研究积极阐释古方的科学内涵。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 当归芍药散 肝脾同调-血水同治 阿尔茨海默病
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泛素-蛋白酶体途径研究进展 被引量：6
5
作者 尹会男 柴家科 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期47-50,共4页
泛素-蛋白酶体途径是一种高效蛋白降解途径,主要负责真核细胞内蛋白的选择性降解。此途径参与体内许多重要的生理功能,包括细胞周期的调控、抗原提呈、转录调控、凋亡等,许多疾病的发生都由于该途径的异常引起,本文对其组成、作用机制... 泛素-蛋白酶体途径是一种高效蛋白降解途径,主要负责真核细胞内蛋白的选择性降解。此途径参与体内许多重要的生理功能,包括细胞周期的调控、抗原提呈、转录调控、凋亡等,许多疾病的发生都由于该途径的异常引起,本文对其组成、作用机制及功能与当前的研究进展、未来的研究方向等进行综述。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白降解途径 组成成分 作用机制 骨骼肌高代谢 遗传性疾病
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COPD大鼠膈肌组织泛素-蛋白酶体途径的研究 被引量：12
6
作者 韩锋锋 徐卫国 +3 位作者 罗勇 杨天芸 陈迎春 张悦 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2010年第2期141-144,共4页
目的研究COPD大鼠膈肌组织内蛋白降解途径之一的泛素-蛋白酶体系统组成成分的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。蛋白免疫印记(Westernblot)方法测定大鼠膈肌内E2-14k、蛋白酶体C8亚基的蛋白表达;逆转录-聚合酶链... 目的研究COPD大鼠膈肌组织内蛋白降解途径之一的泛素-蛋白酶体系统组成成分的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。蛋白免疫印记(Westernblot)方法测定大鼠膈肌内E2-14k、蛋白酶体C8亚基的蛋白表达;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测膈肌内泛素和蛋白酶体C2亚基的mRNA表达。结果Westernblot分析结果显示,COPD大鼠膈肌组织中E2-14k的蛋白表达较正常对照组显著增强(0.81±0.28比0.50±0.25,P<0.05),蛋白酶体C8亚基的蛋白表达变化不明显(P>0.05);RT-PCR分析结果显示,膈肌组织中泛素的mRNA表达(IOD值)较对照组显著增加(0.89±0.20比0.50±0.15,P<0.05),蛋白酶体C2亚基的mRNA表达与正常对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论COPD大鼠膈肌组织内泛素-蛋白酶体降解途径被激活,可能是引起蛋白降解的重要因素之一。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 膈肌 泛素-蛋白酶体途径
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慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织泛素系统基因及蛋白表达的变化 被引量：10
7
作者 韩锋锋 罗勇 徐卫国 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期571-574,F0004,共5页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子泛素-蛋白酶体系统基因和蛋白表达的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。Western印迹法测定大鼠伸趾长肌内蛋白酶体C2亚基蛋白的表达;逆转录-聚... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子泛素-蛋白酶体系统基因和蛋白表达的变化及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。Western印迹法测定大鼠伸趾长肌内蛋白酶体C2亚基蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测伸趾长肌内泛素和E2-14kmRNA表达变化。结果RT-PCR分析结果显示,伸趾长肌组织中泛素、E2-14k mRNA表达(积分光密度值)较对照组显著增加(P值均<0.05)。Western印迹法分析结果显示,伸趾长肌组织中蛋白酶体C2亚基蛋白的表达较对照组显著增强(P<0.05)。结论COPD大鼠骨骼肌泛素系统基因表达和蛋白表达显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 大鼠 骨骼肌 泛素-蛋白酶体途径 蛋白免疫印迹 逆转录-聚合酶链反应
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泛素-蛋白酶体途径及其生物学作用的研究进展 被引量：7
8
作者 郭卉 张雪竹 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第9期1786-1788,共3页
泛素-蛋白酶体途径是细胞内重要的非溶酶体蛋白降解途径,是调节各种细胞生物学过程的重要机制,参与调节细胞周期进程、细胞增生与分化以及信号转导等各种细胞生理过程,对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。本文简要介绍了泛素-... 泛素-蛋白酶体途径是细胞内重要的非溶酶体蛋白降解途径,是调节各种细胞生物学过程的重要机制,参与调节细胞周期进程、细胞增生与分化以及信号转导等各种细胞生理过程,对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。本文简要介绍了泛素-蛋白酶体途径的作用过程,并从其对某些抑癌基因、转录因子和细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白的调节,参与肿瘤及癌症的发生和发展,讨论其生物学作用,并指出其在药物研究方面的重要作用。 展开更多
关键词 泛素 泛素-蛋白酶体途径 P27 P53 NF-ΚB
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导细胞凋亡机制的研究进展 被引量：8
9
作者 赵丹丹 李奕萍 刘谊 《华西医学》 CAS 2008年第3期633-634,共2页
关键词 蛋白酶体抑制剂 细胞凋亡机制 泛素-蛋白酶体途径 26S蛋白酶体 蛋白质降解 19S调节复合体 水解酶复合体 氨基酸残基
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慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织20s蛋白酶体C_2亚基的基因及蛋白表达的研究 被引量：7
10
作者 韩锋锋 罗勇 +3 位作者 杨天芸 陈迎春 张悦 徐卫国 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第29期3289-3292,共4页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子——泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子——泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Westernblot)法测定大鼠伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达。结果 RT-PCR结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达(IOD值)较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01);Westernblot结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达较对照组增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达均显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肌 骨骼 泛素-蛋白酶体途径 20s蛋白酶体C2亚基
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阻断NF-κB信号对急性大强度运动后泛素蛋白酶体途径降解骨骼肌蛋白质的影响 被引量：8
11
作者 朱荣 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2014年第1期76-81,共6页
目的:研究核转录因子NF-κB信号在一次大强度运动后泛素蛋白酶体途径降解骨骼肌蛋白质的作用。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只和注射组18只,进行1次大强度上坡跑运动(25m/min,5%坡度,1 h)。运动前1 h,注射组腹腔注射0.25 ml... 目的:研究核转录因子NF-κB信号在一次大强度运动后泛素蛋白酶体途径降解骨骼肌蛋白质的作用。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只和注射组18只,进行1次大强度上坡跑运动(25m/min,5%坡度,1 h)。运动前1 h,注射组腹腔注射0.25 ml/100 g体重的8%PDTC(NF-κB信号阻断剂)溶液;对照组腹腔注射0.25 ml/100 g体重pH7.4PBS溶液。运动前从对照组中取材6只,做为安静时对照,运动后即刻和运动后1、6 h分别从每组取材6只。用EMSA测定腓肠肌细胞核NF-κB结合DNA活性,Western Blot测定细胞质IκBα蛋白含量,Real-Time PCR测定MuRF1、MAFbxmRNA含量,HPLC测定肌肉3-MH含量。结果:1)对照组IκBα蛋白含量在运动后即刻(P<0.01)、运动后1 h(P<0.01)较安静时非常显著降低,注射组IκBα蛋白含量在运动后即刻(P<0.05)运动后1 h(P<0.01)显著高于对照组。2)对照组运动后1 h细胞核NF-κB结合DNA能力非常显著高于安静时(P<0.01)和运动后即刻(P<0.01),注射组运动后即刻(P<0.05)、运动后1 h(P<0.01)显著低于同时间的对照组。3)对照组运动后1、6 h腓肠肌MAFbx、MuRF1 mRNA含量较安静时和运动后即刻非常显著升高(P<0.01),而注射组运动后1 h显著低于对照组(P<0.05)。4)对照组运动后即刻、运动后6 h3-MH含量非常显著高于安静时和运动后1 h(P<0.01)。注射组运动后6 h显著低于对照组(P<0.05)。结论:1次大强度运动后,骨骼肌泛素连接酶基因表达增加,激活泛素蛋白酶体途径活性,加强蛋白质降解。阻断NF-κB信号,可降低泛素连接酶基因表达,有助于减少运动后骨骼肌蛋白质降解。 展开更多
关键词 NF—κB 信号阻断 大强度运动 骨骼肌 泛素蛋白酶体途径 骨骼肌蛋白质降解 动物实验 细胞质 IκBα蛋白 腓肠肌
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泛素蛋白酶体途径的应用研究进展 被引量：8
12
作者 董慧琳 聂红明 +4 位作者 梅昭荷 赵彬彬 姜煜资 陈建杰 王灵台 《中国医药导报》 CAS 2019年第29期25-30,共6页
泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染、肿瘤、心血管等方面都有着密切联系,一旦UPP异常,影响α-synuclein、Parkin蛋白功能,就会导致帕金森病的发生。SCF蛋白复合物中Skp2、E3泛素连接酶c-Cbl、泛素结合酶E2C等均与肿瘤的发生发展有关。HCMV病毒等多种病毒都会攻击或利用UPP来逃避免疫攻击。此外,还有许多疾病的发生也均有报道与UPP有关,但目前我们对该体系知之甚少,对此的相关研究也远远不够,还需更多探索。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径 神经退行性变 病毒感染 肿瘤 心血管
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泛素—蛋白酶体途径的生物学功能 被引量：4
13
作者 王金昌 李燕萍 《江西科学》 2006年第2期155-158,186,共5页
泛素—蛋白酶体途径通过降解许多诸如细胞周期因子、调节蛋白等蛋白,从而参与调节许多重要的生命活动。此途径的失调与许多人类疾病有关。针对此途径的研究为人类疾病预防和治疗提供了一个新思路。
关键词 泛素/遍在蛋白 蛋白酶体 泛素-蛋白酶体途径
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泛素-蛋白酶体途径与各种病理状况下的骨骼肌代谢 被引量：7
14
作者 赵洪玉 钱雯 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期715-718,697,共5页
关键词 泛素-蛋白酶体途径 病理状况 骨骼肌代谢 蛋白质 机械损伤
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SKP2、P27^(KIP1)蛋白表达与胃癌的临床关系 被引量：5
15
作者 吕会增 朱晓峰 +1 位作者 周秀田 李汉贤 《中国医师杂志》 CAS 2005年第6期751-753,共3页
目的探讨细胞S相激酶相关蛋白(SKP2)、P27KIP1蛋白表达与胃癌的临床关系。方法用免疫组化SP法检测69例胃癌中SKP2、P27KIP1蛋白的表达。结果69例胃癌组织中P27KIP1、SKP2蛋白表达率分别为46.38%、33.33%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度... 目的探讨细胞S相激酶相关蛋白(SKP2)、P27KIP1蛋白表达与胃癌的临床关系。方法用免疫组化SP法检测69例胃癌中SKP2、P27KIP1蛋白的表达。结果69例胃癌组织中P27KIP1、SKP2蛋白表达率分别为46.38%、33.33%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1阳性表达率逐渐降低(P<0.05),SKP2阳性表达率随肿瘤分化程度降低而升高;二者的阳性表达率均与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无关(P>0.05)。P27KIP1与SKP2表达呈显著负相关(P<0.01)。结论P27KIP1、SKP2异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1蛋白检测有助于胃癌恶性程度和预后的判断;泛素-蛋白酶体途径可能在胃癌发生中扮演着重要角色。 展开更多
关键词 P27^KIPI SKP2 临床关系 泛素-蛋白酶体途径 肿瘤分化程度 阳性表达率 免疫组化SP法 恶性程度 蛋白检测 蛋白表达率 相关蛋白 胃癌组织 浸润深度 胃癌患者 肿瘤大小 细胞周期 异常表达 胃癌发生 I蛋白 负相关
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不同运动方式对小鼠骨骼肌肌萎缩相关因子表达的影响 被引量：7
16
作者 陈彩珍 卢健 季浏 《沈阳体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2014年第5期85-89,共5页
目的:运动能够引起骨骼肌肥大,防止肌萎缩的发生。骨骼肌在萎缩状态下泛素蛋白酶通路被激活,旨在通过检测蛋白降解途径中几个关键因子mRNA的表达,探讨不同的运动形式对抗骨骼肌萎缩的效果及机制。方法:选取21只雄性老年SAMP8小鼠,随机... 目的:运动能够引起骨骼肌肥大,防止肌萎缩的发生。骨骼肌在萎缩状态下泛素蛋白酶通路被激活,旨在通过检测蛋白降解途径中几个关键因子mRNA的表达,探讨不同的运动形式对抗骨骼肌萎缩的效果及机制。方法:选取21只雄性老年SAMP8小鼠,随机分为对照组(C)、耐力训练组(E)、抗阻训练组(R)。经过8周的训练后,检测小鼠右侧腓肠肌横截面积及MuRF-1、MAFbx、Caspase-3和IGF-1mRNA表达。结果:耐力训练和抗阻训练大鼠腓肠肌MuRF-1、MAFbx和Caspase-3 mRNA表达均显著高于对照组,但两训练组间无显著性差异;IGF-1mRNA的表达两训练组亦显著高于对照组,且抗阻训练组显著高于耐力训练组,抗阻训练组的腓肠肌纤维面积显著高于对照组和耐力训练组。结论:抗阻训练在维持肌质量方面效果优于耐力训练。两种不同的运动方式对腓肠肌质量影响之差异可能不仅仅是通过泛素蛋白酶体途径实现,还与IGF-1介导的骨骼肌再生有关。 展开更多
关键词 肌萎缩 泛素蛋白酶体途径 IGF-1 MuRF-1 MAFBX CASPASE-3 耐力训练 抗阻训练
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保元解毒汤通过细胞因子-泛素-蛋白酶体途径干预癌因性肌管萎缩机制的研究 被引量：6
17
作者 章洪华 宗鑫 +2 位作者 邓甜甜 赵若含 季旭明 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期642-647,共6页
目的观察保元解毒汤对癌性环境下C2C12小鼠成肌细胞分化的影响,探讨其缓解肌肉萎缩的可能机制。方法先分别用1∶2、1∶4、1∶8的Lewis肺腺癌细胞上清液诱导C2C12细胞,确定癌因性肌管萎缩模型建立的最佳浓度和培养时间。造模成功后,将细... 目的观察保元解毒汤对癌性环境下C2C12小鼠成肌细胞分化的影响,探讨其缓解肌肉萎缩的可能机制。方法先分别用1∶2、1∶4、1∶8的Lewis肺腺癌细胞上清液诱导C2C12细胞,确定癌因性肌管萎缩模型建立的最佳浓度和培养时间。造模成功后,将细胞分为模型组,保元解毒汤高剂量组(125 g/L)、中剂量组(62.5 g/L)、低剂量组(31.25 g/L),光学显微镜下观察肌管形成情况;ELISA法检测C2C12细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量;Western blot、Real-Time PCR法检测肌肉萎缩盒F蛋白(Atrogen-1)和肌肉特异性环指蛋白1(MuRF-1)的表达。结果 1∶2的Lewis肺腺癌细胞上清液诱导C2C12细胞96 h,TNF-α和IL-6含量明显增多,为构建癌因性肌管萎缩模型的最佳条件。高、中、低剂量的保元解毒汤干预后,肌管横径增加(P<0.05);上清液中TNF-α和IL-6含量减少(P<0.05),Atrogin-1和MuRF-1蛋白及mRNA表达下调(P<0.05)。结论保元解毒汤可能通过降低细胞因子含量,抑制泛素-蛋白酶体途径(UPP),减少肌蛋白分解而改善癌因性肌管萎缩。 展开更多
关键词 保元解毒汤 癌性恶病质 癌因性肌管萎缩 细胞因子 泛素-蛋白酶体途径 C2C12成肌细胞
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阻断泛素-蛋白酶体途径在大鼠脑缺血再灌注损伤中的抗炎作用 被引量：6
18
作者 毛诗贤 杨期东 +1 位作者 李振国 黄晓松 《国际神经病学神经外科学杂志》 2005年第4期298-300,共3页
目的探讨阻断泛素-蛋白酶体途径(UPP)产生神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,用clasto-lactacystinβ-lactone阻断UPP,TTC染色测梗死体积,HE染色进行浸润白细胞计数。结果脑缺血后,随着再灌注时间的延... 目的探讨阻断泛素-蛋白酶体途径(UPP)产生神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,用clasto-lactacystinβ-lactone阻断UPP,TTC染色测梗死体积,HE染色进行浸润白细胞计数。结果脑缺血后,随着再灌注时间的延长,白细胞浸润逐渐增多,梗死体积逐渐扩大,至24h达高峰。阻断UPP后,白细胞浸润减少;梗死体积缩小,至24h缩小了44%。结论阻断UPP可减少白细胞浸润,通过抗炎机制而产生神经保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 泛素-蛋白酶体途径 白细胞浸润 抗炎作用 脑缺血再灌注损伤 阻断 大鼠 神经保护作用 大脑中动脉缺血 梗死体积
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导HepG2细胞凋亡及其机制研究 被引量：4
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作者 何慧 郭芳 +3 位作者 屈顺林 任重 刘俊文 杨向东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期795-798,共4页
目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对人肝癌细胞HepG2的致凋亡作用,并从泛素蛋白酶体途径(UPP)相关基因E1、E2和E3及天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)表达初步探讨MG132的致细胞凋亡机制。方法采用多个浓度(2、5、10μmol·L-1)... 目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对人肝癌细胞HepG2的致凋亡作用,并从泛素蛋白酶体途径(UPP)相关基因E1、E2和E3及天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)表达初步探讨MG132的致细胞凋亡机制。方法采用多个浓度(2、5、10μmol·L-1)的蛋白酶体抑制剂MG132处理HepG2细胞;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率,DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测UPP相关基因E1、E2、E3和凋亡相关基因Caspase3的转录水平;免疫细胞化学检测Caspase3蛋白表达。结果对照组HepG2细胞凋亡率低于5%,在2、5和10μmol·L-1MG132作用下,细胞凋亡率分别为42.9%、66.1%、72.8%,MG132诱导HepG2细胞凋亡具有量效关系;RTPCR检测发现细胞内UPP相关基因E1、E2、E3mRNA表达下降,而凋亡相关基因Caspase3mRNA表达上调;免疫组化检测Caspase3蛋白表达水平升高。结论蛋白酶体抑制剂MG132能够诱导HepG2细胞凋亡,其机制可能与MG132抑制UPP活性,使细胞内Caspase3蛋白降解减少,同时上调Caspase3基因转录,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白酶体抑制剂 肝癌细胞 凋亡 CASPASE-3
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当归芍药散调控泛素-蛋白酶体途径改善SAMP8小鼠认知能力的作用及其机制 被引量：6
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作者 陈云慧 夏军 +7 位作者 淮文英 刘丹 张天娥 李岩 谢永美 唐宋琪 游宇 彭伟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期8-16,共9页
目的:探讨当归芍药散(DSS)调控泛素-蛋白酶体途径(UPP)改善SAMP8阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知能力的作用机制。方法:15只SAMR1小鼠为正常组,60只SAMP8小鼠随机分为模型组及DSS高、中、低剂量组(57.6、28.8、14.4 g·kg^(-1)·d... 目的:探讨当归芍药散(DSS)调控泛素-蛋白酶体途径(UPP)改善SAMP8阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知能力的作用机制。方法:15只SAMR1小鼠为正常组,60只SAMP8小鼠随机分为模型组及DSS高、中、低剂量组(57.6、28.8、14.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续灌胃给药8周。Morris水迷宫实验测试定位航行与空间探索能力;苏木素-伊红(HE)染色法检测海马CA1区神经元病理结构改变;免疫组化法(IHC)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化(p)-Tau蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织泛素(Ub)、泛素连接酶E3(E3)、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1(UCHL1)、UCHL3 mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台象限次数和平台象限停留百分比减少(P<0.05);CA1区神经元明显减少、胞体聚缩;β-淀粉样前体蛋白(β-APP)和p-Tau阳性细胞数量明显增多(P<0.05);Aβ和p-Tau蛋白水平升高(P<0.05);Ub mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);E3、26S蛋白酶体、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。与模型组比较,DSS高、中剂量组逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台象限次数和停留百分比增加(P<0.05);DSS各剂量组CA1病理改变明显改善;各剂量组β-APP及中、低剂量组p-Tau阳性染色细胞数量减少(P<0.05);各剂量组Aβ及p-Tau蛋白水平下降(P<0.05);各剂量组Ub mRNA表达降低(P<0.05),高、中剂量组26S、E3、UCHL3 mRNA表达水平升高(P<0.05),中剂量组UCHL1 mRNA表达升高(P<0.05);各剂量组Ub蛋白表达降低,高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高(P<0.05)。结论:DSS可改善SAMP8小鼠认知能力,其机制可能与降低UPP途径中Ub及升高E3、26S、UCHL1、UCHL3的表达,减少Aβ和p-Tau异常沉积有关。 展开更多
关键词 当归芍药散 阿尔茨海默病 泛素-蛋白酶体途径(UPP)
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