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胆汁酸的合成调控及其在生理与病理中的功能机制 被引量：25
1
作者 刘笑 王琰 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期365-374,共10页
胆汁酸是一类胆固醇的代谢物,在机体胆固醇与能量代谢平衡和小肠营养物质吸收等方面起着重要作用。肝脏是合成胆汁酸的主要场所。饥饿条件下,胆汁酸从肝脏分泌进入胆管并被储存到胆囊;进食后胆囊收缩,贮存的胆汁酸被排出进入小肠。在小... 胆汁酸是一类胆固醇的代谢物,在机体胆固醇与能量代谢平衡和小肠营养物质吸收等方面起着重要作用。肝脏是合成胆汁酸的主要场所。饥饿条件下,胆汁酸从肝脏分泌进入胆管并被储存到胆囊;进食后胆囊收缩,贮存的胆汁酸被排出进入小肠。在小肠中,95%的胆汁酸会被小肠重新吸收,通过肝门静脉返回肝脏,这一过程被称为胆汁酸的肝肠循环。胆汁酸一方面作为乳化剂促进小肠中脂类等物质的吸收及转运,同时也作为重要的信号分子与多种受体结合,包括核受体法呢醇X受体(farnesoidXreceptor,FXR)、维生素D受体(vitaminD receptor,VDR)、孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PXR)以及细胞膜表面受体G蛋白偶联受体(cellmembrane surface receptor-G protein coupled receptor, TGR5)等,在调节体内胆汁酸的代谢平衡、糖脂代谢与能量代谢平衡等方面发挥重要作用。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、白介素1-(interleukin-1, IL-1)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-)等协同作用构成了胆汁酸合成的精密调控网络。本文主要综述了胆汁酸的合成调控及其功能方面的最新研究进展,旨在为胆汁酸代谢相关研究提供参考。 展开更多
关键词 胆汁酸 胆固醇7α羟化酶 法呢醇x受体 代谢 调控
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β-甘草次酸选择性调节法呢醇X受体活性 被引量：2
2
作者 刘文明 王海彬 +2 位作者 刘丽 周曦 王军舰 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第19期1798-1802,共5页
目的:探讨β-甘草次酸对法呢醇X受体(FXR)活性的影响。方法:利用瞬时转染的方法,在肝癌细胞HepG2中,检测β-甘草次酸对FXR活性的影响;Celltiter-Glo检测β-甘草次酸对HepG2细胞活力的影响;实时定量PCR检测β-甘草次酸对FXR靶基因的影响... 目的:探讨β-甘草次酸对法呢醇X受体(FXR)活性的影响。方法:利用瞬时转染的方法,在肝癌细胞HepG2中,检测β-甘草次酸对FXR活性的影响;Celltiter-Glo检测β-甘草次酸对HepG2细胞活力的影响;实时定量PCR检测β-甘草次酸对FXR靶基因的影响。结果:β-甘草次酸特异性和剂量依赖性的降低鹅脱氧胆酸所诱导的FXR的活性,并且能选择性地降低FXR靶基因的表达。结论:β-甘草次酸能选择性地调节FXR活性。 展开更多
关键词 β-甘草次酸 法呢醇x受体 肝癌细胞HEPG2
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法呢醇X受体和肝X受体α与胆固醇/胆汁酸代谢 被引量：1
3
作者 李睿 王雨田 +1 位作者 朱梁 谢谓芬 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期308-309,共2页
关键词 法呢醇x受体 肝x受体Α 胆固醇 胆汁酸 代谢
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胃转流手术对糖尿病大鼠肝脏糖代谢相关因子表达的影响 被引量：1
4
作者 李旭忠 颜勇 +5 位作者 周舟 邱文娟 周联明 黄忠明 胡承 张学利 《中华老年多器官疾病杂志》 2015年第1期71-76,共6页
目的：通过建立2型糖尿病（T2DM）胃转流手术（GBP）大鼠模型，探讨对肝脏糖代谢相关因子表达的影响。方法将12只SD大鼠随机分为正常对照组（NCD，n＝4）、高脂组（HFD，n＝4），高脂手术组（HFD-GBP， n＝4）；HFD组大鼠经高脂饲料喂养... 目的：通过建立2型糖尿病（T2DM）胃转流手术（GBP）大鼠模型，探讨对肝脏糖代谢相关因子表达的影响。方法将12只SD大鼠随机分为正常对照组（NCD，n＝4）、高脂组（HFD，n＝4），高脂手术组（HFD-GBP， n＝4）；HFD组大鼠经高脂饲料喂养4周后，通过腹腔注射链脲佐菌素构建T2DM模型，比较两组体质量、血糖、口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、胰岛素耐量实验（ITT）的变化。2周后，构建HFD-GBP组胃转流手术模型，连续观察2周，比较手术前后两组体质量、血糖浓度的变化，并分别提取3组大鼠肝组织的总RNA和蛋白，通过RT-PCR、Western印迹法检测法呢醇X受体（FXR）、磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶（PEPCK）、葡萄糖？6？磷酸酶（G6Pase）、葡萄糖转运体2（GLUT2）和成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）的表达水平。结果与HFD组相比，HFD-GBP组大鼠体质量下降，血糖改善（P＜0.05），术后FXR和GLUT2 mRNA表达明显上调（P＜0.05），PEPCK、G6Pase和FGF-21 mRNA表达也增加；与NCD组相比，HFD和HFD-GBP两组FXR和PEPCK蛋白表达明显升高（P＜0.05）。结论在T2DM大鼠模型中，GBP能有效改善糖代谢；FXR、PEPCK和GLUT2可能参与GBP术后的血糖调节过程。 展开更多
关键词 胃转流术 糖尿病 2型 法呢醇x受体 磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶
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呢醇X受体、瘦素及髓过氧化物酶在胆管癌中的表达及意义 被引量：1
5
作者 禹晶 张秉全 +4 位作者 王燕颖 鲍红光 翟雅娟 王文斌 李秀荣 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第2期215-218,共4页
目的探讨法呢醇X受体(FXR)、瘦素(Lep)及髓过氧化物酶(MPO)在胆管癌组织中的表达变化及意义并分析它们间的关系。方法采用免疫组织化学染色及Real time-PCR法检测胆管癌组、癌旁无癌胆管组和正常胆管组中FXR、Lep和MPO的表达。结果 FXR... 目的探讨法呢醇X受体(FXR)、瘦素(Lep)及髓过氧化物酶(MPO)在胆管癌组织中的表达变化及意义并分析它们间的关系。方法采用免疫组织化学染色及Real time-PCR法检测胆管癌组、癌旁无癌胆管组和正常胆管组中FXR、Lep和MPO的表达。结果 FXR、Lep和MPO在胆管癌组、癌旁无癌胆管组和正常胆管组中均有表达。FXR在癌旁无癌胆管组织和正常胆管组织中的阳性表达率显著高于癌组织(P<0.05),而在癌旁无癌胆管组织与正常胆管组织中,无显著性差异(P>0.05)。Lep和MPO在癌旁无癌胆管组织和正常胆管组织中的阳性表达率显著低于胆管癌组织(P<0.05),而在癌旁无癌胆管组织与正常胆管组织中,无显著性差异(P>0.05)。FXR蛋白与Lep蛋白之间呈线性相关关系(r=-0.738,P<0.05),而FXR、Lep与MPO无相关性(P>0.05)。结论 FXR、Lep与MPO可能通过调节脂质代谢平衡及免疫应答等机制共同参与胆管癌的发生和发展,进一步的研究有可能为胆管癌的诊断和治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 法呢醇x受体 瘦素 髓过氧化物酶 胆管癌
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法呢醇X受体激动剂研究进展
6
作者 贾薇 李伟 宫平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期64-69,共6页
法呢醇X受体(FXR)通过调节胆汁酸的合成、分泌和吸收来调节胆汁酸的代谢和稳态。法呢醇X受体激动剂有望成为治疗胆汁酸代谢相关疾病的新型药物。该文对近年来报道的法呢醇X受体激动剂进行简要综述。
关键词 法呢醇x受体 激动剂 鹅脱氧胆酸 6-ECDCA WAY-362450
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膳食多酚通过法呢醇X受体调节脂质代谢作用研究进展
7
作者 肖娟 张瑞芬 +3 位作者 温叶杰 黄菲 张名位 孙远明 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第7期278-283,共6页
高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶... 高脂血症是许多慢性疾病的基础病因,由高脂血症引发的心脑血管病等慢性疾病已成为世界性的公共健康问题。法呢醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在胆固醇、甘油三酯等代谢上发挥的重要作用使其有望作为治疗高脂血症及相关疾病的药物靶点。膳食多酚具有良好的生物活性,可以通过调节FXR及其下游脂质代谢相关靶基因的表达从而发挥调节脂质代谢的作用。本文综述了膳食多酚通过FXR调节脂质代谢的研究进展。 展开更多
关键词 多酚 脂质代谢 法呢醇x受体
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Wyeth获得甲基纳曲酮
8
作者 牛会兰（摘） 《国外药讯》 2006年第6期22-23,共2页
Wyeth医药公司已获得Progenics公司主要化合物甲基纳曲酮（methylnaltrexone）（Ⅰ）的所有权。（Ⅰ）用于治疗阿片类诱导的副作用，已由（Ⅰ）开发出三种候选产品，具有不同的给药途径。Wyeth公司早些时候与Exelixis公司签订关于开发... Wyeth医药公司已获得Progenics公司主要化合物甲基纳曲酮（methylnaltrexone）（Ⅰ）的所有权。（Ⅰ）用于治疗阿片类诱导的副作用，已由（Ⅰ）开发出三种候选产品，具有不同的给药途径。Wyeth公司早些时候与Exelixis公司签订关于开发针对法呢醇X受体的化合物的协议，这些化合物用于治疗代谢和肝脏疾病。 展开更多
关键词 甲基纳曲酮 genics公司 Wyeth公司 法呢醇x受体 化合物 医药公司 给药途径 肝脏疾病 所有权 PRO
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法呢醇X受体及瘦素在胆管癌中的表达及意义
9
作者 张秉全 禹晶 +3 位作者 林佰艳 王燕颖 翟雅娟 王文斌 《黑龙江医学》 2014年第12期1345-1347,共3页
目的探讨法呢醇X受体(FXR)与瘦素(Lep)在胆管癌组织中的表达变化及意义,并分析二者之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测胆管癌组、癌旁胆管组和手术边缘正常胆管组中FXR和Lep的表达,比较各组中两者表达的差异性。结果 FXR和Lep... 目的探讨法呢醇X受体(FXR)与瘦素(Lep)在胆管癌组织中的表达变化及意义,并分析二者之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测胆管癌组、癌旁胆管组和手术边缘正常胆管组中FXR和Lep的表达,比较各组中两者表达的差异性。结果 FXR和Lep在胆管癌组、癌旁胆管组和手术边缘正常胆管组中均有表达。FXR在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著高于癌组织(P<0.05),Lep在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著低于癌组织(P<0.05),而二者在癌旁无瘤切缘与正常胆管组织中表达均无显著差异(P>0.05)。FXR和Lep具有相关性,相关系数为r=0.627 7(P<0.05)。结论 FXR与Lep可能通过调节脂质代谢平衡及免疫应答等机制,共同参与胆管癌的发生和发展。 展开更多
关键词 法呢醇x受体(FxR) 瘦素(Lep) 胆管癌
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