埃博拉出血热是由埃博拉病毒(EBOV)引起的一种急性传染病,病死率高达90%。由于埃博拉病毒高传染率和高死亡率,严重危害公共卫生安全,被世界卫生组织定义为最高生物安全威胁病毒;但迄今尚未找到高效的应对措施和有效的治疗手段。...埃博拉出血热是由埃博拉病毒(EBOV)引起的一种急性传染病,病死率高达90%。由于埃博拉病毒高传染率和高死亡率,严重危害公共卫生安全,被世界卫生组织定义为最高生物安全威胁病毒;但迄今尚未找到高效的应对措施和有效的治疗手段。针对埃博拉病毒的疫苗和药物正在加紧研发,并有部分已经进入临床试验,如治疗性药物ZMapp、BCX-4430、GS-5734和DNA疫苗、腺病毒载体疫苗等。2014年底,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)宣布其研发的一种疫苗已成功通过临床试验,而我国首个抗埃博拉病毒药物亦已获批,但仅限于紧急情况下使用。本文重点对EBOV的治疗性药物和疫苗的研究进展进行综述。展开更多
基金supported by the National Key Research and Development Program of China(2019YFA0904400)the National Natural Science Foundation of China(81822027,81630090,and 81902108)。
文摘延长基于蛋白质治疗药物的半衰期可以提高药物疗效。然而,基因治疗本质上是长期表达所需的治疗性药物,药物半衰期对基因治疗疗效的影响尚不清楚。在这项腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)基因治疗研究中,通过与免疫球蛋白G1(immunoglobulin G 1,IgG1)可溶性单体Fc区(soluble monomeric IgG1 fragment crystallizable,sFc)或Fc区融合,设计了几种能够延长半衰期的蛋白质。研究表明,延长AAV递送的小分子双功能蛋白和成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的半衰期显著增加了它们在血液循环中的浓度。此外,AAV递送FGF21延长其半衰期使2型糖尿病动物模型中肝损伤和血糖显著降低,并改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。这些结果证明了延长药物半衰期的基因治疗在应对人类疾病中的治疗潜力。
文摘埃博拉出血热是由埃博拉病毒(EBOV)引起的一种急性传染病,病死率高达90%。由于埃博拉病毒高传染率和高死亡率,严重危害公共卫生安全,被世界卫生组织定义为最高生物安全威胁病毒;但迄今尚未找到高效的应对措施和有效的治疗手段。针对埃博拉病毒的疫苗和药物正在加紧研发,并有部分已经进入临床试验,如治疗性药物ZMapp、BCX-4430、GS-5734和DNA疫苗、腺病毒载体疫苗等。2014年底,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)宣布其研发的一种疫苗已成功通过临床试验,而我国首个抗埃博拉病毒药物亦已获批,但仅限于紧急情况下使用。本文重点对EBOV的治疗性药物和疫苗的研究进展进行综述。