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虾青素对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞铁死亡的影响 被引量:2
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作者 孔春艳 李纪华 王艳丽 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期3092-3096,共5页
目的探讨虾青素(AST)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)铁死亡的影响。方法取生长较好的HK-2细胞进行分组,依次分为对照组、溶剂组(0.1%二甲基亚砜)、LPS组(1... 目的探讨虾青素(AST)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)铁死亡的影响。方法取生长较好的HK-2细胞进行分组,依次分为对照组、溶剂组(0.1%二甲基亚砜)、LPS组(1μg·mL^(-1)LPS)、AST组(1μg·mL^(-1)LPS+20μmol·L^(-1)AST)、AST+烟酰胺组(1μg·mL^(-1)LPS+20μmol L^(-1)AST+20μmol·L^(-1)烟酰胺)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)分析细胞活力;用流式细胞仪分析活性氧(ROS)水平;用试剂盒法检测胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铁离子、丙二醛(MDA)含量;用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测铁死亡标志谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、非糖基化的xCT(SLC7A11)mRNA表达水平;用蛋白质印迹(Western blot)法检测SIRT1、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达。结果对照组、溶剂组、LPS组、AST组、AST+烟酰胺组细胞活力分别为(100.00±0.00)%、(94.27±4.44)%、(39.62±3.97)%、(69.09±6.91)%和(40.51±4.06)%,SLC7A11蛋白表达水平分别为0.95±0.10、1.02±0.11、0.26±0.03、0.88±0.09和0.45±0.05,GPX4蛋白表达水平分别为1.02±0.11、0.93±0.10、0.43±0.05、0.95±0.10和0.62±0.07,SIRT1蛋白表达水平分别为1.06±0.11、0.93±0.10、0.48±0.05、1.02±0.11和0.72±0.08,Nrf2蛋白表达水平分别为0.77±0.08、0.79±0.08、0.33±0.04、0.74±0.09和0.44±0.05,ROS表达水平分别为(216.33±21.64)%、(235.14±23.52)%、(1899.34±189.94)%、(549.32±54.94)%和(1216.23±121.63)%,MDA表达量分别为(6.63±0.67)、(6.75±0.68)、(15.82±1.59)、(9.09±0.91)和(13.96±1.40)ng·mL^(-1),铁离子含量分别为(2.74±0.28)、(3.04±0.31)、(16.72±1.68)、(8.41±0.85)和(14.26±1.43)ng·mL^(-1),LPS组上述指标与对照组比较,AST组与LPS组比较,AST+烟酰胺组与AST组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论AST可通过SIRT1/Nrf2信号通路的活化抑制铁死亡,缓解LPS诱导的HK-2细胞损伤。 展开更多
关键词 虾青素 沉默信息调节因子1/因子e2相关因子2信号通路 脂多糖 肾小管上皮细胞 铁死亡
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漆黄素激活SIRT1/Nrf2信号通路改善急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的研究
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作者 任秋月 胡春燕 旷媛媛 《现代药物与临床》 CAS 2023年第7期1584-1589,共6页
目的 探究漆黄素通过激活沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组以及漆黄素1、2、4 mg/kg组和漆黄素(4 mg/kg)+SIRT1抑制剂(10 mg/kg E... 目的 探究漆黄素通过激活沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组以及漆黄素1、2、4 mg/kg组和漆黄素(4 mg/kg)+SIRT1抑制剂(10 mg/kg EX-527)组,每组各14只。漆黄素、SIRT1抑制剂于造模前30 min ip给药,对照组、模型组ip给予等量生理盐水。除对照组外,其余各组大鼠均采用气管内滴注脂多糖法建立急性呼吸窘迫综合征模型。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;测定肺组织湿/干质量比(W/D);HE染色观察肺组织病理改变;检测肺组织中铁死亡相关指标活性氧(ROS)、铁、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;免疫印迹法检测肺组织中SIRT1/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较,漆黄素各剂量组BALF中IL-6、TNF-α水平降低,肺组织W/D比值降低,肺组织中ROS、铁、MDA水平降低,GSH水平升高,肺组织中SIRT1、核Nrf2蛋白水平升高(P<0.05),且4 mg/kg漆黄素干预的改善效果更显著;在4 mg/kg漆黄素干预的基础上增加SIRT1抑制剂后,漆黄素的改善作用被削弱。结论 漆黄素对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征有保护作用,能够改善铁死亡,可能是通过激活SIRT1/Nrf2信号通路实现的。 展开更多
关键词 漆黄素 急性呼吸窘迫综合征 沉默信息调节因子1/因子e2相关因子2信号通路 白细胞介素-6 铁死亡
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