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白芍总苷调控Sirt1/Foxo1通路对慢性心力衰竭大鼠的保护作用研究 被引量:10
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作者 尹新军 王贝贝 +2 位作者 李新建 朱初麟 陈鹏 《天津医科大学学报》 2021年第1期6-10,共5页
目的:探讨白芍总苷对慢性心力衰竭大鼠的保护作用及沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头状转录因子1(Foxo1)通路的影响。方法:腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、白芍总苷组、Sirt1激活剂组,每组8只;假手术... 目的:探讨白芍总苷对慢性心力衰竭大鼠的保护作用及沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头状转录因子1(Foxo1)通路的影响。方法:腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、白芍总苷组、Sirt1激活剂组,每组8只;假手术组除不缩窄腹主动脉外,其余操作步骤相同。白芍总苷组给予1 g/kg白芍总苷胶囊生理盐水稀释液;Sirt1激活剂组给予5 mg/kg Sirt1720生理盐水稀释液;假手术组和模型组给予等体积生理盐水,连续给药28 d。无创血压测量系统读取左室舒张末期压(LVEDP)和左心室收缩压(LVSP);苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织形态;酶联免疫吸附(ELISA)法检测心肌组织中纤维连接蛋白(FN)、血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹检测大鼠心肌组织中Sirt1、Foxo1、乙酰化Foxo1(Ac-Foxo1)蛋白水平。结果:模型组心肌纤维化严重,细胞破坏严重和排列紊乱,心肌细胞增生性炎症浸润现象明显;白芍总苷组、Sirt1激活剂组心肌纤维化得到缓解,细胞排列较整齐、炎症程度降低。模型组LVEDP水平、纤维化评分,心肌组织中FN水平、Ac-Foxo1蛋白水平,血清IL-1β、TNF-α水平明显高于假手术组,差异有统计学意义(q=4.661、15.058、15.834、17.689、26.087、10.157,均P<0.05);模型组LVSP水平,心肌组织中Sirt1蛋白水平明显低于假手术组,差异有统计学意义(q=9.194、18.782,均P<0.05)。与模型组相比,白芍总苷组、Sirt1激活剂组LVEDP水平、纤维化评分,心肌组织中FN水平、Ac-Foxo1蛋白水平,血清中IL-1β、TNF-α水平降低,差异有统计学意义(q=4.334、4.007、6.472、5.052、11.888、7.791、30.120、17.689、20.274、11.133、7.136、6.701,均P<0.05);而LVSP水平、心肌组织中Sirt1蛋白水平升高,差异有统计学意义(q=7.522、5.983、30.130、26.217,均P<0.05)。结论:白芍总苷对慢性心力衰竭大鼠的保护可能是通过激活 展开更多
关键词 白芍总苷 慢性心力衰竭 沉默信息调节因子1/头状转录因子1通路
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基于Sirt1/FoxO1通路探讨体外冲击波联合富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎大鼠软骨损伤的作用机制 被引量:3
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作者 姜云虎 张喜久 +2 位作者 李基新 张宇航 李呈凯 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2023年第5期427-432,共6页
目的基于沉默信息调节因子1/叉头状转录因子O1(Sirt1/FoxO1)通路探讨体外冲击波联合富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠关节软骨损伤的作用机制。方法15只SD大鼠用于富血小板血浆提取,剩余35只SD大鼠按照随机数字表法分为空白... 目的基于沉默信息调节因子1/叉头状转录因子O1(Sirt1/FoxO1)通路探讨体外冲击波联合富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠关节软骨损伤的作用机制。方法15只SD大鼠用于富血小板血浆提取,剩余35只SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、体外冲击波组、富血小板血浆组及体外冲击波+富血小板血浆组,每组各7例。干预完成后,关节软骨组织苏木精-伊红(HE)染色观察关节软骨形态变化,Mankin评分进行病理评估,细胞活力检测(CCK-8)法检测关节软骨细胞活力和增殖情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测关节液中炎症因子水平,蛋白质印迹法检测各组关节软骨组织Sirt1、acely-FoxO1/FoxO1表达水平。结果关节软骨组织HE染色显示,模型组、体外冲击波组、富血小板血浆组及体外冲击波+富血小板血浆组均存在不同程度的病理损伤,其中模型组最为严重,其他3组差异不大。Mankin评分和关节软骨组织acely-FoxO1/FoxO1水平比较,空白对照组<体外冲击波+富血小板血浆组<富血小板血浆组<体外冲击波组<模型组(均P<0.05)。关节软骨组织Sirt1水平、关节软骨细胞活力和增殖能力比较,模型组<体外冲击波组<富血小板血浆组<体外冲击波+富血小板血浆组<空白对照组(均P<0.05);关节液中炎症因子水平比较,空白对照组<体外冲击波+富血小板血浆组<体外冲击波组<富血小板血浆组<模型组(均P<0.05)。结论体外冲击波联合富血小板血浆可通过上调Sirt1表达和下调FoxO1乙酰化水平,促进骨关节炎软骨细胞增殖,减轻KOA大鼠关节炎症反应和关节软骨损伤。 展开更多
关键词 体外冲击波 富血小板血浆 膝关节骨性关节炎 关节软骨损伤 沉默信息调节因子1/头状转录因子O1通路
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黄芪多糖调控Sirt1/FoxO1通路抑制多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞自噬的研究 被引量:6
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作者 阳丽 吴湘 +1 位作者 李昂 何薇薇 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期93-98,共6页
目的探究黄芪多糖(APS)调控沉默信息调节因子1/叉头状转录因子O1(Sirt1/FoxO1)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠颗粒细胞自噬的影响。方法大鼠中分离卵巢颗粒细胞并经促卵泡刺激素受体(FSHR)免疫荧光鉴定,且CCK8检测APS对卵巢颗粒细胞增... 目的探究黄芪多糖(APS)调控沉默信息调节因子1/叉头状转录因子O1(Sirt1/FoxO1)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠颗粒细胞自噬的影响。方法大鼠中分离卵巢颗粒细胞并经促卵泡刺激素受体(FSHR)免疫荧光鉴定,且CCK8检测APS对卵巢颗粒细胞增殖的影响。10-5mol/L丙酸睾丸酮、10μmol/L C2-神经酰胺作用大鼠卵巢颗粒细胞24 h诱导PCOS大鼠颗粒细胞自噬模型,CCK8检测细胞增殖情况;透射电镜观察自噬体情况;免疫印迹法检测细胞中Sirt1、Fox O1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达情况。结果免疫荧光检测显示,FSHR蛋白在大鼠卵巢颗粒细胞中的平均阳性表达量93.18%>90%,可进行接下来实验。0、100、200、400μg/mL APS处理正常卵巢颗粒细胞,在贴壁0、24 h比较,细胞OD450差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,模型组细胞核附近出现大量自噬小体,双层、单层膜包裹胞质形成封闭、圆形结构,部分自噬小体内膜溶解,自噬小体周围可见单层膜结构包裹着一些被降解的胞浆、类似自噬小体结构;100μg/mL APS组与模型组细胞结构类似,随着APS剂量的升高,自噬小体数量减少,在400μg/m L APS组时细胞正常。正常组、模型组、100、200、400μg/mL APS组在细胞贴壁0 h时,细胞OD450差异无统计学意义(P>0.05)。细胞贴壁24 h,与正常组相比,模型组细胞OD450降低(P<0.05),细胞中Sirt1、Fox O1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,100、200、400μg/mL APS组细胞OD450升高(P<0.05),细胞中Sirt1、Fox O1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白水平降低(P<0.05)。结论APS可以抑制PCOS大鼠颗粒细胞自噬,可能是通过抑制自噬通路Sirt1/FoxO1实现的。 展开更多
关键词 黄芪多糖 沉默信息调节因子1/头状转录因子O1通路 多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞自噬
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电针通过SIRT1-FOXO1通路激活自噬减轻神经病理性疼痛的机制
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作者 王磊 沈玉杰 +2 位作者 涂韶恒 肖李秋 贺达 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第23期5770-5774,共5页
目的探讨电针通过沉默信息调节因子(SIRT1)1-叉头状转录因子(FOX)O1通路激活自噬减轻神经病理性疼痛(NP)的机制。方法实验分为假手术组、模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组12只。除假手术组外,其余各组建立坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)... 目的探讨电针通过沉默信息调节因子(SIRT1)1-叉头状转录因子(FOX)O1通路激活自噬减轻神经病理性疼痛(NP)的机制。方法实验分为假手术组、模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组12只。除假手术组外,其余各组建立坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)所致NP大鼠模型,造模第7天电针组选用“环跳”“阳陵泉”穴电针针刺;电针+抑制剂组在电针组基础上分别在第7天、第10天、第14天脊髓鞘内注射SIRT1抑制剂EX-527;假手术组和模型组鞘内注射等体积二甲基亚砜(DMSO)。造模前、造模后给药前、给药后测定机械缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);免疫荧光检测脊髓SIRT1蛋白表达情况;透射电镜下观察脊髓超微结构;Western印迹检测脊髓中微管相关蛋白1轻链(LC)3、SIRT1、FOXO1蛋白水平。结果造模前,各组MWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05)。造模后给药前,与假手术组相比,模型组、电针组、电针+抑制剂组MWT、PWTL明显降低(P<0.05)。给药后,模型组出现线粒体肿胀破裂现象,且与溶酶体融合,未发现明显的自噬小体;电针组线粒体结构基本恢复,自噬小体数量多,双膜包裹里可见少量的内质网碎片;电针+抑制剂组自噬小体数量较电针组明显减少,自噬小体部分出现单膜结构。与假手术组相比,模型组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,电针组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显升高(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显降低(P<0.05);与电针组相比,电针+抑制剂组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论电针通过激活SIRT1-FOXO1通路激活自噬减轻 展开更多
关键词 电针 沉默信息调节因子1-头状转录因子O1通路 自噬 神经病理性疼痛
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