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SIRT1激动剂通过作用于HMGB1调控急性肝衰竭中的铁死亡
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作者 张艳琼 沈起艳 +3 位作者 张龙 张小雅 王鲁文 龚作炯 《中国医药导报》 CAS 2024年第30期36-40,共5页
目的探讨沉默信息调控因子2相关酶1(SIRT1)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)在急性肝衰竭(ALF)中的作用。方法脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)在体外诱导小鼠肝细胞(AML-12细胞)急性肝损伤模型,进一步运用SIRT1激动剂CAY10602和HMGB1抑制剂... 目的探讨沉默信息调控因子2相关酶1(SIRT1)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)在急性肝衰竭(ALF)中的作用。方法脂多糖联合D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)在体外诱导小鼠肝细胞(AML-12细胞)急性肝损伤模型,进一步运用SIRT1激动剂CAY10602和HMGB1抑制剂甘草酸(GLY)进行干预,将细胞分为五组:正常组、LPS/D-Gal组、LPS/D-Gal+CAY10602组、LPS/D-Gal+GLY组和LPS/D-Gal+CAY10602+GLY组,并观察SIRT1与HMGB1的相互作用。检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达,观察SIRT1和HMGB1对铁死亡的影响。结果与正常组比较,LPS/D-Gal组胞质中HMGB1荧光强度增加,SIKT1荧光强度降低。与正常组比较,LPS/D-Gal组HMBG1蛋白表达水平升高,SIRT1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与LPS/D-Gal组比较,LPS/D-Gal+CAY10602组和LPS/D-Gal+GLY组HMGB1蛋白水平降低(P<0.05)。与LPS/D-Gal+GLY组比较,LPS/D-Gal+CAY10602+GLY组HMBG1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与LPS/D-Gal组比较,LPS/D-Gal+CAY10602组SIRT1蛋白表达水平升高(P<0.05)。共聚焦结果显示SIRT1和HMGB1在细胞中共定位,免疫沉淀结果显示SIRT1与HMGB1有相互结合。与LPS/D-Gal组比较,LPS/D-Gal+CAY10602组和LPS/D-Gal+GLY组铁死亡相关蛋白GPX4的表达升高,ACSL4的表达降低(P<0.05)。结论SIRT1可以通过调节HMGB1促进GPX4的表达,抑制ACSL4的表达,从而减轻ALF中的铁死亡。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 沉默信息调控因子2相关1 高迁移率族蛋白1 铁死亡
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