新生儿甲基丙二酸血症的筛查与基因突变分析 被引量：16

1

作者 王秀利 顾茂胜 +2 位作者 周伟 杨丹艳 武娇 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期541-550,共10页

目的 探讨甲基丙二酸血症（methylmalonic aciduria,MMA）患儿的临床表现、生化检查、基因突变特点及治疗随访. 方法 利用液相色谱串联质谱技术对徐州市2016年1月至2017年12月出生的207 308例新生儿进行酰基肉碱谱筛查,结合气相色谱质... 目的 探讨甲基丙二酸血症（methylmalonic aciduria,MMA）患儿的临床表现、生化检查、基因突变特点及治疗随访. 方法 利用液相色谱串联质谱技术对徐州市2016年1月至2017年12月出生的207 308例新生儿进行酰基肉碱谱筛查,结合气相色谱质谱技术检测尿有机酸及二代基因测序技术进行确诊.单纯型MMA患儿给予饮食控制及左卡尼汀治疗,MMA合并同型半胱氨酸血症（简称合并型MMA）患儿给予维生素B12、左卡尼汀、甜菜碱及亚叶酸钙治疗.对确诊患儿的临床表现、生化检查、影像学异常、基因突变特点及治疗预后进行分析.采用配对样本t检验对患儿治疗前后的生化指标进行比较. 结果 共确诊12例MMA患儿,其中单纯型MMA3例,均为维生素B12无效型,确诊时均无任何临床症状;合并型MMA 9例,均为维生素B12有效型,其中4例确诊时均无任何临床症状,5例确诊前已发病,主要表现为反应差、反复呕吐、喂养困难、呼吸困难、贫血、黄疸等.12例均行头颅MRI,异常表现为双侧基底节对称性病变、脑外间隙增宽、脑室扩张及脑白质改变.12例患儿均进行基因突变分析,其中MUT基因突变3例,MMA CHC基因突变9例.MUT基因突变类型共5种,分别为c.ll06G＞A、c.1880A＞G、c.441T＞A、c.581C＞T、c.1741C＞T.MMA CHC基因突变类型共8种,分别为c.609G＞A、c.658_660delAAG、c.482G＞A、c.1A＞G、c.567dupT、c.80A＞G、c.276＋lG＞A、c.228_231delTGAC,其中c.609G＞A为最常见的基因突变,c.276＋lG＞A和c.228_23 ldelTGAC为新突变.3例单纯型MMA患儿中,1例因家长拒绝治疗而死亡;2例治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平明显下降,随访过程中l例生长发育正常,1例生长发育迟缓.9例合并型MMA患儿治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平[ 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 载体蛋白质类 甲基丙二酸单酰CoA变位酶 突变 色谱法 液相 串联质谱法

原文传递

单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因分析及在产前诊断中的应用 被引量：12

2

作者 蔡奥捷 宗亚楠 +3 位作者 刘宁 白莹 赵振华 孔祥东 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 2016年第9期688-694,共7页

目的利用Sanger测序对MUT基因突变进行测序，对突变进行分析并探讨其应用于产前诊断的可行性。方法应用Sanger测序方法对来自2012年10月至2015年6月郑州大学第一附属医院遗传咨询门诊和河南省妇幼保健院新生儿筛查中心的24个有单纯型甲... 目的利用Sanger测序对MUT基因突变进行测序，对突变进行分析并探讨其应用于产前诊断的可行性。方法应用Sanger测序方法对来自2012年10月至2015年6月郑州大学第一附属医院遗传咨询门诊和河南省妇幼保健院新生儿筛查中心的24个有单纯型甲基丙二酸血症生育史的家系进行MUT基因测序，分析检测到的MUT基因的突变情况。在确定每个家系基因型后，对行产前诊断的9个家系中的9例高危胎儿取绒毛进行产前诊断。同时对100例正常对照也采用同样方法进行MUT基因测序。结果24个单纯型甲基丙二酸血症家系共发现25种MUT基因突变，其中11种新突变，包括无义突变1种：c．616C〉T（p．Q206X），错义突变6种：c．613G〉A（p．E205K）、C．894T〉G（P．1298N）、c．1009T〉C（P．F337L）、C．1154G〉T（p．L385W）、C．1663G〉A（p．A555T）和C．1675G〉A（p．R559G），框移突变4种：c．626—627insC（P．P209Pfs＊2）、C．755756insA（p．H252Qfs。6）、c．756-757insA（p．M253Nfs。5）和c．1581—1582insA（p．A528Ifs＊4）。100侈0正常对照未发现七述11种MUT基因新突变。行产前诊断的9个家系中2个确定为MUT基因正常，4个确定为杂合突变携带者，3个示复合杂合突变或纯合突变携带者。正常及携带者胎儿的家系选择继续妊娠，而杂合突变胎儿家系选择终止妊娠，胎儿娩出后随访与产前诊断结果一致。结论发现2种MUT基因新发突变可以导致单纯型甲基丙二酸血症，利用Sanger测序技术对MUT基因进行测序分析可以有效防止单纯型甲基丙二酸血症患儿的出生。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 甲基丙二酸单酰CoA变位酶 聚合酶链反应 产前诊断

原文传递

质谱技术检测羊水中代谢物产前诊断甲基丙二酸血症 被引量：12

3

作者 韩凤 韩连书 +4 位作者 王瑜 季文君 龚珠文 张其刚 顾学范 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 2015年第3期182-187,共6页

目的探讨串联质谱及气相色谱质谱技术检测羊水中的酰基肉碱及有机酸用于甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）产前诊断的效果。方法2007年10月11日至2014年12月20日，131例孕妇因为生育过MMA患儿就诊于上海交通大学医学院附... 目的探讨串联质谱及气相色谱质谱技术检测羊水中的酰基肉碱及有机酸用于甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）产前诊断的效果。方法2007年10月11日至2014年12月20日，131例孕妇因为生育过MMA患儿就诊于上海交通大学医学院附属新华医院，要求行MMA产前诊断（病例组）。从同期进行常规产前诊断孕妇中随机选取120例作为对照组。2组孕妇均于妊娠16—20周行羊膜腔穿刺术抽取羊水，并采用串联质谱技术检测羊水丙酰肉碱和乙酰肉碱水平，采用气相色谱质谱技术检测羊水甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平。病例组中80例先证者基因诊断明确的病例同时行羊水细胞基因检测。采用Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。结果病例组中29例孕妇羊水丙酰肉碱、丙酰肉碱／乙酰肉碱、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平高于正常参考值，胎儿MMA阳性，检出率为22．1％。29例MMA阳性胎儿孕妇的羊水丙酰肉碱水平、丙酰肉碱／乙酰肉碱明显高于对照组[8．13（2．42～16．70）与1．04（0．52～3．40）μmol／L，0．77（0．30～1．79）与0．10（0．05～0．22），Z值分别为-8．313和-8．374，P值均〈0．05]；甲基丙二酸、甲基枸-酸水平也高于对照组[9．13（1．68～61．78）与0．00（0．00～1．31）mmol／mol肌酐，0．58（0．00-1．90）与0．05（0．00～0．52）mmol／mol肌酐，Z值分别为-11．348及-6．632，P值均〈0．051。其余102例孕妇丙酰肉碱、丙酰肉碱／乙酰肉碱、甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平不高于正常参考值（胎儿MMA阴性），且与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05），但低于MMA阳性胎儿（P值均〈0．05）。病例组29例MMA阳性胎儿中16例进行了基因检测，诊断MUT型MMA5例，MMACHC型MMA11例。其余102例MMA阴性胎儿中64例行基因检测，其中44例检测到1个突变位点，提示胎儿为MMA杂合子；另20例未� 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 产前诊断 羊水 串联质谱法 气相色谱-质谱法

原文传递

晚发型甲基丙二酸尿症cblC型三例临床特点和基因分析 被引量：10

4

作者 雷如意 刘艳茹 +6 位作者 籍炀飞 马兴荣 王景涛 崔红卫 王震 王长娥 张博爱 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期101-106,共6页

目的 探讨晚发型甲基丙二酸尿症cblC型合并高同型半胱氨酸血症的临床表现、影像学特点、治疗方案、可能的病理生理机制及基因特点.方法 报道3例晚发型甲基丙二酸尿症合并高同型半胱氨酸血症患者（男性2例,女性1例）,分析其临床表现、实... 目的 探讨晚发型甲基丙二酸尿症cblC型合并高同型半胱氨酸血症的临床表现、影像学特点、治疗方案、可能的病理生理机制及基因特点.方法 报道3例晚发型甲基丙二酸尿症合并高同型半胱氨酸血症患者（男性2例,女性1例）,分析其临床表现、实验室检查、影像学发现及基因突变特点.结果 例1甲基丙二酸尿症cblC型的致病基因（MMACHC基因）测序发现了c.482G〉A和c.609G〉A突变;例2 MMACHC基因测序发现c.482G〉A和c.658_660delAAG突变;例3 MMACHC基因测序发现c.482G〉A和IVS1,＋1G〉A突变.3例患者临床表现广泛多变,主要表现为精神异常、癫痫、认知功能损害、双下肢无力、共济失调、锥体束和周围神经损害的症状等.3例患者都存在对高蛋白食物（如肉、蛋、牛奶、豆腐等）的厌恶.头颅MRI检查均发现脑萎缩,其中例1患者MRIT2像发现双侧小脑半球皮质病变.3例患者在应用甲钴胺治疗之后智力显著提高,癫痫得以控制,精神行为恢复正常,但均遗留双下肢无力及步态异常.结论 合并高同型半胱氨酸血症的晚发型甲基丙二酸尿症cblC型在神经系统可广泛累及大脑皮质、锥体系、锥体外系、周围神经（运动神经、感觉神经及自主神经）.对于临床出现厌食高蛋白食物、步态异常、癫痫、短期内迅速出现的痴呆或精神异常的年轻患者要考虑该病的可能.MRI发现脑萎缩可帮助诊断. 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 高胱氨酸尿 载体蛋白质类 磁共振成像

原文传递

2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症一家系基因突变分析 被引量：8

5

作者 舒剑波 张玉琴 +4 位作者 姜淑贞 张春花 孟英韬 王洪 宋力 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期783-786,共4页

目的对一个2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症（MHBDD）家系进行基因突变分析，为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。方法采集患儿及父母外周静脉血，分别提取，e2,RNA及基因组DNA。应用RT—PCR方法扩增ACATl基因全编码区序列。应用PCR方法... 目的对一个2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症（MHBDD）家系进行基因突变分析，为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。方法采集患儿及父母外周静脉血，分别提取，e2,RNA及基因组DNA。应用RT—PCR方法扩增ACATl基因全编码区序列。应用PCR方法扩增ACATl基因启动子序列及HADH2基因全部外显子编码区及两侧内含子区域。所有扩增产物，均进行直接测序并与参考序列进行比对。结果患儿1岁1个月，主要表现为精神运动发育迟缓，就诊时尚不能独站，生化检测血乳酸升高（3．19mmol／L），头颅核磁提示髓鞘发育延迟，气相色谱质谱检测提示乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症。ACATl基因全编码区及启动子区域未见异常突变位点，HADH2基因第4外显子发生c．388C〉T（P．R130C）半合子改变，使编码的第130位精氨酸变成了半胱氨酸。患者母亲该位点为杂合改变，父亲正常。结论通过基因突变分析确诊了1例2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症患儿，P.R130C是该患儿的致病突变，为准确的遗传咨询提供了可能。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症 乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症 ACAT1基因 HADH2基因 尿代谢谱分析

原文传递

羊水同型半胱氨酸检测与质谱检测联合产前诊断甲基丙二酸血症 被引量：8

6

作者 陈婷 韩连书 +7 位作者 季文君 徐烽 叶军 邱文娟 张惠文 王瑜 龚珠文 顾学范 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期880-884,共5页

目的 探讨羊水同型半胱氨酸检测联合液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）及气相色谱质谱（GC/MS）检测对cblC型甲基丙二酸血症（MMA）产前诊断的价值.方法 回顾性研究.收集2014年1月至2017年3月于上海市儿科医学研究所进行产前诊断的187名孕... 目的 探讨羊水同型半胱氨酸检测联合液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）及气相色谱质谱（GC/MS）检测对cblC型甲基丙二酸血症（MMA）产前诊断的价值.方法 回顾性研究.收集2014年1月至2017年3月于上海市儿科医学研究所进行产前诊断的187名孕妇检测结果,其中78例先证者为cblC型MMA患儿,109例为非有机酸血症孕妇（对照组）,于妊娠16~24周抽羊水,LC-MS/MS检测羊水丙酰肉碱（C3）和乙酰肉碱（C2）水平,GC/MS检测羊水甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平,采用免疫荧光偏振法检测羊水同型半胱氨酸浓度,部分孕妇经培养羊水细胞进行MMACHC基因突变检测,本研究结果采用Mann-Whitney U秩和检验以及Kruskal-Wallis H检验进行相关统计学分析.结果 78例先证者为cblC型MMA的孕妇中,24例胎儿诊断为患儿（阳性组）,54例排除患病（阴性组）.阳性组HCY水平、C3水平、C3/C2值、甲基丙二酸水平及甲基枸橼酸水平均显著高于参考值、阴性组以及对照组（P值均为0.00）,差异有统计学意义;基因确诊胎儿为患儿的孕妇羊水代谢物检测均为阳性;孕妇羊水代谢物检测均为阴性者,基因检测结果均排除胎儿为患儿.另有2例胎儿基因检测结果为仅一个突变,而质谱和同型半胱氨酸结果均阳性.结论 羊水同型半胱氨酸检测联合LC-MS/MS、GC/MS检测可对cblC型MMA进行产前诊断,有助于弥补先证者基因突变不明的孕妇进行产前诊断. 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 产前诊断 羊水 高半胱氨酸 色谱法 液相 串联质谱法 气相色谱-质谱法

原文传递

一例异戊酸血症新生儿的2种异戊酰辅酶A脱氢酶基因突变 被引量：7

7

作者 贝斐 贾佳 孙建华 《中华围产医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第9期632-635,共4页

目的 了解异戊酸血症新生儿期急性起病的临床表现以及异戊酰辅酶A脱氢酶基因突变的情况. 方法 对1例新生儿异戊酸血症患儿的发病特点、实验室检查、2次血串联质谱和1次尿气相色谱-质谱结果进行分析,同时对患儿及其父母的DNA进行测序比对... 目的 了解异戊酸血症新生儿期急性起病的临床表现以及异戊酰辅酶A脱氢酶基因突变的情况. 方法 对1例新生儿异戊酸血症患儿的发病特点、实验室检查、2次血串联质谱和1次尿气相色谱-质谱结果进行分析,同时对患儿及其父母的DNA进行测序比对,以及对突变可能导致的蛋白质结构和分子模型进行预测研究.结果 患儿女性,生后第4天急性起病,表现为呕吐、酸中毒、惊厥和昏迷.与新生儿疾病筛查（出生后第3天采血）的血串联质谱分析结果相比,出生后第10天的血串联质谱结果显示,血异戊酰基肉碱水平由7.02μmol/L增高至11.15μmol/L（正常范围＜0.40μmol/L）,异戊酰基肉碱/乙酰基肉碱比值由0.54增高至1.14（正常范围＜0.04）,而游离肉碱由13.27μmol/L降低至5.57μmol/L（正常范围10～50μmol/L）.出生后第10天的尿气相色谱-质谱有机酸分析结果显示,尿异戊酰甘氨酸-1和2分别为115.64和1 488.78（正常值均为0）.患儿父母血氨基酸和酰基肉碱谱结果正常.基因测序显示患儿存在复合杂合突变：c.39G＞A （W13X）和c.597C＞G（I199M）,前者为无义突变来自父亲,导致翻译终止,后者为错义突变来自母亲,导致异戊酰辅酶A脱氢酶单体的稳定性及其与黄素腺嘌呤二核苷酸的相互作用受到干扰. 结论 本病例为典型的新生儿期急性起病的异戊酸血症,携带的2种突变均为新发现的致病基因突变.建议患儿母亲再次妊娠时行产前诊断. 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 异戊酰-CoA脱氢酶 突变

原文传递

石家庄地区枫糖尿病患儿串联质谱筛查及BCKDHA、BCKDHB、DBT基因突变分析 被引量：2

8

作者 贾立云 弓苗 +2 位作者 杨会欣 王熙 封纪珍 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2023年第3期203-205,210,共4页

目的:了解中国河北省石家庄地区新生儿中枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)的患病率,分析相关基因突变特点。方法:采用串联质谱技术对石家庄地区2014年1月—2021年12月出生的185683例新生儿进行MSUD筛查,对筛查阳性患儿进行BCK... 目的:了解中国河北省石家庄地区新生儿中枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)的患病率,分析相关基因突变特点。方法:采用串联质谱技术对石家庄地区2014年1月—2021年12月出生的185683例新生儿进行MSUD筛查,对筛查阳性患儿进行BCKDHA、BCKDHB、DBT基因突变检测。结果:确诊2例MSUD患儿,患病率为1∶92842。2例患儿的初筛及例2复查串联质谱血液亮氨酸、缬氨酸水平升高,例1因召回复查前已夭折,无复查串联质谱结果。确诊2例MSUD患儿均为经典型,分别检测到BCKDHB和DBT基因复合杂合突变,基因突变分析发现了4种突变位点:c.331C>T、c.289G>T、c.75_76delAT及c.1359_1360delAG;其中c.289G>T和c.1359_1360delAG为未报道基因突变,未检测到BCKDHA基因突变位点。例1于生后10 d夭折;例2于生后8 d开始出现症状,及时干预治疗后好转。结论:串联质谱技术应用于新生儿疾病筛查可及早发现MSUD患儿;相关基因检测可明确遗传学病因,为遗传咨询提供依据;石家庄地区MSUD的患病率为1∶92842;发现的4种基因突变位点中2种为未报道基因突变,丰富了基因突变谱。 展开更多

关键词 枫糖尿病 氨基酸代谢障碍 先天性 新生儿筛查 串联质谱法 DNA突变分析

下载PDF 职称材料

陕西地区甲基丙二酸血症的新生儿筛查及基因突变分析 被引量：6

9

作者 张瑞雪 宋成荣 +7 位作者 马晓萍 张言 王瑞 于雯雯 杨丽辉 施选性 蔡娜 强荣 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期89-96,共8页

目的了解陕西地区新生儿甲基丙二酸血症的发病率、生化分型和基因突变谱。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月在西北妇女儿童医院进行新生儿筛查的146152例新生儿中确诊为甲基丙二酸血症的患儿的临床表现和随访情况,以及酰基肉碱水平... 目的了解陕西地区新生儿甲基丙二酸血症的发病率、生化分型和基因突变谱。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月在西北妇女儿童医院进行新生儿筛查的146152例新生儿中确诊为甲基丙二酸血症的患儿的临床表现和随访情况,以及酰基肉碱水平和基因突变情况。根据是否合并同型半胱氨酸升高,分为单纯型和合并型甲基丙二酸血症,并与复查时排除诊断的患儿(对照组)比较。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果(1)共21例患儿确诊,发病率为1/6960;单纯型11例(52.4%),合并型10例(47.6%)。8例单纯型患儿在1月龄以内发病,主要临床表现为喂养困难、呕吐、嗜睡、反应差和感染,其中5例患儿死亡。合并型患儿确诊前均未出现典型临床表现,随访发育均未见异常。(2)单纯型和合并型患儿的血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值及丙酰肉碱/游离肉碱比值均高于对照组[M(min~max),9.26µmol/L(3.70~37.78µmol/L)、7.27µmol/L(3.58~13.62µmol/L)与4.51µmol/L(1.48~8.69µmol/L),H=23.239;1.12(0.32~2.43)、0.74(0.36~1.90)与0.25(0.09~0.45),H=47.061;0.94(0.12~1.92)、0.56(0.18~1.03)与0.17(0.06~0.38),H=36.868;P值均<0.001]。合并型患儿的血蛋氨酸水平明显低于单纯型患儿[7.64µmol/L(3.40~19.25µmol/L)与24.22µmol/L(10.73~56.55µmol/L),U=3.000,P<0.001]。(3)21例患儿均检测到致病基因的复合杂合突变或纯合突变,包括15种MMUT基因突变和13种MMACHC基因突变。单纯型最常见的突变为MMUT基因c.323G>A(p.Arg108His),携带频率为13.6%;检出c.1676+11A>G为未报道的突变位点,为临床意义不明确的突变。合并型最常见的突变为MMACHC基因c.609G>A(p.Trp203Ter)和c.567dupT(p.Ile190fs),携带频率均为20.0%。检出c.430-2A>C和c.648_650delAGA(p.216_217delSEinsS)为未报道的突变,为疑似致病突变。结论本地区甲基丙二酸血症并不罕见。单纯型甲基丙二酸血症患儿病情更重。MMACHC基因c.609 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 新生儿筛查 氧化还原酶类 甲基丙二酸单酰CoA变位酶 突变

原文传递

异戊酸血症家系基因变异二例分析及其中一例产前诊断 被引量：6

10

作者 梅世月 白楠 +3 位作者 胡爽 刘宁 刘莉娜 孔祥东 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期31-35,共5页

目的对2例异戊酸血症家系的临床诊断和基因变异进行分析，并对其中1例再次妊娠的孕妇进行产前基因诊断。 方法（1）家系1患儿（先证者）临床诊断为异戊酸血症，于生后14 d死亡。取患儿及其父母的外周静脉血，及其母亲再次妊娠时的羊水... 目的对2例异戊酸血症家系的临床诊断和基因变异进行分析，并对其中1例再次妊娠的孕妇进行产前基因诊断。 方法（1）家系1患儿（先证者）临床诊断为异戊酸血症，于生后14 d死亡。取患儿及其父母的外周静脉血，及其母亲再次妊娠时的羊水标本（孕18周），进行产前基因诊断。以聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）-Sanger测序方法检测IVD基因编码区序列变异。（2）家系2为近亲婚配家庭，先后2个新生儿疑似＂新生儿遗传代谢病＂并死亡。取夫妇双方外周静脉血标本，采用高通量基因测序方法进行产前基因诊断。 结果（1）家系1：先证者IVD基因存在c.1195G〉C （p.D399H）和c.466-3_466-2 delinsGG复合杂合变异。产前诊断结果显示家系1再孕胎儿携带与母亲一致的c.1195G〉C （p.D399H）杂合变异，未遗传父亲的c.466-3_466-2 delinsGG变异。告知先证者父母，胎儿出生后患异戊酸血症表型的可能性小，家属选择继续妊娠。胎儿足月分娩，生后尿液有机酸分析和酰基肉碱层析分析均未见异常；随访至2岁，体格和智力发育均未见异常。（2）家系2患儿父母IVD基因携带相同的c.1208A〉G（p.Y403C）杂合变异。未发现与已故患儿临床表型相关或相近的疑似致病基因突变。已故2例患儿的临床症状与异戊酸血症相符，推测这2例患儿可能同时遗传了父母双方致病变异，从而导致异戊酸血症。 结论通过产前基因诊断，明确了这2个家系的遗传学病因。其中，家系1的c.1195G〉C（p.D399H）为尚未见报道的新变异，为可能的致病性变异。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 异戊酰-CoA脱氢酶 遗传变异 产前诊断

原文传递

婴儿枫糖尿症并代谢障碍性肢端皮炎病1例 被引量：4

11

作者 陈佳佳 王峤 +5 位作者 曹冰燕 吴迪 向欣 徐教生 徐子刚 巩纯秀 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第24期1903-1905,共3页

皮肤损害是先天遗传代谢疾病的常见症状及合并症之一。代谢障碍性肢端皮炎(AD)[1]是一种新命名的类似肠病性肢端肠炎(AELE)的罕见皮损,是一种与锌缺乏无关的先天遗传代谢疾病患儿缺乏必需氨基酸和脂肪酸的表现。枫糖尿症(MSUD)为支链氨... 皮肤损害是先天遗传代谢疾病的常见症状及合并症之一。代谢障碍性肢端皮炎(AD)[1]是一种新命名的类似肠病性肢端肠炎(AELE)的罕见皮损,是一种与锌缺乏无关的先天遗传代谢疾病患儿缺乏必需氨基酸和脂肪酸的表现。枫糖尿症(MSUD)为支链氨基酸代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病,现报道1例经典型MSUD限制天然饮食后并AD的患儿,在国内首次提出AD的命名并进行相关文献复习。 展开更多

关键词 遗传代谢疾病 肢端皮炎 枫糖尿症 障碍性 常染色体隐性遗传疾病 氨基酸代谢障碍 婴儿 必需氨基酸

原文传递

脂代谢紊乱对肥胖人群胰岛素抵抗的影响 被引量：2

12

作者 赵军 《实用心脑肺血管病杂志》 2006年第10期783-785,共3页

目的探讨脂代谢紊乱对肥胖人群胰岛素抵抗（IR）的影响。方法将106例入选者按照体质指数（BMI）的不同分为体重正常组（BMI 18．5—24．9kg／m^2）、超重组（BMI25．0—27．0kg／m^2）和肥胖组（BMI〉27．0kg／m^2），做口服葡萄糖耐量... 目的探讨脂代谢紊乱对肥胖人群胰岛素抵抗（IR）的影响。方法将106例入选者按照体质指数（BMI）的不同分为体重正常组（BMI 18．5—24．9kg／m^2）、超重组（BMI25．0—27．0kg／m^2）和肥胖组（BMI〉27．0kg／m^2），做口服葡萄糖耐量试验（OGTT），测定空腹及服糖后2h血糖（FBG、2hBG），同时测定空腹及服糖后2h真胰岛素（FTI、2hTI）、空腹胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度皮脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、游离脂肪酸（FFA）、瘦素（Lep）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR），并对有些数据做相关分析。结果超重组TG、FFA、Lep、TNF-α、FTI、2hBG水平及HOMA—IR高于体重正常组但低于肥胖组（P〈0．05）；超重组与肥胖组之间TC、LDL水平差异无显著性意义（P〉0．05），但均高于正常组（P〈0．05）；正常组FBG、HDL水平分别低于和高于肥胖组（P〈0．05），但与超重组差异无显著性意义（P〉0．05）；TG与FFA、Lep与FFA、Lep与TNFα、TNFα与FFA之间均呈正相关（r=0．62、0．49、0．41、0．54，P〈0．01）；FFA、Lep、TNFα、腰臀围比值（WHR）与HOMA—IR独立相关（F=242．1，偏回归系数分别为1、55、1.69、1．02、0．03。P〈0．05）。结论脂代谢紊乱是引起肥胖人群IR的重要因素之一。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 胰岛素抵抗 脂肪酸类 瘦素 肿瘤坏死因子-Α

下载PDF 职称材料

福建泉州地区新生儿氨基酸代谢障碍的筛查结果分析 被引量：5

13

作者 钟锦平 彭维林 +1 位作者 傅清流 林壹明 《现代检验医学杂志》 CAS 2020年第4期41-44,78,共5页

目的了解福建省泉州地区新生儿氨基酸代谢障碍(amino acid disorders,AAD)的总体筛查概况。方法应用串联质谱技术对泉州地区2014年1月~2018年11月期间364545例新生儿进行遗传代谢病筛查,对可疑阳性患儿进行相关致病基因检测,统计分析确... 目的了解福建省泉州地区新生儿氨基酸代谢障碍(amino acid disorders,AAD)的总体筛查概况。方法应用串联质谱技术对泉州地区2014年1月~2018年11月期间364545例新生儿进行遗传代谢病筛查,对可疑阳性患儿进行相关致病基因检测,统计分析确诊AAD的种类、疾病构成和发病率。结果共确诊AAD患儿42例,AAD总发病率为1∶8680。确诊10种不同的AAD,其中最常见的苯丙氨酸羟化酶缺乏症14例(33.3%),其次为希特林蛋白缺乏症10例(23.8%),其余的分别为四氢生物蝶呤缺乏症4例(9.5%)、非酮性高甘氨酸血症3例(7.1%)、甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症3例(7.1%)、瓜氨酸血症I型2例(4.8%)、精氨酰代琥珀酸尿症2例(4.8%)和鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症2例(4.8%);氨甲酰磷酸合成酶缺乏症和高脯氨酸血症较罕见,各确诊1例。结论福建省泉州地区新生儿AAD的疾病构成和发病率等特征的阐明可为该地区的出生缺陷防控提供科学依据与指导。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 串联质谱技术 新生儿 疾病构成 发病率

下载PDF 职称材料

病例01(2023):以代谢病为主要表现的新生儿狼疮综合征1例

14

作者 李俊廷 唐晓娟 +9 位作者 王来栓 王华 陈正 侯阿娜 陈友国 李珉 黄沁 孙芳璨 韩冰 丁欣 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期950-954,共5页

本文报道1例以代谢病为主要表现的新生儿狼疮综合征病例。患儿因反应差伴呕吐1 d就诊于苏州大学附属儿童医院,患儿表现为皮肤花纹、前囟饱满和血白细胞计数增多,提示新生儿败血症可能,遗传代谢病筛查显示赖氨酸尿性蛋白耐受不良不排除... 本文报道1例以代谢病为主要表现的新生儿狼疮综合征病例。患儿因反应差伴呕吐1 d就诊于苏州大学附属儿童医院,患儿表现为皮肤花纹、前囟饱满和血白细胞计数增多,提示新生儿败血症可能,遗传代谢病筛查显示赖氨酸尿性蛋白耐受不良不排除。患儿及其母亲和姐姐狼疮相关自身抗体与抗核抗体阳性,患儿赖氨酸尿性蛋白耐受不良相关基因SCL7A7无功能性变异,故确诊以代谢病为主要表现的新生儿狼疮综合征。予甲泼尼龙治疗,效果显著,复查血遗传代谢指标无特异性变化,出院后每月随访复查抗体滴度下降。 展开更多

关键词 代谢疾病 红斑狼疮 系统性 氨基酸代谢障碍 先天性 婴儿 新生

原文传递

1个甲基丙二酸血症家系的遗传学分析及产前诊断

15

作者 霍晓溪 姜文 +4 位作者 金叶 张文晶 董彤 刘阳 卢彦平 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期960-963,共4页

本文报道1个家系既往2次足月分娩活男婴,新生儿均无窒息,但分别于生后第5天和第13天死亡,父母染色体核型分析均未见异常。详细了解既往2个新生儿的临床表现及相关检测结果,对新生儿2保留的干血片进行全外显子组测序,发现甲基丙二酰辅酶... 本文报道1个家系既往2次足月分娩活男婴,新生儿均无窒息,但分别于生后第5天和第13天死亡,父母染色体核型分析均未见异常。详细了解既往2个新生儿的临床表现及相关检测结果,对新生儿2保留的干血片进行全外显子组测序,发现甲基丙二酰辅酶A变位酶基因(NM_000255)c.729_730insTT纯合变异(p.D244Lfs*39),明确新生儿2为甲基丙二酸血症。本次妊娠孕20周^(+3)行羊膜腔穿刺,行羊水Sanger测序,提示胎儿存在与新生儿2相同的纯合变异,生后表型应与新生儿2相同,为甲基丙二酸血症患儿,遂于孕24周引产终止妊娠。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 甲基丙二酸单酰CoA变位酶 遗传变异 产前诊断 全外显子组

原文传递

因轻度甲基丙二酸尿症获诊的新生儿琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症一例 被引量：4

16

作者 张晶卉 乔娜娜 李文 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期484-488,共5页

本文报道SUCLG1基因复合杂合突变所致的以轻度甲基丙二酸尿症获诊的新生儿琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症1例。患儿生后2 d发病,以"呕吐、拒奶"就诊于山东大学齐鲁医院,血气分析提示代谢性酸中毒及高乳酸血症。实验室检查提示血氨... 本文报道SUCLG1基因复合杂合突变所致的以轻度甲基丙二酸尿症获诊的新生儿琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症1例。患儿生后2 d发病,以"呕吐、拒奶"就诊于山东大学齐鲁医院,血气分析提示代谢性酸中毒及高乳酸血症。实验室检查提示血氨轻度升高、血清转氨酶轻度升高、同型半胱氨酸正常。影像学检查提示脑发育不良及心脏多发畸形。血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸谱分析提示甲基丙二酸尿症。行全外显子组测序,结果显示,SUCLG1基因有2个新突变,即c.40A>G(p.M14V)突变和6~9号外显子的杂合缺失,分别来自于患儿母亲和父亲。患儿经扩容、纠酸等治疗,代谢性酸中毒好转,但乳酸持续偏高,出现水肿及呼吸衰竭,家长放弃治疗,出院后死亡。SUCLG1基因突变可导致琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症、线粒体DNA耗竭综合征。该病无特效治疗,对于喂养困难、乳酸酸中毒、多脏器受累的新生儿,应行遗传代谢病筛查,基因检测为确诊手段。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 琥珀酰CoA连接酶类 甲基丙二酸 线粒体脑肌病 酸中毒 乳酸性 婴儿 新生 婴儿死亡

原文传递

甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸血症家系MMACHC基因突变分析及在产前诊断中的应用 被引量：4

17

作者 蔡奥捷 宗亚楠 +4 位作者 刘宁 魏振玲 白莹 赵振华 孔祥东 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期613-617,共5页

目的利用Sanger测序对45例甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸血症家系MMACHC基因的突变进行分析，并探讨其对甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸血症生育史家系再次生育前行产前诊断的可能性。方法采集2012至2015年来自郑州大学第一附属医院... 目的利用Sanger测序对45例甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸血症家系MMACHC基因的突变进行分析，并探讨其对甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸血症生育史家系再次生育前行产前诊断的可能性。方法采集2012至2015年来自郑州大学第一附属医院遗传咨询门诊的45例结合型甲基丙二酸血症先证者和先证者父母的外周血2m1，提取基因组DNA，采用PCR产物直接测序法对MMACHC基因进行突变分析，明确每个家系的基因突变情况，并对再次怀孕的12对夫妇抽取胎儿绒毛进行产前诊断。结果45例家系共检测出14种MMACHC基因突变，最常见的突变为C．609G〉A（W203X），c．658-660delAAG（K220del）和C．80A〉G（Q27A）。其中2种为新突变，包括1个剪接位点突变（C．81＋1G〉A）和1个错义突变（C．665A〉G，p．Y222C）。突变频率最高的外显子为第4外显子。行产前诊断的12例家系中2例胎儿确定为MMACHC基因正常，7例胎儿为MMACHC基因杂合突变携带者，3例胎儿为MMACHC基因复合杂合突变或纯合突变患者。MMACHC基因正常或杂合突变携带者胎儿的家系选择继续妊娠，而MMACHC纯合突变或复合杂合突变患者胎儿的家系均选择终止妊娠，胎儿娩出后随访与产前诊断结果一致。结论本研究发现2个MMACHC基因新突变，证实对有结合型甲基丙二酸血症生育史的家系再次怀孕时进行产前MMACHC基因分析，可以避免生育甲基丙二酸血症患者。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 高胱氨酸尿 载体蛋白质类 突变 产前诊断

原文传递

短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征一家系临床表型及基因突变分析 被引量：2

18

作者 姬辛娜 毛莹莹 +5 位作者 高志杰 谭泊净 李云林 许克铭 陈倩 陈述花 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期589-594,共6页

目的总结短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征临床表型和基因突变特点。方法与结果女婴患儿,1个月14 d,临床表现为智力和运动发育迟滞、肌张力下降、癫发作,发作类型为痉挛发作和全面性强直发作;体格检查可见左侧面部和左上腹部咖啡牛奶斑;... 目的总结短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征临床表型和基因突变特点。方法与结果女婴患儿,1个月14 d,临床表现为智力和运动发育迟滞、肌张力下降、癫发作,发作类型为痉挛发作和全面性强直发作;体格检查可见左侧面部和左上腹部咖啡牛奶斑;尿液乙基丙二酸、甲基琥珀酸和全血丁酰肉碱水平升高;发作间期视频脑电图可见爆发-抑制波形;头部MRI显示,左侧大脑半球和右侧额叶皮质发育畸形;基因检测显示,患儿存在ACADS基因c.795+1G>A纯合突变,分别来自携带该位点杂合突变的父母。患儿明确诊断为短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征,该家系明确诊断为短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征家系。在服用泼尼松4 mg/(kg·d)和左乙拉西坦30 mg/(kg·d)基础上,增加维生素B210 mg/(kg·d)口服。随访至今,未再出现癫发作。结论短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征临床表现为智力和运动发育迟滞、肌张力下降和早发性癫性脑病,尿液乙基丙二酸、甲基琥珀酸和全血丁酰肉碱升高,并可能导致皮质发育畸形。ACADS基因c.795+1G>A纯合突变可以致病,为首次报道。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 表型 基因 突变 系谱

下载PDF 职称材料

Usher综合征伴合并型甲基丙二酸血症1例

19

作者 王玉娟 田进军 +2 位作者 牛琳媛 刘丽琴 蓝信强 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期975-977,共3页

本文报告了1例同时患有Usher综合征及合并型甲基丙二酸血症的患儿。患儿为2月龄男性,为小于胎龄儿,新生儿期曾因“喂养困难”住院治疗,生后肌张力低、小头畸形伴听力损失。基因检测显示该患儿MMACHC基因c.482G>A和c.567dup位点存在... 本文报告了1例同时患有Usher综合征及合并型甲基丙二酸血症的患儿。患儿为2月龄男性,为小于胎龄儿,新生儿期曾因“喂养困难”住院治疗,生后肌张力低、小头畸形伴听力损失。基因检测显示该患儿MMACHC基因c.482G>A和c.567dup位点存在复合杂合变异,均为致病变异,分别来自患儿父母;同时患儿存在USH2A基因c.2802T>G和c.14017T>C位点复合杂合变异,前者为疑似致病性,后者临床意义未明,变异来自患儿父母,临床诊断Usher综合征及甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。随访至2岁余,患儿智能发育中度落后,体格发育与同龄儿相当。 展开更多

关键词 USHER综合征 氨基酸代谢障碍 先天性 甲基丙二酸

原文传递

3-甲基戊烯二酸尿症六例分析 被引量：1

20

作者 凌诗颖 于玥 +6 位作者 邱文娟 叶军 季文君 占霞 龚珠文 顾学范 韩连书 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期695-699,共5页

目的探讨3-甲基戊烯二酸尿症临床特征、基因变异特点及预后。方法回顾性分析2017年2月至2019年2月上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传科诊治的6例3-甲基戊烯二酸尿症患儿的临床表现、生化资料、基因测序结果及治疗情况,并对... 目的探讨3-甲基戊烯二酸尿症临床特征、基因变异特点及预后。方法回顾性分析2017年2月至2019年2月上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传科诊治的6例3-甲基戊烯二酸尿症患儿的临床表现、生化资料、基因测序结果及治疗情况,并对患儿进行发育评估。结果6例患儿中男2例、女4例。4例为3-甲基戊烯二酸尿症Ⅰ型,2例为3-甲基戊烯二酸尿症Ⅵ型伴感音性神经耳聋、脑病及Leigh样综合征。5例患儿通过新生儿筛查确诊,1例为发病后临床诊断。4例患儿尚未发病,2例已发病患儿发病年龄分别为1和2日龄,均在新生儿期出现黄疸及呼吸异常等症状。6例患儿尿3-甲基戊烯二酸浓度为22.38~77.09 mmol/molCr,均高于正常切值。检测到2种基因11种变异,其中10种变异未被报道。4例患儿检测到7种AHU基因变异,分别为c.656-2delA、EX5-EX6 Del、c.942+3A>G、c.373C>T p.(R125W)、c.895-3C>G、c.667C>T p.(R223X)和c.894+5G>A,均未报道;2例患儿检测到4种SERAC1基因变异,包括c.548G>A p.(R138Q)、c.442C>T p.(R148X)、c.1339C>T p.(R447X)和c.973dupA p.(M325Nfs*5),仅c.442C>T p.(R148X)为已报道变异。经限制亮氨酸饮食及左卡尼汀治疗后,4例AUH基因变异患儿效果较好,2例SERAC1基因变异患儿治疗效果较差。2例已发病患儿运动发育落后和(或)智力落后,其余患儿发育正常。结论3-甲基戊烯二酸尿症患儿临床异质性明显、病情轻重不一,基因变异多为剪接变异,其次为无义变异、错义变异及移码变异,无亮氨酸饮食及口服左卡尼汀治疗对部分患儿有效,新生儿筛查有助于此病早期诊断、治疗及预后。 展开更多

关键词 氨基酸代谢障碍 先天性 基因 新生儿筛查

原文传递