含氟磺酰基的靶向PD-L1小分子PET探针的合成及其初步生物学评价

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作者 胡鑫 张楠 +2 位作者 朱君翊 林建国 吕高超 《合成化学》 CAS 2024年第7期627-633,共7页

大量研究数据显示,抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平呈正相关。使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描(PET)成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化。以联苯类PD-L1小分子... 大量研究数据显示,抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平呈正相关。使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描(PET)成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化。以联苯类PD-L1小分子抑制剂的母核为结构基础进行优化,并引入氟磺酰基,成功合成靶向PD-L1的小分子化合物8。通过质谱、核磁(^(1)H/^(13)C/^(19)F NMR)表征验证了化合物8的结构正确,并利用均相时间分辨荧光(TR-FRET)测得其抑制PD-1/PD-L1结合的IC_(50)值为237.2±9.37 nM。体外细胞毒性实验表明:化合物8具有良好的生物相容性。通过“^(18)F-^(19)F”一步法标记合成小分子PET探针[^(18)F]8,放射转化产率达79%,放射化学纯度大于98%,在PBS和小鼠血清中均保持高度稳定,脂水分配系数为1.87±0.19。探针[^(18)F]8在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中的最大摄取值达到2.23±0.05%AD,且可被化合物8显著阻断(0.24±0.21%AD)。因此,简单、快速、高产的标记方法和对PD-L1良好的亲和力为探针[^(18)F]8的PET显像提供了基础。 展开更多

关键词 PD-L1 氟磺酰基 小分子PET探针 亲和力 ^(18)F-^(19)F

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光催化烯烃的自由基氟磺酰基化

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作者 林锦鸿 肖吉昌 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2593-2595,共3页

Sharpless等在1999年首次提出了“点击化学”(Click Chemistry)的概念,并于2001年对“点击化学”进行详细阐述.点击化学反应要求具有高产率、高选择性以及对各种官能团和反应条件优异的耐受性,在复杂环境下具有高度的可预测性.

关键词 点击化学 可预测性 自由基 高选择性 催化烯烃 高产率 氟磺酰基 官能团

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XSO_2NCO(X=F,Cl)分子振动光谱的从头算研究——谐性力场和频率分布

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作者 鄢国森 薛英 谢代前 《中国科学（B辑）》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期47-53,共7页

采用从头算方法以 6 31G 基组对XSO2 NCO(X =F ,Cl)分子的振动谐性力场和红外光谱进行了研究 .由最小二乘法通过拟合FSO2 NCO分子的理论和实验频率优化了一套力常数校正因子 ,然后将其迁移到ClSO2 NCO分子中 ,以产生一个纯理论预测的... 采用从头算方法以 6 31G 基组对XSO2 NCO(X =F ,Cl)分子的振动谐性力场和红外光谱进行了研究 .由最小二乘法通过拟合FSO2 NCO分子的理论和实验频率优化了一套力常数校正因子 ,然后将其迁移到ClSO2 NCO分子中 ,以产生一个纯理论预测的振动基频 .利用校正后的力场计算得到FSO2 NCO和ClSO2 NCO的振动频率 ,与实验值比较平均偏差分别为 3cm-1和 5cm-1.根据用校正后力场进行简正坐标分析得到的势能分布 (PED)和从头算红外光谱强度值对此二分子的振动基频的指认进行了讨论 . 展开更多

关键词 振动光谱 氟磺酰基 异氰酸脂 氯磺酰基 从头算

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全氟(2,5—二甲基—3,6—二氧杂—8—氟磺酰基辛酰氟)在溶剂中的裂解

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作者 何永海 张林昌 +1 位作者 李维钦 徐保培 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1990年第11期1120-1126,共7页

本文研究了全氟(2,5-甲基-3,6-二氧杂-8-氟磺酰基辛酰氟)(2)在溶剂存在下与碳酸钠的裂解反应,反应分两步进行,第一步,2在60℃下与Na_2CO_3反应生成羧酸钠盐(4),第二步,4在180—220℃下脱羧,我们分离鉴定了裂解产物,并探讨其反应机理,在... 本文研究了全氟(2,5-甲基-3,6-二氧杂-8-氟磺酰基辛酰氟)(2)在溶剂存在下与碳酸钠的裂解反应,反应分两步进行,第一步,2在60℃下与Na_2CO_3反应生成羧酸钠盐(4),第二步,4在180—220℃下脱羧,我们分离鉴定了裂解产物,并探讨其反应机理,在研究副产物砜的形成的基础上,合成了一系列含氟砜。 展开更多

关键词 全氟 氟磺酰基 辛酰氟 裂解 溶剂

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FⅪa抑制剂asundexian关键中间体的合成工艺研究

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作者 闫思达 袁江林 +3 位作者 敖珍 刘鹏 魏群超 王岩石 《中国药物化学杂志》 CAS 2023年第9期649-655,共7页

目的优化FⅪa抑制剂asundexian的关键中间体4-[5-氯-2-(4-三氟甲基-^(1)H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-甲氧基吡啶-2(^(1)H)-酮(5)的合成工艺。方法以2-溴-4-氯苯胺为原料,经Suzuki偶联、叠氮化、Click环化、碘代、三氟甲基化、脱甲基反应... 目的优化FⅪa抑制剂asundexian的关键中间体4-[5-氯-2-(4-三氟甲基-^(1)H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-甲氧基吡啶-2(^(1)H)-酮(5)的合成工艺。方法以2-溴-4-氯苯胺为原料,经Suzuki偶联、叠氮化、Click环化、碘代、三氟甲基化、脱甲基反应得到关键中间体5。其中选用氟磺酰基二氟乙酸甲酯作为三氟甲基化反应试剂。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS和^(1)H-NMR谱确证,总收率为23.4%。优化后的合成工艺试剂廉价易得,可操作性强,具有较高的实际应用价值。 展开更多

关键词 asundexian 中间体 三氟甲基化 氟磺酰基二氟乙酸甲酯 工艺优化

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全氟二(2,5,8-三甲基-11-氟磺酰基-3,6,9-三氧杂十一酰基)过氧化物的合成

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作者 秦丙昌 陈静 +1 位作者 廖新成 屈凌波 《化工生产与技术》 CAS 2007年第2期8-11,共4页

以全氟-2,5,8-三甲基-11-氟磺酰基-3,6,9-三氧杂十一酰氟、氢氧化钠和双氧水为原料,全氟-2-甲基四氢呋喃和全氟-2-乙基四氢呋喃的混合物为溶剂,合成了1种新的全氟酰基过氧化物:全氟二(2,5,8-三甲基-11-氟磺酰基-3,6,9-三氧杂十一酰基)... 以全氟-2,5,8-三甲基-11-氟磺酰基-3,6,9-三氧杂十一酰氟、氢氧化钠和双氧水为原料,全氟-2-甲基四氢呋喃和全氟-2-乙基四氢呋喃的混合物为溶剂,合成了1种新的全氟酰基过氧化物:全氟二(2,5,8-三甲基-11-氟磺酰基-3,6,9-三氧杂十一酰基)过氧化物(FAP),用红外光谱法对产物结构进行了表征,测定了FAP分解反应的动力学数据,并推算出较低温度下的分解反应速率常数和半衰期。通过正交实验得到最佳条件为:氢氧化钠的浓度为6mol/L,n(H2O2)∶n(NaOH)=1.4∶1,反应温度-8℃,反应时间30min。FAP的平均收率为52.6%,可在-30℃以下较长时间贮存。 展开更多

关键词 全氟二(2 5 8-三甲基-11-氟磺酰基-3 6 9-三氧杂十-酰基)过氧化物 全氟-2 5 8-三甲基-11-氟磺酰基-3 6 9-三氧杂十一酰氟 全氟-2-甲基四氢呋喃 全氟-2-乙基四氢呋喃 合成

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电解液添加剂FSOB对LiNi_(0.8)Mn_(0.1)Co_(0.1)O_(2)/石墨全电池性能的影响 被引量：1

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作者 范伟贞 曹哥尽 《电镀与涂饰》 CAS 北大核心 2021年第11期849-852,共4页

以氟磺酰基氧基苯(FSOB)作为电解液添加剂,用于LiNi_(0.8)Mn_(0.1)Co_(0.1)O_(2)(NCM811)/石墨软包电池中。充放电测试和电化学测量的结果表明,FSOB的添加提高了该锂离子电池的常温、高温和低温长循环性能,令其可工作于−20~60 ℃的温度... 以氟磺酰基氧基苯(FSOB)作为电解液添加剂,用于LiNi_(0.8)Mn_(0.1)Co_(0.1)O_(2)(NCM811)/石墨软包电池中。充放电测试和电化学测量的结果表明,FSOB的添加提高了该锂离子电池的常温、高温和低温长循环性能,令其可工作于−20~60 ℃的温度范围内。 展开更多

关键词 锂离子电池 全电池 锂镍钴锰氧化物 氟磺酰基氧基苯 添加剂 长循环性能

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制备氟磺酰基二酰亚胺单体的方法CN1411438

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《有机硅氟资讯》 2007年第12期39-39,共1页

公开了一种制备由式（IV）所示结构的氟磺酰基二酰亚胺单体的方法，其中X为F或任选被醚氧取代的具有1～4个碳原子的全氟烷基，当Y分别为1或2时M为碱金属或碱土金属，R为芳基、氟代芳基或XCF2-，其中X为H、卤素、氟代或非氟代的具有1～1... 公开了一种制备由式（IV）所示结构的氟磺酰基二酰亚胺单体的方法，其中X为F或任选被醚氧取代的具有1～4个碳原子的全氟烷基，当Y分别为1或2时M为碱金属或碱土金属，R为芳基、氟代芳基或XCF2-，其中X为H、卤素、氟代或非氟代的具有1～10个碳原子的线性烷基或环烷基，任选被一个或多个醚氧取代。这种单体可用于形成在电化学用途诸如电池、燃料电池、电解电池、离子交换膜、传感器、电化学电容器、强酸催化剂和改性电极中有用的离子交联聚合物。 展开更多

关键词 二酰亚胺 氟磺酰基 单体 制备 电化学电容器 离子交联聚合物 燃料电池 全氟烷基

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中国专利摘要

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作者 孙朝晖 《染料与染色》 CAS 2003年第1期60-60,共1页

双偶氮化合物及其制备方法公开号CN 1211270申请人 株式会社上野制药应用研究所(日本大阪府大 阪市)发明人 上野隆三北山雅也南宪次若森浩之 由二分子2-羟基萘-3,6-二羧酸衍生物和分子上具有两个重氮基团的化合物的偶合制备新的双偶氮... 双偶氮化合物及其制备方法公开号CN 1211270申请人 株式会社上野制药应用研究所(日本大阪府大 阪市)发明人 上野隆三北山雅也南宪次若森浩之 由二分子2-羟基萘-3,6-二羧酸衍生物和分子上具有两个重氮基团的化合物的偶合制备新的双偶氮化合物,此化合物具有优良的耐水、化学试剂、溶剂、热等性能。例如,将1.8g 1,4-苯二胺悬浮在50g水中,然后加入35％盐酸3.0g溶解。保持温度为0℃.然后滴加10g水中溶解2.1g亚硝酸钠的溶液进行重氮化。 展开更多

关键词 巴斯夫股份公司 氟磺酰基 单偶氮类染料 应用 非离子取代基 取代

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含有氟磺酰基的单偶氮类染料及其应用

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作者 N．郝勒 《染料工业》 2002年第5期49-49,共1页

关键词 氟磺酰基 单偶氮类染料 应用 专利 耐光牢度 耐湿处理牢度

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4-氟-3-(三氟-磺酰基)苯磺酰胺的合成研究

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作者 王洁 庞磊 +2 位作者 刘雅莉 李梅彤 袁文蛟 《天津理工大学学报》 2024年第4期104-108,共5页

Navitoclax(ATB-263)是一种具有抗癌活性的口服小分子Bcl-2抑制剂,也是潜在的硬皮症和老化疾病治疗药物。针对合成Navitoclax的关键中间体4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺缺少大规模、高效、低成本制备方法的技术难题,文中以邻硝基苯胺... Navitoclax(ATB-263)是一种具有抗癌活性的口服小分子Bcl-2抑制剂,也是潜在的硬皮症和老化疾病治疗药物。针对合成Navitoclax的关键中间体4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺缺少大规模、高效、低成本制备方法的技术难题,文中以邻硝基苯胺为起始原料,经5步反应得到目标产物4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺,总收率高达48%。此外,文中着重对三氟甲磺酰化反应和氟代反应进行了条件优化,考察了底物、氟代试剂和反应温度对上述反应的影响。该合成方法所涉及中间体和最终产物通过蒸馏和重结晶即可实现分离与纯化,无需柱层析。该合成方法反应条件温和,反应试剂经济易得,具有较强的工业化应用价值。 展开更多

关键词 4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺 小分子抑制剂 三氟甲磺酰化反应 氟代反应 细胞凋亡

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酚的三氟甲磺酰基化反应 被引量：1

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作者 白小东 付志宏 +1 位作者 曹育才 林锦鸿 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1028-1032,共5页

三氟甲磺酸芳基酯在有机合成和药物化学中有重要应用,因而如何实现高效制备吸引了不少关注.三氟甲磺酰基吡啶盐(C5H5N+SO2CF3 CF3SO3-)可作为温和的三氟甲磺酰基化试剂,与酚类化合物反应得到三氟甲磺酸芳基酯.产物的纯化只需简单洗涤,... 三氟甲磺酸芳基酯在有机合成和药物化学中有重要应用,因而如何实现高效制备吸引了不少关注.三氟甲磺酰基吡啶盐(C5H5N+SO2CF3 CF3SO3-)可作为温和的三氟甲磺酰基化试剂,与酚类化合物反应得到三氟甲磺酸芳基酯.产物的纯化只需简单洗涤,不需要繁琐的柱层析操作.除了芳基酯,烯基酯也能由该吡啶盐为试剂合成得到.吡啶盐的制备和分离容易,干燥环境中稳定存在,使用起来方便. 展开更多

关键词 三氟甲磺酸芳基酯 三氟甲磺酰基化 酚 三氟甲磺酰基吡啶盐 氟

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Gabriel法合成2-(4-氟苯磺酰基)-乙胺 被引量：2

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作者 苏策 贺俊华 +1 位作者 韩丽娟 张广贵 《兰州理工大学学报》 CAS 北大核心 2009年第3期65-67,共3页

利用Gabriel合成法,以氨基乙醇为起始原料,经取代、氧化、肼解、酸化,得到高纯度的2-(4-氟苯磺酰基)-乙胺盐酸盐,总收率为21.2%,其结构由IR1、H NMR表征确认.考察不同反应条件下对反应收率的影响,确定最优合成工艺条件,氧化反应:115℃,3... 利用Gabriel合成法,以氨基乙醇为起始原料,经取代、氧化、肼解、酸化,得到高纯度的2-(4-氟苯磺酰基)-乙胺盐酸盐,总收率为21.2%,其结构由IR1、H NMR表征确认.考察不同反应条件下对反应收率的影响,确定最优合成工艺条件,氧化反应:115℃,3 h,n(30%H2O2):n(硫醚)=5?1;肼解反应:80℃,5 h,水合肼稍过量. 展开更多

关键词 Gabriel合成法 2-(4-氟苯磺酰基)-乙胺 氧化 肼解

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高量子效率的化学发光试剂的合成 被引量：1

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作者 丁晓琴 胡宗华 《化学试剂》 CAS CSCD 1997年第5期316-316,313,共2页

高量子效率的化学发光试剂的合成丁晓琴＊胡宗华（天津市医药科学研究所，天津３０００７０）化学发光分析技术是近十几年发展起来的一种崭新的分析方法。由于它具有灵敏度高（检测极限可达１０－１５ｍｏｌ／Ｌ）、检测范围宽、特异性... 高量子效率的化学发光试剂的合成丁晓琴＊胡宗华（天津市医药科学研究所，天津３０００７０）化学发光分析技术是近十几年发展起来的一种崭新的分析方法。由于它具有灵敏度高（检测极限可达１０－１５ｍｏｌ／Ｌ）、检测范围宽、特异性好、测定迅速等优点而受到医学界和生... 展开更多

关键词 化学发光试剂 三氟甲基磺酰基 量子效率

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