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局部寡核苷酸诱导小鼠毛囊角蛋白17基因改变的基因治疗研究 被引量：1
1
作者 范卫新 Kyonggeun Yoon 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期189-193,共5页
目 的 研 究 体内 角质 形 成细 胞基 因 修改 的可 能 性。方 法 通 过 RNA -DNA 寡核 苷 酸(RD O )或单 链 D NA 寡核 苷酸 (ssOD N )局部 皮 肤注 射的 方 法,诱导 毛囊 角 蛋白 17(K17)(R 94P)显 性突 变 。注 射的K 17A-RDO 或 K 1... 目 的 研 究 体内 角质 形 成细 胞基 因 修改 的可 能 性。方 法 通 过 RNA -DNA 寡核 苷 酸(RD O )或单 链 D NA 寡核 苷酸 (ssOD N )局部 皮 肤注 射的 方 法,诱导 毛囊 角 蛋白 17(K17)(R 94P)显 性突 变 。注 射的K 17A-RDO 或 K 17A -ssOD N 含 有一 个 单碱 基错 配 (CGC 到 CCC),从 而 引起 该氨 基 酸的 替换 。注射 的 混合物由 上 述寡 核苷 酸 和阳 离子 脂 质体 组成 。分 别于 小 鼠出 生后 第 2 天 和第 5 天进 行皮 内 注射 。第 8 天 取皮肤活 检 。结 果 组织 学检 查 发 现 注射 K 17A -RDO 的 7 只 小鼠 中 有 5 只和 注 射 K17A-ssODN 的 5 只小 鼠全部 有 毛发 生长 明 显异 常。 其 主要 表现 为 毛囊 内毛 干 在 皮脂 腺 水 平 扭曲 盘 绕 或 断裂 ,个别 毛 囊 毛 球部 碎裂 ,黑 素 颗 粒 滴落 到 周 围 真皮 中 , 有 些切 片 中 还 可见 表 皮 囊 肿。 注 射 部 位生 长 期Ⅳ ～Ⅵ期 毛 囊 数 减 少50% 。 阴 性 对 照 组 均 未 显 示 明 显 毛 发 生 长 异 常 。 从 组 织 切 片 上 分 离 异 常 毛 囊 并 提 取 DN A ,PCR 扩 增 后D NA 测 序 和非 限制 性 内切 酶酶 切 证实 ,K17 基因 由 正常 的 CGC 变成 了 CCC。结 论 局 部 注射 K17A-R DO或 K 17A -ssOD N 可 以导 展开更多
关键词 局部寡核苷酸 小鼠 毛囊角蛋白17 基因治疗 先天性厚甲 多发性皮脂囊肿
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