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奥沙利铂神经毒作用模式及防治研究进展 被引量：16
1
作者 刘杨正 石年 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期144-147,共4页
奥沙利铂（oxaliplatine,OXA）为第3代铂类抗癌药,对消化道肿瘤疗效良好,如结直肠癌、肝癌,已成为结直肠癌一线化疗药物。OXA较顺铂和卡铂疗效好、毒副反应低,且与顺铂、卡铂无交叉耐药,抗癌谱更广。
关键词 奥沙利铂 毒作用模式 防治
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水环境样品体外生物测试效应触发值的研究进展
2
作者 张硕 韩颖楠 +1 位作者 李娜 马梅 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期17-30,共14页
水环境样品综合毒性的体外生物测试可以直接获得水环境中众多污染物共存状态下的生物毒害信息,已成为水环境污染评估和诊断的重要手段之一。但由于目前没有用于判定水质优劣的毒性效应限值标准,导致其很难被用于水质管理。为此,越来越... 水环境样品综合毒性的体外生物测试可以直接获得水环境中众多污染物共存状态下的生物毒害信息,已成为水环境污染评估和诊断的重要手段之一。但由于目前没有用于判定水质优劣的毒性效应限值标准,导致其很难被用于水质管理。为此,越来越多的研究聚焦于推导体外生物测试的效应触发值(effect-based trigger value,EBT)。本文综述了EBT建立的背景和推导原则,并总结了以健康保护为目标和以生态保护为目标的多种EBT推导方法,其中针对饮用水水质的EBT以保护人体健康为前提,主要基于每日容许摄入量(allowable daily intake,ADI)、体内安全浓度、癌症发病率增加10%的每日剂量(TD10)和环境质量标准(environmental quality standard,EQS)中的水质指导值(guideline value,GV)推导,针对地表水的EBT以生态保护为目标,依据地表水EQS中的GV值和物种敏感度分布(SSD)曲线中的第5个百分位数的危险浓度(hazardous concentration,HC5)推导。本文系统比较了不同方法推导出的体外生物测试EBT值和特征,总结了EBT在水环境中的应用,以期为高通量体外生物测试用于水质评估提供理论依据和技术支撑。 展开更多
关键词 效应触发值 体外生物测试 毒作用模式 内分泌干扰效应 遗传毒性 基线毒性
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经口六价铬暴露毒作用模式中关键毒性通路的生物信息学分析 被引量：2
3
作者 蒋欣航 王紫微 +5 位作者 彭慧 徐驰 于典科 靳远 陈丽萍 陈雯 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1333-1339,共7页
[背景]经口六价铬[Cr(Ⅵ)]暴露可导致小鼠消化道肿瘤发生,而目前机制尚未明确。通过网络数据挖掘和计算毒理学的分析预测化学物的暴露风险已成为毒理学研究的重要研究手段,可助于阐述毒作用模式(MOA)和识别关键毒性通路。[目的]识别并... [背景]经口六价铬[Cr(Ⅵ)]暴露可导致小鼠消化道肿瘤发生,而目前机制尚未明确。通过网络数据挖掘和计算毒理学的分析预测化学物的暴露风险已成为毒理学研究的重要研究手段,可助于阐述毒作用模式(MOA)和识别关键毒性通路。[目的]识别并评价经口Cr(Ⅵ)暴露MOA中的关键事件。[方法]通过比较毒理基因组数据库(CTD)和基因表达综合数据库(GEO),分别构建基因集,并导入Ingenuity^(■)Pathway Analysis(IPA)软件进行通路富集分析及生物学功能分析,识别经口Cr(Ⅵ)暴露靶器官毒效应的潜在关键毒性通路。基于改良Bradford Hill原则,对Cr(Ⅵ)经口暴露MOA的潜在关键毒性通路进行证据权重(WOE)评价。[结果] CTD中筛选出与经口Cr(Ⅵ)暴露相关文献共54篇,其中肝脏及肠道相关文献分别有18篇和9篇,对应125个和272个相关基因。通路富集及生物学功能分析显示,肝脏及肠道扰动通路主要与细胞应激和损伤、细胞周期调控和凋亡相关。核因子E2相关因子2(Nrf2)通路及芳香烃受体(AHR)通路或为关键毒性通路,参与Cr(Ⅵ)细胞毒性介导的MOA。Nrf2通路激活与小鼠隐窝细胞增殖的染毒剂量(≥170 mg·L^(-1)重铬酸钠)及出现时间点(90 d)相似,提示Nrf2通路激活或为细胞毒性介导的MOA关键事件。WOE评价结果显示这一假设的证据效力为中等,其中生物学合理性及剂量-反应关系的证据效力较高。[结论] Nrf2通路激活或为Cr(Ⅵ)经口暴露引起小肠肿瘤发生细胞毒性介导的MOA中启动或维持隐窝细胞增殖的关键事件。 展开更多
关键词 六价铬 毒作用模式 小肠 生物信息学分析 证据权重评价
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呋喃致癌作用及作用模式 被引量：1
4
作者 陈怡依(综述) 李晓蒙 陈锦瑶(审校) 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期681-685,共5页
呋喃是广泛存在于诸如咖啡、罐装食品、婴儿食品等加工食物中的化学物,一般认为是在热分解加工中形成。研究表明呋喃对啮齿动物具有明显的肝脏毒性和致癌性,但其毒作用模式尚未完全明确。
关键词 呋喃 致癌作用 毒作用模式
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系统毒理学研究进展 被引量：1
5
作者 靳远 刘玉真 +1 位作者 戚光帅 于典科 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期447-453,共7页
系统毒理学作为毒理学领域的一门新兴学科,旨在整合生物学多层次信息,从整体解析外源化学物的毒性机制。相较于传统毒理学,它具有独特的优势。本综述介绍了系统毒理学中主要的毒代动力学和毒效动力学的概念,并系统总结了近年来毒效动力... 系统毒理学作为毒理学领域的一门新兴学科,旨在整合生物学多层次信息,从整体解析外源化学物的毒性机制。相较于传统毒理学,它具有独特的优势。本综述介绍了系统毒理学中主要的毒代动力学和毒效动力学的概念,并系统总结了近年来毒效动力学的发展历程和研究进展。《21世纪毒性测试》报告中提出的“毒性通路”为毒性评价体系的发展指明了方向,其与毒作用模式、有害结局路径及其网络一起,成为毒效动力学研究的主要关注点,并为化学物危害识别、毒性测试和风险评估构建了新型框架。目前,有害结局路径仍处在发展的初始阶段,有诸多问题需要进一步研究探索。 展开更多
关键词 系统毒理学 毒性通路 毒作用模式 有害结局路径 风险评估
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补碘过量健康风险 被引量：7
6
作者 应贤平 《职业与健康》 CAS 2012年第16期2038-2041,共4页
目的食品安全应当建立在检验和风险评价技术基础上,作者把补碘过量定义为摄入量超过生理需要量上限值(300μg/d)且与碘非致癌作用人类健康慢性最低风险水平值[MRL=0.005 mg/(kg.d)]一致。由于2010年的《中国食盐加碘和居民碘营养状况的... 目的食品安全应当建立在检验和风险评价技术基础上,作者把补碘过量定义为摄入量超过生理需要量上限值(300μg/d)且与碘非致癌作用人类健康慢性最低风险水平值[MRL=0.005 mg/(kg.d)]一致。由于2010年的《中国食盐加碘和居民碘营养状况的风险评估》报告存在碘缺乏定义(尿碘中位数小于100或等于100μg/L且至少50%人群尿碘低于100μg/L)界定不清和错误运用碘可耐受最高摄入量(UL=1 000μg/d),而不是以MRL作为健康风险暴露量评价起始点(POD),无法说明我国自1995年实行全民食盐加碘预防碘缺乏病(IDD)策略以来一直有大于50%人群处在MRL以上必要性。补碘效应必须考量个体先前存在的背景摄入量及与背景摄入量有关的机体生理适应能力,补碘过量可以导致易感人群甲状腺功能减弱、甲状腺功能亢进、甲状腺炎和甲状腺癌发生健康风险。 展开更多
关键词 碘毒作用模式 补碘过量 最低风险水平 健康风险暴露评定
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