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死亡相关蛋白激酶1与N-甲基-D-天冬氨酸受体相互作用在脑卒中的研究进展 被引量:2
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作者 陈阳 张兆辉 +5 位作者 石昭坤 屈媛 王普之 谷艳霞 陈钜涛 李婷婷 《职业与健康》 CAS 2016年第9期1287-1289,1293,共4页
脑卒中是临床常见病、多发病,是目前危害人类健康最重要的疾病之一,且发病率、病死率、致残率呈逐年上升趋势,然而,脑卒中后神经功能损伤机制尚未明确,仍缺乏有效的治疗手段,寻找神经保护机制,对治疗脑卒中具有重要意义。目前有研究发现... 脑卒中是临床常见病、多发病,是目前危害人类健康最重要的疾病之一,且发病率、病死率、致残率呈逐年上升趋势,然而,脑卒中后神经功能损伤机制尚未明确,仍缺乏有效的治疗手段,寻找神经保护机制,对治疗脑卒中具有重要意义。目前有研究发现,脑卒中时死亡相关蛋白激酶1(death-associated protein kinase 1,DAPK1)作为一种特异性的细胞死亡信号被活化,与神经元突触外N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体结合引发神经元缺血性坏死,若将DAPK1从NMDA受体复合物上解离下来可保护神经元免受损伤,这成为治疗脑卒中的一个新靶点。 展开更多
关键词 脑卒中 死亡相关蛋白激酶1(dapk1) N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体 神经元死亡
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DAPK1在弥漫性轴索损伤后大鼠脑组织中的表达及其与神经元凋亡的关系 被引量:1
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作者 黄廷钦 宋锦宁 +5 位作者 李宇 胡明军 赵雅慧 郑锋伟 郭小叶 金涛 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期767-773,共7页
目的探讨大鼠弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后神经元凋亡及死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)表达变化,为临床治疗提供新的靶点及治疗时间窗。方法 40只SD成年雄性大鼠随机分为对照组(n=8)和DAI组(n=32)。DAI组选用大鼠头颅瞬间旋... 目的探讨大鼠弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后神经元凋亡及死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)表达变化,为临床治疗提供新的靶点及治疗时间窗。方法 40只SD成年雄性大鼠随机分为对照组(n=8)和DAI组(n=32)。DAI组选用大鼠头颅瞬间旋转装置制备DAI模型,分为6h、24h、72h、7d组共4个亚组(n=8)。各组在造模前及处死前采用改良神经功能缺损评分(mNSS)对大鼠神经功能进行评分;同时将各组大鼠一半用于Western bolt检测大鼠胼胝体、脑干组织内DAPK1表达情况;另一半用于TUNEL检测大鼠脑组织内神经元细胞凋亡情况。结果 DAI后大鼠均出现明显体质量下降、神经功能缺失;DAI后6h组大鼠胼胝体、脑干组织可见DAPK1蛋白表达明显升高,并出现明显神经元细胞凋亡,DAI后24h组DAPK1表达及神经元细胞凋亡均到达高峰值,DAI后72h、7d组表达开始下降,仍明显高于对照组。结论 DAI后出现神经功能缺失、体质量下降,可能与损伤后DAPK1表达及神经元细胞凋亡有关,二者在损伤后24h一致性达到高峰;提示DAPK1抑制剂药物治疗时间窗为伤后24h。 展开更多
关键词 弥漫性轴索损伤 死亡相关蛋白激酶1(dapk1) 神经元凋亡
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镍冶炼烟尘对小鼠胚胎成纤维细胞CpG岛甲基化的影响 被引量:1
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作者 马文翰 王玥 +2 位作者 张琳 于翠平 吴永会 《中国工业医学杂志》 CAS 2015年第1期3-7,F0003,共6页
目的探讨镍冶炼烟尘对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3)中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)以及死亡相关蛋白激酶1(DAPK 1)启动子CpG岛甲基化程度的影响。方法采集某镍冶炼厂的镍冶炼烟尘,玛瑙研钵研磨磨至直径≤5μm的颗粒占95%以上,称... 目的探讨镍冶炼烟尘对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3)中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)以及死亡相关蛋白激酶1(DAPK 1)启动子CpG岛甲基化程度的影响。方法采集某镍冶炼厂的镍冶炼烟尘,玛瑙研钵研磨磨至直径≤5μm的颗粒占95%以上,称取一定量研磨后的镍冶炼烟尘用PBS溶液配制浓度为2 mg/ml的悬浊液。将处于对数生长期的NIH/3T3细胞分别接触浓度为0、25、50、75、100、125、150μg/ml的镍冶炼烟尘悬浊液24 h后,使用亚硫酸氢盐测序法(bisulfite sequencing PCR,BSP)对接触不同浓度镍冶炼烟尘的NIH/3T3细胞进行MGMT和DAPK 1启动子CpG岛甲基化程度检测。结果与阴性对照组相比,接触镍冶炼烟尘后,NIH/3T3细胞的MGMT启动子CpG岛甲基化程度随着受试物浓度的升高,分别升高了0.5%、0.5%、1.0%、1.0%、2.0%、2.5%;DAPK 1启动子CpG岛甲基化程度随着受试物浓度的升高,分别升高了0.4%、0.5%、0.7%、1.0%、1.7%、1.7%。经Cochran-Armitage趋势检验,MGMT启动子CpG岛甲基化程度与接触镍冶炼烟尘浓度之间呈线性变化趋势,甲基化程度随着接触浓度增加而呈增加的趋势,P值分别为0.0274和0.0281。结论接触不同浓度的镍冶炼烟尘后,NIH/3T3细胞的MGMT以及DAPK 1启动子CpG岛甲基化程度均发生不同程度的升高,且启动子CpG岛甲基化程度与接触镍冶炼烟尘浓度之间呈线性变化趋势,甲基化程度随着接触浓度增高呈增加的趋势。 展开更多
关键词 镍冶炼烟尘 小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3) O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT) 死亡相关蛋白激酶1(dapk 1) 甲基化
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非小细胞肺癌患者血浆DAPK基因甲基化检测及其临床意义 被引量:3
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作者 宋超 张云 +2 位作者 金永堂 于在诚 薛绍礼 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期772-775,共4页
目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因异常甲基化及其在NSCLC筛查和诊断方面的临床意义。方法用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP)检测112例NSCLC患者癌组织、癌旁组织、外周血血浆和112例正常对照组血... 目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因异常甲基化及其在NSCLC筛查和诊断方面的临床意义。方法用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP)检测112例NSCLC患者癌组织、癌旁组织、外周血血浆和112例正常对照组血浆样品中DAPK基因的甲基化情况,并比较各组检测结果。结果癌组织DAPK基因甲基化率为59.8%,高于癌旁组织的8.0%(P<0.001),其中鳞癌、腺癌、腺鳞癌癌组织和癌旁组织间的甲基化检出率比较差异均有统计学意义(P<0.001);NSCLC患者血浆中DAPK基因甲基化检测率为21.4%,对照组血浆未检测到DAPK基因甲基化(P<0.001)。血浆中DAPK基因甲基化检出率与NSCLC临床分类、临床分期和病理类型无明显相关性。结论利用nMSP法对血浆样本DAPK基因甲基化检测可为非小细胞肺癌的筛查和诊断提供有价值的信息。 展开更多
关键词 死亡相关蛋白激酶(dapk) 甲基化 非小细胞肺癌 巢式甲基化特异性聚合酶链反应法
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应用改进MSP法检测非小细胞肺癌患者血清DAPK基因甲基化 被引量:2
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作者 林勍 于正洪 +2 位作者 陈龙邦 唐永明 王晶 《现代检验医学杂志》 CAS 2006年第5期16-18,共3页
目的通过分析非小细胞肺癌(N SCLC)患者血清中死亡相关蛋白激酶(DAPK)启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义,寻找一种切实可行的检测方法及肿瘤的生物标志物。方法运用改良的甲基化特异性PCR(M SP)技术,检测80例N SCLC患者血清DAPK... 目的通过分析非小细胞肺癌(N SCLC)患者血清中死亡相关蛋白激酶(DAPK)启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义,寻找一种切实可行的检测方法及肿瘤的生物标志物。方法运用改良的甲基化特异性PCR(M SP)技术,检测80例N SCLC患者血清DAPK基因启动因子区域甲基化的改变情况,并分析与临床病理资料的关系。结果N SCLC患者血清DAPK基因甲基化检出率为31.3%(25/80),而正常对照组和良性肺部疾病组血清未检出DAPK基因甲基化,DAPK基因甲基化检出率与N SCLC病理类型、分期及转移状态无明显关系。结论运用改进的M SP法检测血清中DAPK基因启动因子区域异常甲基化是一种行之有效的方法,检测DAPK基因甲基化可作N SCLC早期辅助诊断的分子标志物之一。 展开更多
关键词 甲基化特异性PCR(MSP) 死亡相关蛋白激酶(dapk)基因 血清 甲基化
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DAPK和P53在食管鳞癌中的表达和相关性 被引量:1
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作者 王超 翟建文 +2 位作者 杨福申 胡基刚 齐庆彬 《承德医学院学报》 2014年第6期465-468,共4页
目的:探讨食管鳞癌死亡相关蛋白激酶(DAPK)、P53蛋白表达的变化及其与食管鳞癌临床病理因素的关系。方法:应用组织芯片免疫组化法检测104例食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜DAPK和P53蛋白的表达。结果:食管鳞癌DAPK的阳性表达率明显低于癌旁... 目的:探讨食管鳞癌死亡相关蛋白激酶(DAPK)、P53蛋白表达的变化及其与食管鳞癌临床病理因素的关系。方法:应用组织芯片免疫组化法检测104例食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜DAPK和P53蛋白的表达。结果:食管鳞癌DAPK的阳性表达率明显低于癌旁正常黏膜,P53的阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜(P<0.05);食管鳞癌DAPK表达与浸润深度和淋巴结转移有关,P53表达与分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);食管鳞癌DAPK和P53的表达呈负相关(r=-0.349,P<0.05)。结论:食管鳞癌DAPK和P53蛋白表达呈负相关可能与食管鳞癌的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 死亡相关蛋白激酶(dapk) P53 食管鳞癌
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死亡相关蛋白激酶降解的研究 被引量:1
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作者 陈玲 张秀丽 林尧 《癌症进展》 2017年第1期18-21,共4页
死亡相关蛋白激酶(DAPK)是钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞凋亡、自噬及增殖等过程中具有重要作用,其功能的缺失与癌症、中风、炎性反应、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等疾病密切相关。DAPK蛋白降解受到泛素-蛋白酶体途... 死亡相关蛋白激酶(DAPK)是钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞凋亡、自噬及增殖等过程中具有重要作用,其功能的缺失与癌症、中风、炎性反应、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等疾病密切相关。DAPK蛋白降解受到泛素-蛋白酶体途径(UPS)和溶酶体途径的双重调控。全面深入地了解DAPK蛋白降解,有利于对相关疾病的研究与治疗。 展开更多
关键词 死亡相关蛋白激酶(dapk) 泛素-蛋白酶体 溶酶体
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藁本内酯通过抑制DAPK1表达对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞损伤的保护作用及其机制 被引量:4
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作者 罗剑锋 罗丹 文丹宁 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第24期5667-5671,共5页
目的探讨藁本内酯(LIG)调控死亡相关蛋白激酶(DAPK)1表达对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞损伤的保护作用。方法将肺泡上皮细胞(A549)分为对照组,感染组,感染+LIG-低组、感染+LIG-中组、感染+LIG-高组、感染+si-NC组、感染+si-DAPK1组、... 目的探讨藁本内酯(LIG)调控死亡相关蛋白激酶(DAPK)1表达对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞损伤的保护作用。方法将肺泡上皮细胞(A549)分为对照组,感染组,感染+LIG-低组、感染+LIG-中组、感染+LIG-高组、感染+si-NC组、感染+si-DAPK1组、感染+LIG+pcDNA组、感染+LIG+pcDNA-DAPK1组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中白细胞介素(IL)-10和IL-6水平;流式细胞术检测细胞凋亡;qRT-PCR检测DAPK1 mRNA的表达水平;Western印迹检测DAPK1蛋白、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3的表达水平。结果与对照组比较,感染组IL-6水平显著升高,IL-10水平显著降低(均P<0.05);与感染组比较,感染+LIG-低、中、高组IL-6水平均显著降低,IL-10水平均显著升高,且呈显著的浓度依赖性(均P<0.05)。与对照组比较,感染组凋亡率显著增加,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,Bax和酶切caspase3蛋白的表达水平显著升高(均P<0.05);与感染组比较,感染+LIG-低、中、高组细胞凋亡率显著降低,Bcl-2蛋白水平显著升高,Bax和酶切caspase3蛋白水平显著降低,且呈显著的浓度依赖性(均P<0.05)。与对照组比较,感染组DAPK1 mRNA和DAPK1蛋白水平显著升高(均P<0.05);与感染组比较,感染+LIG-低、中、高组DAPK1 mRNA和DAPK1蛋白水平显著降低,且呈显著的剂量依赖性(均P<0.05)。后续选取LIG 40μmol/L浓度进行实验。与对照组比较,感染组DAPK1蛋白、IL-6、Bax蛋白、酶切caspase3蛋白水平显著升高,IL-10和Bcl-2蛋白水平显著降低,细胞凋亡率显著升高(均P<0.05);与感染+si-NC组比较,感染+si-DAPK1组DAPK1蛋白、IL-6、Bax蛋白、酶切caspase3蛋白水平显著降低,IL-10和Bcl-2蛋白水平显著升高,细胞凋亡率显著降低(均P<0.05)。与感染组比较,感染+LIG组DAPK1蛋白、IL-6、Bax蛋白、酶切caspase3蛋白水平显著降低,IL-10和Bcl-2蛋白水平显著升高,细胞凋亡 展开更多
关键词 藁本内酯 肺泡上皮细胞 肺炎链球菌感染 死亡相关蛋白激酶(dapk)1 细胞损伤
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DAPK1、ERα、HLA-Ⅰ基因蛋白表达水平与宫颈病变病理进程的相关性 被引量:2
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作者 古丽夏西.莫合衣提江 阿比达.阿布都卡德尔 +1 位作者 阿布力孜.阿布杜拉 丁岩 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期3143-3145,共3页
目的从蛋白质水平观察死亡相关蛋白激酶(DAPK1)、人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)、雌激素受体(ER)α基因表达水平与不同病理级别的宫颈病变的相关性。方法收集汉族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌患者石蜡包埋组织标本115例... 目的从蛋白质水平观察死亡相关蛋白激酶(DAPK1)、人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)、雌激素受体(ER)α基因表达水平与不同病理级别的宫颈病变的相关性。方法收集汉族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌患者石蜡包埋组织标本115例,采用免疫组织化学方法鉴定蛋白表达水平。结果 DAPK-1、ERα、HLA-Ⅰ基因在宫颈炎/CINⅠ组织中阳性表达率分别为90%、76%、88%;在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率分别为53%、48%;45%、24%;67%、40%。在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率明显低于宫颈炎/CINⅠ,各组阳性表达率差异显著(P<0.05),随着宫颈病变病理变化的加重,基因蛋白阳性表达率逐渐降低。结论 DAPK1、HLA-Ⅰ、ERα基因表达阳性或缺失可能是CIN及宫颈鳞癌的重要生物学特征,与宫颈癌发生关系密切,这些基因的检测可能作为预测CIN和宫颈癌的重要生物指标。 展开更多
关键词 死亡相关蛋白激酶(dapk1) 雌激素受体(ER)α 人类白细胞抗原(HLA-Ⅰ) 宫颈鳞癌 免疫组织化学
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