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齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响 被引量：9
1
作者 程韶 杨骏杰 +10 位作者 王晶 赵永见 唐德志 张岩 赵东峰 孙悦礼 赵世天 陶渝仁 施杞 舒冰 王拥军 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1717-1725,共9页
目的探讨齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法采用3月龄雌性C57BL/6小鼠45只,随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸(oleanic acid, OA)组,每组15只。模型组和OA组通过双侧卵巢切除术(ovariectomy, OVX)建立小鼠... 目的探讨齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法采用3月龄雌性C57BL/6小鼠45只,随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸(oleanic acid, OA)组,每组15只。模型组和OA组通过双侧卵巢切除术(ovariectomy, OVX)建立小鼠骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围脂肪组织。OVX术后3个月建立左侧胫骨中段骨折模型,同时OA组术中植入植入式渗透泵,局部缓释OA。术后14、28 d取材,观察骨痂组织的形态、骨小梁微结构、病理改变以及Notch信号通路靶基因和成骨相关基因的表达情况。结果左侧胫骨组织三维重建显示,骨折14 d时,假手术组骨折线模糊,骨折端有大量骨痂形成,模型组仍有部分骨折线,OA组骨折线模糊;28 d时,假手术组骨折已基本愈合,骨痂较少,模型组骨折部位仍有较大的骨痂,OA组骨折部位骨痂较少。与假手术组相比,术后14 d时模型组小鼠骨痂组织中Notch信号通路靶基因Hes1 mRNA表达水平升高(P<0.05),Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2, Runx 2)、骨钙素(osteocalcin, OCN)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,OA组骨痂组织中Hes1 mRNA表达水平降低(P<0.05),Runx 2、OCN的mRNA表达水平升高(P<0.05);术后28 d时,各组Hes1 mRNA表达水平未见显著差异,OA组和模型组Runx 2、ALP和OCN的mRNA表达水平均低于假手术组(P<0.05),但OA组和模型组Runx 2、ALP的mRNA表达水平未见差异,而OA组OCN的mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。骨折14 d时,步态分析结果显示,OA组左后肢平均迈步时间比模型组小鼠减少(P<0.05)。结论局部缓释OA,可以下调骨折愈合中期Notch信号通路下游靶基因Hes1的表达,上调成骨相关基因Runx 2、OCN的表达,促进去卵巢小鼠的骨折愈合。 展开更多
关键词 齐墩果酸 骨质疏松症 骨质疏松性骨折 去卵巢 植入式渗透泵
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基于植入式渗透泵经异丙肾上腺素诱导心肌肥厚模型大鼠条件的改进及评价 被引量：1
2
作者 姜笑雨 刘梦迪 +4 位作者 马嘉昕 董伟 张旭 张连峰 吕丹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期60-67,共8页
目的心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。已有报道显示,经异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表... 目的心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。已有报道显示,经异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表型发展进程不均一。方法综合以往方法的先进性、模型表型的均一性、方法稳定性及复制的难易性等因素,本文利用皮下植入渗透泵的方式,采用低剂量长时程给予ISO(4 mg/kg,持续28 d)诱导构建心肌肥厚大鼠模型,并利用超声影像、病理组织学染色、免疫荧光染色及Real-time PCR等技术对模型表型进行评估。结果模型大鼠病理表型典型。整体表型,包括增大的心脏体积、心室壁厚度及心重指数;细胞表型,包括增大的心肌细胞,严重的心肌纤维化,心肌纤维断裂、溶解,线粒体脊消失、空泡化,心肌Z线、M线以及闰盘扭曲模糊等;分子表型,包括心肌肥厚标志物心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)及脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)显著升高。结论本文建立的心肌肥厚大鼠模型,方法稳定易复制,表型特征典型,更适于基因功能分析及相关药物筛选等科学研究。 展开更多
关键词 心肌肥厚 大鼠 异丙肾上腺素 植入式渗透泵
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重组人血管内皮抑制素不同给药途径联合顺铂对小鼠Lewis肺癌的疗效 被引量：3
3
作者 王聪 朱玲 +5 位作者 万云焱 姚周虹 李德志 许小婷 徐鹏飞 林殿杰 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第5期93-98,104,共7页
目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)微量泵入和腹腔注射两种方式联合顺铂对小鼠Lewis肺癌的疗效和不良反应。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,并随机分为6组:生理盐水组、生理盐水+腹腔植入渗透压泵组、恩度[5 mg/(kg·d)... 目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)微量泵入和腹腔注射两种方式联合顺铂对小鼠Lewis肺癌的疗效和不良反应。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,并随机分为6组:生理盐水组、生理盐水+腹腔植入渗透压泵组、恩度[5 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[10 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[20 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[5 mg/(kg·d),pump]+顺铂组。治疗后,观察小鼠体征和行为特征,监测肿瘤体积。免疫组织化学法测定肿瘤组织微血管密度(MVD),ELISA法测定小鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,收集小鼠血液样本进行血常规和生化检查,并测定渗透压泵中恩度的稳定性。结果恩度[5 mg/(kg·d),pump]+顺铂组与生理盐水组、生理盐水+腹腔植入渗透压泵组、恩度[5 mg/(kg·d),ip]+顺铂组、恩度[10 mg/(kg·d),ip]+顺铂组相比,抑瘤率最高,MVD降低,血清中VEGF表达量下降,差异均有统计学意义(P均<0.001);与恩度[20 mg/(kg·d),ip]+顺铂组相比,以上指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。与腹腔注射相比,恩度微量泵入并未增加药物不良反应(P>0.05)。恩度在渗透压泵中的稳定性至少维持7 d。结论恩度微量泵入比腹腔注射更加有效地抑制小鼠肿瘤生长,并未增加药物不良反应,同时降低药物使用剂量。 展开更多
关键词 小鼠 肺肿瘤 重组人血管内皮抑制素 顺铂 植入式渗透压泵
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OECs移植联合IN-1抗体修复急性脊髓损伤的实验研究 被引量：5
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作者 闫慧博 鲁凯伍 +1 位作者 江建明 金大地 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2008年第2期158-162,共5页
目的:研究嗅鞘细胞移植联合轴突生长抑制蛋白抗体IN-1局部持续注射对大鼠横断性脊髓损伤的修复作用。方法:成年雄性SD大鼠40只,建立胸脊髓全横断损伤模型,随机分成单纯对照组(10只)、嗅鞘细胞移植组(10只)、IN-1抗体微泵注射组(10只)和... 目的:研究嗅鞘细胞移植联合轴突生长抑制蛋白抗体IN-1局部持续注射对大鼠横断性脊髓损伤的修复作用。方法:成年雄性SD大鼠40只,建立胸脊髓全横断损伤模型,随机分成单纯对照组(10只)、嗅鞘细胞移植组(10只)、IN-1抗体微泵注射组(10只)和嗅鞘细胞移植联合IN-1抗体组(10只)。应用NF200免疫组化染色和免疫荧光染色对脊髓损伤区神经纤维再生进行形态学观察。采用BBB评分评估大鼠后肢功能恢复情况。结果:横断损伤共有9只大鼠死亡。术后8周可观察到Hoechet标记的嗅鞘细胞在体内存活并在脊髓内迁移;联合治疗(OECs+IN-1)组和OECs组可见脊髓损伤区杂乱无序的再生轴突,但无连续性神经纤维通过损伤区;IN-1组和对照组脊髓残端萎缩,未见轴突再生。后肢功能运动平均BBB评分:对照组、IN-1抗体组、细胞移植组和联合治疗组分别为7.70±0.24、7.89±0.15、10.50±0.25、11.33±0.24。结论:OECs移植联合IN-1抗体可促进损伤的脊髓神经轴突的存活和再生,较单纯应用OECs或IN-1能更好的促进脊髓损伤修复和大鼠后肢功能恢复。 展开更多
关键词 嗅鞘细胞 IN-1抗体 植入式胶囊渗透压泵 脊髓损伤
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