蛋白棕榈酰化修饰在非酒精性脂肪性肝病相关疾病中作用机制的研究进展 被引量：1

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作者 张雅琳 颜利 +2 位作者 居峰禹 王文辉 于烨 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期536-543,共8页

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题,但其发病机制复杂,新药研发困难重重,临床用药依旧匮乏。棕榈酰化是广泛发生的一种由棕榈酰基转移酶催化的蛋白质翻译后... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题,但其发病机制复杂,新药研发困难重重,临床用药依旧匮乏。棕榈酰化是广泛发生的一种由棕榈酰基转移酶催化的蛋白质翻译后修饰,影响其稳定性、胞膜定位及功能发挥。近年来,研究表明蛋白棕榈酰化修饰与NAFLD的病程密切相关。本文对目前已报道棕榈酰化修饰在NAFLD相关疾病中作用机制作一综述,并分析GEO数据库NAFLD肝组织中棕榈酰基转移酶家族表达水平,对探寻NAFLD发病新机制具有重要意义。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 单纯性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎 棕榈酰化 棕榈酰基转移酶

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三种伞形科蔬菜作物棕榈酰基转移酶基因家族的鉴定与分析 被引量：1

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作者 张新业 李文静 +4 位作者 朱姝 孙艳香 王聪艳 闫训友 周志国 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2023年第6期1315-1327,共13页

在全基因组水平鉴定胡萝卜(Daucus carota)、芹菜(Apium graveolens)、香菜(Coriandrum sativum)3种伞形科蔬菜作物的棕榈酰基转移酶(protein S-acyltransferase,PAT),对其家族成员进行生物信息学和表达分析,为深入探究该类蛋白在3种伞... 在全基因组水平鉴定胡萝卜(Daucus carota)、芹菜(Apium graveolens)、香菜(Coriandrum sativum)3种伞形科蔬菜作物的棕榈酰基转移酶(protein S-acyltransferase,PAT),对其家族成员进行生物信息学和表达分析,为深入探究该类蛋白在3种伞形科作物生长发育及抵御逆境胁迫中的作用提供参考。利用Basic Local Alignment Search Tool(BLAST)和hmmsearch程序,从胡萝卜、芹菜、香菜基因组中筛选、鉴定PAT家族成员;利用TBtools绘制PAT基因染色体分布图;利用Expasy分析PAT蛋白的等电点、分子量;利用TMHMM-2.0预测PAT蛋白跨膜区;利用CELLO v.2.5、WoLF PSORT预测PAT蛋白的亚细胞定位情况;利用MEGA6构建系统发育进化树;利用MEME分析PAT蛋白保守基序;基于荧光定量PCR实验结果及转录组数据,利用TBtools绘制基因表达热图,分析PAT基因的组织表达特性及胁迫响应情况。结果表明,在胡萝卜、芹菜及香菜基因组中各存在27、25、27个PAT基因,分别命名为DcPAT 1~27、AgPAT 1~25、CsPAT 1~27。这些PAT成员不均匀地分布于染色体上,理化性质存在差异,且均为跨膜蛋白。系统进化分析将伞形科及来源于其他物种的PAT蛋白分为7个类群(Group1~7),伞形科作物PAT蛋白在7个类群中均有分布。结构分析表明,所有的PAT蛋白均含有DHHC-CRD结构域,该序列内的保守氨基酸残基在不同物种间已发生变异。荧光定量PCR和转录组数据分析表明,PAT基因在胡萝卜、芹菜、香菜不同组织间的表达水平有差异,但有部分成员在不同组织间均呈现高水平或低水平表达,另有部分DcPAT基因在盐胁迫和低温胁迫处理后,表达水平发生改变。 展开更多

关键词 伞形科 棕榈酰基转移酶 基因家族 生物信息学分析 表达分析

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靛红衍生物类棕榈酰基转移酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 被引量：2

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作者 余伟 董金娇 +4 位作者 朱昕悦 杨侃 刘振明 乔晓强 宋亚丽 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1073-1079,共7页

基于已知化合物的化学结构,利用生物电子等排体原理,结合分子对接技术设计合成了12个靛红衍生物类棕榈酰基转移酶抑制剂,测定了其体外抗肿瘤活性并进行了分子对接研究。目标化合物结构均已由核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、核磁共振碳谱(^(13... 基于已知化合物的化学结构,利用生物电子等排体原理,结合分子对接技术设计合成了12个靛红衍生物类棕榈酰基转移酶抑制剂,测定了其体外抗肿瘤活性并进行了分子对接研究。目标化合物结构均已由核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HR-MS)进行了确证。体外抗肿瘤实验结果表明,化合物5b对棕榈酰基转移酶高表达的MCF-7细胞表现出的抑制活性与对照药(IC_(50)=8.4μmol·L^(-1))相当,IC_(50)为12.0μmol·L^(-1)。化合物4b对He La细胞(IC_(50)=8.1μmol·L^(-1))的抑制活性优于顺铂(IC_(50)=40.1μmol·L^(-1))。同时分子对接结果表明,化合物均能完全进入3’-磷酸腺苷-5’-二磷酸(PAP)活性口袋内,且5b打分值最好,具有进一步的研究价值。 展开更多

关键词 靛红衍生物 棕榈酰基转移酶 合成 分子对接 抗肿瘤活性

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甲病毒蛋白的棕榈酰化研究进展

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作者 高珊 张磊亮 《中国病毒病杂志》 CAS 2020年第2期153-160,共8页

基孔肯雅病毒等甲病毒是一类有包膜的RNA病毒,主要以蚊虫为媒介,给人类健康和畜牧业生产造成重大损害。棕榈酰化是一种可逆的蛋白翻译后修饰形式。在棕榈酰基转移酶的催化作用下,棕榈酰基共价连接到蛋白的半胱氨酸上,形成硫酯键。棕榈... 基孔肯雅病毒等甲病毒是一类有包膜的RNA病毒,主要以蚊虫为媒介,给人类健康和畜牧业生产造成重大损害。棕榈酰化是一种可逆的蛋白翻译后修饰形式。在棕榈酰基转移酶的催化作用下,棕榈酰基共价连接到蛋白的半胱氨酸上,形成硫酯键。棕榈酰化调节蛋白的运输、膜定位以及功能。甲病毒中的非结构蛋白1(nsP1)、TF蛋白等已被证明存在棕榈酰化修饰。修饰不仅影响了这些蛋白的定位,也影响了病毒粒子的包装和出芽释放。本文综述了甲病毒蛋白棕榈酰化的研究进展,包括修饰机制、检测方法和修饰对甲病毒的作用等,并对今后研究中有待解决的问题进行讨论。 展开更多

关键词 棕榈酰化 甲病毒 基孔肯雅病毒 棕榈酰基转移酶

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肉毒碱棕榈酰基转移酶1A的研究进展 被引量：16

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作者 魏婷 张永煜 张庆华 《生命科学》 CSCD 2013年第6期614-620,共7页

在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾... 在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾病的发生发展,是疾病治疗和药物开发的新靶点和热点。全面综述了CPT1A基因在生理过程中的作用和调节,与疾病的相互关系以及相关药物的研究进展。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A 脂肪酸β氧化 长链脂肪酸 代谢性疾病

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基于PPAR-α/CPT-1信号通路的桑叶总黄酮调控T2DM大鼠肝脏脂质代谢作用及其机制 被引量：12

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作者 段钰卉 代泓钰 +11 位作者 安永铖 程龙 石璐 李慧敏 王晨 吕迎兰 何昶昊 张慧琳 黄艳 付宛鑫 孟闫燕 赵保胜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期61-69,共9页

目的:观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-l)蛋白探讨其作用机制。方法:采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮... 目的:观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-l)蛋白探讨其作用机制。方法:采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮,并进行鉴定。利用高脂肪饮食(HFD)+链脲佐菌素(STZ)法建立T2DM大鼠模型,选择血糖≥11.1 mmol·L^(-1)的大鼠,以桑叶总黄酮高、中、低剂量(300、150、75 mg·kg^(-1))分别灌胃给药8周,观察大鼠体质量及血糖情况。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏病理变化,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织PPAR-α及CPT-1 mRNA和蛋白的表达。结果:桑叶总黄酮干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠摄食量、肝脏指数、空腹血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠摄食量、空腹血糖、肝脏指数显著降低(P<0.01)。HE结果显示,正常组大鼠肝组织结构完整未见明显异常;模型组大鼠肝细胞空泡变性且有炎性浸润;桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠肝脏结构未见明显异常。血脂四项结果显示,与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著增加(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1蛋白表达明显升高(P<0. 展开更多

关键词 2型糖尿病(T2DM) 肝脏脂质代谢 桑叶总黄酮 过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α) 肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)

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川芎嗪对脓毒症致急性肝损伤大鼠肝细胞线粒体膜转运功能保护作用的实验研究 被引量：9

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作者 盛悦 王锦权 +4 位作者 陶小根 张霖 方翔 倪恒祥 Li Wei 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期996-1000,共5页

目的 探讨川芎嗪对脓毒症致急性肝损伤（SALI）大鼠肝细胞线粒体膜转运功能的保护作用.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为假手术组、SALI模型组〔采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制模〕、川芎嗪治疗组（CLP术后经尾静脉注入盐酸川芎嗪60 mg/k... 目的 探讨川芎嗪对脓毒症致急性肝损伤（SALI）大鼠肝细胞线粒体膜转运功能的保护作用.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为假手术组、SALI模型组〔采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制模〕、川芎嗪治疗组（CLP术后经尾静脉注入盐酸川芎嗪60 mg/kg）和川芎嗪预防组（CLP术前7 d,每日经尾静脉注射盐酸川芎嗪60 mg/kg）,每组12只.各组于术后10 h取腹主动脉血和肝脏,用酶耦联速率法测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和线粒体型天冬氨酸转氨酶（m-AST）水平;用比色和化学荧光素法检测肝细胞三磷酸腺苷（ATP）含量;用磷定量化方法检测肝细胞线粒体ATP酶活性;用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肝细胞线粒体膜水通道蛋白8（AQP8）、肉毒碱棕榈酰基转移酶（CPT）的表达.结果 与假手术组相比,SALI模型组、川芎嗪治疗组和川芎嗪预防组血清ALT、AST和m-AST水平显著升高,肝细胞ATP含量显著降低,肝细胞线粒体膜ATP酶活性、AQP8和CPT-1A的表达量明显下降.与SALI模型组相比,川芎嗪治疗组和川芎嗪预防组血清ALT、AST和m-AST水平显著降低〔ALT（U/L）：123.8±32.8、105.0±44.5比233.0±110.1,AST（U/L）：427.0±117.9、303.9±110.3比742.6±441.4,m-AST（U/L）：239.6±64.9、168.2±60.0比412.8±252.6,均P＜0.01〕,肝细胞ATP含量均显著升高（nmol/mg：29.5±10.3、34.6±11.2比19.3±8.8,均P＜0.01）,线粒体膜ATP酶活性也均显著升高〔Na＋-K＋-ATP酶（U/mg）：3.91±0.30、3.97±0.35比2.87±0.82,Mg2＋-ATP酶（U/mg）：3.75±0.38、3.88±0.35比2.64±1.06,Ca2＋-ATP酶（U/mg）：3.15±0.58、2.98±0.31比1.75±1.25,Ca2＋-Mg2＋-ATP酶（U/mg）：3.82±0.31、3.91±0.42比2.57±1.01,均P＜0.01〕,线粒体膜AQP8和CPT-1A的表达量明显升高〔以假手术组（100%）为参照,AQP8/COX-Ⅳ：（79.12±7.79）%、（88.40±9.22）%比（62.08±11.91）%,CPT-1A/COX-Ⅳ：（87.92±10.06）%、（84 展开更多

关键词 川芎嗪 脓毒症 线粒体 水通道蛋白8 肉毒碱棕榈酰基转移酶

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桑叶调节PI3K/Akt/PPARα/CPT-1通路改善2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢紊乱机制 被引量：8

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作者 代泓钰 王敬康 +12 位作者 王晨 石璐 段钰卉 安永铖 吕迎兰 李慧敏 程龙 何昶昊 张慧琳 黄艳 付宛鑫 刘珍清 赵保胜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期105-112,共8页

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制。方法:高脂喂养联合腹腔注射链脲佐... 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制。方法:高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备T2DM模型,按血糖、体质量将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g·kg^(-1))组和桑叶水提物(含生药4.0 g·kg^(-1))组,连续给药8周,每周相同时间测定空腹血糖。苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏组织形态学和脂肪变化;生化分析法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨基酸氨基转移酶(AST)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt、PPAR-α、CPT-1蛋白表达。结果:给药8周后,与正常组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,桑叶水提物组大鼠血糖显著降低(P<0.01)。HE染色显示,正常组大鼠肝组织结构完整,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列;模型组大鼠肝细胞损伤明显;与模型组比较,桑叶水提物组大鼠空泡变性程度显著降低,未见小胆管增生等病变。油红O染色显示,正常组大鼠肝细胞无明显脂肪变性、坏死,肝细胞几乎无脂滴;模型组大鼠肝内脂滴较正常组明显增加;桑叶给药可明显减少大鼠肝脏脂滴。模型组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较正常组显著升高(P<0.01);桑叶水提物组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶水提物能明显增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:� 展开更多

关键词 桑叶 2型糖尿病(T2DM) 糖脂代谢紊乱 肝脏 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)通路

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三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠PPARα/CPT-1通路的影响 被引量：1

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作者 于晗 郭晓庆 +3 位作者 叶建桥 张昊 王婧毅 齐冬梅 《山东中医药大学学报》 2024年第1期73-81,共9页

目的:基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)通路探究三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠脂质代谢的影响。方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白组10只及造模组40只,空白组给予维持饲料,造模组采用... 目的:基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)通路探究三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠脂质代谢的影响。方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白组10只及造模组40只,空白组给予维持饲料,造模组采用高脂饲料饲养+高盐(6%盐水)灌胃方式制备正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型,造模8周,模型构建成功后将40只大鼠随机分为模型组及三子养亲汤低、中、高剂量组,每组各10只。其后,空白组给予生理盐水灌胃,造模组继续给予高脂饲料加6%盐水灌胃,同时三子养亲汤各组给予相应浓度水煎液灌胃。灌胃8周后,检测各组大鼠体质量、血压、血脂四项及肝脏生化指标,观察肝脏病理形态及脂质沉积情况,检测大鼠肝脏中PPARα、CPT-1、酰基辅酶A氧化酶(ACOX1)基因和蛋白的表达。结果:与模型组比较,三子养亲汤高剂量组体质量、血压及血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶均显著下降(P<0.05或P<0.01)。空白组大鼠肝细胞排列整齐,细胞核形态完整,无红色脂质沉积;模型组大鼠肝细胞排列不整齐,出现细胞核消失的现象,肝细胞内出现部分脂质沉积;三子养亲汤高剂量组肝细胞排列规则、细胞核完整,有较少红色脂质沉积;三子养亲汤中、低剂量组细胞核较完整,肝细胞排列较整齐,有少量红色脂质沉积。与模型组比较,三子养亲汤高剂量组PPARα、CPT-1、ACOX1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),中剂量组ACOX1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,三子养亲汤高剂量组PPARα、CPT-1、ACOX1mRNA水平升高(P<0.05或P<0.01),三子养亲汤低、中剂量组ACOX1mRNA水平升高(P<0.01)。结论:三子养亲汤可改善正常高值血压痰湿壅盛证大鼠体质量、血压、血脂及肝脏生化指标等。其机制可能与三子养亲汤调控PPARα/CPT-1信号通路,� 展开更多

关键词 三子养亲汤 正常高值血压 痰湿壅盛 脂质代谢 脂肪酸氧化分解 过氧化物酶体增殖物激活受体/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1通路

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板栗PAT基因家族成员鉴定及不同胁迫响应分析

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作者 李金梅 聂兴华 +4 位作者 葛婧怡 褚世慧 刘阳 秦岭 邢宇 《果树学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期847-860,共14页

【目的】鉴定和分析板栗PAT基因家族及其对不同胁迫的响应,探究板栗PAT基因家族的抗逆功能。【方法】在板栗全基因组水平上进行搜索和鉴定板栗PAT基因家族成员,利用生物信息学方法研究其系统发育进化树、基因结构和motif、蛋白理化性质... 【目的】鉴定和分析板栗PAT基因家族及其对不同胁迫的响应,探究板栗PAT基因家族的抗逆功能。【方法】在板栗全基因组水平上进行搜索和鉴定板栗PAT基因家族成员,利用生物信息学方法研究其系统发育进化树、基因结构和motif、蛋白理化性质、染色体定位、共线性和启动子顺式元件等。以燕山红栗为试验材料,分析盐胁迫、抗病胁迫和干旱胁迫处理对板栗PAT基因家族表达模式的影响。【结果】在板栗基因组中共鉴定出包含DHHC结构域的21个PAT基因家族成员,他们与24个AtPAT基因家族成员共聚集为6个亚组;大多数CmPAT家族成员为具有亲水性的碱性稳定蛋白;21个PAT基因家族成员不均匀地分布在板栗的9条染色体上;在CmPAT基因启动子区域鉴定到多种非生物胁迫及激素响应元件;表达模式分析表明,多个CmPAT基因不同程度地参与抗病、干旱、盐胁迫响应。【结论】共鉴定了21个板栗PAT基因家族成员,同时筛选到CmPAT24、CmPAT7、CmPAT14可能共同参与了盐胁迫和干旱胁迫的调控,CmPAT7可能共同参与盐胁迫、干旱胁迫、抗病胁迫的调控。 展开更多

关键词 板栗 棕榈酰基转移酶(PAT) 胁迫处理

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不同方式运动对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪沉积的影响及AMPK-ACC途径在调节脂肪酸氧化中的作用

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作者 高晋晋 徐晓阳 +1 位作者 王欢 阮定国 《南京体育学院学报》 2024年第2期39-45,共7页

目的:研究有氧运动、抗阻运动、有氧联合抗阻运动3种不同方式运动对胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌游离脂肪酸(FFA)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT1)活性水平的影响,为探讨不同方式运动对胰岛... 目的:研究有氧运动、抗阻运动、有氧联合抗阻运动3种不同方式运动对胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌游离脂肪酸(FFA)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT1)活性水平的影响,为探讨不同方式运动对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪沉积的效果及AMPK-ACC途径在骨骼肌中调节脂肪酸氧化的作用。方法:高糖高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型之后改为普食饲养,并随机分为高脂改善食对照组(C组)、有氧运动组(E组)、抗阻运动组(R组)、有氧+抗阻联合运动组(RE组),运动干预结束后检测股四头肌FFA、AMPK、ACC、CPT1酶活性水平。结果:(1)13周高糖高脂饮食造模后,与P组相比,造模组C组口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量在30 min、60 min、曲线下面积AUC均有极显著性差异(P<0.01),造模组C组大鼠FBG无显著性差异(P>0.05);造模组C组FINS、ISI、HOMA-IR较P组均有极显著性差异(P<0.01)。(2)与C组相比,E组、R组、RE组血清FFA无显著差异(P>0.05);股四头肌FFA均显著降低(P<0.01),但各运动组间无显著差异(P>0.05)。(3)与C组相比,E组、R组、RE组AMPK酶活性均显著升高(P<0.01),RE组AMPK酶活性较E组、R组均显著升高(P<0.01);与C组相比,E组、RE组ACC酶活性有降低趋势,而R组则升高,但均无显著性差异(P>0.05),各运动组之间ACC酶活性也未见差异(P>0.05);各运动组CPT1酶活性较C组均显著升高(P<0.01),RE组CPT1酶活性较E组、R组均显著升高(P<0.01)。结论:(1)13周高糖高脂饮食干预成功造成胰岛素抵抗大鼠模型。(2)8周期不同运动均能显著降低IR大鼠骨骼肌脂肪沉积,其机制可能与运动显著上调IR大鼠骨骼肌AMPK、CPT1酶活性水平,增强脂肪氧化利用,改善胰岛素抵抗有关;联合有氧与抗阻运动较单一运动对脂肪氧化效果更为显著。(3)8周期不同方式运动干预未观察到IR大鼠ACC、CPT1的同步变化。IR大鼠骨骼肌脂肪酸 展开更多

关键词 胰岛素抵抗大鼠 不同方式运动 骨骼肌 腺苷酸活化蛋白激酶 乙酰辅酶A羧化酶 肉毒碱棕榈酰基转移酶

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肉桂酸对早期心肌肥大的干预作用及促进脂肪酸转运的机制研究

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作者 崔艺萌 王玉珏 +2 位作者 崔金刚 陈瑜 张腾 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2181-2187,共7页

目的:旨在明确桂枝的主要活性成分单体肉桂酸(CA)是否对主动脉缩窄(TAC)和苯肾上腺素(PE)诱导心肌肥大具有干预作用,并基于生物信息学分析进一步探讨CA发挥作用的相关分子机制。方法:体内实验:采用TAC手术构建小鼠心肌肥大模型,测算小... 目的:旨在明确桂枝的主要活性成分单体肉桂酸(CA)是否对主动脉缩窄(TAC)和苯肾上腺素(PE)诱导心肌肥大具有干预作用,并基于生物信息学分析进一步探讨CA发挥作用的相关分子机制。方法:体内实验:采用TAC手术构建小鼠心肌肥大模型,测算小鼠心脏质量指数,免疫荧光标记小麦胚芽凝集素(WGA)和心肌肥大标志物心房利钠肽(ANP)评估心肌肥大改变。HE、Masson’s Trichrome染色观察心脏病理损伤情况。体外实验:采用PE诱导原代心肌细胞(NRCMs)肥大模型评估CA是否具有直接的抗心肌肥大作用,罗丹明-鬼笔环肽和ANP染色评估心肌细胞肥大改变。RNA-seq分析差异基因。BODIPYTM 500/510染色评估脂肪酸转运能力。实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(WB)法验证差异基因的表达。结果:体内实验:CA显著抑制TAC诱导的小鼠左心室重塑(P<0.05)。体外实验:CA显著抑制PE诱导的NRCMs肥大(P<0.05)。RNA-seq数据表明,脂肪酸转运途径及相关分子表达水平在PE组显著下调(P<0.05)。BODIPYTM 500/510染色结果提示CA显著抑制PE诱导的NRCMs脂肪酸转运能力降低(P<0.05)。qPCR和WB结果进一步验证CA显著抑制PE诱导NRCMs肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)表达水平的降低(P<0.05)。结论:CA通过抑制早期心肌细胞肥大有效改善TAC诱导的左心室重塑,其机制可能部分基于上调CPT1A促进心肌细胞脂肪酸转运。 展开更多

关键词 肉桂酸 心肌肥大 心力衰竭 左心室重塑 脂肪酸转运 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A

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大黄素甲醚改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

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作者 张进宇 张少波 +2 位作者 徐红 欧阳豪 季莉莉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期939-947,共9页

大黄素甲醚(physcion,PHY)是一种来源于大黄等中药的蒽醌类化合物。本实验旨在探究PHY对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及其机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-and choline-deficient d... 大黄素甲醚(physcion,PHY)是一种来源于大黄等中药的蒽醌类化合物。本实验旨在探究PHY对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及其机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-and choline-deficient diet,MCD)喂养6周诱导小鼠NAFLD疾病模型(本实验获得上海中医药大学实验动物伦理委员会批准,批准号:PZSHUTCM190705019)。结果显示,PHY(5和20 mg·kg^(-1))能改善MCD诱导NAFLD小鼠的肝损伤,减轻肝脏脂肪累积,降低升高的NAFLD活动性评分(NAFLD activity score,NAS)。Western blot及酶活力实验结果提示,PHY能提升肝脏及L-02细胞中肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)蛋白表达及酶活力,但real-time PCR结果显示PHY不影响Cpt1a mRNA表达。免疫荧光结果提示,PHY(10和25μmol·L^(-1))能缓解游离脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)诱导的人正常肝L-02细胞中的线粒体损伤。Seahorse实验结果提示,PHY给药后能提升L-02细胞内线粒体基础呼吸能力、最大呼吸能力、ATP合成和储备呼吸能力,但不影响线粒体质子漏。以上研究表明,PHY可能通过改善线粒体功能,促进脂肪酸β氧化,减少肝脏中脂肪的堆积,发挥改善NAFLD的药效。 展开更多

关键词 大黄素甲醚 非酒精性脂肪性肝病 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A β氧化 线粒体损伤

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中、高海拔雄性小鼠肝脏ACC1、CPT1A的变化及其对糖脂代谢的影响

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作者 李文颖 江彤 赵成玉 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2024年第3期200-205,共6页

目的探讨中、高海拔雄性小鼠肝脏ACC1、CPT1A的变化及其对糖脂代谢的影响。方法将雄性小鼠随机分为中海拔组(M组)和高海拔组(H组),再根据饲养天数分别分为第3d组、第7d组、第30d组,每组10只。分别在第3 d、第7 d、第30 d脱颈处死小鼠取... 目的探讨中、高海拔雄性小鼠肝脏ACC1、CPT1A的变化及其对糖脂代谢的影响。方法将雄性小鼠随机分为中海拔组(M组)和高海拔组(H组),再根据饲养天数分别分为第3d组、第7d组、第30d组,每组10只。分别在第3 d、第7 d、第30 d脱颈处死小鼠取血清测定胰岛素,并取适量肝脏组织用PCR、WB法测定CPT1A信使核糖核酸及蛋白水平、ACC1信使核糖核酸及蛋白水平。结果1)M组空腹血糖及空腹胰岛素水平在一定时间范围内随着时间延长逐渐升高,但H组空腹血糖及空腹胰岛素水平逐渐降低,且低于同时期的M组水平(P<0.05)。2)M组CPT1A信使核糖核酸水平随时间延长而逐渐降低,但H组随着时间延长无明显变化,且低于同时期的M组水平(P<0.05),第30d M组与第30d H组无差异;ACC1信使核糖核酸在M组随着时间延长逐渐升高、在H组随着时间延长逐渐降低,第3d M组明显低于H组。CPT1A蛋白水平在M组随着时间延长逐渐降低,在H组随着时间延长逐渐降低,且低于同时期的M组(P<0.05);ACC1蛋白水平在M组随着时间延长逐渐升高、在H组随时间延长逐渐降低(P<0.05)。3)CPT1A信使核糖核酸及蛋白水平与空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗水平、胰岛素分泌指数水平正相关(P<0.05);ACC1信使核糖核酸水平与空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗水平、胰岛素分泌指数水平负相关(P<0.05),ACC1蛋白水平与空腹血糖水平正相关、与胰岛素分泌指数水平负相关(P<0.05)。结论1)中海拔可降低雄性小鼠肝脏ACC1信使核糖核酸及蛋白水平,可升高CPT1A信使核糖核酸及蛋白水平;高海拔可增加雄性小鼠肝脏ACC1信使核糖核酸及蛋白水平、降低CPT1A信使核糖核酸及蛋白水平。2)雄性小鼠在高海拔急性低氧环境下的糖代谢和肝脏脂肪酸合成代谢增加;随低氧时间延长,糖代谢逐渐转换为脂肪酸合成代谢,表现为血糖降低、肝脏脂肪酸降低,分解代谢增强。 展开更多

关键词 海拔 雄性 小鼠 肝脏 乙酰辅酶A羧化酶1 肉碱棕榈酰基转移酶1A 糖 脂肪 代谢 影响

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基于ACOX1-CPT2基因表达变化探讨肉苁蓉苯乙醇苷对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肝组织脂质代谢的改善作用

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作者 贾修滨 刘春燕 +2 位作者 刘运超 刘伯言 张颖 《中国中医药科技》 CAS 2024年第1期33-37,共5页

目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides from Cistanche deserticola, PGCD)对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肝组织脂质代谢的影响。方法:70只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组(MOD)、阿伐他汀[20 mg/(kg·d)]+依折麦布[20 mg... 目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides from Cistanche deserticola, PGCD)对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肝组织脂质代谢的影响。方法:70只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组(MOD)、阿伐他汀[20 mg/(kg·d)]+依折麦布[20 mg/(kg·d)]组(A+E)及肉苁蓉苯乙醇苷组[(250、500、1000 mg/(kg·d))](L-PGCD、M-PGCD、H-PGCD),均以高脂饮食(脂肪42%、胆固醇0.15%)饲养,另取14只雄性C57BL/6J小鼠喂食普通饲料作为正常对照组。12周末,检测各组小鼠血浆三酰甘油(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性。取新鲜肝组织匀浆,ELISA方法检测脂肪酸合成酶(FAS)、长链脂酰辅酶A脱氢酶(LCAD)等脂质代谢相关酶的含量;检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和过氧化脂质(LPO)含量;RT-PCR检测肝组织酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)和肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)的基因表达。结果:与模型组相比,3个剂量PGCD均明显降低血清和肝脏TG水平,抑制血清ALT、AST的活性,剂量依赖性地减少FAS含量,显著提升LCAD含量和GSH-Px和SOD活性,并降低MDA和LPO含量。RT-PCR实验显示,PGCD显著升高肝组织ACOX1和CPT2 mRNA表达。结论:肉苁蓉苯乙醇苷能够通过调控肝组织ACOX1和CPT2基因表达改善肝组织脂质代谢,降低肝组织的脂质沉积。 展开更多

关键词 肉苁蓉苯乙醇苷 酰基辅酶A氧化酶1 肉碱棕榈酰基转移酶2 脂质代谢 氧化应激 APOE-/-小鼠

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线粒体内膜肉毒碱棕榈酰基转移酶在脂肪积聚肝细胞诱发恶性转化过程中的动态表达 被引量：6

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作者 顾娟娟 姚敏 +6 位作者 蔡乱 方淼 王理 郑文杰 姚登兵 董志珍 姚登福 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期279-284,共6页

目的观察肝细胞恶性转化过程中线粒体内膜肉毒碱棕榈酰基转移酶II（CPT-Ⅱ）的动态改变。方法雄性SD大鼠分为对照组、脂肪肝组和诱癌组，分别以常规，高脂及含二乙基氨基芴（2-FAA）高脂饲料喂饲共14周。每2周处死对照鼠1只、脂肪肝和... 目的观察肝细胞恶性转化过程中线粒体内膜肉毒碱棕榈酰基转移酶II（CPT-Ⅱ）的动态改变。方法雄性SD大鼠分为对照组、脂肪肝组和诱癌组，分别以常规，高脂及含二乙基氨基芴（2-FAA）高脂饲料喂饲共14周。每2周处死对照鼠1只、脂肪肝和诱癌鼠各1组，留肝组织和血液。肝组织按HE检查结果分为对照组、脂肪肝组、变性组、癌前组和癌变组。肝脂质以油红O染色，肝CPT-Ⅱ表达以免疫组织化学法分析，以比浓度法比较组间肝CPT-Ⅱ浓度，并定量血清总胆固醇、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平。组间比较用t检验。结果摄入脂肪后SD鼠肝细胞见大量脂肪积聚，正常对照组脂肪含量明显低于脂肪肝（t=-11．556，P〈0．001）、变性组（t=-4．847，P=0．04）、癌前病变（t=-13．652，P=0．005）和癌变组（t=-10．896，P=0．008）。肝细胞变性、癌前病变和癌变组血清TG，血清总胆固醇水平明显高于正常对照组（P〈0．05），TG和血清总胆固醇升高2-3倍。经2-FAA诱癌后肝细胞形态学表现为肝细胞发生变性、癌前病变和癌变的发展过程，伴有肝细胞损伤，肝细胞变性、癌前病变和癌变组天冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶活性显著高于正常对照组的4-8倍（P〈0．05）。定量肝CPT-Ⅱ比浓度并经免疫组织化学证实，在肝细胞癌变期间显著低于对照和脂肪肝组（P〈0．05）。结论CPT-Ⅱ酶低表达或功能丧失致肝细胞脂肪积聚加重，对肝细胞恶性转化过程起促进作用。 展开更多

关键词 脂肪肝 肉毒碱棕榈酰基转移酶Ⅱ 动态表达

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葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ACCase和CPT-1表达的影响 被引量：6

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作者 时昭红 郑丁 +1 位作者 郭洁 张书 《山东中医杂志》 2019年第4期362-367,共6页

目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予... 目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予不同剂量药物干预4周。光镜下观察肝组织HE染色组织结构;检测血浆黏度、全血黏度及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织游离脂肪酸(FFA)的含量;Realtime PCR检测大鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平明显升高(P<0.05),ACCase mRNA表达升高(P<0.05),CPT-1 mRNA的表达下降(P<0.05);低、中、高剂量葱白组及易善复组肝脂肪变性减轻,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平降低(P<0.05),以高剂量葱白组和易善复组下降明显,高剂量葱白组和易善复组差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:葱白提取物治疗NAFLD有效,其机制与促进CPT-1表达及降低ACCase表达有关。 展开更多

关键词 葱白提取物 非酒精性脂肪肝 乙酰辅酶A羧化酶 肉毒碱棕榈酰基转移酶-1 天门冬氨酸氨基转移酶 丙氨酸氨基转移酶 游离脂肪酸 三酰甘油 总胆固醇 大鼠

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六例肉碱棕榈酰基转移酶2缺乏症患儿临床特征及基因变异分析

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作者 张彦 邱文娟 +4 位作者 张惠文 陈婷 徐烽 顾学范 韩连书 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期207-212,共6页

目的:探讨肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)缺乏症患儿的临床表型及基因变异特点。方法:回顾性分析6例CPT2缺乏症患儿的临床和基因检测资料,采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,全外显子基因测序法检测基因变异。结果:6例CPT2缺乏症患儿中男性... 目的:探讨肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)缺乏症患儿的临床表型及基因变异特点。方法:回顾性分析6例CPT2缺乏症患儿的临床和基因检测资料,采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,全外显子基因测序法检测基因变异。结果:6例CPT2缺乏症患儿中男性4例、女性2例,平均确诊年龄为32个月(15 d~9岁)。其中1例无临床症状及实验室检查异常、2例迟发型、3例婴儿型。3例由新生儿筛查确诊;3例因临床表现就诊,起病时有发热、肌肉乏力伴肌酶增高。5例患儿表现为游离肉碱降低,棕榈酰基肉碱、十八碳烯酰肉碱升高。6例患儿检测到CPT2基因变异8个位点(携带双位点突变4例,携带单位点突变2例),3种为已知变异(p.R631C、p.T589M和p.D255G),5种为新报道变异(p.F352L、p.R498L、p.F434S、p.A515P、c.153-2A>G)。经PolyPhen2和SIFT软件预测,5个新报道变异中c.153-2A>G和p.F352L为疑似致病变异,p.R498L、p.F434S和p.A515P为临床意义未明变异。结论:CPT2缺乏症临床表型多样,通过新生儿血串联质谱筛查及基因检测有助于早期诊断,确诊后及时治疗大多预后良好。 展开更多

关键词 肉碱棕榈酰基转移酶2缺乏症 临床特征 CPT2基因 串联质谱技术 游离肉碱 病例报告

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基于LPL/CPT1/FABP4通路探讨健脾化痰方对非酒精性脂肪性肝病“炎癌转化”的抑制作用 被引量：1

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作者 邵高眩 孙陈岑 +1 位作者 季光 徐汉辰 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1706-1715,共10页

目的 基于脂蛋白脂肪酶(LPL)/肉碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)/脂肪酸结合蛋白质4(FABP4)通路探讨健脾化痰方对非酒精性脂肪性肝病小鼠“炎癌转化”的抑制作用。方法 30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、健脾化痰方低剂量组(1... 目的 基于脂蛋白脂肪酶(LPL)/肉碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)/脂肪酸结合蛋白质4(FABP4)通路探讨健脾化痰方对非酒精性脂肪性肝病小鼠“炎癌转化”的抑制作用。方法 30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、健脾化痰方低剂量组(19.2 g/kg)、健脾化痰方高剂量组(38.4 g/kg)和依折麦布组(10.0 mg/kg),每组6只。除对照组外,其他各组小鼠腹腔注射二乙基亚硝胺(25 mg/kg)。4周后,除对照组正常饲养外,其他各组小鼠予高脂、高胆固醇饲料喂养26周,建立非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌(NASH-HCC)模型。灌胃给药每日1次,持续26周。比较各组小鼠肝脏肿瘤数量、最大肿瘤表面积。HE染色、油红O染色观察肝脏组织炎症、脂肪变性和气球样变。酶联免疫吸附测定法检测肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量。实时荧光PCR法检测肝脏杆状病毒凋亡抑制蛋白5(Birc5)、淋巴细胞抗原6复合位点D(Ly6d)、CD44抗原(CD44)、增殖标志物Ki-67(Mki67)等肿瘤相关标志物的mRNA表达。蛋白质印迹法检测各组小鼠肝脏LPL、CPT1、FABP4的蛋白表达。结果 与对照组小鼠相比,模型组小鼠肝脏出现肿瘤,Ly6d、Birc5、CD44、Mki67 mRNA水平升高,肝脏损伤明显,脂肪变性及气球样变严重,肝脏有大量脂滴蓄积,血清ALT、AST及肝脏TNF-α均升高,血清TC、TG、LDL、HDL水平升高,肝脏LPL、CPT1B、FABP4蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组小鼠相比,健脾化痰方低剂量组和依折麦布组Birc5 mRNA表达降低(均P<0.05);健脾化痰方低、高剂量组和依折麦布组肝脏损伤不同程度地缓解,表现为脂肪变性和气球样变性的减少、脂滴蓄积的减少及肝脏炎症因子TNF-α的降低(均P<0.05)。与模型组比较,健脾化痰方低剂量组、依折麦布� 展开更多

关键词 健脾化痰方 非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌 脂质代谢 脂蛋白脂肪酶 肉碱棕榈酰基转移酶1 脂肪酸结合蛋白质4 小鼠

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硫化氢对肥胖小鼠肝脂质蓄积的影响 被引量：5

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作者 郑乃汭 张优敬 +4 位作者 吴东栋 刘彬 吉爱玲 李彦章 皇甫超申 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期945-951,共7页

目的探讨硫化氢对肥胖小鼠肝脏脂质蓄积的影响。方法 C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、硫化氢干预组。对照组喂普通饲料,模型组和硫化氢干预组喂高脂饲料。从第13周开始,硫化氢干预组注射硫氢化钠,剂量为50μmol·kg-1·d... 目的探讨硫化氢对肥胖小鼠肝脏脂质蓄积的影响。方法 C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、硫化氢干预组。对照组喂普通饲料,模型组和硫化氢干预组喂高脂饲料。从第13周开始,硫化氢干预组注射硫氢化钠,剂量为50μmol·kg-1·d-1,模型组注射等量生理盐水,16周末处死动物。肝脏组织匀浆,取上清,做生化检测,测量各组小鼠肝组织中甘油三酯、胆固醇含量;肝脏石蜡切片做H&E染色观察肝组织一般形态;冷冻切片,油红染色观察肝组织脂质蓄积情况;肝脏新鲜冰冻组织提取RNA,PCR检测小鼠肝脏中CPT-1、FAS的基因表达情况,并用ELISA法检测CPT-1、FAS的活性。结果模型组、硫化氢干预组小鼠体重明显高于对照组。与模型组相比,硫化氢干预组小鼠体重减轻;肝组织内甘油三酯、胆固醇含量明显下降;肝组织病理变化程度减轻,脂质蓄积减少;肝脏CPT-1表达及活性增高,FAS表达及活性降低。结论硫化氢可以降低肥胖小鼠肝组织脂肪含量,减轻肝脂肪变性程度,其机制可能与肝组织CPT-1表达增加、FAS表达下降有关。 展开更多

关键词 硫化氢 肥胖 脂肪肝 脂肪酸合成酶 肉毒碱棕榈酰基转移酶-1 小鼠

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