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潘生丁抑制平衡型核苷转运蛋白对5氟尿嘧啶在胰腺癌细胞内浓聚的影响 被引量:6
1
作者 刘胜利 王晶敏 +5 位作者 鞠煌先 朱广华 杜丹 朱春富 徐皓 黄海 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期544-548,共5页
目的 :研究阻断平衡型核苷转运蛋白 (ENTs)后对胰腺癌细胞膜转运 5氟尿嘧啶 (5 FU)能力的影响。方法 :培养的PANC 1细胞分为ENTs阻断组和ENTs非阻断组 ,阻断组用潘生丁将ENTs阻断 ,非阻断组则未用潘生丁。两组培养基中均加入 5 FU 10 0 ... 目的 :研究阻断平衡型核苷转运蛋白 (ENTs)后对胰腺癌细胞膜转运 5氟尿嘧啶 (5 FU)能力的影响。方法 :培养的PANC 1细胞分为ENTs阻断组和ENTs非阻断组 ,阻断组用潘生丁将ENTs阻断 ,非阻断组则未用潘生丁。两组培养基中均加入 5 FU 10 0 μg/ml。温育 15,3 0min ,1,2 ,4h后细胞用橡皮刮取收集。取等量细胞刮取液 2份各 10 0 μl ,一份用毛细管区带电泳测定细胞内 5 FU总量、另一份用作平行样本测定总蛋白含量。根据平行样本细胞总蛋白来确定细胞数 ,再依细胞体积计算单细胞内药物浓度。结果 :ENTs非阻断组细胞内 5 FU浓度在 15min内上升较快 ,达 66 99± 10 16pg/nl,为培养基中 5 FU浓度的 67% ,3 0min为 83 75± 5 3 3 3pg/nl,1h达高峰 (92 86± 1 60 4pg/nl) ,为培养基中 5 FU浓度的 93 % ,以后处于平台。ENTs阻断组细胞内 5 FU浓度上升较慢 ,15min仅为ENTs非阻断组浓度的 68 65% ;3 0min为ENTs非阻断组浓度的 70 66% ;1h达ENTs非阻断组的最高浓度 ;但此后ENTs阻断组细胞内 5 FU浓度仍继续升高 ,2h达 13 8 3± 9 769pg/nl,为ENTs非阻断组的1 64倍 (P <0 0 1)。结果提示 ,完全阻断ENTs后早期细胞内 5 FU浓度上升较慢 ,但随着细胞在 5 FU内暴露时间延长 ,5 FU在细胞内浓聚作用明显。结论 :阻断胰腺? 展开更多
关键词 胰腺癌 核苷转运蛋白 5-氟尿嘧啶 潘生丁 毛细管区带电泳
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大白菜ENT基因家族的鉴定与生物信息学分析 被引量:6
2
作者 庞文玉 王安 +1 位作者 杨宝谊 刘振宁 《江苏农业科学》 2019年第12期52-57,共6页
核苷转运蛋白(nucleoside transporter,ENT)是一类具有跨膜运输核苷和核苷类似物的功能蛋白。为深入研究大白菜 ENT 基因家族的功能,利用生物信息学方法对大白菜基因组中的 ENT 基因家族成员进行鉴定,并对其基因组信息、蛋白生理生化特... 核苷转运蛋白(nucleoside transporter,ENT)是一类具有跨膜运输核苷和核苷类似物的功能蛋白。为深入研究大白菜 ENT 基因家族的功能,利用生物信息学方法对大白菜基因组中的 ENT 基因家族成员进行鉴定,并对其基因组信息、蛋白生理生化特征、基因结构、保守结构域、系统进化树等方面进行了研究。结果表明,在大白菜基因组中共鉴定到12个 ENT 基因,通过系统发育树分析,可以将12个 ENT 基因分为2类;对大白菜ENT蛋白氨基酸序列多重比对和蛋白跨膜域的分析表明,BrENT蛋白存在11个跨膜域,为跨膜蛋白;通过MEME软件对大白菜ENT蛋白motif的预测还发现了14个比较保守的motif。染色体分析表明, ENT 基因在大白菜10条染色体上不均匀分布,而且存在明显的串联重复现象,推测串联复制是 ENT 基因家族基因扩增的主要方式,研究结果为在基因组范围内研究 ENT 基因的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 大白菜 核苷转运蛋白 基因家族 生物信息学
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吉西他滨在胰腺癌治疗中的研究进展 被引量:4
3
作者 张思楠 张丽娜 《广东化工》 CAS 2022年第16期86-87,92,共3页
胰腺癌(PC)是最具侵袭性的人类癌症之一,有严重的耐药性和高复发率的特点,中位生存时间为6~12个月。同时胰腺癌也是预后最差的肿瘤之一,其早期临床症状不明显,大部分病人确诊时已无手术机会,需要通过全身化疗来改善预后。因此放化疗对... 胰腺癌(PC)是最具侵袭性的人类癌症之一,有严重的耐药性和高复发率的特点,中位生存时间为6~12个月。同时胰腺癌也是预后最差的肿瘤之一,其早期临床症状不明显,大部分病人确诊时已无手术机会,需要通过全身化疗来改善预后。因此放化疗对于治疗胰腺癌至关重要。有许多用于胰腺癌治疗的化疗药物可以提高患者的总体生存率。其中研究最为广泛的是吉西他滨耐药。吉西他滨是晚期胰腺癌新辅助治疗、辅助治疗和姑息治疗的基石,胰腺癌的不良预后主要是由于对包括吉西他滨在内的治疗产生耐药性。因此本文就吉西他滨在胰腺癌治疗中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胰腺癌 化疗耐药 吉西他滨 核苷转运蛋白 上皮-间质转化 表皮生长因子受体
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核苷转运蛋白的研究进展 被引量:3
4
作者 李剑 李光永 王道文 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第7期481-484,共4页
生物膜构成了细胞与外界环境之间的一道天然屏障, 细胞生存所需的各种营养物质或其代谢产物必须通过这道屏障才能进入或输出细胞. 无论是原核还是真核细胞, 细胞膜上都存在多种起运输作用的膜蛋白分子, 它们以各种不同的机制参与营养物... 生物膜构成了细胞与外界环境之间的一道天然屏障, 细胞生存所需的各种营养物质或其代谢产物必须通过这道屏障才能进入或输出细胞. 无论是原核还是真核细胞, 细胞膜上都存在多种起运输作用的膜蛋白分子, 它们以各种不同的机制参与营养物质或代谢产物的转运. 根据跨膜转运蛋白(transmembrane solute transporter)起运输作用时的底物特异性、转运机制及转运蛋白间的同源性, Paulsen等人[1]将真核细胞中的跨膜转运蛋白进行了系统分类, 有关这个分类系统的详细内容和最新进展可以从互联网(http:// biology.ucsd.edu/(msaier/transport/titlepage.html)中获得. 在这个分类系统中, 有两类核苷转运蛋白: 扩散型核苷转运蛋白和富集型核苷转运蛋白. 它们的生化功能是跨膜运输核苷. 众所周知, 核苷不仅是细胞合成核苷酸的一种重要前体, 而且在生物体内还参与调节许多重要的生理过程, 如神经传递和心血管活性的调节等[2,3]. 核苷转运蛋白通过介导核苷的转运和吸收, 在许多不同的生理过程中发挥重要作用. 在植物基因组中也存在编码核苷转运蛋白的基因, 但有关植物核苷转运蛋白的功能还远未被人们所知. 本文根据已有的研究成果并结合我们实验室的工作阐述核苷转运蛋白的功能及其研究进展. 展开更多
关键词 核苷转运蛋白 核苷 分子结构 结构因子
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RNAi下调hENT_1可增强5-氟尿嘧啶对胰腺癌细胞的毒性 被引量:4
5
作者 陈武强 刘胜利 郑杰 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期360-364,共5页
目的:运用RNAi技术下调平衡型核苷转运蛋白1(hENT1)的表达,观察hENT1下调后5-氟尿嘧啶(5-FU)对胰腺癌Panc-1细胞的毒性改变情况。方法:设计并合成能表达特异性针对hENT1的shRNA(smallhairpinRNA)的DNA序列,构建pSilence-hENT14.1-CMVne... 目的:运用RNAi技术下调平衡型核苷转运蛋白1(hENT1)的表达,观察hENT1下调后5-氟尿嘧啶(5-FU)对胰腺癌Panc-1细胞的毒性改变情况。方法:设计并合成能表达特异性针对hENT1的shRNA(smallhairpinRNA)的DNA序列,构建pSilence-hENT14.1-CMVneo质粒。用脂质体法将pSilence-hENT14.1-CMVneo质粒转染胰腺癌Panc-1细胞,并以含G418(600μg/mL)的培养液筛选阳性转染细胞(pSilence-hENT14.1-CMVneoPanc-1)。RT-PCR检测下调pSilence-hENT14.1-CMVneoPanc-1细胞hENT1mRNA表达的效果及稳定性。MTT法检测细胞在含5-FU(0~1.56×106nmol/L)的培养液中48h后的生存率,并计算IC50。结果:测序显示重组质粒pSilence-hENT14.1-CMVneo中插入片段序列正确。RT-PCR结果显示,pSilence-hENT14.1-CMVneoPanc-1细胞hENT1mRNA表达水平下调,并在两个月内(共传代15次)保持相对稳定。MTT结果显示,pSilence-hENT14.1-CMVneoPanc-1细胞组氟尿嘧啶的IC50显著下降,为Panc-1细胞组IC50的51.52%(P<0.01)。结论:用RNAi方法下调hENT1mRNA表达可增强5-FU对胰腺癌细胞的毒性。 展开更多
关键词 胰腺癌 核苷转运蛋白 RNA干扰 5-氟尿嘧啶 细胞毒性
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酸枣仁皂苷A对小鼠前额叶皮层腺苷释放及核苷转运体的影响 被引量:2
6
作者 魏琳 李博林 +4 位作者 姜晓娟 吴琪 白金萍 杨晓峰 宋伍 《长春中医药大学学报》 2018年第5期836-838,共3页
目的研究酸枣仁皂苷A(JuA)(40、80 mg/kg)对小鼠前额叶皮层腺苷释放的影响。方法采用在体脑微透析观测JuA对前额皮质细胞外腺苷含量的影响,并同时观察小鼠的自主活动;Western blot考察JuA对平衡型核苷转运蛋白(ENT)和浓度型核苷转运蛋白... 目的研究酸枣仁皂苷A(JuA)(40、80 mg/kg)对小鼠前额叶皮层腺苷释放的影响。方法采用在体脑微透析观测JuA对前额皮质细胞外腺苷含量的影响,并同时观察小鼠的自主活动;Western blot考察JuA对平衡型核苷转运蛋白(ENT)和浓度型核苷转运蛋白(CNT)2种蛋白质表达。结果 JuA腹腔注射能在90 min内剂量依赖性地增加小鼠前额叶皮层细胞外腺苷含量,并降低其自主活动。对CNT1和ENT1蛋白表达无显著性影响。结论 JuA可以促进小鼠前额叶皮层腺苷的释放,但可能与核苷酸转运蛋白无关。 展开更多
关键词 酸枣仁皂苷A 腺苷 脑微透析 核苷转运蛋白
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转运蛋白NupC与NupG微生物胞内核苷分泌的作用研究进展 被引量:2
7
作者 王梦娇 方海田 +3 位作者 刘慧燕 贺晓光 吴庆 赵贝贝 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期24-29,共6页
核苷用途广泛,微生物发酵法是其主要的生产方法之一。微生物细胞内核苷的分泌对于高产核苷有重要的作用,其细胞膜上存在多种起运输作用的转运蛋白参与代谢产物的分泌。主要阐述核苷转运蛋白NupC和NupG在微生物细胞内核苷分泌过程中的作... 核苷用途广泛,微生物发酵法是其主要的生产方法之一。微生物细胞内核苷的分泌对于高产核苷有重要的作用,其细胞膜上存在多种起运输作用的转运蛋白参与代谢产物的分泌。主要阐述核苷转运蛋白NupC和NupG在微生物细胞内核苷分泌过程中的作用。此外,介绍了转运蛋白的修饰改造对于核苷生物合成的影响,旨在为构建高产菌株的育种策略提供依据。 展开更多
关键词 微生物 核苷转运蛋白 NupC NupG
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核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系
8
作者 李雪飞 张颉 +1 位作者 张增利 周彩存 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第5期458-463,共6页
背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上... 背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上海市肺科医院就诊的原发性肺癌患者351例和同期住院的非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组ENT3基因rs10999776多态位点的基因型分布情况,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及不同基因型联合吸烟对肺癌易感性的影响。肺癌组与对照组基因型和等位基因分布比较用χ2检验,以调整比值比及95%CI表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用SPSS软件进行统计。结果肺癌患者rs10999776多态位点的CC、TC、TT基因型和C、T等位基因频率分布与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。与非吸烟的野生型纯合子个体比较,携带突变等位基因T(TC+TT)的吸烟个体罹患肺癌的风险性明显增加,且吸烟≥30包/年者风险性更高,调整OR值分别为2.848(95%CI:1.536-4.879,P=0.005)、3.076(95%CI:2.308-6.741,P=0.001)。而对肺癌不同组织类型的分析发现,三种基因型的吸烟个体罹患肺鳞癌的风险性均增加,且携带突变等位基因T的个体风险性更高,调整OR值为6.066(95%CI:2.884-12.758,P<0.001)。而rs10999776(C>T)多态性联合吸烟对肺腺癌则无显著影响。结论核苷转运蛋白基因ENT3rs10999776多态性可能与肺鳞癌的发病风险相关,且与吸烟环境暴露存在一定的相互作用。 展开更多
关键词 核苷转运蛋白 核苷酸多态性 探针 肺肿瘤 遗传易感性
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基于分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道CNT2结合的化学成分研究 被引量:11
9
作者 周月 张冰 +4 位作者 林志健 张晓朦 李凡 王海鸽 王雪洁 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期3962-3967,共6页
利用分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道浓度型核苷转运蛋白2(CNT2)结合的化学成分,为探讨菊苣干预嘌呤核苷吸收的降尿酸作用机制研究提供理论依据。采用同源建模手段构建人CNT2三维结构模型,采用Vina软件虚拟筛选菊苣小分子化合物作用于C... 利用分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道浓度型核苷转运蛋白2(CNT2)结合的化学成分,为探讨菊苣干预嘌呤核苷吸收的降尿酸作用机制研究提供理论依据。采用同源建模手段构建人CNT2三维结构模型,采用Vina软件虚拟筛选菊苣小分子化合物作用于CNT2的化学成分。以CNT2抑制剂7,8,3'-三羟基黄酮的打分为阈值,筛选出23个打分高于阳性抑制剂的菊苣化学成分。其中打分靠前的菊苣化合物是菊苣降尿酸作用的重要化合物,其能否通过抑制CNT2活性干预肠道嘌呤核苷的吸收降低体内尿酸水平有待生物学实验进一步探讨。CNT2可能是菊苣降尿酸的效用靶点,为指导实验研究菊苣干预嘌呤核苷吸收降尿酸研究提供向导。 展开更多
关键词 同源建模 富集型核苷转运蛋白2 菊苣 虚拟筛选 高尿酸血症
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人类平衡型核苷转运蛋白1高表达晚期非小细胞肺癌患者术后应用不同剂量吉西他滨治疗的临床效果观察 被引量:7
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作者 楼君 盛誉 +3 位作者 凌今 袁霞妹 吴闵丽 汤婉芬 《中国医药》 2015年第1期8-12,共5页
目的 观察晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中人类平衡型核苷转运蛋白1(hENT1)高表达患者应用不同剂量吉西他滨治疗的临床效果.方法 选取2008年7月至2013年12月于浙江金华广福医院行晚期NSCLC手术后,病理确诊晚期NSCLC患者,采用免疫组织化... 目的 观察晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中人类平衡型核苷转运蛋白1(hENT1)高表达患者应用不同剂量吉西他滨治疗的临床效果.方法 选取2008年7月至2013年12月于浙江金华广福医院行晚期NSCLC手术后,病理确诊晚期NSCLC患者,采用免疫组织化学SP法检测肺癌组织中hENT1抗体的表达水平.62例hENT1高表达患者入组,按随机数字表分组法分为对照组(30例)和观察组(32例).对照组采用常规剂量吉西他滨(1 000 mg/m2)联合顺铂进行化疗,观察组用低剂量吉西他滨(250 mg/m2)联合顺铂进行化疗,观察2组近期疗效、化疗不良反应.采用生活质量调查核心量表QLQ-C30和肺癌专用量表QLQ-LCl3比较2组化疗后生活质量.结果 对照组和观察组近期有效率和疾病控制率差异无统计学意义[43.3% (13/30)比46.9% (15/32),76.9% (23/30)比81.2%(26/32)](x2 =0.08,x2 =0.20,P>0.05).观察组Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及恶心、呕吐发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);除角色功能外,观察组化疗后总体生活评分及躯体功能、情绪功能、认知功能、社会功能、经济状况各项评分均优于对照组[(54±20)分比(54±16)分,(72±25)分比(62 ±20)分、(85 ±20)比(72±19)分、(76±28)分比(62±25)分、(61 ±24)分比(49 ±30)分、(36±24)分比(56±21)分],差异均有统计学意义(均P<0.05).观察组除乏力症状外其他症状评分均优于对照组(P<0.05).结论 对于晚期NSCLC术后hENT1高表达患者,在保证化疗效果的同时,相对于常规剂量吉西他滨,低剂量用药可有效降低化疗过程中不良反应,提高患者的生活质量. 展开更多
关键词 非小细胞肺 人类平衡型核苷转运蛋白1 吉西他滨 剂量
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胆固醇酯转运蛋白→629C→A基因变异与血清高密度脂蛋白胆固醇水平和冠心病的关系 被引量:4
11
作者 高静 毛用敏 +5 位作者 丛洪良 刘祎 张楠 陈倩 刘婷 崔让庄 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期399-405,共7页
目的研究天津地区人群胆固醇酯转运蛋白(eholestm71estertransferprotein,CETP)一629C/A基因多态性、血清CETP含量、脂蛋白代谢及与冠心病发病风险相互之间的关系。方法采用以医院为基础的成组病例对照研究方法,研究对象来自2010... 目的研究天津地区人群胆固醇酯转运蛋白(eholestm71estertransferprotein,CETP)一629C/A基因多态性、血清CETP含量、脂蛋白代谢及与冠心病发病风险相互之间的关系。方法采用以医院为基础的成组病例对照研究方法,研究对象来自2010年10月至2011年10月天津市胸科医院心内科住院并接受冠状动脉造影检查的患者,天津地区汉族人群,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组429例,正常对照组275例。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)方法,检测CETP-629C/A基因型,同时采用ELISA方法测定其血清CETP含量,分析一629C/A基因多态性、血清CETP含量、脂蛋白代谢及与冠心病发病风险相互之间的关系。结果(1)天津地区汉族人群CETP基因-629位点A等位基因频率为0.408,明显低于国内其他地区及国外人群(0.479~0.701,P〈0.05)。(2)突变型纯合子AA基因型血清CETP浓度低于野生型纯合子CC基因型(P〉0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平显著增高(P〈0.05)。(3)血清CETP浓度与HDL—C水平呈负向变化趋势,其相关性未达到统计学意义(P〉0.05)。(4)冠心病组及对照组-629C/A各基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P〈0.001),携带cA/AA基因型和携带A等位基因个体发生冠心病的危险性增加,OR(95%ct)值分别为4.627(3.163~6.769)、8.779(4.799~16.059)和3.173(2.453~4.104),调整了年龄、性别、体质指数、吸烟、高血压、糖尿病和血脂代谢障碍等混杂因素后这种关联仍然存在。-629C/A基因多态性与冠状动脉血管病变程度不相关(X2=3.588,P〉0.05)。结论天津地区汉族人群CETP-629C/A基因型和等位基因频率分布与国内其他地区及国外人群有明显差异;-629c—A突变与冠心病的发病风险密切相关,变异基因� 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 核苷转运蛋白质类 多态性 核苷
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hCNT1及MRP4基因多态性对慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗应答的影响 被引量:3
12
作者 王文真 卢丽霞 +5 位作者 李大江 卢家桀 何敏 刘聪 唐红 王丽春 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期950-955,共6页
目的探讨人核苷转运蛋白1(hCNT1/SLC28A1)及多药耐药蛋白4(MRP4/ABCC4)基因多态性与治疗乙型肝炎核苷类似物药物恩替卡韦(ETV)及替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎的病毒学应答关系。方法 136例慢性乙型肝炎患者分别采用ETV和LdT治疗(各68... 目的探讨人核苷转运蛋白1(hCNT1/SLC28A1)及多药耐药蛋白4(MRP4/ABCC4)基因多态性与治疗乙型肝炎核苷类似物药物恩替卡韦(ETV)及替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎的病毒学应答关系。方法 136例慢性乙型肝炎患者分别采用ETV和LdT治疗(各68例),根据治疗后病毒学应答反应分为完全病毒应答(CVR)和原发部分应答(PPR)组,对两组患者的临床及病毒学检测结果进行分析,并采用多重单碱基延伸分型技术(Multiplex SNaPshot)检测两组初治患者hCNT1/SLC28A1基因4个位点(rs2242046,rs2242047,rs2290272,rs8187758),以及MRP4/ABCC4基因4个位点(rs2274407,rs3765534,rs11568658,rs11568668)的基因型及等位基因频率,比较两组患者的基因多态性。结果136例慢性乙型肝炎患者ETV和LdT治疗后PPR患者77例(56.6%),CVR患者59例(43.4%),两组基线乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量、HBV基因分型及乙肝表面E抗原(HBeAg)阳性对抗病毒应答疗效差异均无统计学意义(P=0.148,P=0.622,P=0.071)。hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272位点、MRP4/ABCC4基因的rs11568658位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.043,P=0.049),其中rs2290272位点的等位基因频率差异有统计学意义(P=0.045)。单倍型分析发现,hCNT1/SLC28A1基因C/A/T/C组合及MRP4/ABCC4基因C/C/G/G组合中,CVR组高于PPR组(P=0.024,P=0.005)。结论 hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272C/T和MRP4/ABCC4基因的rs11568658G/G等位基因型会降低抗病毒疗效的应答。同时,单倍型C/A/T/C及C/C/G/G会提高核苷类似物ETV及TdL对乙肝病毒疗效的应答。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 核苷类似物 核苷转运蛋白1 多药耐药蛋白4 核苷酸多态性
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人体平衡型核苷转运蛋白的结构及应用研究进展 被引量:2
13
作者 郝振宇 刘瑞华 +1 位作者 王莹莹 Mark Bartlam 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2016年第6期736-743,共8页
通过参与合成和转运核苷及其类似物,人体中的平衡型核苷转运蛋白在生物体内参与了细胞发育、能量代谢和信号转导等众多生理生化过程,其研究对于癌症、病毒感染等相关疾病的治疗有着极为重要的意义。该文综述了该类蛋白质在人体内的发现... 通过参与合成和转运核苷及其类似物,人体中的平衡型核苷转运蛋白在生物体内参与了细胞发育、能量代谢和信号转导等众多生理生化过程,其研究对于癌症、病毒感染等相关疾病的治疗有着极为重要的意义。该文综述了该类蛋白质在人体内的发现历程、分类、结构和作用机制,并对于其在一些疾病治疗和药物开发方面的前景进行了展望。 展开更多
关键词 平衡型核苷转运蛋白 核苷转运 蛋白结构 转运机制
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5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记酵母基因组DNA的方法 被引量:2
14
作者 赵宏宇 赵玥 +2 位作者 王建英 李珺 蔡禄 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期81-86,共6页
胸腺嘧啶类似物5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记技术是一种研究DNA复制、修复等生命过程的有效手段。由于酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中缺少胸腺嘧啶核苷酸补救途径,胞外BrdU不能有效的渗入到基因组中,使该技术在酿酒酵母中的应... 胸腺嘧啶类似物5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记技术是一种研究DNA复制、修复等生命过程的有效手段。由于酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中缺少胸腺嘧啶核苷酸补救途径,胞外BrdU不能有效的渗入到基因组中,使该技术在酿酒酵母中的应用受到极大制约。通过在基因组中引入单纯疱疹病毒胞苷激酶(HSV-TK)和人类平衡核苷转运蛋白(hENT1)基因,工作建立了BrdU标记酵母基因组DNA的方法。在生长对数中期加入0.2mg/ml BrdU,离体检测法检测发现,标记3h的荧光信号较1h、5h时强;胞内检测法结果显示,标记3h时55.3%的基因组DNA中能够渗入BrdU。该工作为酿酒酵母DNA复制、修复等方面提供了直接有效的研究方法。 展开更多
关键词 5-溴脱氧尿嘧啶核苷 单纯疱疹病毒胞苷激酶 人类平衡核苷转运蛋白 酿酒酵母 DNA复制
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阿糖胞苷代谢酶的单核苷酸多态性与其临床疗效的关系 被引量:1
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作者 杨冠群 陈芳源 《内科理论与实践》 2010年第1期96-98,共3页
阿糖胞苷及其药理作用 阿糖胞苷(Ara—C)为嘧啶抗代谢类药物,可抑制细胞DNA的合成,干扰细胞增殖。Ara-C进入细胞后.先在细胞内经脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase,DCK)催化磷酸化,转变为有活性的Ara—C单磷酸(arabinoside-... 阿糖胞苷及其药理作用 阿糖胞苷(Ara—C)为嘧啶抗代谢类药物,可抑制细胞DNA的合成,干扰细胞增殖。Ara-C进入细胞后.先在细胞内经脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase,DCK)催化磷酸化,转变为有活性的Ara—C单磷酸(arabinoside-cytidine monophosphate,Ara-CMP), 展开更多
关键词 阿糖胞苷 核苷酸多态性 脱氧胞苷激酶 胞苷脱氨酶 5’-核苷酸酶 人类平衡核苷转运蛋白1 急性髓系白血病
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核苷调节系统参与调控癫痫的相关研究进展 被引量:1
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作者 刘顺(综述) 谢明祥 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2021年第3期283-285,共3页
癫痫是一种神经系统常见的慢性、反复发作性疾病[1]。截至目前,癫痫的发病机制仍不明确,防治措施有限,其中30%左右的患者使用药物治疗后病情依旧不能得到有效控制[2]。长期反复的癫痫发作不仅使得癫痫患者身心健康受到严重影响,也给其... 癫痫是一种神经系统常见的慢性、反复发作性疾病[1]。截至目前,癫痫的发病机制仍不明确,防治措施有限,其中30%左右的患者使用药物治疗后病情依旧不能得到有效控制[2]。长期反复的癫痫发作不仅使得癫痫患者身心健康受到严重影响,也给其家庭带来了沉重的经济负担,癫痫患者及其家庭长期受他人歧视的现象亦不少见。目前神经递质调控失衡参与癫痫的机制研究,已成为神经科学领域研究的重点和热点。核苷作为一种神经递质,不仅参与调节脑内不同的生理和病理过程,还与癫痫的发生发展过程有密切相关性[3]。 展开更多
关键词 核甘调节系统 癫痫 腺苷 平衡型核苷转运蛋白
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MiR-26b靶向hENT1通过RhoA/ROCK-1通路调控肺癌细胞的侵袭和迁移 被引量:1
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作者 高阳 杨帆 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期755-761,共7页
目的:探讨miR-26b在肺癌组织中的表达及miR-26b在肺癌细胞侵袭和迁移过程中的作用及其机制。方法:q PCR检测肺癌和正常肺组织中miR-26b的表达情况;荧光素酶报告基因检测miR-26b与人平衡核苷转运蛋白1(human equilibrative nucleoside tr... 目的:探讨miR-26b在肺癌组织中的表达及miR-26b在肺癌细胞侵袭和迁移过程中的作用及其机制。方法:q PCR检测肺癌和正常肺组织中miR-26b的表达情况;荧光素酶报告基因检测miR-26b与人平衡核苷转运蛋白1(human equilibrative nucleoside transporter 1,hENT1)的相互作用;Transwell侵袭试验检测miR-26b的表达对肺癌细胞侵袭能力的影响;划痕试验检测miR-26b的表达对肺癌细胞迁移能力的影响;Western印迹检测h ENT1,ROCK-1,Rho A蛋白的表达情况;鬼笔环肽染色观察miR-26b-mimic处理后细胞骨架的变化情况;裸鼠皮下成瘤试验检测miR-26b-mimic对肺癌成瘤大小及体积的影响。结果:与正常肺组织相比,肺癌组织中miR-26b表达明显降低;且晚期、低分化和有淋巴结转移的肺癌组织miR-26b表达明显较早期、高分化和无淋巴结转移的肺癌组织低;miR-26b能与h ENT1的3'-UTR特异性结合;miR-26b可以调控肺癌A549细胞的侵袭迁移能力;过表达miR-26b可以抑制h ENT1,ROCK-1,Rho A的表达;miR-26b-mimic处理后,F-actin染色明显减少,细胞膜皱褶形成明显减少,伪足形成明显减少;裸鼠皮下成瘤试验显示:miR-26b-mimic处理后肿瘤体积和质量明显减小。结论:MiR-26b在肺癌中表达明显降低,且跟肺癌分期、分级及淋巴结转移与否密切相关,同时靶向h ENT1通过Rho A/ROCK-1信号通路调控肺癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 miR-26b 肺癌 人平衡核苷转运蛋白1 ROCK-1 Transwell侵袭试验
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低剂量吉西他滨化疗在溶质载体家族1号基因T1288A突变型胰腺癌中的疗效 被引量:1
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作者 周鸿鲲 王晓光 +3 位作者 宋政炜 费建国 梁霄 蔡秀军 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期539-542,共4页
目的探讨低剂量吉西他滨化疗在溶质载体家族1号基因(SLC29A1)T1288A突变型胰腺癌患者中的疗效及不良反应。方法以收治的SLC29A1基因T1288A突变型中晚期胰腺癌患者共72例,随机归入实验组(低剂量吉西他滨,600 mg/m2)36例和对照组(... 目的探讨低剂量吉西他滨化疗在溶质载体家族1号基因(SLC29A1)T1288A突变型胰腺癌患者中的疗效及不良反应。方法以收治的SLC29A1基因T1288A突变型中晚期胰腺癌患者共72例,随机归入实验组(低剂量吉西他滨,600 mg/m2)36例和对照组(标准剂量吉西他滨,1 000 mg/m^2)36例,观察评价化疗疗效及不良反应。结果疗效比较中,实验组与对照组各项指标比较差异均无统计学意义。不良反应比较中,实验组白细胞减少、血小板减少、红细胞减少、恶心呕吐、肝损害、腹泻、皮疹和瘙痒、流感样症状发生率分别为3例(8.3%)、3例(8.3%)、4例(11.1%)、6例(16.7%)、2例(5.6%)、3例(8.3%)、1例(2.8%)、1例(2.8%);对照组为12例(33.3%)、15例(41.7%)、13例(36.1%)、20例(55.6%)、2例(5.6%)、4例(11.1%),1例(2.8%)、1例(2.8%),不良反应中白细胞减少(P=0.009)、血小板减少(P=0.001)、红细胞减少(P=0.013)、恶心呕吐(P=0.001),差异有统计学意义。通过随访观察两组6个月和1年生存期比较差异无统计学意义。结论对于SLC29A1基因T1288A突变型胰腺癌患者,在一定范围内给予低剂量吉西他滨化疗,在不降低化疗疗效同时可有效减少化疗不良反应。 展开更多
关键词 吉西他滨 胰腺癌 溶质载体家族1号基因 人平衡型核苷转运蛋白1
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人类平衡型核苷转运蛋白3的功能及与疾病的研究进展
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作者 覃培芳 闫建国 +2 位作者 张玉婷 田琳琳 周亚莉 《生理科学进展》 2022年第3期190-194,共5页
平衡型核苷转运蛋白(equilibrative nucleoside transporter,ENT或SLC29)作为非浓度依赖型的核苷和核碱基转运体,以低亲和性结合核苷及其类似物跨膜向相对浓度较低的一方扩散;作为真核生物体内核苷、核碱基、抗肿瘤和抗病毒感染的核苷... 平衡型核苷转运蛋白(equilibrative nucleoside transporter,ENT或SLC29)作为非浓度依赖型的核苷和核碱基转运体,以低亲和性结合核苷及其类似物跨膜向相对浓度较低的一方扩散;作为真核生物体内核苷、核碱基、抗肿瘤和抗病毒感染的核苷类似物转运体,在遗传物质的合成、抗肿瘤和抗病毒感染发挥着重要的作用。人类平衡型核苷转运体3(human balanced nucleoside transporter 3,hENT3)是溶质载体29(SLC29)基因家族中主要的细胞内转运体,该蛋白具有非常长的亲水性N-末端区域,内含溶质体、双亮氨基酸,强烈依赖于pH值。hENT3蛋白主要存在于细胞内溶酶体和线粒体中,对胞内核苷、核碱基及核苷类似物转运有重要的研究意义。但目前对于hENT3的研究还处于探索阶段,其转运模式及其与疾病发生发展的关系需要进一步研究。本文将对hENT3及其与疾病的研究进展进行论述,期待对hENT3有一个全面的了解,有助于后期的进一步研究。 展开更多
关键词 人类平衡型核苷转运蛋白3 PHID综合征 H综合征 肿瘤
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人类平衡型核苷转运蛋白1预测吉西他滨治疗胰腺癌患者预后的价值:一项Meta分析
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作者 宋卫峰 王雷 +1 位作者 崔玖洁 王理伟 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期717-723,共7页
目的:采用Meta分析探讨人类平衡型核苷转运蛋白1(human equilibrative nucleoside transporter1,hENT1)预测接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者预后的价值。方法:检索Cochrane Library、Medline和Embase等数据库,筛选有关hENT1表达与胰腺癌... 目的:采用Meta分析探讨人类平衡型核苷转运蛋白1(human equilibrative nucleoside transporter1,hENT1)预测接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者预后的价值。方法:检索Cochrane Library、Medline和Embase等数据库,筛选有关hENT1表达与胰腺癌预后的相关文献,分析hENT1低表达和高表达与接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者的总生存期和无病生存期的关系,采用Meta分析合并风险比(hazard ratio,HR)。结果:共纳入9篇合格文献。在接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者中,hENT1低表达组有较高的死亡风险(HR=2.61,95%可信区间:2.03~3.34)和复发风险(HR=2.62,95%可信区间:1.94~3.54)。在接受吉西他滨术后辅助治疗的患者中,hENT1低表达组同样有着较高的死亡风险(HR=2.49,95%可信区间:1.86~3.33)和复发风险(HR=2.79,95%可信区间:1.98~3.94)。hENT1蛋白或mRNA低表达均预示着较高的死亡和复发风险。结论:hENT1表达水平在接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者中具有预测预后的价值。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 核苷转运蛋白质类 预后 META分析
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