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齐多夫定在人胎盘中转运机制的研究进展 被引量:1
1
作者 付钰 吴迪 张峻 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第4期477-480,共4页
齐多夫定是阻断艾滋病母婴传播的一线用药,临床上疗效显著。该药虽暂无相关致畸报道,但其妊娠期用药的安全性仍存在争议。有研究表明齐多夫定可以透过胎盘,对胎儿潜在的毒性与胎儿曝露量呈正相关。目前已有文献报道胎盘中乳腺癌耐药蛋白... 齐多夫定是阻断艾滋病母婴传播的一线用药,临床上疗效显著。该药虽暂无相关致畸报道,但其妊娠期用药的安全性仍存在争议。有研究表明齐多夫定可以透过胎盘,对胎儿潜在的毒性与胎儿曝露量呈正相关。目前已有文献报道胎盘中乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运体4(OAT4)及核苷转运体2(ENT2)转运蛋白可能参与齐多夫定的转运,但具体转运机制尚未完全明确。本文将对齐多夫定在人类胎盘中的转运机制的研究进展进行综述,以期为评价齐多夫定在妊娠期的安全应用提供参考。 展开更多
关键词 齐多夫定 人胎盘 乳腺癌耐药蛋白 有机阴离子转运体 核苷转运体
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抗癌药吉西他滨反油酸酯CP-4126
2
《药学进展》 CAS 2012年第9期423-424,共2页
吉西他滨(即双氟脱氧胞苷,dFdC)早于1995年就已上市,临床上单用或与其他细胞毒药物联用治疗胰腺、膀胱和非小细胞肺癌。其与大多数核苷类药物一样,为亲水性化合物,需通过人体组织和细胞中特异性核苷转运体(hENT1)经细胞膜进入... 吉西他滨(即双氟脱氧胞苷,dFdC)早于1995年就已上市,临床上单用或与其他细胞毒药物联用治疗胰腺、膀胱和非小细胞肺癌。其与大多数核苷类药物一样,为亲水性化合物,需通过人体组织和细胞中特异性核苷转运体(hENT1)经细胞膜进入细胞, 展开更多
关键词 CP-4126 吉西他滨-5’-反油酸酯 核苷转运体 细胞毒活性
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细胞膜上平衡型核苷转运体基因表达与阿糖胞苷敏感性的关系
3
作者 李文 陈芳源 +5 位作者 王海嵘 钟济华 万海霞 钟璐 钟华 韩洁英 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期841-844,共4页
目的探讨细胞膜上平衡型核苷转运体基因表达与阿糖胞苷(Ara-C)敏感性的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测血液病细胞系中平衡型核苷转运体(hENT)四种亚型基因(HL-60、NB4、U937、MOLT4、JURKAT)的表达,并观察髓系细胞株HL-60和NB4经A... 目的探讨细胞膜上平衡型核苷转运体基因表达与阿糖胞苷(Ara-C)敏感性的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测血液病细胞系中平衡型核苷转运体(hENT)四种亚型基因(HL-60、NB4、U937、MOLT4、JURKAT)的表达,并观察髓系细胞株HL-60和NB4经Ara-C处理后hENT1表达的变化。以未加药处理细胞株作为对照组。结果四类亚型hENT中仅hENT1基因表达与Ara-C的敏感性相关(r=0.939,P=0.018),且hENT1基因在髓系细胞膜上的表达高于它在淋系细胞膜上的表达。经Ara-C作用4 h内,髓系细胞株hENT1基因表达均下调(P<0.05或P<0.01),而8 h后HL-60细胞膜上hENT1的基因表达又上调达对照组水平(P>0.05)。结论介导Ara-C转运的hENT1参与了细胞株对药物的敏感性,其基因表达的变化是Ara-C耐药的重要原因之一。 展开更多
关键词 核苷转运体 基因表达 阿糖胞苷 耐药
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与核苷类化疗药相关的平衡型核苷转运体研究进展
4
作者 高毅明 刘胜利 《国外医学(药学分册)》 2005年第6期371-376,共6页
核苷类化疗药物是临床上常见的抗癌药,用于多种癌症的治疗。此类药物需要通过细胞膜上的核苷转运体进入细胞,为提高药物的抗癌效果及研究癌细胞的耐药性机制,开发新的抗肿瘤药物,就需对核苷转运体及其跨膜转运机制有充分的认识。核苷转... 核苷类化疗药物是临床上常见的抗癌药,用于多种癌症的治疗。此类药物需要通过细胞膜上的核苷转运体进入细胞,为提高药物的抗癌效果及研究癌细胞的耐药性机制,开发新的抗肿瘤药物,就需对核苷转运体及其跨膜转运机制有充分的认识。核苷转运体有两类,即平衡型核苷转运体(ENT)和浓度型核苷转运体(CNT)。其中ENT是主要的转运蛋白,分布广,底物选择性低,起着十分重要的作用。本文对ENT在细胞水平的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 核苷转运体 跨膜转运 肿瘤
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细胞外腺苷介导核苷转运体ENT1阻断cAMP/p-PKA信号通路抑制肝脏糖异生
5
作者 黄林林 汤子慧 +3 位作者 代梦圆 葛梦潇 徐薇 杨冬琴 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第3期405-416,共12页
糖尿病的关键特征是葡萄糖和脂质代谢紊乱。目前,糖尿病已成为沉重的全球疾病负担。越来越多的证据表明,腺苷系统在调节胰岛素和葡萄糖平衡中发挥关键作用。腺苷是一种重要的细胞代谢调节剂,通过激活G蛋白偶联受体和核苷转运体参与能量... 糖尿病的关键特征是葡萄糖和脂质代谢紊乱。目前,糖尿病已成为沉重的全球疾病负担。越来越多的证据表明,腺苷系统在调节胰岛素和葡萄糖平衡中发挥关键作用。腺苷是一种重要的细胞代谢调节剂,通过激活G蛋白偶联受体和核苷转运体参与能量代谢、免疫调节、氧化应激等多个生理病理过程。然而,腺苷在肝脏糖异生调控中的角色尚未被阐明。该文从多层面验证了腺苷通过核苷转运体(equilibrative nucleoside transporter,ENT)转运入胞内后对胰高血糖素刺激引起的肝脏糖异生通路的影响。结果显示,在体内模型中,外源性腺苷显著抑制小鼠血糖升高。在细胞模型中,腺苷以剂量依赖的方式抑制肝脏糖异生进而降低葡萄糖输出水平,且无细胞毒性。肝脏组织及细胞中ENT广泛表达,其中1型核苷转运体(equilibrative nucleoside transporter 1,ENT1)介导了腺苷抑制的肝糖输出。此外,腺苷介导的糖异生抑制并非依赖于AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK]通路的激活。最后发现,细胞外腺苷刺激后,细胞内的环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)浓度显著降低,磷酸化蛋白激酶A(phospho-protein kinase A,p-PKA)下游蛋白表达受抑制,细胞糖输出能力显著下降,该抑制作用可被ENT抑制剂有效逆转,但不能被AK抑制剂削弱。以上结果表明,细胞外腺苷通过ENT1转移入胞内后,抑制AC活性,从而抑制cAMP合成和p-PKA底物蛋白的表达,抑制肝脏糖异生功能,最终降低糖输出水平。 展开更多
关键词 腺苷 肝脏糖异生 平衡型核苷转运体(ENT) CAMP/PKA 腺苷酸环化酶(AC)
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阿糖胞苷作用下白血病细胞膜人核苷转运体1基因表达变化研究 被引量:5
6
作者 周妮娜 赵惠君 +1 位作者 谢晓恬 徐美玉 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2012年第2期57-61,共5页
目的检测肿瘤细胞膜上人平衡型核苷转运体1(human equilibrative nucleoside trans-porter 1,hENT1)基因表达及其变化,探索影响阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性白血病(AL)疗效的相关因素。方法根据目前临床采用的低剂量、中剂量和大剂量Ara-C(H... 目的检测肿瘤细胞膜上人平衡型核苷转运体1(human equilibrative nucleoside trans-porter 1,hENT1)基因表达及其变化,探索影响阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性白血病(AL)疗效的相关因素。方法根据目前临床采用的低剂量、中剂量和大剂量Ara-C(HD-AraC)治疗时所能达到的血浆药物浓度,分别采用0.5~100μmol/L中的6种不同剂量(0.5、1.0、5.0、15、50、100μmol/L)体外作用于白血病细胞株Jurkat和NB4,经4~48 h的5个时间段(4、8、12、24、48 h)作用后,采用定量RT-PCR方法测定hENT1 mRNA表达及其变化。结果 (1)Jurkat和NB4细胞的hENT1mRNA原始相对表达量(ΔCt值)分别为5.21±0.02和5.34±0.05,两者差异无显著性(P>0.05)。(2)在较低剂量Ara-C(0.5~15μmol/L)作用下,hENT1 mRNA表达恒定,与阴性对照组差异无显著性(P>0.05);但在高浓度Ara-C(50μmol/L和100μmol/L)作用48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1 mRNA表达明显增强,ΔCt分别为2.02±0.17和2.19±0.02,与对照组(5.21±0.02)比较差异均有显著性(P<0.05)。(3)同一种细胞在50μmol/L和100μmol/L两个剂量组的hENT1mRNA表达增高程度,差异无显著性(P>0.05);分别来源于ALL和AML的Jurkat和NB4细胞的表达量间差异亦无显著性(P>0.05)。结论 HD-AraC处理48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1mRNA表达可明显提高,有利于药物进入细胞,以增强抗白血病效应,推测临床HD-AraC疗法采用48~72 h的疗程是必要的。 展开更多
关键词 人平衡型核苷转运体1 白血病 阿糖胞苷 药物剂量
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人平衡核苷转运体1在肿瘤性疾病中的研究进展
7
作者 熊冬霞(综述) 文飞球(审校) 《国际儿科学杂志》 2019年第11期827-830,共4页
人平衡核苷转运体1(human equilibrative nucleoside transporter 1,hENT1)是介导核苷、核碱基和核苷类化疗药转运的多元整合膜蛋白,在人体内主要分布在细胞膜上。hENT1通过易化扩散维持细胞内核苷稳态及核苷类化疗药物在细胞内的浓度,... 人平衡核苷转运体1(human equilibrative nucleoside transporter 1,hENT1)是介导核苷、核碱基和核苷类化疗药转运的多元整合膜蛋白,在人体内主要分布在细胞膜上。hENT1通过易化扩散维持细胞内核苷稳态及核苷类化疗药物在细胞内的浓度,从而影响DNA和RNA合成、细胞信号传导、代谢调节及肿瘤的化疗效果。该文就hENT1结构与功能、在肿瘤组织分布、与核苷类化疗药敏感性及肿瘤预后的关系方面作一综述。 展开更多
关键词 人平衡核苷转运体1 核苷类化疗药 肿瘤
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人平衡核苷转运体1与胰腺癌化疗耐药性的关系
8
作者 肖剑春 张太平 赵玉沛 《国际外科学杂志》 2012年第10期698-701,共4页
吉西他滨是临床胰腺癌化疗首选药物之一,然而患者对吉西他滨的化疗敏感性并不相同,部分患者对吉西他滨原发或继发耐药。人平衡核苷转运体1是介导吉西他滨进入肿瘤细胞的主要转运体,人平衡核苷转运体1在在不同患者肿瘤细胞中的表达差... 吉西他滨是临床胰腺癌化疗首选药物之一,然而患者对吉西他滨的化疗敏感性并不相同,部分患者对吉西他滨原发或继发耐药。人平衡核苷转运体1是介导吉西他滨进入肿瘤细胞的主要转运体,人平衡核苷转运体1在在不同患者肿瘤细胞中的表达差异性是造成胰腺癌吉西他滨化疗耐药的原因之一。 展开更多
关键词 人平衡核苷转运体1 胰腺肿瘤 药物治疗 耐药性
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hENT-1表达水平对胰腺癌吉西他滨辅助化疗的影响
9
作者 陈垚宇 王喆 +2 位作者 王昭 荆鑫 张强 《内蒙古医科大学学报》 2021年第6期580-583,594,共5页
目的:本研究探讨胰腺癌hENT-1表达水平对吉西他滨辅助化疗的影响。方法:利用胰腺癌组织切片,行hENT-1免疫组织化学实验,针对其染色强度、范围计算评分。追踪回访对应患者的预后情况后行统计学分析。结果:hENT-1高表达组与低表达组的OS... 目的:本研究探讨胰腺癌hENT-1表达水平对吉西他滨辅助化疗的影响。方法:利用胰腺癌组织切片,行hENT-1免疫组织化学实验,针对其染色强度、范围计算评分。追踪回访对应患者的预后情况后行统计学分析。结果:hENT-1高表达组与低表达组的OS为20个月对10个月,DFS为15个月对6个月。OS的独立预后因素是hENT-1表达水平、淋巴转移情况和病理分级。DFS的独立预后因素是hENT-1表达水平和病理分级。病人之间临床资料与hENT-1表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胰腺癌细胞中hENT-1的表达水平可能影响吉西他滨辅助化疗敏感性,hENT-1高表达者使用吉西他滨辅助化疗后的OS及DFS较低表达者长。 展开更多
关键词 人类平衡型核苷转运体-1 胰腺癌 吉西他滨 化疗
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吉西他滨的核苷酸转运体基因组学研究 被引量:6
10
作者 楼江 林能明 +4 位作者 王刚 王飞 李晴宇 史长城 严伟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第5期586-594,共9页
吉西他滨是胰腺癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等癌症的一线化疗药物,但个体化差异较大,有效率仍偏低,粒细胞减少症和血小板减少症等血液系统毒性是吉西他滨临床应用的主要挑战,这可能与吉西他滨和体内活性代谢物三磷酸核苷的浓度有关。核苷... 吉西他滨是胰腺癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等癌症的一线化疗药物,但个体化差异较大,有效率仍偏低,粒细胞减少症和血小板减少症等血液系统毒性是吉西他滨临床应用的主要挑战,这可能与吉西他滨和体内活性代谢物三磷酸核苷的浓度有关。核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,也是吉西他滨发挥细胞毒的关键步骤,它的基因突变可能影响转运体的表达和活性,进而影响吉西他滨个体间的药代动力学和临床疗效。因此本文就核苷酸转运体基因多态性与接受吉西他滨治疗患者的药动学及药效学相关性进行阐述。 展开更多
关键词 吉西他滨 核苷转运体 基因多态性 药代动力学 药效学
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核苷酸转运体表达与吉西他滨治疗胰腺癌患者临床疗效相关性的研究进展
11
作者 楼江 林能明 +3 位作者 史长城 李晴宇 骆瑛 王刚 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第12期1530-1534,共5页
目的探讨核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效相关性的研究进展。方法通过查阅国内外文献,对相关研究归纳、总结进行综述。结果吉西他滨是胰腺癌化疗的一线药物,较大个体化差异和有效率偏低是目前临床应用的挑战,核苷酸转运体... 目的探讨核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效相关性的研究进展。方法通过查阅国内外文献,对相关研究归纳、总结进行综述。结果吉西他滨是胰腺癌化疗的一线药物,较大个体化差异和有效率偏低是目前临床应用的挑战,核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,它的蛋白或m RNA表达可能与接受吉西他滨治疗胰腺癌患者的临床疗效和不良反应相关,但尚未达成共识。结论核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效的相关性还需要进一步研究,为吉西他滨在胰腺癌中实现临床个体化治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 吉西他滨 胰腺癌 核苷转运体 基因多态性 临床疗效 不良反应
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晚期非小细胞肺癌患者手术标本人源核苷酸平衡转运体1蛋白表达与吉西他滨化疗敏感度的相关性分析 被引量:8
12
作者 楼君 盛誉 +1 位作者 吴闵丽 汤婉芬 《中国医药》 2015年第2期165-169,共5页
目的 评价非细小细胞肺癌(NSCLC)患者术后人源核苷酸平衡转运体1(hENT1)蛋白表达水平与吉西他滨化疗敏感度的相关性。方法筛选2007—2011年浙江金华广福医院肿瘤内科收治的经病理确诊为NSCLC并行手术切除后患者47例,完全随机分为G... 目的 评价非细小细胞肺癌(NSCLC)患者术后人源核苷酸平衡转运体1(hENT1)蛋白表达水平与吉西他滨化疗敏感度的相关性。方法筛选2007—2011年浙江金华广福医院肿瘤内科收治的经病理确诊为NSCLC并行手术切除后患者47例,完全随机分为GP组和NP组,GP组23例选用吉西他滨联合顺铂化疗,顺铂80 mg/m^2,第 1-3 天静脉滴注,吉西他滨 800-1 250 mg/m^2,第1、8天使用;NP组24例选用长春瑞滨联合顺铂化疗,顺铂用法同前,长春瑞滨 25 mg/m^2,第1、8天使用。对47例患者手术切除肺癌组织蜡块标本采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连结法检测hENT1蛋白表达水平。术后实施2周期以上吉西他滨或长春瑞滨化疗,随访患者的生存期,评价hENT1蛋白表达水平与2种化疗方案疗效相关性。结果GP组hENT1高表达患者13例,无进展生存期为(28±18)个月,中位无进展生存期32个月;NP组hENT1高表达患者14例,无进展生存期为(24±16)个月,中位无进展生存期22个月,差异均有统计学意义(P=0.042,P=0.037)。GP组hENT1低表达患者(10例)中位总生存期35个月,NP组hENT1低表达患者(10例)中位总生存期34个月比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于NSCLC患者, hENT1蛋白表达程度与吉西他滨的化疗敏感性相关。 展开更多
关键词 人源核苷酸平衡转运体1 非小细胞肺癌 晚期 吉西他滨 长春瑞滨
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腺嘌呤核苷酸转运体在压力负荷大鼠心肌组织中的表达 被引量:3
13
作者 杭涛 江时森 +3 位作者 汪春晖 谢渡江 任海玲 诸葛海鸿 《医学研究生学报》 CAS 2003年第2期97-100,104,共5页
目的 :研究心肌组织中腺嘌呤核苷酸转运体 (ANT)在高血压病心肌肥厚发生、发展中的作用。 方法 :采用腹主动脉缩窄法制作动物模型 ;心肌ANT1、ANT2mRNA的检测采用RT PCR计算机凝胶成像分析。 结果 :①手术组大鼠腹主动脉压、心重指数... 目的 :研究心肌组织中腺嘌呤核苷酸转运体 (ANT)在高血压病心肌肥厚发生、发展中的作用。 方法 :采用腹主动脉缩窄法制作动物模型 ;心肌ANT1、ANT2mRNA的检测采用RT PCR计算机凝胶成像分析。 结果 :①手术组大鼠腹主动脉压、心重指数以及心肌病理切片均证实模型成功。②缩窄后约 4天ANT1mRNA的含量上调 ,而ANT2mRNA的含量下调 ,并于第 7天分别达到峰值和谷值。③术后第 14天手术组大鼠心肌ANT1mRNA和ANT2mRNA的含量均接近假手术组水平 ,并持续至实验结束。 结论 :ANT参与了高血压病心肌肥厚的发生、发展过程 ,且ANT1对这一过程中心肌细胞凋亡的调控占优势 。 展开更多
关键词 腺嘌呤核苷转运体 心肌 压力负荷 RT-PCR
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卵巢癌肿瘤干细胞对顺铂和盐霉素的药物敏感性 被引量:4
14
作者 刘静 纪新强 +1 位作者 赵乐 张文卿 《齐鲁医学杂志》 2012年第3期193-195,共3页
目的检测卵巢癌干细胞对盐霉素、顺铂的药物敏感性,并比较两者对卵巢癌干细胞的杀伤作用。方法采用无血清悬浮培养法从人卵巢癌细胞株SKOV-3中分离肿瘤干细胞,并采用流式细胞技术检测干细胞标志性因子CD44。人卵巢癌SKOV-3细胞及人卵巢... 目的检测卵巢癌干细胞对盐霉素、顺铂的药物敏感性,并比较两者对卵巢癌干细胞的杀伤作用。方法采用无血清悬浮培养法从人卵巢癌细胞株SKOV-3中分离肿瘤干细胞,并采用流式细胞技术检测干细胞标志性因子CD44。人卵巢癌SKOV-3细胞及人卵巢癌干细胞经盐霉素、顺铂作用48h后,采用CCK-8比色法检测细胞存活率,计算半数致死量(IC50)。取第48小时时间点的半数抑制浓度作用于悬浮培养的第5代悬浮细胞48h后,收集药物生存细胞(DSC),采用RT-PCR技术检测DSC的三磷酸腺苷结合转运蛋白B1(ABCB1)基因及三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCBG2)基因的转录水平。结果无血清悬浮培养法富集的人卵巢癌微细胞球高表达CD44抗原。盐霉素、顺铂作用第48小时时间点的卵巢癌SKOV-3细胞的IC50分别为(62.50±2.53)和(3.62±0.38)μmol/L,卵巢癌干细胞IC50分别为(48.81±2.83)和(3.80±0.22)μmol/L。卵巢癌干细胞对顺铂耐药指数(RI)为2.12±0.41,明显高于盐霉素RI(0.78±0.08),两者差异有显著意义(t=6.22,P<0.05)。盐霉素组DSC细胞ABCB1和ABCBG2基因表达水平明显低于顺铂组(t=7.49、9.75,P<0.05)。结论人卵巢癌干细胞对盐霉素药物敏感性显著高于顺铂。盐霉素对卵巢癌干细胞的杀伤作用大于顺铂。该差异可能与干细胞高表达ABCB1、ABCBG2基因有关。 展开更多
关键词 盐霉素 顺铂 卵巢肿瘤 肿瘤干细胞 腺嘌呤核苷转运体1
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hENT1单核苷酸多态性与接受含吉西他滨方案非小细胞肺癌患者疗效的关系 被引量:3
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作者 吴风雷 宋子琰 +2 位作者 刘毅 郑义同 卞保祥 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第22期5457-5460,共4页
目的探讨晚期非小细胞肺癌患者接受含吉西他滨方案的疗效与人类核苷酸平衡转运体(h ENT)1基因-706位点单核苷酸多态性间的关系。方法 225例经吉西他滨+顺铂或卡铂(GP)方案化疗的晚期非小细胞肺癌(ⅢA+ⅢB或者Ⅳ期)病例,化疗前取外周静脉... 目的探讨晚期非小细胞肺癌患者接受含吉西他滨方案的疗效与人类核苷酸平衡转运体(h ENT)1基因-706位点单核苷酸多态性间的关系。方法 225例经吉西他滨+顺铂或卡铂(GP)方案化疗的晚期非小细胞肺癌(ⅢA+ⅢB或者Ⅳ期)病例,化疗前取外周静脉血2 ml,提取外周血DNA,聚合酶链反应(PCR)方法扩增目的基因,DNA测序技术检测h ENT1G-706C(rs61758845)的基因型。结果 h ENT1G-706C不同的基因型对化疗效果有显著区别,GC+CC型基因型的患者化疗收益率明显低于GG型(OR=2. 34,95%CI:1. 14~4. 80;P=0. 02)。GG型和GC+CC型患者总生存期差异有显著性(19. 0 vs 15. 0个月,P<0. 001)。结论 h ENT1基因G-706C位点的单核苷酸多态性与接受吉西他滨为基础的联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效有关,它有可能成为将来指导非小细胞肺癌患者治疗的一个生物标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 核苷酸平衡转运体1 核苷酸多态性
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胰腺癌hENT1蛋白表达与吉西他滨化疗疗效及预后的相关性 被引量:3
16
作者 张怡 杨晓丹 +4 位作者 王晓光 吴斌 倪全法 宋政炜 费建国 《中华胰腺病杂志》 CAS 2019年第2期103-106,共4页
目的探讨胰腺癌人平衡型核苷酸转运体1(hENT1)蛋白的表达与吉西他滨化疗疗效、不良反应及预后的关系。方法收集2013年6月至2016年1月间嘉兴市第二医院肝胆胰外科及嘉兴市中医院肝胆胰外科收治的83例胰腺癌患者经内镜超声下细针穿刺活检... 目的探讨胰腺癌人平衡型核苷酸转运体1(hENT1)蛋白的表达与吉西他滨化疗疗效、不良反应及预后的关系。方法收集2013年6月至2016年1月间嘉兴市第二医院肝胆胰外科及嘉兴市中医院肝胆胰外科收治的83例胰腺癌患者经内镜超声下细针穿刺活检的组织。采用免疫组织化学法检测hENT1蛋白的表达,分为hENT1低表达组和高表达组;依据化疗的疗效分为吉西他滨有效组和耐药组。比较两组患者的临床病理参数、不良反应发生率、中位生存期和无进展生存率(PFS)。结果 83例胰腺癌组织中37例(44.6%)hENT1高表达,46例(55.4%)低表达。吉西他滨化疗疗效与患者的性别、年龄、临床症状及肿瘤原发部位、肿瘤大小、TNM分期、CA19-9水平、CEA水平、有无肝脏转移均无相关性,但hENT1高表达组的吉西他滨耐药率显著高于低表达组(78.1%比50.0%),差异有统计学意义(P=0.010)。两组患者均可以耐受吉西他滨化疗不良反应,无化疗相关性死亡,但hENT1低表达组患者白细胞、血小板减少发生率显著高于hENT1高表达组(63.0%比21.6%,47.8%比16.2%),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。hENT1低表达组中位生存期和1年PFS均显著低于高表达组(11个月比15个月,19.4%比50.0%),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论胰腺癌组织中hENT1蛋白表达下降降低了患者对吉西他滨化疗的疗效,增加患者白细胞、血小板减少的发生率。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 平衡型核苷转运体1 吉西他滨 预后
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缺氧环境肝癌SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α的表达及其关系 被引量:3
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作者 卿小松 孔宪炳 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期640-642,共3页
目的探讨在缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞中三磷腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)的表达及其关系。方法将SMMC-7721细胞分为对照组、缺氧24h组、缺氧48h组及缺氧72h组,Western blot检测各组SMMC-7721细胞ABCG2和H... 目的探讨在缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞中三磷腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)的表达及其关系。方法将SMMC-7721细胞分为对照组、缺氧24h组、缺氧48h组及缺氧72h组,Western blot检测各组SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α蛋白的表达。将缺氧72h组SMMC-7721细胞分别用终浓度为1.0、2.0、4.0μmol/L的HIF-1α抑制剂YC-1处理,Western Blot检测不同浓度YC-1处理的SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α蛋白的表达。结果随缺氧时间延长,ABCG2和HIF-1α蛋白表达均逐渐增加(P<0.05),且ABCG2与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.944,P<0.05);随YC-1浓度的增加,缺氧72h组SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-1α蛋白表达下调(P<0.05)。结论 ABCG2和HIF-1α的表达随缺氧加重而增加,ABCG2表达上调可能是HIF-1α介导肝癌细胞缺氧环境中生存及耐药的机制之一。 展开更多
关键词 腺嘌呤核苷转运体2 缺氧 肝肿瘤 实验性 缺氧诱导因子
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腺嘌呤核苷酸转运体在缺血-再灌注大鼠心肌中的表达 被引量:2
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作者 王璟 江时森 杭涛 《医学研究生学报》 CAS 2005年第1期23-26,共4页
目的 :通过观察大鼠心肌缺血 再灌注模型中腺嘌呤核苷酸转运体 (ANT)变化情况 ,以探讨ANT对心肌的保护作用。 方法 :将大鼠左冠状动脉前室间 (前降 )支闭塞 2 0min后 ,再灌注 4h、1天、3天和 7天四个时相进行观察 ,用RT PCR计算机凝... 目的 :通过观察大鼠心肌缺血 再灌注模型中腺嘌呤核苷酸转运体 (ANT)变化情况 ,以探讨ANT对心肌的保护作用。 方法 :将大鼠左冠状动脉前室间 (前降 )支闭塞 2 0min后 ,再灌注 4h、1天、3天和 7天四个时相进行观察 ,用RT PCR计算机凝胶成像分析系统检测心肌ANT1、ANT2mRNA含量。 结果 :心肌缺血 2 0min ,再灌注 4h时 ,ANT1mRNA达高峰 ;再灌注 1天时 ,ANT2mRNA达峰值。两者与对照组相比差异均有显著性意义。 结论 :心肌缺血 再灌注后 ,心肌ATP的需求和心肌细胞的凋亡均在 2 4h左右达高峰。 展开更多
关键词 腺嘌呤核苷转运体 心肌缺血-再灌注
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siRNA干扰VNUT基因对INS-1胰岛素分泌的影响 被引量:1
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作者 彭淑莹 王泽骑 陈立强 《国际医药卫生导报》 2022年第3期360-362,共3页
目的观察小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰囊泡膜核苷酸转运体(vesicular nucleotide transporter,VNUT)基因对大鼠胰腺β细胞(INS-1)胰岛素分泌的影响。方法2021年1月至6月通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白印迹和酶... 目的观察小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰囊泡膜核苷酸转运体(vesicular nucleotide transporter,VNUT)基因对大鼠胰腺β细胞(INS-1)胰岛素分泌的影响。方法2021年1月至6月通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白印迹和酶联免疫吸附剂测定(ELISA)等方法检测siRNA对VNUT基因表达的作用以及对胰岛素分泌的影响。采用独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果siRNA转染INS-1细胞24 h后,VNUT基因表达明显下降,对照组和干扰组RNA表达结果分别为(0.452±0.218)和(0.319±0.116),蛋白分别为(0.514±0.297)和(0.369±0.203),差异均有统计学意义(均P<0.05);胰岛素分泌明显抑制,对照组和干扰组结果为(281.45±24.92)ng/L和(176.54±15.70)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论siRNA明显抑制VNUT基因表达与INS-1胰岛素分泌,深入研究VNUT基因对胰岛素分泌的影响可为2型糖尿病发病机制因素提供参考资料。 展开更多
关键词 SIRNA 2型糖尿病 胰岛素分泌 囊泡膜核苷转运体
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IGF-1对INS-1细胞VNUT基因的影响机制探讨 被引量:2
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作者 彭淑莹 张晓悦 陈立强 《基层医学论坛》 2021年第16期2321-2322,共2页
目的观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对胰腺β细胞(INS-1)内囊泡膜核苷酸转运体(VNUT)基因表达的作用机制。方法通过逆转录聚合酶链反应、蛋白印迹技术等方法测定IGF-1对INS-1细胞VNUT基因表达的作用机制。结果该细胞在100 nmol/L IGF-1... 目的观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对胰腺β细胞(INS-1)内囊泡膜核苷酸转运体(VNUT)基因表达的作用机制。方法通过逆转录聚合酶链反应、蛋白印迹技术等方法测定IGF-1对INS-1细胞VNUT基因表达的作用机制。结果该细胞在100 nmol/L IGF-1刺激作用下,VNUT的RNA和protein表达都明显下降(P<0.05),差异具有统计意义。结论IGF-1抑制胰腺β细胞的VNUT基因表达,可能是2型糖尿病患者影响胰岛素分泌功能的机制之一。 展开更多
关键词 胰腺Β细胞 内囊泡膜核苷转运体(VNUT)基因 胰岛素样生长因子-1 影响机制
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