核纤层蛋白与核纤层病的研究进展 被引量：7

1

作者 郑伟 曾晶 徐进 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1287-1293,共7页

核纤层蛋白(lamin)是中间纤维蛋白家族的重要成员,其多聚体组成的网格状结构紧贴于核膜内侧,在维持细胞核的正常及有丝分裂过程中发挥着重要的作用。近年来,大量研究表明编码核纤层蛋白的基因尤其是lamin A编码基因(LMNA)突变会引起一... 核纤层蛋白(lamin)是中间纤维蛋白家族的重要成员,其多聚体组成的网格状结构紧贴于核膜内侧,在维持细胞核的正常及有丝分裂过程中发挥着重要的作用。近年来,大量研究表明编码核纤层蛋白的基因尤其是lamin A编码基因(LMNA)突变会引起一系列的疾病,即核纤层病(lami-nopathy)。该文就核纤层蛋白和核纤层病的关系进行综述,有助于读者了解核纤层蛋白的重要性,也为核纤层病的治疗提供线索。 展开更多

关键词 中间纤维 核纤层蛋白 核纤层病 LMNA基因

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高等哺乳动物LEM结构域蛋白家族的研究进展

2

作者 胡清霞 高昂 +3 位作者 曾炜佳 王妍馨 董金堂 朱正茂 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期128-139,共12页

在高等动物细胞开放式有丝分裂过程中,细胞核膜会发生高度有序的周期性去组装和装配的动态变化。近年的研究结果表明是LEM家族蛋白成员通过与BAF因子相互作用介导了内核膜、核纤层蛋白以及染色体之间的相互作用。LEM蛋白、核纤层蛋白以... 在高等动物细胞开放式有丝分裂过程中,细胞核膜会发生高度有序的周期性去组装和装配的动态变化。近年的研究结果表明是LEM家族蛋白成员通过与BAF因子相互作用介导了内核膜、核纤层蛋白以及染色体之间的相互作用。LEM蛋白、核纤层蛋白以及BAF因子直接相互作用形成的三元复合体在结构与功能上是相互依赖的,在此结构与功能上组成的网络体系是形成细胞核的一些基本生物学过程的重要条件。该复合体在调控有丝分裂M期后期和末期染色体的正常分离、有丝分裂后核膜的重组装,细胞分裂间期细胞核及核膜形态维持,调控DNA复制和DNA损伤修复,调节基因表达和信号通路以及逆转录病毒感染等方面发挥着重要的生物学功能。并且LEM蛋白相关基因的异常对核纤层疾病和肿瘤的发生发展具有重要的影响。文章主要针对LEM蛋白家族成员的结构以及功能研究进展进行了详细的综述。 展开更多

关键词 LEM蛋白 核纤层蛋白 BAF 有丝分裂 核膜组装 核膜核纤层病 肿瘤发生

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核纤层蛋白心肌病的发病机制及诊治要点 被引量：2

3

作者 田庄 芦阳 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期85-87,共3页

核纤层蛋白A/C位于核膜上。编码核纤层蛋白A/C的基因(LMNA)发生突变可通过一系列机制导致机体产生各种疾病,这一系列疾病统称为核纤层蛋白病,扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)便是其中之一。本文将介绍LMNA-DCM的发病率、病... 核纤层蛋白A/C位于核膜上。编码核纤层蛋白A/C的基因(LMNA)发生突变可通过一系列机制导致机体产生各种疾病,这一系列疾病统称为核纤层蛋白病,扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)便是其中之一。本文将介绍LMNA-DCM的发病率、病理生理机制、临床表型和治疗。 展开更多

关键词 核纤层蛋白病 扩张型心肌病 房室传导阻滞 心律失常

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核纤层蛋白病一例并文献复习 被引量：3

4

作者 蔡梦茵 梁华 +6 位作者 李明 毕艳 朱延华 陈香 孙卫平 严晋华 翁建平 《中华糖尿病杂志》 CAS 2009年第2期-,共6页

目的 探讨核纤层蛋白病的诊断及治疗方法,提高对核纤层蛋白病的认识.方法 结合1例核纤层蛋白病患者的临床资料和文献复习,详细分析该病的组织起源、临床病理特点、分型、诊断、罄别诊断、治疗及预后等,完善患者各系统筛查以评估皮肤、... 目的 探讨核纤层蛋白病的诊断及治疗方法,提高对核纤层蛋白病的认识.方法 结合1例核纤层蛋白病患者的临床资料和文献复习,详细分析该病的组织起源、临床病理特点、分型、诊断、罄别诊断、治疗及预后等,完善患者各系统筛查以评估皮肤、骨骼、骨骼肌、心肌、神经和脂肪组织的受累情况.结果 各系统筛查结果提示患者多组织(皮肤、骨骼、骨骼肌、脂肪、神经)发育不良/加速退行性变伴左卵巢良性浆液性囊腺瘤.其临床表现复杂,重叠了Charcot-Marie-Tooth病、Emery-Dreffuss肌营养不良、Dunnigan型家族性部分性脂肪萎缩、脂肪萎缩性糖尿病并下颌骨肢端发育不良症、非典型Werner综合征的表现,临床诊断为(新型)核纤层蛋白病.结论 核纤层蛋白病罕见,极易误诊,应予基因筛查以明确其分子病因. 展开更多

关键词 核纤层蛋白病 LMNA基因

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利用CRISPR/Cas9系统构建LMNA基因突变 AC16人心肌细胞系

5

作者 邹镭 邢兵 杨柳 《广西师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第3期163-170,共8页

LMNA基因突变引发核纤层蛋白(LaminA/C)及其互作蛋白表达异常,引起机体一系列生理学反应,导致核纤层蛋白病发生,目前其具体致病机制尚不清楚。本文利用CRISPR/Cas9技术,选取符合sgRNA筛选原则的致病突变位点,成功构建了携带LMNA突变Q517... LMNA基因突变引发核纤层蛋白(LaminA/C)及其互作蛋白表达异常,引起机体一系列生理学反应,导致核纤层蛋白病发生,目前其具体致病机制尚不清楚。本文利用CRISPR/Cas9技术,选取符合sgRNA筛选原则的致病突变位点,成功构建了携带LMNA突变Q517X的细胞系,并对突变细胞系与LaminA/C相连或互作的LaminB1、PCNA、P53、PKCα等基因的RNA表达水平与蛋白表达水平及突变细胞核膜骨架形态进行检测,发现:Q517X突变细胞的LaminB1、P53、PCNA基因mRNA表达量显著降低约70%;LaminA/C蛋白几乎不表达,PKCα、LaminB1、P53等蛋白的表达量分别降低75%、60%、80%。结果表明,Q517X突变通过改变AC16人心肌细胞LMNA相关基因的表达进而影响细胞核正常骨架结构与功能。 展开更多

关键词 LMNA 核纤层蛋白 核纤层蛋白病 CRISPR/Cas9 基因编辑

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A型核纤层蛋白的研究进展

6

作者 高春海 刘新光 周中军 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期203-208,共6页

A型核纤层蛋白由LMNA基因编码,为核纤层的主要成分,呈动态网状结构,位于核膜下层,起重要的机械支持作用,直接或间接与染色质相互作用,在维持染色质结构、转录、DNA复制和细胞凋亡等方面发挥重要作用。LMNA基因及其编码蛋白lamin A/C异... A型核纤层蛋白由LMNA基因编码,为核纤层的主要成分,呈动态网状结构,位于核膜下层,起重要的机械支持作用,直接或间接与染色质相互作用,在维持染色质结构、转录、DNA复制和细胞凋亡等方面发挥重要作用。LMNA基因及其编码蛋白lamin A/C异常能引起一组人类遗传病,称为核纤层蛋白病。为深入了解A型核纤层蛋白的正常生理功能及其在相关核纤层蛋白病中的作用,本文就A型核纤层蛋白的结构分类、修饰组装、动力学、相互作用蛋白及相关核纤层蛋白病等方面进行综述。 展开更多

关键词 A型核纤层蛋白 修饰和组装 动力学 相互作用蛋白 核纤层蛋白病

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核纤层蛋白及相关疾病研究进展 被引量：1

7

作者 马玉清 杨柳 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第22期109-112,共4页

核纤层蛋白(lamin)是核纤层的主要成分,其在维持高等真核生物细胞核核膜结构与功能完整性等方面具有重要作用。lamin的功能对人类健康至关重要,lamin A的编码基因LMNA发生突变会引起很多种人类疾病,这些疾病被统称为核纤层蛋白病。

关键词 核纤层蛋白 LMNA基因 核纤层蛋白病

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核膜血影重复蛋白研究进展 被引量：1

8

作者 赵春霞 崔映宇 陈义汉 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第4期337-344,共8页

核膜血影重复蛋白(Nesprins)连接细胞核与多种细胞骨架和(/或)细胞器,在细胞核与细胞骨架定位、质-核间物质运输和动力传导、核膜构建、细胞迁移、锚定和极性建立等过程中发挥重要作用.本文综述核膜血影重复蛋白的发现、编码基因、结构... 核膜血影重复蛋白(Nesprins)连接细胞核与多种细胞骨架和(/或)细胞器,在细胞核与细胞骨架定位、质-核间物质运输和动力传导、核膜构建、细胞迁移、锚定和极性建立等过程中发挥重要作用.本文综述核膜血影重复蛋白的发现、编码基因、结构、功能以及与相关疾病的关系研究现状,并展望潜在的未来研究动向. 展开更多

关键词 核膜血影重复蛋白 细胞骨架 细胞核 核纤层蛋白病

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核骨架与细胞骨架的连接体复合体在核纤层蛋白病中的研究进展

9

作者 赵金玥 吴琳娜 +1 位作者 范锦博 汪洋 《医学综述》 CAS 2023年第10期1977-1982,共6页

核骨架与细胞骨架的连接体(LINC)广泛存在于真核生物中,是建立核膜内外联系的重要复合体。LINC复合体具有维持细胞核形态与定位、传导核骨架与细胞骨架之间机械力、调节基因表达等作用。人肌肉细胞中的LINC复合体若发生缺陷,不仅会造成... 核骨架与细胞骨架的连接体(LINC)广泛存在于真核生物中,是建立核膜内外联系的重要复合体。LINC复合体具有维持细胞核形态与定位、传导核骨架与细胞骨架之间机械力、调节基因表达等作用。人肌肉细胞中的LINC复合体若发生缺陷,不仅会造成细胞核的固定、迁移等细胞层面的活动失常,还会由于肌肉细胞内部结构松散使机械力无法正常传导,从而导致Emery-Dreifuss肌营养不良综合征、扩张型心肌病和遗传性运动感觉神经病变等疾病。然而,目前对于这些疾病仍缺乏有效的治疗方法,因此亟须深入研究LINC复合体的功能与致病机制。 展开更多

关键词 核纤层蛋白病 核骨架与细胞骨架的连接体复合体 SUN蛋白 KASH蛋白

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LMNA突变介导细胞核结构与功能异常

10

作者 马玉清 吴卓玲 +1 位作者 霍民瑶 杨柳 《广西师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2017年第4期122-126,共5页

核膜蛋白综合征是一类主要由细胞核膜结构蛋白(如lamins、SUNs、emerin等)基因突变诱发的包括早衰等一系列疾病的总称,因其多数突变发现于核纤层蛋白基因上,所以又被称为核纤层蛋白综合征,其发病机制目前还不清楚。本文以A型核纤层蛋白... 核膜蛋白综合征是一类主要由细胞核膜结构蛋白(如lamins、SUNs、emerin等)基因突变诱发的包括早衰等一系列疾病的总称,因其多数突变发现于核纤层蛋白基因上,所以又被称为核纤层蛋白综合征,其发病机制目前还不清楚。本文以A型核纤层蛋白基因位点上的致病突变基因C1294T为切入点,研究突变对细胞核结构与功能的影响,以及相关核膜蛋白及染色质定位与功能的影响。研究结果表明,LMNA突变对细胞核膜的结构与功能完整性具有影响作用,可致使细胞核膜异形甚至产生凸起小泡;另外还对细胞核内染色质的定位具有一定抑制作用,使其在细胞核内形成不均匀的分布状态,表明该突变已经影响到细胞核正常的结构与功能,并可能进一步诱发相关疾病。 展开更多

关键词 核纤层蛋白 LMNA 核纤层蛋白病 染色质

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核纤层蛋白病小鼠模型的研究进展

11

作者 周玲 范润哥 +2 位作者 李东明 刘恒 舒伟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期103-110,共8页

LMNA基因编码A型核纤层蛋白(lamin),其突变导致一系列复杂多样的遗传病。目前,人们已经发现了900多个LMNA基因突变,这些突变造成多种表型各异的核纤层蛋白病(laminopathies)。如:下颌骨锁骨发育不全(mandibuloacral dysplasia,MAD)、埃... LMNA基因编码A型核纤层蛋白(lamin),其突变导致一系列复杂多样的遗传病。目前,人们已经发现了900多个LMNA基因突变,这些突变造成多种表型各异的核纤层蛋白病(laminopathies)。如:下颌骨锁骨发育不全(mandibuloacral dysplasia,MAD)、埃-德型肌营养不良(Emery-Dreifuss muscular dystrophy,EDMD)、早老症(Hutchinson-Gilford progeria syndrome,HGPS)等。研究者为了更好的了解核纤层蛋白病的分子机制以及治疗药物筛选,已经构建了一系列LMNA基因突变的小鼠品系,这些小鼠模型为了解核纤层蛋白的功能和及其在个体生长发育中的作用提供了有价值的研究材料。本文就核纤层蛋白病小鼠模型进行综述,并讨论了它们在核纤层蛋白病和生理性衰老中的意义。 展开更多

关键词 衰老 法尼基化 核纤层蛋白 核纤层蛋白病 早老蛋白

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核纤层蛋白病性心肌病1例

12

作者 芦阳 田庄 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1023-1026,共4页

LMNA基因突变会导致核纤层蛋白结构改变,进而通过多种机制导致一系列疾病,主要表现为多系统早衰,具体可表现为扩张型心肌病、心律失常、代谢异常(如脂肪萎缩、胰岛素抵抗和高甘油三酯血症)、听力受损以及脊柱侧弯等。该文报道1例LMNA R3... LMNA基因突变会导致核纤层蛋白结构改变,进而通过多种机制导致一系列疾病,主要表现为多系统早衰,具体可表现为扩张型心肌病、心律失常、代谢异常(如脂肪萎缩、胰岛素抵抗和高甘油三酯血症)、听力受损以及脊柱侧弯等。该文报道1例LMNA R349W突变患者,具有核纤层蛋白病的一系列典型表现。 展开更多

关键词 心肌疾病 核纤层蛋白病 先天性部分性脂肪萎缩

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回顾分析LMNA c.1045C>T突变所致核纤层蛋白病的临床表型

13

作者 芦阳 田庄 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2022年第5期4916-4923,共8页

目的对LMNA c.1045C>T突变所致核纤层蛋白病的临床表型进行汇总分析,提高对此种疾病的认识和诊治水平。方法结合北京协和医院诊治的1例LMNA c.1045C>T突变患者临床特点,总结文献收集的20例同一突变位点病例的临床资料并进行分析... 目的对LMNA c.1045C>T突变所致核纤层蛋白病的临床表型进行汇总分析,提高对此种疾病的认识和诊治水平。方法结合北京协和医院诊治的1例LMNA c.1045C>T突变患者临床特点,总结文献收集的20例同一突变位点病例的临床资料并进行分析。结果LMNA c.1045C>T突变患者无性别差异,平均年龄32.9岁(14~46岁),临床表现为多系统受累,包括心肌病和/或心力衰竭(60%)、心律失常(60%,其中以传导异常为主)、脂肪萎缩(90%)、胰岛素抵抗或糖尿病(70%)、高甘油三酯血症(75%)、早发动脉粥样硬化(30%)和蛋白尿肾病(80%)。患者会出现相关心血管并发症,导致不良预后。其中3例发生心肌梗死,3例安装植入式心律转复除颤器(均为一级预防)。5例(25%)患者死亡或进行心脏移植,2例为猝死,另外2例分别死于感染性心内膜炎和感染后多脏器功能衰竭,1例因非缺血性心力衰竭进行心脏移植。针对上述患者出现的系统受累进行治疗有助于改善心力衰竭、胰岛素抵抗、血脂异常和血压,预防动脉粥样硬化和猝死的发生。结论LMNA c.1045C>T突变导致的核纤层蛋白病,具有明显的多系统受累临床特征,需要每年进行全身、代谢、心脏和肾脏等评估并进行治疗。未来需要从基因和发病机制层面进行深入研究和精准治疗。 展开更多

关键词 LMNA基因突变 核纤层蛋白病 心肌病 家族性部分脂肪萎缩

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早老样核纤层蛋白病治疗药物:lonafarnib

14

作者 张文竹 苗莹 +1 位作者 孙韬华 张媛媛 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期17-20,共4页

lonafarnib是一种法尼基转移酶抑制剂,可抑制早老蛋白的法尼基化以及早老蛋白和早老蛋白样蛋白在核内膜的积累。2020年11月,lonafarnib获美国食品和药物管理局批准,用于降低Hutchinson-Gilford综合征的死亡风险及治疗缺陷型早老样核纤... lonafarnib是一种法尼基转移酶抑制剂,可抑制早老蛋白的法尼基化以及早老蛋白和早老蛋白样蛋白在核内膜的积累。2020年11月,lonafarnib获美国食品和药物管理局批准,用于降低Hutchinson-Gilford综合征的死亡风险及治疗缺陷型早老样核纤层蛋白病;接受治疗的患者应年龄≥12个月,体表面积≥0.39 m2。临床试验表明lonafarnib可改善患者体重,增加骨密度,延长平均寿命,常见不良反应包括呕吐、腹泻、感染等。 展开更多

关键词 LONAFARNIB 早衰 法尼基转移酶 早老样核纤层蛋白病

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美国FDA批准Zokinvy(lonafarnib/洛那法尼)治疗Hutchinson-Gilford早老综合征

15

作者 夏训明(编译) 《广东药科大学学报》 CAS 2020年第6期808-808,共1页

美国FDA于2020年11月20日批准Eiger生物制药公司(Eiger BioPharmaceuticals,Inc.)的新药Zokinvy(lonafarnib,洛那法尼,CAS登记号为193275-84-2)胶囊用于治疗Hutchinson-Gilford早老综合征(Hutchinson-Gilford progeria syndrome,HGPS,... 美国FDA于2020年11月20日批准Eiger生物制药公司(Eiger BioPharmaceuticals,Inc.)的新药Zokinvy(lonafarnib,洛那法尼,CAS登记号为193275-84-2)胶囊用于治疗Hutchinson-Gilford早老综合征(Hutchinson-Gilford progeria syndrome,HGPS,也译作哈金森-吉尔福德早衰综合征、早老症、早衰症等)和其他某些特定早老样核纤层蛋白病(progeroid laminopathies)。Zokinvy主要用于减少HGPS患者的死亡风险,也可用于1岁及以上的儿童患者治疗某些早老样核纤层蛋白病。但Zokinvy不可用于治疗其他类型的早老样综合征(progeroid syndromes)和核纤层蛋白病(laminopathies)。 展开更多

关键词 早老症 生物制药公司 死亡风险 核纤层蛋白病 儿童患者 早老综合征 登记号 美国FDA

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Lonafarnib(Zokinvy)

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作者 王承桃(编译) 贾娴(审校) 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第11期943-943,共1页

Lonafarnib由美国Eiger BioPharmaceuticals,Inc.公司研发,于2020年11月20日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Zokinvy[1]。Lonafarnib是一种口服法尼基转移酶抑制剂,用于治疗Hutchinson-Gilford早老综合征(hutchinson gi... Lonafarnib由美国Eiger BioPharmaceuticals,Inc.公司研发,于2020年11月20日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Zokinvy[1]。Lonafarnib是一种口服法尼基转移酶抑制剂,用于治疗Hutchinson-Gilford早老综合征(hutchinson gilford progeria syndrome,HGPS)和其他某些特定早老样核纤层蛋白病(progeroid laminopathies)。HGPS是一种早发而且严重的过早老化性疾病,会加速儿童衰老,是一种极为罕见和迅速致命的遗传疾病。FDA批准该药以两种规格的胶囊剂型(50 mg或75 mg每粒)上市。 展开更多

关键词 遗传疾病 核纤层蛋白病 胶囊剂

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