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题名褪黑素通过激活Nrf2抑制铁死亡改善随意皮瓣存活
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作者
楼承浩
卢颖枫
王健
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机构
温州医科大学附属第一医院创面修复科
温州医科大学附属第一医院手外科·周围神经外科
温州医科大学药学院
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出处
《温州医科大学学报》
CAS
2023年第7期526-531,539,共7页
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基金
国家自然科学基金项目(8217051594)。
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文摘
目的:探讨褪黑素(MLT)是否能通过减轻随意皮瓣的铁死亡促进随意皮瓣存活。方法:将20只6~8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和MLT组,观察术后3、7 d各组皮瓣存活情况及血流动力学。取皮瓣组织评估水肿情况,通过病理学染色、透射电子显微镜观察、免疫印迹等检测方法探讨MLT对随意皮瓣存活的作用及对铁死亡的调节作用。为探讨核红细胞因子2相关因子2(Nrf2)在MLT抑制随意皮瓣铁死亡中起到的作用,使用Nrf2抑制剂ml385作为抑制剂,随机将45只6~8周龄的C57BL/6小鼠分为对照组、MLT组和MLT+ml385组,观察形态学变化并检测相关生化指标变化。结果:各组在术后第3、7天都出现远端皮瓣坏死。MLT组较对照组增加了皮瓣存活面积(P<0.05)及皮瓣血流灌注(P<0.05)。HE染色可见MLT组皮瓣内小血管含量多;Masson染色见真皮层纤维排列规整;免疫组织化学染色可见MLT组较对照组CD34阳性小血管增多(P<0.05),凋亡相关蛋白减少(P<0.05),抗氧化蛋白含量增加(P<0.05)。透射电镜可见皮瓣组织中铁死亡特征性改变。组织脂质过氧化物(LPO)检测、组织Fe含量检测、谷胱甘肽(GSH)水平以及Western blot结果表明,与对照组相比,MLT组GSH上调(P<0.05),组织Fe积累降低(P<0.05),LPO减少(P<0.05)。联合使用ml385后,Western blot结果表明,与MLT组比,MLT+ml385组中Nrf2下调(P<0.05),抗氧化指标HO-1下调(P<0.05),抗脂质过氧化指标GPX4下调(P<0.05),Fe结合蛋白轻链(FTL)下调(P<0.05)。结论:MLT治疗有利于小鼠随意皮瓣的存活;铁死亡是影响随意皮瓣存活的因素之一,抑制铁死亡能够促进随意皮瓣存活;MLT抑制铁死亡依赖于激活Nrf2提高抗氧化能力减轻脂质过氧化并促进Fe代谢。
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关键词
褪黑素
铁死亡
随意皮瓣
缺血再灌注
核红细胞因子2相关因子2
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Keywords
melatonin
ferroptosis
random flap
ischemia reperfusion
nuclear factor erythroid 2-related factor 2
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分类号
R622.1
[医药卫生—整形外科]
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