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参苓白术散调节Nrf2/ARE通路改善高尿酸血症型少弱精子症小鼠的生精功能 被引量:2
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作者 江晓翠 田代志 +5 位作者 刘祺 姜兴宇 余何 蔚文垚 萧闵 曹继刚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期22-30,共9页
目的:探讨参苓白术散对高尿酸血症(HUA)型少弱精子症异病同治的作用及机制。方法:将32只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为空白组(n=6)、模型组(n=6)、参苓白术散高剂量组(n=7)、参苓白术散低剂量组(n=7)和非布司他组(n=6)。除空白组外,其余... 目的:探讨参苓白术散对高尿酸血症(HUA)型少弱精子症异病同治的作用及机制。方法:将32只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为空白组(n=6)、模型组(n=6)、参苓白术散高剂量组(n=7)、参苓白术散低剂量组(n=7)和非布司他组(n=6)。除空白组外,其余各组连续腹腔注射氧嗪酸钾悬液(600 mg·kg^(-1))7 d。造模完成后,参苓白术散高、低剂量组分别给予参苓白术散20.14、10.07 g·kg^(-1)灌胃,非布司他组给予非布司他0.25 g·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组给予同体积生理盐水灌胃,每天灌胃1次,连续14 d后取材。生化法检测血清尿酸(UA),睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);苏木素-伊红(HE)染色法观察睾丸组织病理学变化并进行生精功能评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;单细胞凝胶电泳(SCGE)检测精子DNA完整性;原位末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测睾丸组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测睾丸组织Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠血清UA显著升高(P<0.01),睾丸生精功能、精子密度和活动率均显著下降(P<0.01),精子拖尾率、睾丸细胞凋亡率均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散高剂量组小鼠上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01),且睾丸组织Keap1、Bax、Caspase-3表达量明显降低,Nrf2、HO-1、Bcl-2表达量明显升高(P<0.05,P<0.01),Keap1 mRNA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:参苓白术散能明显改善HUA型少弱精子症,其机制可能与Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路有关。 展开更多
关键词 参苓白术散 少弱精子症 高尿酸血症 异病同治 因子e_(2)相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARe)
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路的天然产物在神经保护方面的研究进展 被引量:5
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作者 刘圆圆 彭婷 +1 位作者 姚娟 刘永琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期262-273,共12页
阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等神经退行性疾病的病理表现为异常蛋白质的聚集和积累、小胶质细胞激活和线粒体功能障碍等,最终导致神经元结构或功能逐渐丧失,并随着时间的推移而恶化,这些病理过程与活性氧(ROS)的产生有关,ROS会... 阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等神经退行性疾病的病理表现为异常蛋白质的聚集和积累、小胶质细胞激活和线粒体功能障碍等,最终导致神经元结构或功能逐渐丧失,并随着时间的推移而恶化,这些病理过程与活性氧(ROS)的产生有关,ROS会引起氧化应激并破坏蛋白质、脂质和DNA,引发细胞和组织损伤。Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路是维持机体氧化还原平衡、防御氧化应激损伤的主要机制,Nrf2通过与细胞质中Keap1的解离和核转移,激活ARE相关的一系列抗氧化基因的表达,以保护机体免受氧化损伤,因此Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活剂的发现与研究对神经退行性疾病的防治具有重要意义。天然产物因有显著的生物活性、不良反应小等特点,是新药研发的宝库。研究表明,多种天然产物能够激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路,发挥神经保护作用。根据天然产物的结构特点,可分为黄酮类、萜类及挥发油类、多酚类和苯丙素类等。该文概述了Keap1/Nrf2/ARE信号通路调节疾病的内在机制,并总结了基于该信号通路的天然产物在神经保护方面的研究进展,以期为研发防治神经退行性疾病的临床药物提供参考和依据。 展开更多
关键词 Kelch样eCH相关蛋白1(Keap1)/因子e_(2)相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARe) 信号通路 神经退行性疾病 氧化应激 天然产物
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薰衣草总黄酮对小鼠皮肤光损伤的防护作用机制 被引量:4
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作者 杨雅 周茂杰 +4 位作者 刘荣昌 徐磊 高珊珊 谭为 顾政一 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期112-120,共9页
目的:研究薰衣草总黄酮对中波紫外线(UVB)致小鼠皮肤光损伤的防护作用,并从核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)抗氧化损伤通路探讨其作用机制。方法:将84只雌性KM小鼠随机分为7组:空白组,模型组,溶媒组,维生素E组(0.013 g·kg^(-1)),薰衣... 目的:研究薰衣草总黄酮对中波紫外线(UVB)致小鼠皮肤光损伤的防护作用,并从核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)抗氧化损伤通路探讨其作用机制。方法:将84只雌性KM小鼠随机分为7组:空白组,模型组,溶媒组,维生素E组(0.013 g·kg^(-1)),薰衣草总黄酮低、中、高剂量组(0.25,1.25,2.50 g·kg^(-1))。通过UVB辐照小鼠背部裸露皮肤建立光损伤模型,照射前30 min外涂薰衣草总黄酮,连续照射1周后,对小鼠背部皮肤进行评价并测得其水分和弹性;采用苏木素-伊红(HE)染色和苦味酸-酸性品红法(VG)染色考察薰衣草总黄酮对小鼠皮肤组织病理学改变的影响;生化比色法检测皮肤匀浆后丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),总抗氧化能力(T-AOC),一氧化氮合酶(NOS),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测皮肤组织中炎症因子白细胞介素-1(IL-1),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α);实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠Nrf2,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1),BTB-CNC异体同源蛋白1(Bach1),血红素加氧酶-1(HO-1),醌氧化还原酶1(NQO1),谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚基(GCLC)mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠外观评分显著升高(P<0.01),皮肤水分和弹性显著降低(P<0.01);皮肤组织出现较为明显的病理学变化,表皮明显增厚且伴有结痂小脓肿,损伤程度严重;小鼠的MDA,NOS水平明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD,T-AOC水平明显降低(P<0.05,P<0.01),炎症因子IL-1,IL-6和TNF-α的水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Nrf2,Keap1,NQO1,GCLC mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bach1 mRNA的表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,薰衣草总黄酮低、中、高剂量组的小鼠外观评分显著降低(P<0.01),皮肤水分和弹性显著升高(P<0.01),各给药组小鼠的MDA,NOS水平明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD,T-AOC水平明显升高(P<0.05,P<0.01),炎症因子IL-1,IL-6和TNF-α的水平明� 展开更多
关键词 薰衣草总黄酮 皮肤光损伤 中波紫外线 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/因子e_(2)相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARe)信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及作用机制 被引量:25
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作者 石铖 王茜 +3 位作者 刘宇 郝蕾 韩雪 王彦刚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期31-37,共7页
目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(... 目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,造模成功后随即分为模型组,维酶素组(VG,60 mg·kg^(-1))及半夏泻心汤高、中、低剂量组(280,140,70 mg·kg^(-1)),分别相当于半夏泻心汤生药量28,14,7 g·kg^(-1)。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水,各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红(HE)染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2,醌氧化还原酶-1(NQO1),谷胱甘肽-S-转移酶(GST)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05),胃黏膜萎缩,甚至肠化。与模型组比较,维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善,且以高剂量组改善最为明显,但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论:半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性,关闭Nrf2信号通路,降低NQO1,GST的表达水平,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 慢性萎缩性胃炎(CAG) Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-因子e2相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARe)信号通路 nrf2 谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 氧化还原酶-1(NQO1)
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基于Nrf2/ARE信号通路探讨少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠血管内皮损伤的保护作用及机制 被引量:8
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作者 李凤金 牛雯颖 +2 位作者 刘欣欣 肖洪彬 王伟明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期31-37,共7页
目的:通过制备寒凝血瘀证大鼠模型,观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血管组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤对血管内皮损伤的保护作用及机制。方法:将50只SPF级大鼠随机分为少... 目的:通过制备寒凝血瘀证大鼠模型,观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血管组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤对血管内皮损伤的保护作用及机制。方法:将50只SPF级大鼠随机分为少腹逐瘀汤高、中、低剂量组(4.8,2.4,1.2 g·kg^(-1)),模型组和空白组,每组10只。采用冰水浴联合皮下注射盐酸肾上腺素的方法建立寒凝血瘀证大鼠模型。造模的同时开始灌胃给药,连续给药28 d后,采用全自动血液流变仪检测血液流变学指标;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),血管性血友病因子(vWF)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察胸主动脉血管损伤情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉血管组织Nrf2,血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胸主动脉血管组织Nrf2,HO-1 mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠全血黏度及血浆黏度均明显升高(P<0.05,P<0.01),vWF,ICAM-1,VCAM-1含量显著升高(P<0.01),NO,SOD,GSH-Px含量显著降低(P<0.01),ET-1的含量显著升高(P<0.01),胸主动脉血管组织Nrf2,HO-1 mRNA表达显著升高(P<0.01),细胞核内的Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.05),细胞浆中Nrf2的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),HO-1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,少腹逐瘀汤高、中剂量组全血黏度(高、中切),血浆黏度均明显降低(P<0.05);vWF,ICAM-1,VCAM-1,ET-1含量明显降低(P<0.05,P<0.01);NO,SOD,GSH-Px含量明显升高(P<0.05,P<0.01);胸主动脉血管内皮细胞增生、肿胀、脱落,内弹力膜断裂、平滑肌排列紊乱等病理变化有所改善;Nrf2,HO-1蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。结论:少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血� 展开更多
关键词 少腹逐瘀汤 内皮细胞损伤 转录因子e2相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARe) 寒凝血瘀证
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余甘子醇提物对硅肺小鼠的保护作用及与Nrf2/ARE信号通路的相关性 被引量:2
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作者 张玉蝶 李欣 +4 位作者 何晓艳 吴丽娟 余蓉 杨培富 陈大义 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期129-136,共8页
目的:探讨余甘子醇提物对二氧化硅(SiO2)诱导的硅肺小鼠的影响及可能的作用机制。方法:将SPF级雄性昆明小鼠36只随机分为空白组、模型组、余甘子高剂量组(800 mg·kg^(-1))、余甘子中剂量组(400 mg·kg^(-1))、余甘子低剂量组(2... 目的:探讨余甘子醇提物对二氧化硅(SiO2)诱导的硅肺小鼠的影响及可能的作用机制。方法:将SPF级雄性昆明小鼠36只随机分为空白组、模型组、余甘子高剂量组(800 mg·kg^(-1))、余甘子中剂量组(400 mg·kg^(-1))、余甘子低剂量组(200 mg·kg^(-1))、汉防己甲素组(0.039 mg·kg^(-1)),每组6只。除空白组以外,其余组均采用静式染毒法复制硅肺模型。灌胃28 d后取出肺组织计算脏器系数;采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色检测小鼠肺组织的组织形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)的含量;应用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)技术检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、依赖型辅酶还原酶/醌氧化还原酶1(NQO1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白和mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠肺组织形态结构严重损伤,炎性细胞浸润,纤维组织增生;血清中SOD和CAT的含量均显著减少(P<0.01),HYP和MDA的含量均显著增加(P<0.01);肺组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白与mRNA的表达均显著减少(P<0.01),Keap1蛋白与mRNA的表达均明显增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,余甘子高、中剂量组小鼠的肺组织形态结构得到明显恢复,胶原沉积减少;余甘子高、中剂量组血清的SOD和CAT含量均明显增加(P<0.05,P<0.01),HYP和MDA含量均显著减少(P<0.01);余甘子高、中剂量组肺组织的Nrf2、HO-1、NQO1蛋白与mRNA的表达均明显增加(P<0.05,P<0.01),Keap1蛋白与mRNA的表达均明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论:余甘子醇提物可以抑制硅肺小鼠肺纤维化,其机制可能与Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 余甘子 硅肺 纤维化 抗氧化 因子e2相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARe)信号通路
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基于Nrf2/ARE信号通路探讨抑制miR-27b对HICH大鼠模型神经细胞凋亡和炎症因子的影响 被引量:2
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作者 易宇光 何佳佳 吴俊波 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第16期4001-4005,共5页
目的研究miR-27b通过核因子-E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路影响高血压性脑出血(HICH)大鼠模型神经细胞凋亡和炎症因子产生。方法HICH大鼠共分为空白(SM)组、对照(HICH)组、miR-27b抑制(HICH+ART)组、miR-27b阴性对照(HI... 目的研究miR-27b通过核因子-E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路影响高血压性脑出血(HICH)大鼠模型神经细胞凋亡和炎症因子产生。方法HICH大鼠共分为空白(SM)组、对照(HICH)组、miR-27b抑制(HICH+ART)组、miR-27b阴性对照(HICH+AR)组、miR-27b阳性对照(HICH+TBHQ)组,荧光素酶报告分析Nrf2是否为miR-27b的靶基因,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组miR-27b和Nrf2表达,Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6含量,噻唑蓝(MTT)法及流式细胞仪检测神经细胞活力及凋亡情况。结果HICH组miR-27b和Nrf2随着时间表达趋势相反,两者存在明显的负相关性(P<0.05)。与SM组相比,HICH组、HICH+AR组Bax蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6水平含量显著升高,Bcl-2蛋白量显著降低(P<0.05);HICH+ATR组、HICH+TBHQ组Bax蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6水平含量显著降低,Bcl-2蛋白量显著升高(P<0.05)。HICH+ATR组、HICH+TBHQ组的细胞活力显著高于HICH组及HICH+AR组(P<0.05),且细胞凋亡数目显著小于HICH组及HICH+AR组(P<0.05)。结论通过抑制miR-27b的表达,增加Nrf2的表达,促使Bcl-2蛋白过表达和Bax蛋白低表达,从而减少了HICH大鼠神经细胞的凋亡,缓解了大鼠炎症反应的发生。 展开更多
关键词 因子-e2相关因子(nrf2)/抗氧化反应元件(ARe)信号通路 miR-27b 高血性脑出血(HICH) 神经细胞凋亡 炎症因子
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