血清Nrf2和TIMP3水平在川崎病早期诊断及预后中的意义

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作者 周敏 成少华 葛昌玲 《四川医学》 CAS 2023年第12期1299-1303,共5页

目的探讨血清核因子红细胞2相关因子(Nrf2)和组织抑制剂金属蛋白酶3(TIMP3)表达在川崎病(KD)早期诊断及预后中的意义。方法选取2019年9月至2021年9月我院收治的KD患儿84例为研究对象(KD组),另选取同期我院体检中心进行体检的健康儿童84... 目的探讨血清核因子红细胞2相关因子(Nrf2)和组织抑制剂金属蛋白酶3(TIMP3)表达在川崎病(KD)早期诊断及预后中的意义。方法选取2019年9月至2021年9月我院收治的KD患儿84例为研究对象(KD组),另选取同期我院体检中心进行体检的健康儿童84例作为对照组,其中KD组根据患儿预后情况又分为冠状动脉病变(CAL)组(18例)及无CAL组(66例),收集基本资料及实验室指标。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Nrf2和TIMP3水平;相关性分析采用Pearson法;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Nrf2和TIMP3水平预测KD及CAL的价值。结果KD组血清Nrf2和TIMP3水平显著低于对照组,血小板计数(PLT)、白细胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平均显著高于对照组(P<0.05);KD患儿血清Nrf2与IL-6、NT-proBNP均呈负相关(r=-0.512、-0.530,P<0.05),血清TIMP3与IL-6、NT-proBNP均呈负相关(r=-0.465、-0.482,P<0.05);ROC曲线显示,Nrf2诊断KD的AUC为0.769,截断值为789.85 U/L,其敏感度、特异度分别为79.76%、67.86%,TIMP3诊断KD的AUC为0.790,截断值为147.76 pg/ml,其敏感度、特异度分别为65.48%、79.76%,二者联合诊断KD的AUC为0.857,明显高于二者单独诊断(Z_(联合vs.Nrf2)=2.951、P=0.003,Z_(联合vs.TIMP3)=2.658、P=0.008)。CAL组血清Nrf2和TIMP3显著低于无CAL组,IL-6、ESR及NT-proBNP水平均显著高于无CAL组(P<0.05);ROC曲线显示,Nrf2预测CAL的AUC为0.812,截断值为634.12 U/L,其敏感度、特异度分别为94.44%、62.12%,TIMP3预测CAL的AUC为0.736,截断值为127.71 pg/ml,其敏感度、特异度分别为94.44%、48.48%,二者联合预测CAL的AUC为0.889,明显高于二者单独预测(Z_(联合vs.Nrf2)=2.254、P=0.024,Z_(联合vs.TIMP3)=2.724、P=0.006)。结论KD患儿血清Nrf2、TIMP3低表达,二者联合用于KD诊断及预后均有一定价值。 展开更多

关键词 核因子红细胞2相关因子 组织抑制剂金属蛋白酶3 川崎病 诊断 预后

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山楂叶黄酮通过Nrf-2/ARE信号通路对H_(2)O_(2)诱导PC12细胞氧化应激损伤的保护作用研究 被引量：9

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作者 孙涛 邓婷 +2 位作者 秦涛 谢丹妮 徐颖 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期47-55,共9页

目的:山楂叶黄酮是山楂叶中的药理活性成分,本研究探讨了山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法:通过H_(2)O_(2)诱导PC12细胞建立体外细胞模型,采用CCK-8法测定PC12细胞存活率,考察H_(2)O_(2)对PC12的细胞... 目的:山楂叶黄酮是山楂叶中的药理活性成分,本研究探讨了山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法:通过H_(2)O_(2)诱导PC12细胞建立体外细胞模型,采用CCK-8法测定PC12细胞存活率,考察H_(2)O_(2)对PC12的细胞毒性及山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)诱导PC12细胞损伤的保护作用;采用LDH法考察山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)致PC12细胞毒性的影响;采用Hoechst 33342染色、AnnexinV-FITC/PI双染色法检测山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)致PC12细胞凋亡的影响,JC-1法检测山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)致PC12细胞线粒体膜电位的影响;采用探针DCFH-DA检测山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)致PC12细胞内活性氧(ROS)的影响;采用超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)试剂盒检测山楂叶黄酮对H_(2)O_(2)致PC12细胞内氧化状态的影响;采用Western Blot法检测PC12细胞内相关凋亡蛋白BAX、BCL-2和Caspase-3的表达以及核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)/ARE通路相关蛋白Nrf-2、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)和Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组PC12细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞内ROS水平、细胞凋亡率显著升高(P<0.01),线粒体膜电位显著降低(P<0.01),SOD和CAT活性以及GSH含量显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),BAX和Caspase-3蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01),BCL-2、Nrf-2、NQO-1和HO-1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组相比,山楂叶黄酮10μg/mL、20μg/mL组细胞存活率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞内ROS水平、细胞凋亡明显减少(P<0.05或P<0.01),线粒体膜电位显著升高(P<0.01),SOD和CAT活性以及GSH含量明显升高(P<0.05或P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.05或P<0.01),BAX和Caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),Bcl-2、Nrf-2、NQO-1和HO-1蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:山楂叶黄酮通过调� 展开更多

关键词 山楂叶黄酮 氧化应激 细胞凋亡 核因子红细胞2相关因子2/ARE信号通路

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蒲公英总黄酮对烟草烟雾致慢性阻塞性肺疾病的抗氧化保护作用及机制 被引量：3

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作者 王超 陈芳 +8 位作者 胡凯淞 安一鸣 郑文学 张嘉琪 陈楷 王国强 郑敬彤 刘金平 王放 《国际老年医学杂志》 2023年第3期257-264,共8页

目的探讨蒲公英总黄酮对烟草烟雾(CS)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠的影响,并阐明其相关作用机制。方法首先,基于DPPH和ABTS方法检测蒲公英茎叶总黄酮提取物和根总黄酮提取物的体外抗氧化能力。其次,将60只雌性SPF级BALB/c小鼠随机... 目的探讨蒲公英总黄酮对烟草烟雾(CS)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠的影响,并阐明其相关作用机制。方法首先,基于DPPH和ABTS方法检测蒲公英茎叶总黄酮提取物和根总黄酮提取物的体外抗氧化能力。其次,将60只雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为空白对照(Con)组、CS组、CS-根总黄酮低剂量(Root-LD)组、CS-茎叶总黄酮低剂量(Leaf-LD)组、CS-根总黄酮高剂量(Root-HD)组和CS-茎叶总黄酮高剂量(Leaf-HD)组,COPD模型制备采用被动吸烟法,每次4根香烟,每天累积烟熏时长为1 h,持续造模12周。治疗组小鼠在每天烟熏前2 h予以灌胃给药治疗,Root-LD组剂量为2.25 g/kg,Root-HD组为4.50 g/kg,Leaf-LD组为2.25 g/kg,Leaf-HD组为4.50 g/kg。最后,基于小鼠肺功能仪检测各组的肺功能相关指标,包括气道阻力(Raw)、动态肺顺应性(Cdyn)及第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)等指标;基于肺组织的HE染色结果比较各组小鼠肺部的病理变化;使用试剂盒检测各组肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平;使用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路相关基因和蛋白的表达。结果蒲公英茎叶总黄酮和根总黄酮均具有良好的抗氧化能力,DPPH方法的EC50值分别为54.88μg/mL、123.50μg/mL,ABTS方法的EC50值分别为229.41μg/mL、559.07μg/mL。蒲公英总黄酮治疗后可以显著恢复COPD小鼠的体质量(P<0.05);蒲公英的茎叶总黄酮提取物能显著改善COPD小鼠的Cdyn、FEV0.1及Raw等肺功能指标(P<0.05),且茎叶总黄酮提取物的效果要优于根部总黄酮提取物;HE染色结果表明CS诱导的COPD小鼠肺部病理变化符合临床慢性气道炎症的病理表现,并且蒲公英总黄酮能显著抑制CS诱导的COPD小鼠模型的炎症反应;蒲公英总黄酮可以上调抗氧化基因Nrf2和SOD1的mRNA水平;免疫组织化学结果表明蒲公英总黄酮可以调节Nrf2信号通路的相关 展开更多

关键词 蒲公英总黄酮 慢性阻塞性肺疾病 抗氧化 肺功能 核因子红细胞2相关因子2

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泽泻提取物改善游离脂肪酸诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常 被引量：1

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作者 谢燕 李贵平 +8 位作者 段月阳 李良 吕耀中 温建辉 曹亮 李旭 杨昊 肖伟 王振中 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2002-2012,共11页

目的研究泽泻提取物(Alisma orientale extract,AE)及其3种主要单体成分对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常的改善作用及机制。方法利用FFA(油酸-棕榈酸2∶1)建立稳定的HepG2脂肪... 目的研究泽泻提取物(Alisma orientale extract,AE)及其3种主要单体成分对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常的改善作用及机制。方法利用FFA(油酸-棕榈酸2∶1)建立稳定的HepG2脂肪变性细胞模型,CCK-8法测定AE、泽泻醇A、泽泻醇A-23-乙酸酯及泽泻醇A-24-乙酸酯对HepG2细胞的安全剂量;在FFA诱导同时给予AE(25.00、12.50、6.25 mg/L)、泽泻醇A(50.0、25.0、12.5μmol/L)、泽泻醇A-23-乙酸酯(25.00、12.50、6.25μmol/L)、泽泻醇A-24-乙酸酯(50.0、25.0、12.5μmol/L)处理24 h,检测细胞内脂滴的形成情况,利用生化试剂盒测定各组细胞内三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,DCFH-DA检测药物对细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的影响,采用试剂盒检测细胞内氧化应激关键指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;采用Western blotting检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、PPAR共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α)、下游脂肪酸氧化和胆固醇代谢相关蛋白及核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2/hemeoxygenase-1,Nrf2/HO1)通路蛋白表达。结果与对照组比较,HepG2脂肪变性细胞模型细胞内TC、TG、ROS及MDA水平显著升高(P<0.001),SOD活性及GSH水平降低(P<0.01、0.001);同时,细胞中PPARα、PGC-1α、肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)、酰基辅酶A氧化酶1(acyl coenzyme A oxidase 1,ACOX1)、Nrf2及HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,AE、泽泻醇A及泽泻醇A-23-乙酸酯给药组细胞内脂滴、TG和TC水平显著下降(P<0.05、0.01、0.001),AE、泽泻醇A及泽泻醇A-24-乙酸酯� 展开更多

关键词 泽泻 泽泻醇A 泽泻醇A-23-乙酸酯 泽泻醇A-24-乙酸酯 游离脂肪酸 非酒精性脂肪肝 脂质代谢 氧化应激 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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磷酸锰铁锂通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠生殖系统

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作者 潘林玮 齐志鹏 +5 位作者 杨海波 邹程 严济宽 宋唯一 李伟 杨欣欣 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第3期225-228,240,I0001,共6页

目的探讨磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4))可否通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠的生殖系统。方法将18只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和低、高剂量(5、50 mg/kg)LiMnFePO_(4)组,每组6只,灌胃染毒6周处死。取出睾丸,称取小鼠体质量并计... 目的探讨磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4))可否通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠的生殖系统。方法将18只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和低、高剂量(5、50 mg/kg)LiMnFePO_(4)组,每组6只,灌胃染毒6周处死。取出睾丸,称取小鼠体质量并计算睾丸和附睾脏器系数、精子计数和精子畸形率,检测小鼠睾丸组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性水平,观察睾丸组织形态,测定小鼠睾丸组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白和mRNA表达水平。结果LiMnFePO_(4)暴露对小鼠体质量、睾丸和附睾脏器系数影响差异无统计学意义;LiMnFePO_(4)染毒小鼠睾丸组织SOD活性水平降低,MDA水平升高;小鼠睾丸组织Keap1的蛋白和mRNA表达水平升高,HO-1的蛋白和mRNA表达水平降低,Nrf 2的蛋白表达水平降低、mRNA表达水平升高;高剂量LiMnFePO_(4)染毒小鼠睾丸组织精子计数减少,精子畸形率上升,睾丸曲细精管皱缩,管内精细胞减少、排列混乱,睾丸间质细胞增生。结论LiMnFePO_(4)可能通过Keap1/Nrf 2信号通路影响小鼠睾丸组织氧化应激状况,导致雄性小鼠生殖毒性。 展开更多

关键词 磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4)) 生殖毒性 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1) 核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2)

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核因子E2相关因子2调控糖尿病肾脏疾病中细胞稳态的研究进展

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作者 刘星(综述) 陈朝红(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第2期155-159,共5页

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的并发症之一。其发病机制尚不明确,目前认为DKD受氧化应激和炎症等多种病理生理因素影响。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种内源性转录因子,其转录激活可促进下游抗氧化基因及细胞保护性基因表达,参与... 糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的并发症之一。其发病机制尚不明确,目前认为DKD受氧化应激和炎症等多种病理生理因素影响。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种内源性转录因子,其转录激活可促进下游抗氧化基因及细胞保护性基因表达,参与调节多种细胞功能,维持细胞稳态,在DKD进展中发挥重要细胞保护作用。近期研究发现,Nrf2调节细胞自噬,拮抗细胞凋亡和铁死亡,是氧化应激相关疾病,炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。本文将综述Nrf2对DKD病理过程的调控作用新进展,探讨Nrf2治疗DKD的新机制。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 核因子红细胞2相关因子2 氧化应激 炎症 凋亡 自噬 铁死亡

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茯苓酸调节Nrf2/Keap1/ARE信号通路改善脂多糖诱导肺泡上皮细胞氧化应激损伤研究 被引量：6

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作者 任丽娟 杨广林 +1 位作者 陈文静 熊维军 《中国药师》 CAS 2022年第9期1525-1530,共6页

目的:研究茯苓酸(PA)对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞氧化应激损伤的影响,以及核因子红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1/抗氧化反应元件(Nrf2/Keap1/ARE)信号通路在此过程中的作用。方法:培养人肺泡上皮细胞HPAEpiC,使用CCK-8法... 目的:研究茯苓酸(PA)对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞氧化应激损伤的影响,以及核因子红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1/抗氧化反应元件(Nrf2/Keap1/ARE)信号通路在此过程中的作用。方法:培养人肺泡上皮细胞HPAEpiC,使用CCK-8法筛选适合的PA处理浓度。将HPAEpiC细胞分为Control组、LPS组、LPS+PA组、LPS+PA+sh-NC组和LPS+PA+sh-Nrf2组。TUNEL染色法检测各组HPAEpiC细胞凋亡情况;检测各组HPAEpiC细胞中活性氧(ROS)的产生、丙二醛(MDA)水平以及总超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Western blot检测各组HPAEpiC细胞中p53、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、Nrf2、Keap1和血红素氧化酶1(HO-1)蛋白表达情况。结果:根据CCK-8结果选用4μmol·L^(-1)的PA用于后续研究。LPS诱导后HPAEpiC细胞中TUNEL阳性细胞率与p53和Bax蛋白水平均升高;ROS的产生、MDA水平均增高,SOD和GSH-Px活性降低;Nrf2、HO-1蛋白质水平减少,Keap1蛋白质水平增加(P<0.05)。使用PA处理可以减轻LPS诱导对以上指标的影响(P<0.05)。敲低Nrf2可部分逆转PA处理对LPS诱导的HPAEpiC细胞的影响(P<0.05)。结论:PA可抑制LPS诱导的肺泡上皮细胞氧化应激损伤和凋亡反应,其机制可能与激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路有关。 展开更多

关键词 茯苓酸 核因子红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1/抗氧化反应元件信号通路 脂多糖 肺泡上皮细胞 氧化应激损伤 细胞凋亡

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核因子红细胞2相关因子2在毒死蜱毒性机制中的作用

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作者 路依林 高恒波 +5 位作者 姚冬奇 孟娜 孙艺青 苑霖 郑拓康 田英平 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第3期267-270,共4页

毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)是一种广泛使用的有机磷农药,其对人类健康和生态系统的潜在风险已引起广泛关注。CPF主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)发挥杀虫作用,但越来越多的研究表明,CPF的毒性作用远不止于此,也与氧化应激、炎症反应、细... 毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)是一种广泛使用的有机磷农药,其对人类健康和生态系统的潜在风险已引起广泛关注。CPF主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)发挥杀虫作用,但越来越多的研究表明,CPF的毒性作用远不止于此,也与氧化应激、炎症反应、细胞死亡等多种生物学过程密切相关,因而可能导致神经退行性疾病、生殖发育障碍以及其他慢性健康问题。核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2)作为一种关键的抗氧化应激调节因子,具有显著的保护作用。本文旨在综述Nrf 2在调节CPF诱导的氧化应激、神经毒性、细胞死亡和炎症反应中的作用机制,探讨其作为潜在治疗靶点的前景,以为开发新的CPF中毒治疗策略提供理论基础。 展开更多

关键词 有机磷中毒 毒死蜱(CPF) 核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2) 氧化应激

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益肾通癃汤对前列腺癌裸鼠模型Nrf-2、SOD1的影响 被引量：2

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作者 林梦姣 刘德果 +3 位作者 赵姣 苏艺峰 向时竹 陈其华 《中医药信息》 2023年第1期39-42,56,共5页

目的:探讨益肾通癃汤对前列腺癌(prostate cancer,PCa)裸鼠模型核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的影响。方法:SPF级雄性裸鼠接种PC-3细胞悬液,造模成功后随机分为模型组,益肾通癃汤低、中、高剂量组。模型组灌胃... 目的:探讨益肾通癃汤对前列腺癌(prostate cancer,PCa)裸鼠模型核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的影响。方法:SPF级雄性裸鼠接种PC-3细胞悬液,造模成功后随机分为模型组,益肾通癃汤低、中、高剂量组。模型组灌胃生理盐水[1 mL/(100 g·d)],益肾通癃汤各剂量组分别采用0.72、1.44、2.88 g/mL的益肾通癃汤灌胃[1 mL/(100 g·d)],灌胃21 d后处死裸鼠,称取瘤体质量计算抑瘤率,镜下观察病理改变,ELISA检测Nrf-2、SOD1表达量,WB(Western blot)、RTPCR检测Nrf-2、SOD1蛋白及mRNA表达。结果:与模型组比较,益肾通癃汤各剂量组抑瘤率升高(P <0.05,P <0.01),镜下观察细胞核裂解明显,可下调Nrf-2、SOD1蛋白及mRNA的表达(P <0.05,P <0.01);上述结果均呈浓度依赖性。结论:益肾通癃汤可能是通过抑制Nrf-2、SOD1的表达,诱导癌细胞氧化应激反应,达到对PCa的治疗作用。 展开更多

关键词 前列腺癌 益肾通癃汤 核因子红细胞2相关因子2 超氧化物歧化酶1

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气-液界面染毒系统中不同暴露流量对汽油发动机尾气致肺细胞氧化应激相关蛋白表达的影响

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作者 李国梁 鱼涛 +4 位作者 张雪艳 裴梦娟 晋瑜 李斌 宾萍 《环境卫生学杂志》 2024年第5期367-377,共11页

目的采用气-液界面(air-liquid interface,ALI)培养和暴露系统,探索二轮摩托车来源的汽油发动机尾气(gasoline engine exhaust,GEE)对人肺细胞氧化应激相关蛋白表达的影响。方法实验分为空白对照组、洁净空气组、GEE组。除了空白对照组... 目的采用气-液界面(air-liquid interface,ALI)培养和暴露系统,探索二轮摩托车来源的汽油发动机尾气(gasoline engine exhaust,GEE)对人肺细胞氧化应激相关蛋白表达的影响。方法实验分为空白对照组、洁净空气组、GEE组。除了空白对照组,其余各组采用气-液界面体外染毒技术,分别在暴露流量为10、15和25 mL/min,37℃水浴条件下,对生长在气-液界面插件多孔膜上的人支气管上皮细胞BEAS-2B和人肺癌A549细胞持续暴露60 min。利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法评价细胞相对存活率。采用2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(2′,7′-dichloro-dihydro-fluoresceindiacetate,DCFH-DA)探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测GEE对BEAS-2B和A549细胞凋亡及坏死率的影响。蛋白质免疫印迹法检测全细胞裂解物中核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达水平。结果在10、15和25 mL/min三种暴露流量下,随着暴露流量增大,GEE暴露组的2种细胞相对存活率逐渐降低、胞内ROS生成量和细胞凋亡率逐渐升高,且与洁净空气组相比,存在统计学上的显著性差异(P<0.05)。BEAS-2B和A549细胞相对存活率、胞内活性氧水平、早期凋亡率、晚期凋亡及坏死率和总凋亡率在GEE暴露和暴露流量上存在主效应,且GEE暴露与暴露流量存在交互效应(P<0.01)。在GEE暴露组,BEAS-2B细胞Nrf2和HO-1蛋白表达下降,A549细胞Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高。BEAS-2B细胞Nrf2蛋白表达仅在暴露流量主效应上差异有统计学意义(P<0.01)。BEAS-2B细胞HO-1蛋白表达仅在GEE主效应上差异有统计学意义(P<0.01)。A549细胞Nrf2蛋白表达在GEE主效应、暴露流量主效应和交互效应上差异均有统计学意义(P<0.05)。A549细胞HO-1蛋白表达则在GEE主效应、暴露流量主效应和交互效应上差异均无统 展开更多

关键词 汽油发动机尾气 气-液界面 肺细胞毒性 核因子红细胞2相关因子2(Nrf2) 血红素氧合酶1(HO-1)

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黄柏碱对大鼠超负荷运动后抗氧化能力和炎症的影响 被引量：1

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作者 杨珂 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2023年第12期4109-4115,共7页

本研究考察了黄柏碱(phellodendrine,PHE)对超负荷运动(OLE)诱导的大鼠心肌损伤和氧化应激的影响。将大鼠分成5组(n=20),以递增负荷游泳建立的OLE大鼠模型。检测了各组大鼠的心功能参数(LVPWd,LVPWs,LVIDs,EF和FS)、血清心肌损伤指标(LD... 本研究考察了黄柏碱(phellodendrine,PHE)对超负荷运动(OLE)诱导的大鼠心肌损伤和氧化应激的影响。将大鼠分成5组(n=20),以递增负荷游泳建立的OLE大鼠模型。检测了各组大鼠的心功能参数(LVPWd,LVPWs,LVIDs,EF和FS)、血清心肌损伤指标(LDH,CK和cTnI)和心肌组织氧化应激指标(SOD,CAT和MDA)。通过HE染色观察心肌组织形态。通过RT-qPCR检测心肌组织中TNF-α和IL-6 mRNA水平。通过Western blot检测心肌组织中Nrf2(细胞核)、Keap1、HO-1、p-NF-κB p65和NF-κB p65的蛋白水平。研究结果表明:与OLE组比较,OLE+L-PHE组、OLE+M-PHE组和OLE+H-PHE组的LVPWd、LVPWs和LVIDs降低,EF和FS升高,LDH、CK和cTnI水平降低,心肌损伤减轻(P<0.05)。与OLE组比较,OLE+L-PHE组、OLE+M-PHE组和OLE+H-PHE组的SOD和CAT升高,MDA降低,TNF-α和IL-6 mRNA水平降低(P<0.05)。与OLE组比较,OLE+L-PHE组、OLE+M-PHE组和OLE+H-PHE组的Nrf2(细胞核)和HO-1蛋白相对表达量升高,Keap1蛋白相对表达量降低,NF-κB p65磷酸化水平降低(P<0.05)。综上所述,黄柏碱可能通过激活Nrf2信号通路同时抑制NF-κB信号通路改善超负荷运动大鼠的心肌组织抗氧化和抗炎能力,从而减轻超负荷运动诱导的心肌损伤。 展开更多

关键词 黄柏碱 超负荷运动 氧化应激 核因子红细胞2相关因子2 核因子-ΚB

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荆防颗粒对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用研究 被引量：5

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作者 董利洋 程国良 +6 位作者 姚景春 曹天佑 李小鹏 屈会化 孔慧 赵琰 张贵民 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期6785-6794,共10页

目的探究荆防颗粒对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、普萘洛尔(10 mg/kg)组和荆防颗粒高、低剂量(32、16 g/kg)组,每组8只。各给药组大鼠ig相应药物,1次/d,连续14 d... 目的探究荆防颗粒对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、普萘洛尔(10 mg/kg)组和荆防颗粒高、低剂量(32、16 g/kg)组,每组8只。各给药组大鼠ig相应药物,1次/d,连续14 d;第13天给药2 h后,除对照组外,其余组大鼠皮下多点注射ISO(85 mg/kg),对照组sc等体积的生理盐水,连续2 d。心电图观察大鼠ST段的变化;超声心动检查大鼠左心室射血分数(ejection fraction,EF)和短轴缩短率(fractional shortening,FS);取心脏,计算心脏指数(heart weight index,HWI);采用苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chlorinated,TTC)法检测心肌梗死面积;采用全自动生化分析仪检测血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)活性及总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;采用试剂盒检测大鼠心肌组织中超氧化歧物酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、Na^(+),K^(+)-ATP酶、Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原性谷胱甘肽(glutathione peroxidase,GSH)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况;采用Western blotting检测心肌组织中核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心电图II导联ST段弓背向上抬高(P<0.01),提示急性心肌梗死模型构建成功;EF和FS显著降低(P<0.01);血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01);心肌组织中SOD、CAT、 展开更多

关键词 荆防颗粒 异丙肾上腺素 急性心肌梗死 氧化应激 细胞凋亡 核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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槲皮素预处理ALI大鼠肺组织损伤、炎症/氧化应激反应、铁死亡及Nrf2/HO-1信号通路激活情况观察

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作者 李雪 李博 +1 位作者 谈彬 马磊 《山东医药》 CAS 2024年第15期13-18,共6页

目的观察槲皮素灌胃预处理的LPS诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织损伤、炎症反应、氧化应激反应、铁死亡及Nrf2/HO-1信号通路激活情况,以探讨槲皮素对ALI的预防作用及机制。方法24只SD大鼠分为槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组(地塞米... 目的观察槲皮素灌胃预处理的LPS诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织损伤、炎症反应、氧化应激反应、铁死亡及Nrf2/HO-1信号通路激活情况,以探讨槲皮素对ALI的预防作用及机制。方法24只SD大鼠分为槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组(地塞米松)、模型组、正常对照组。槲皮素低、中、高剂量组以25、50、100 mg/kg槲皮素灌胃,1次/天,连续7 d;槲皮素灌胃处理的第4天在大鼠气管内滴注5 mg/kg LPS;阳性对照组以地塞米松1.04 mg/kg灌胃,其余处理同槲皮素组;模型组以生理盐水灌胃,1次/天,连续7天,其余处理同槲皮素组;正常对照组以生理盐水连续灌胃7 d。末次灌注给药后,观察各组肺组织损伤(肺功能及肺组织病理改变、纤维组织阳性表达率、肺泡上皮细胞凋亡率)、炎症反应(肺泡灌洗液TNF-α、IL-6、IL-1β)、氧化应激反应(肺泡灌洗液SOD、GSH、MDA,肺组织ROS)、铁死亡(Fe^(2+)水平)及Nrf2/HO-1信号通路激活[肺组织核因子红细胞2相关因子2(Nfr2)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶(CAT)蛋白]情况。结果与正常对照组比较,模型组PaCO_(2)水平升高,PaO_(2)、SaO_(2)水平降低(P均<0.01);肺组织可见肺泡上皮细胞变性坏死,纤维组织阳性表达率高;肺泡上皮细胞凋亡率高;肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH水平降低,MDA水平升高,肺组织ROS表达水平升高,肺泡灌洗液中Fe^(2+)水平升高(P均<0.05)。与模型组相比,槲皮素中、高剂量组和阳性对照组中PaCO_(2)均降低(P均<0.05),槲皮素高剂量组PaO_(2)和SaO_(2)水平升高(P均<0.05);槲皮素高剂量组与阳性对照组肺组织炎性浸润与纤维增生明显减少,肺泡恢复正常生理结构;槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组肺纤维组织阳性表达率均下降(P均<0.05),其中槲皮素高剂量组肺纤维组织阳性表达率最低;槲皮素低、中、高剂量组和阳性对 展开更多

关键词 槲皮素 急性肺损伤 铁死亡 炎症反应 氧化应激反应 核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路

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麝香对Aβ_(1-42)诱导PC12细胞氧化应激损伤的保护作用研究

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作者 谢林江 秦涛 +5 位作者 宋才友 楚志力 邓婷 谢丹妮 徐颖 孙涛 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期83-89,共7页

目的:探讨麝香对阿尔兹海默症(AD)细胞模型氧化应激损伤及凋亡的保护作用。方法:使用LC-MS/MS法分析麝香化学成分。通过β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导PC12细胞建立体外AD细胞模型,采用CCK-8法测定PC12细胞存活率,考察Aβ_(1-42)对P... 目的:探讨麝香对阿尔兹海默症(AD)细胞模型氧化应激损伤及凋亡的保护作用。方法:使用LC-MS/MS法分析麝香化学成分。通过β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导PC12细胞建立体外AD细胞模型,采用CCK-8法测定PC12细胞存活率,考察Aβ_(1-42)对PC12的细胞毒性及麝香对Aβ_(1-42)诱导PC12细胞损伤的保护作用;采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞凋亡的影响,JC-1法检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞线粒体膜电位的影响;采用探针DCFH-DA检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞内活性氧(ROS)的影响;采用超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒检测麝香对Aβ_(1-42)致PC12细胞内抗氧化酶活性水平的影响;采用Western blot法检测PC12细胞内相关凋亡蛋白BAX、BCL-2和Cleaved caspase-3的表达以及核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和Kelch样ECH相关蛋白1(Keap 1)的表达。结果:通过LC-MS/MS法鉴定出麝香的7种化学成分分别为:次黄嘌呤、雄烯二酮、表睾酮、十六碳酰胺、麝香酮、油酸酰胺、硬脂酰胺。与空白对照组比较,模型对照组PC12细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞内ROS水平、细胞凋亡率显著升高(P<0.01),线粒体膜电位明显降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力明显降低(P<0.05或P<0.01),BAX、Cleaved caspase-3和Keap 1蛋白表达明显上调,BCL-2、Nrf-2和HO-1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,麝香0.025、0.05、0.1 mg/mL组细胞存活率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞内ROS水平、细胞凋亡显著减少(P<0.01),SOD活力明显升高(P<0.05或P<0.01);其中0.05和0.1 mg/mL组中线粒体膜电位显著升高(P<0.01),BAX、Cleaved caspase-3和Keap 1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);麝香0.1 mg/mL组GSH-Px活力显著升高(P<0.01),BCL-2、Nrf-2和HO-1蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:麝香通过Nrf-2/HO-1通路显著改善Aβ_(1-42)诱导的AD细胞模型的氧化� 展开更多

关键词 麝香 β-淀粉样蛋白1-42 氧化应激 细胞凋亡 核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1/Kelch样ECH相关蛋白1信号通路

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血清核转录因子红系2相关因子2、血红素加氧酶-1水平与阻塞性睡眠呼吸暂停患者认知障碍的相关性研究 被引量：4

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作者 董文平 任寿安 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期478-483,共6页

目的通过测定不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者血清核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)水平,结合OSA患者蒙特利尔认知评... 目的通过测定不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者血清核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)水平,结合OSA患者蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分,探讨血清Nrf2、HO-1水平与认知功能障碍的相关性。方法测定轻中度OSA组32例患者,重度OSA组23例患者及同期20例健康对照组的血清Nrf2、HO-1水平,比较Nrf2、HO-1水平在各组间的差异性。利用MoCA评分对所有对象进行评估,根据MoCA评分将OSA患者分为OSA合并轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)组及OSA正常认知组两组,对两组患者进行血清Nrf2、HO-1水平的比较,了解其在OSA伴或不伴认知障碍患者体内的差异性。采用Spearman相关系数探索血清Nrf2、HO-1水平与OSA患者认知功能的相关性,应用受试者操作特征曲线明确血清Nrf2与HO-1对OSA伴认知功能障碍患者的诊断价值。结果轻中度及重度OSA组两组血清Nrf2、HO-1水平均高于对照组,且重度OSA组高于轻中度OSA组(P<0.05)。与OSA正常认知组比较,血清HO-1水平在OSA合并MCI组患者体内更高(P<0.05),而血清Nrf2水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。OSA患者血清HO-1水平与MoCA总分呈负相关(r=–0.495,P=0.000),而血清Nrf2与OSA患者MoCA总分无明显相关性(P>0.05)。血清Nrf2与HO-1预测OSA合并认知功能障碍患者的受试者操作特征曲线下面积分别为0.791、0.818,敏感性分别为84.20%、86.80%,特异性分别为67.60%、73.00%。结论血清Nrf-2和血清HO-1在OSA的发病机制中起到重要作用,血清HO-1水平可能与OSA患者认知功能障碍密切相关。行血清HO-1检测或可辅助早期识别OSA患者认知功能障碍,具有潜在的临床应用价值。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 认知功能 核因子红细胞2相关因子2 血红素加氧酶-1

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基于Oncomine和GEPIA数据库分析NFE2L3基因在结直肠癌中的表达及其临床意义 被引量：5

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作者 吕赤 梁逸超 +5 位作者 闫兆鹏 吴迪 王大路 王鹤令 苏琪 殷红专 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2018年第12期651-658,共8页

目的通过挖掘Oncomine和GEPIA数据库中的相关数据,分析NFE2L3基因在结直肠癌中的表达及临床意义。方法检索Oncomine和GEPIA数据库中有关结直肠癌的数据并结合文献资料进行二次综合分析。癌与正常组织之间基因表达差异采用t检验,采用单... 目的通过挖掘Oncomine和GEPIA数据库中的相关数据,分析NFE2L3基因在结直肠癌中的表达及临床意义。方法检索Oncomine和GEPIA数据库中有关结直肠癌的数据并结合文献资料进行二次综合分析。癌与正常组织之间基因表达差异采用t检验,采用单因素方差分析比较不同临床分期之间基因表达的差异,采用Pearson相关分析进行相关性研究,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果 Oncomine数据库中共收集了334项关于NFE2L3基因在不同类型癌与正常组织中表达的比较的研究结果,表达差异有统计学意义的研究结果有55个。其中共有21项研究涉及NFE2L3基因在结直肠癌组织和正常结直肠组织中的表达,共包括1000个样本。与对照组相比结直肠癌组织中NFE2L3 mRNA表达显著高于结直肠正常组织(P <0.05)。GEPIA数据库中分析发现NFE2L3基因的表达与错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达均呈显著相关性(P <0.05);NFE2L3基因与结直肠癌的临床分期与预后生存(总生存率和无病生存率)均不具有相关性(P> 0.05)。结论 NFE2L3 mRNA在结直肠癌组织中呈高表达,并与影响结肠癌发生的错配修复基因的表达关系密切。 展开更多

关键词 人核因子红细胞2相关因子3 结直肠癌 Oncomine 基因表达谱 交互分析

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氟咯草酮对小鼠睾丸及TM4细胞凋亡和Nrf2/HO-1及NFκB信号通路的影响

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作者 赵淑琦 王彦娜 +5 位作者 倪志晶 田芳 李睿 张济明 常秀丽 周志俊 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期673-680,共8页

[背景]氟咯草酮(FLC)具有雄性生殖毒性,可引起氧化应激状态下睾丸组织及支持细胞凋亡,核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路以及核因子κB(NFκB)信号通路是否在该过程中发挥作用值得关注。[目的]观察FLC体内/外... [背景]氟咯草酮(FLC)具有雄性生殖毒性,可引起氧化应激状态下睾丸组织及支持细胞凋亡,核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路以及核因子κB(NFκB)信号通路是否在该过程中发挥作用值得关注。[目的]观察FLC体内/外染毒小鼠睾丸组织及小鼠睾丸支持细胞系TM4细胞对细胞凋亡及Nrf2/HO-1和NFκB信号通路的影响。[方法](1)动物实验。获取雄性C57BL/6小鼠FLC(染毒剂量为每日0、3、15、75和375 mg·kg^(-1))经口染毒28 d后睾丸组织样本;通过比色分析睾丸组织匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察睾丸组织氧化应激水平,TUNEL染色观察睾丸组织凋亡情况,免疫组化观察Nrf2、NFκB的表达及分布,Western blotting检测睾丸组织匀浆中Nrf2、HO-1、醌NADH脱氢酶1(NQO1)、NFκB、NFκB抑制因子激酶β(IKKβ)、磷酸化NFκB抑制因子α(P-IκBα)蛋白表达水平。(2)细胞实验。40、80、120、160、200μmol·L^(-1)FLC对TM4细胞系染毒6 h,CCK-8细胞计数,试剂盒检测细胞活力。40、80、160μmol·L^(-1)FLC染毒6 h,通过流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测Nrf2、HO-1、NQO1、NFκB、IKKβ、IκBα蛋白表达水平。[结果](1)动物实验。雄性C57BL/6小鼠经口FLC染毒28 d后,生精小管间质及基底部发生细胞凋亡。与对照组相比,375 mg·kg^(-1)FLC染毒组睾丸组织中MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活性明显下降(P<0.05)。375 mg·kg^(-1)FLC染毒后生精小管间质及基底部发生细胞凋亡。免疫组化结果显示染毒组生精小管间质及基底部Nrf2、NFκB表达。与对照组相比,Nrf2、NQO1、P-IκBα、NFκB、IKKβ蛋白水平在15、75、375 mg·kg^(-1)组均明显升高(P<0.001),HO-1蛋白水平在375 mg·kg^(-1)组明显升高(P<0.001)。(2)细胞实验。与对照组相比,40、80、120、160、200μmol·L^(-1)FLC组TM4细胞活力明显下降(P<0.01);细胞凋亡率明显升高(P<0.05),40、80、160μmol·L^(-1 展开更多

关键词 氟咯草酮 睾丸支持细胞 TM4细胞 凋亡 核因子红细胞2相关因子2 核因子ΚB

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核因子红细胞2相关因子2、低氧诱导因子-1α在食管鳞癌组织中的表达水平、临床意义及相关作用机制探讨 被引量：3

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作者 皮国良 李明 +1 位作者 严龙君 金军 《临床内科杂志》 CAS 2022年第10期675-678,共4页

目的检测核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达水平并分析临床病理意义,初步探索Nrf2及HIF-1α在食管鳞癌发生发展过程中的作用机制。方法收集2010年6月~2020年8月湖北省肿瘤医院... 目的检测核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达水平并分析临床病理意义,初步探索Nrf2及HIF-1α在食管鳞癌发生发展过程中的作用机制。方法收集2010年6月~2020年8月湖北省肿瘤医院病理科食管鳞癌组织及对应癌旁组织切片各34例,采用免疫组化分析食管鳞癌组织及癌旁组织的Nrf2、HIF-1α、钙黏蛋白E(E-cadherin)及鼠双微体基因(mdm2)的阳性率。采用Graphpad Prism5.0软件分析Nrf2、HIF-1α不同的表达水平对患者术后无病进展生存期(PFS)的影响。结果Nrf2及HIF-1α在食管鳞癌组织中呈高表达并均与肿瘤浸润深度、T分期及有无淋巴结转移密切相关。Nrf2、HIF-1α及mdm2在食管鳞癌组织的表达阳性率均高于癌旁组织(P<0.05),Ecadherin在食管鳞癌组织的表达阳性率低于癌旁组织(P<0.05)。食管鳞癌组织中Nrf2的表达与HIF-1α、mdm2表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关(P<0.05)。Nrf2和HIF-1α的不同表达水平患者术后PFS比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Nrf2、HIF-1α在食管鳞癌中高表达,可能通过Nrf2/HIF-1α信号通路下调E-cadherin及上调mdm2促进食管鳞癌发生和发展。 展开更多

关键词 核因子红细胞2相关因子2 低氧诱导因子-1Α 食管鳞癌 作用机制

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衣康酸减轻脂多糖诱导的急性肺损伤的机制研究 被引量：2

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作者 何如愿 刘博昊 +2 位作者 付庭吕 李宁 耿庆 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1223-1228,共6页

目的探讨衣康酸外源性衍生物4-辛基衣康酸(4-octyl itaconate, 4-OI)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用及具体调控机制。方法采用6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠, 按照随机数表法均分为对照... 目的探讨衣康酸外源性衍生物4-辛基衣康酸(4-octyl itaconate, 4-OI)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用及具体调控机制。方法采用6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠, 按照随机数表法均分为对照组、4-OI组、LPS组、4-OI+LPS组和去铁酮(deferiprone, DFP)+LPS组, 每组6只。通过腹腔注射LPS建立LPS诱导的ALI模型, 4-OI治疗组在LPS造模前2 h预先腹腔注射4-OI。造模12 h后处死收集小鼠肺组织并进行病理及分子生物学检测。应用苏木精伊红染色和马松染色分别检测肺损伤及胶原沉积程度。应用实时定量PCR检测炎性因子及铁死亡相关基因表达水平, 采用免疫印迹法测定铁死亡相关蛋白的表达水平。计量资料统计前进行方差齐性检验, 多组间差异比较采用单因素方差分析。结果与对照组比较, LPS组小鼠肺组织病理损伤加重, 胶原沉积增加, 肺损伤评分及肺湿干重比明显升高(均P<0.05), 而4-OI治疗明显减轻LPS诱导的ALI。4-OI治疗还显著降低LPS诱导的小鼠肺组织炎性因子IL-1β[(4.38±0.47)vs. (32.65±4.49)]、IL-6[(3.97±0.64)vs.(12.22±0.91)]、TNF-α[(15.06±2.26)vs. (38.53±2.31)]的mRNA水平。同时, 与对照组相比, LPS组小鼠肺组织脂质过氧化代谢产物4-羟基壬烯醛、丙二醛、组织铁水平明显升高, 铁死亡标志物前列腺素内过氧化物合酶2 mRNA水平也显著增加(均P<0.05)。4-OI+LPS组的上述指标显著低于LPS组水平。免疫荧光、免疫印迹及PCR结果进一步表明, LPS组核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和铁蛋白重链(ferritin heavy chain, FTH1)蛋白水平显著低于对照组, 而4-OI治疗显著增加Nrf2、GPX4和FTH1水平(均P<0.05), 与DFP发挥出相同的抑制铁死亡作用。结论 4-OI通过增加Nrf2并上调FTH1和GPX4减轻LPS诱导的ALI, 为临床上ALI的防治提供 展开更多

关键词 急性肺损伤 铁死亡 衣康酸 核因子红细胞2相关因子2 脂多糖 铁蛋白重链

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Nrf-2在一氧化碳中毒性脑损伤发病机制中的作用研究进展 被引量：3

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作者 郑然 李琴 邹勇 《医学综述》 2016年第21期4186-4189,共4页

一氧化碳中毒后的急性脑损伤和迟发型脑病严重影响患者的预后及生存质量。高压氧作为临床治疗一氧化碳中毒性脑损伤的主要方法争议颇多,而一氧化碳中毒性脑损伤的发病机制目前也尚未明确。核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)的激活可能对一... 一氧化碳中毒后的急性脑损伤和迟发型脑病严重影响患者的预后及生存质量。高压氧作为临床治疗一氧化碳中毒性脑损伤的主要方法争议颇多,而一氧化碳中毒性脑损伤的发病机制目前也尚未明确。核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)的激活可能对一氧化碳中毒引发的炎症、凋亡等发挥较好的治疗作用。因此,研究Nrf-2在一氧化碳中毒性脑损伤发病机制中的作用可为一氧化碳中毒后急性脑损伤和迟发型脑病的靶向治疗提供新思路。 展开更多

关键词 一氧化碳中毒 脑损伤 迟发型脑病 核因子红细胞2相关因子2

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