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五味子与其他药物相互作用机制的研究进展 被引量:4
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作者 杨燕 辛华雯 《中国药师》 CAS 2016年第12期2339-2343,共5页
五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五... 五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五味子的化学成分以及和其他药物相互作用的机制进行了综述。 展开更多
关键词 五味子 药物相互作用 细胞色素P450(CYP) P-糖蛋白 孕烷受体 因子相关因子 多药耐药相关蛋白
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Nrf2在脓毒症合并急性肾损伤大鼠肾组织中的表达及姜黄素对其的干预作用 被引量:3
2
作者 杨挺 俞慧 黄伟 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第10期1179-1183,共5页
目的:探讨核因子相关因子(Nrf2)在脓毒症合并急性肾损伤(AKI)大鼠肾组织中的表达,以及姜黄素对Nrf2的干预作用。方法:96只SD大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组,模型组和治疗组用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症AKI大鼠模型,治疗组在制模后1... 目的:探讨核因子相关因子(Nrf2)在脓毒症合并急性肾损伤(AKI)大鼠肾组织中的表达,以及姜黄素对Nrf2的干预作用。方法:96只SD大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组,模型组和治疗组用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症AKI大鼠模型,治疗组在制模后1h给予100mg/kg剂量姜黄素腹腔注射;于造模后6、12、24及48h时,检测各组大鼠血清尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)水平,同时取肾脏组织、采用Westerblot法检测肾脏组织匀浆中Nrf2蛋白表达水平,采用苏木精-伊红(HE)染色观察造模12h时3组大鼠肾脏组织学变化。结果:造模后6、12、24及48h时,与对照组同时点比较,模型组大鼠血清BUN及Scr水平显著升高,大鼠肾脏组织匀浆中Nrf2蛋白水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组同时点比较,治疗组大鼠血清BUN及Scr水平显著降低,大鼠肾脏组织匀浆中Nrf2蛋白水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);HE染色结果可见,模型组大鼠肾脏组织表现为炎症细胞浸润,肾小球周围间质充血,治疗组大鼠肾脏组织的这些改变则均有明显改善。结论:姜黄素可改善脓毒症AKI肾脏功能,其机制可能与上调大鼠肾脏组织中Nrf2蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 姜黄素 脓毒症 因子相关因子 氧化应激 模型 动物
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复方银杏制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制 被引量:23
3
作者 邱萍 刘平平 +4 位作者 孔德松 李相 李寰舟 王娟红 潘苏华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期373-379,共7页
目的探讨复方银杏叶制剂(CGB)对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法雄性KM小鼠,按照分组分别ig给予CGB 0.125,0.25和0.75 g·kg-1、银杏叶提取物(GBE)0.125 g·kg-1及联苯双酯(Bif)0.15 g·kg-1,连续8周,于第4和第8... 目的探讨复方银杏叶制剂(CGB)对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法雄性KM小鼠,按照分组分别ig给予CGB 0.125,0.25和0.75 g·kg-1、银杏叶提取物(GBE)0.125 g·kg-1及联苯双酯(Bif)0.15 g·kg-1,连续8周,于第4和第8周末分别单次ig 56%白酒0.01和0.016 L·kg-1。测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、线粒体门冬氨酸氨基转移酶(mGOT)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,HE染色法观察肝组织病理变化,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)和TNF-α表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清GOT和mGOT活性显著升高(P<0.01);与模型组相比,CGB 0.25和0.75及Bif 0.15 g·kg-1组GOT和mGOT活性显著降低(P<0.05,P<0.01);各组间血清GPT活性无显著性差异。HE染色显示,CGB 0.25和0.75 g·kg-1组肝细胞脂肪空泡和炎症细胞浸润显著改善,且效果优于GBE。CGB可显著增强模型小鼠肝组织Nrf2表达,量效关系均呈正相关(r=0.942,P<0.01);并显著降低肝组织CYP2E1和TNF-α表达,量效关系均呈负相关(r=-0.987,P<0.05;r=-0.940,P<0.05);此外,CGB组血清TNF-α水平亦显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论 CGB减轻酒精导致急性肝氧化应激损伤,其机制可能与促进肝组织Nrf2表达、抑制CYP2E1和TNF-α表达并降低血清TNF-α水平有关。 展开更多
关键词 复方银杏叶制剂 肝损伤 氧化应激 细胞色素P450 2E1 因子相关因子2 肿瘤坏死因子Α
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细颗粒物对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织Nrf2水平的影响及与氧化应激的关系 被引量:16
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作者 赵启君 刘晓菊 +1 位作者 曾晓丽 包海荣 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第28期2241-2245,共5页
目的探讨细颗粒物(PM2.5)对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺组织核因子相关因子2(Nrf2)水平的影响及与氧化应激的关系。方法将40只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组、正常PM2.5组、慢阻肺对照组和慢阻肺PM2.5组各10只... 目的探讨细颗粒物(PM2.5)对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺组织核因子相关因子2(Nrf2)水平的影响及与氧化应激的关系。方法将40只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组、正常PM2.5组、慢阻肺对照组和慢阻肺PM2.5组各10只。慢阻肺模型采用单纯香烟烟雾暴露法建立;PM2.5组小鼠气管内一次性滴入PM2.5混悬液(20 mg/kg)。造模结束后即采用小鼠无创体积描记箱检测正常对照组和慢阻肺对照组小鼠肺功能,并行小鼠肺组织病理学检查,实时荧光定量PCR和Western印迹法检测小鼠肺组织中Nrf2 mRNA和蛋白表达,分别用菲罗啉比色法、改良Hafeman法和硫代巴比妥酸比色法检测肺组织匀浆中总抗氧化能力(TAC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)含量。结果正常对照组、慢阻肺对照组、正常PM2.5组、慢阻肺PM2.5组肺组织中Nrf2 mRNA和蛋白相对表达量分别为:1.00、4.46±0.42、4.93±0.63、6.41±0.35和0.92±0.08、1.23±0.07、1.20±0.09、1.43±0.10;慢阻肺对照组均显著高于正常对照组,且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著高于其对照组,慢阻肺PM2.5组显著高于正常PM2.5组(均P〈0.01);各组肺组织匀浆中TAC和GSH-PX分别为:(5.1±0.4)、(2.9±0.4)、(3.3±0.3)、(1.8±0.3)和(13.4±0.5)、(9.9±0.7)、(9.8±0.7)、(7.0±0.6)U/mgpro;慢阻肺对照组均显著低于正常对照组,且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著低于其对照组,慢阻肺PM2.5组显著低于正常PM2.5组(均P〈0.01);各组肺组织匀浆中MDA分别为:(2.9±0.4)、(4.8±0.5)、(4.5±0.3)、(6.2±0.4)nmol/mgpro;慢阻肺对照组显著高于正常对照组,且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著高于其对照组,慢阻肺PM2.5组显著高于正常PM2.5组(均P〈0.01)。各组小鼠Nrf2 mRNA、蛋白表达均与TAC、GSH-PX呈负相 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 颗粒物 因子相关因子2 氧化性应激
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Nrf2基因多态性与COPD的相关性及噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德/福莫特罗的干预效果 被引量:15
5
作者 周小果 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期2448-2452,共5页
目的探讨核因子相关因子2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性及噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德/福莫特罗的干预效果。方法将79例COPD患者以及54例健康体检者作为研究对象,PCR-RFLP法测定NRF2-617C/A(rs6721961)多态性,分析不同基... 目的探讨核因子相关因子2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性及噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德/福莫特罗的干预效果。方法将79例COPD患者以及54例健康体检者作为研究对象,PCR-RFLP法测定NRF2-617C/A(rs6721961)多态性,分析不同基因型与COPD的关系,观察不同基因型药物治疗效果。结果 NRF2-617C/A(rs6721961)基因的A等位基因频率(OR=2.312,95%CI:1.517~6.824,P<0.05)为COPD的危险因素。AA型总有效率低于CC型、CA型(χ2=8.65,7.24,P<0.05)。治疗后,AA型患者FEV1%pred、FEV1/FVC显著低于CC型(t=6.48,5.62,P<0.05),而IL-8、TNF-α及hs-CRP显著高于CC型(t=6.07,9.21,4.79,P<0.05)。结论 NRF2-617C/A(rs6721961)基因多态性与COPD有一定相关性,其对噻托溴铵联合布地奈德治疗有显著影响,对COPD患者炎症反应及肺功能具有调控作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 因子相关因子2 噻托溴铵 布地奈德
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DC-CIK免疫治疗联合化疗对晚期胃癌的效果及对Nrf2、ARE蛋白表达水平的影响 被引量:14
6
作者 杜敏 李志民 霍伟 《临床和实验医学杂志》 2018年第15期1627-1630,共4页
目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)免疫治疗联合化疗对晚期胃癌核因子相关因子-2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)蛋白表达水平的影响,评价其治疗效果。方法回顾性选取晚期胃癌患者接受DC-CIK免疫治疗联合常规化疗120例作... 目的探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)免疫治疗联合化疗对晚期胃癌核因子相关因子-2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)蛋白表达水平的影响,评价其治疗效果。方法回顾性选取晚期胃癌患者接受DC-CIK免疫治疗联合常规化疗120例作为联合组,常规化疗晚期胃癌患者60例作为对照组,选取时间2014年3月至2016年3月。统计两组治疗后的疗效和不良反应发生情况,检测治疗前后细胞免疫和体液免疫的变化,并检测血清中Nrf2、ARE蛋白的表达水平。结果联合组骨髓抑制发生率明显低于对照组(P<0.05);联合组患者治疗后免疫细胞比率显著高于对照组患者(P<0.05);联合组治疗后IgG、IgM、IgA均明显高于治疗前及对照组(P<0.05);联合组Nrf2、ARE含量高于对照组(P<0.05)。联合组患者客观有效率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论DC-CIK免疫治疗联合化疗能改善晚期胃癌患者的免疫功能,提高患者Nrf2、ARE蛋白表达水平,不良反应较少。 展开更多
关键词 胃癌 DC-CIK免疫治疗 化疗 因子相关因子-2 抗氧化反应元件
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Nrf2在中枢神经系统疾病中的神经保护作用 被引量:13
7
作者 王笑亮 王汉东 《医学研究生学报》 CAS 2011年第7期754-757,共4页
活化状态的核因子相关因子2(Nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)通过与核内的抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)相结合,启动下游一系列分子的表达,如Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶、血红毒加氧酶(heme oxygenase,HO)、... 活化状态的核因子相关因子2(Nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)通过与核内的抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)相结合,启动下游一系列分子的表达,如Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶、血红毒加氧酶(heme oxygenase,HO)、谷胱甘肽合成代谢相关酶,其中HO和谷胱甘肽合成代谢相关酶可发挥广泛的神经保护作用。文中对Nrf2的分子机制及在多种中枢神经系统疾病中的神经保护作用作一综述。 展开更多
关键词 因子相关因子2 中枢神经系统疾病 神经保护
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胎膜早破孕妇B族链球菌感染分型及胎膜组织中Nrf2/NF-κB表达 被引量:11
8
作者 漆小霞 王光咏 +2 位作者 唐小花 杨凤 朱菊花 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期3659-3663,共5页
目的探究B族链球菌感染胎膜早破孕妇分型特点及胎膜组织中核因子相关因子2(Nrf2)和核因子-kB(NF-κB)表达改变研究。方法选择四川省交通运输厅公路局医院妇产科2017年5月-2019年5月收治的胎膜早破(Premature rupture of membranes,PROM... 目的探究B族链球菌感染胎膜早破孕妇分型特点及胎膜组织中核因子相关因子2(Nrf2)和核因子-kB(NF-κB)表达改变研究。方法选择四川省交通运输厅公路局医院妇产科2017年5月-2019年5月收治的胎膜早破(Premature rupture of membranes,PROM)合并B族链球菌(Group B Streptococcus,GBS)感染孕妇50例作为研究组,选择同期于医院进行就诊的PROM无GBS感染孕妇60例作为对照组。对研究组孕妇GBS分型特点进行调查;分别采用免疫组化法及反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测孕妇胎膜组织中的Nrf2及NF-κB表达;对两组产妇丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平进行比较。结果 PROM合并GBS感染以Ib型、Ⅲ型检出率较高,分别占30.00%、38.00%;研究组Nrf2阳性率低于对照组,NF-κB阳性率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组胎膜组织中Nrf2在mRNA上的相对表达水平低于对照组,NF-κB相对表达水平高于对照组,研究组胎膜组织中MDA、IL-1β、TNF-α水平均高于对照组,SOD水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PROM合并GBS感染以Ib型、Ⅲ型检出率较高,妊娠晚期应增加对GBS的筛查,Nrf2及NF-κB通路参与了GBS感染孕妇发生PROM的进程,其机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 B族链球菌 胎膜早破 分型特点 因子相关因子2 因子-KB
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醒脑静注射液对脑出血大鼠神经功能以及脑血肿周围组织中内源性抗氧化系统Nrf2通路的影响 被引量:11
9
作者 雷丹 刘诸敏 +2 位作者 卢武 刘超轶 杨国平 《临床和实验医学杂志》 2019年第13期1354-1359,共6页
目的分析醒脑静注射液对脑出血(ICH)大鼠神经功能以及脑血肿周围组织中内源性抗氧化系统Nrf2通路的影响。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,分为假手术组、模型组、醒脑静低、中、高剂量组,每组15只。除假手术组外,其他大鼠制备ICH模型... 目的分析醒脑静注射液对脑出血(ICH)大鼠神经功能以及脑血肿周围组织中内源性抗氧化系统Nrf2通路的影响。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,分为假手术组、模型组、醒脑静低、中、高剂量组,每组15只。除假手术组外,其他大鼠制备ICH模型,术后醒脑静低、中、高剂量组大鼠静脉注入醒脑静溶液,假手术组和模型组大鼠静脉注入生理盐水。观察各组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、脑组织病理形态、脑组织内氧化应激指标含量、核因子相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)及血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA相对表达量及HO-1、Nrf2及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑组织Nrf2、NQO1及HO-1mRNA相对表达量上升;和模型组相比,醒脑静中、高剂量组大鼠脑组织Nrf2、NQO1及HO-1mRNA相对表达量上升,差异均有统计学意义(P<0.05),醒脑静低剂量组大鼠脑组织Nrf2、NQO1及HO-1mRNA相对表达量略微上升,差异无统计学意义(P>0.05)。结论醒脑静注射液可改善ICH大鼠神经功能,调节Nrf2-ARE通路及下游基因表达来降低机体氧化应激反应。 展开更多
关键词 大鼠 脑出血 继发性损伤 醒脑静注射液 神经功能 因子相关因子2
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慢性阻塞性肺疾病中转录因子ATF3/ATF4与Nrf2的表达及相互作用 被引量:9
10
作者 刘晓燕 戴爱国 谭双香 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1961-1966,共6页
目的:研究活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)和红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内的表达变化,探讨ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互作用。方法:肺组织标本取自40例肺肿瘤行肺叶切除者,于远离病灶... 目的:研究活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)和红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内的表达变化,探讨ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互作用。方法:肺组织标本取自40例肺肿瘤行肺叶切除者,于远离病灶处取材,诊断符合COPD者入选COPD组(20例),不符合者入选对照组(20例)。取两组患者的肺组织,原位杂交和免疫组化检测ATF3、ATF4和Nrf2 mRNA及蛋白表达水平。复制COPD大鼠模型,应用免疫共沉淀法(Co-IP)研究ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互关系。结果:(1)COPD组患者第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%预计值)明显低于对照组(均P<0.01)。(2)COPD大鼠肺功能(FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF)较对照组显著恶化(均P<0.01)。(3)免疫组化显示COPD组ATF3、ATF4和Nrf2蛋白水平较对照组升高(均P<0.01)。(4)原位杂交结果显示ATF3和ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(均P<0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P>0.05)。(5)Co-IP结果显示在Nrf2抗体捕获的免疫沉淀中,ATF3和ATF4抗体均可杂交出明显的蛋白条带(P<0.05)。结论:氧化应激状况下ATF3和ATF4表达明显上调,通过与Nrf2之间的相互作用,可能转录调控Nrf2靶基因的表达,在COPD的氧化/抗氧化失衡中发挥生物学作用。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 活化转录因子3 活化转录因子4 红系衍生因子相关因子2
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五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制初探 被引量:10
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作者 黄深 邱文聪 +5 位作者 余娅娅 黄丽华 殷春霞 丁春华 丘晖亮 吴焕林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期3729-3732,共4页
目的:探讨五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制。方法:24只心肌梗死后心力衰竭大鼠随机分为心衰组和五参汤组;10只假手术大鼠归为假手术组。五参汤组大鼠予五参汤治疗,其余2组给予等量0.9%氯化钠溶液。4周后检测大... 目的:探讨五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制。方法:24只心肌梗死后心力衰竭大鼠随机分为心衰组和五参汤组;10只假手术大鼠归为假手术组。五参汤组大鼠予五参汤治疗,其余2组给予等量0.9%氯化钠溶液。4周后检测大鼠心功能和左房内径,观察心房颤动诱发情况,检测心房纤维化程度及Cx43、PI3k、Akt、Nrf2蛋白表达情况。结果:五参汤可显著抑制房颤诱发及持续时间(P<0.01),改善大鼠心功能并抑制心房扩大、心房纤维化(P<0.05),上调Cx43和PI3k/Akt/Nrf2信号通路(P<0.05)。结论:五参汤显著抑制心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的诱发,其作用机制与其抑制心房纤维化和心房缝隙连接重构,上调PI3k/Akt/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 五参汤 心房颤动 心房纤维化 因子相关因子2
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黄药子总皂苷对小鼠的肝毒性及其机制 被引量:10
12
作者 梁玉琼 黄庆 +3 位作者 时乐 徐立 覃日宏 汪磊 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第10期240-244,I0048,共6页
目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na^+-K^+-ATP... 目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色法观察肝组织病理改变,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)表达。结果与各自空白对照组相比,各给药组小鼠肝系数升高(P<0.01);30 d给药组小鼠血清ALT、AST水平升高(P<0.05,P<0.01),20、30 d给药组小鼠肝组织Na^+-K^+-ATP、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、SOD、GST和SDH活性降低(P<0.01,P<0.05),MDA含量升高(P<0.05);HE染色显示,各给药组小鼠肝细胞有轻微或轻度嗜酸变性、坏死;TSRD可显著增强20 d给药组和30 d给药组小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2表达(P<0.05,P<0.01)。结论TSRD长期给药后对小鼠肝脏具有一定的毒性,其机制可能与氧化应激损伤,诱导肝组织Nrf2及CYP2E1表达有关。 展开更多
关键词 黄药子总皂苷 肝毒性 氧化应激 细胞色素P4502E1 因子相关因子2
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依达拉奉激活Nrf2通路减轻脑出血后继发性损伤 被引量:8
13
作者 尚寒冰 胡彦兵 +2 位作者 杨德华 张卫峰 赵卫国 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2013年第1期48-51,共4页
目的探讨自由基清除剂依达拉奉对大鼠脑出血神经功能与脑水肿的疗效,并通过检测核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游抗氧化酶的表达变化,探索依达拉奉在脑出血中的抗氧化治疗机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,依达拉... 目的探讨自由基清除剂依达拉奉对大鼠脑出血神经功能与脑水肿的疗效,并通过检测核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游抗氧化酶的表达变化,探索依达拉奉在脑出血中的抗氧化治疗机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,依达拉奉干预后24 h分别行神经行为学评分及脑含水量测定,并检测Nrf2通路表达变化,脑组织切片行免疫荧光双标染色,判定Nrf2表达的细胞来源。结果依达拉奉干预脑出血大鼠后24 h,前肢抬起及前肢对称实验较对照组均明显改善,脑含水量亦明显降低。依达拉奉组Nrf2及其下游抗氧化酶血红素加氧酶1(HO-1)、硫氧还蛋白(TRX)、谷胱甘肽-S-转移酶α1(GST-α1)、醌氧化还原酶1(NQO1)转录水平较对照组明显上调,依达拉奉组Nrf2及HO-1蛋白表达较对照组明显升高。脑组织切片免疫荧光双标染色表明,Nrf2主要在神经元中特异性表达。结论依达拉奉可明显减轻大鼠脑出血后神经功能障碍及脑水肿程度,其机制可能与激活内源性抗氧化系统Nrf2通路发挥对神经元的保护作用有关。 展开更多
关键词 脑出血 依达拉奉 因子相关因子2 氧化应激 继发性脑损伤
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姜黄素通过诱导Nrf-2上调SH-SY5Y细胞中HO-1的表达 被引量:8
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作者 尹闻科 石晓东 +1 位作者 张雄 李昱 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1054-1059,共6页
目的研究姜黄素(Curcumin)对于血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和核因子相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf-2)表达的影响,探讨Curcumin保护神经细胞的作用机制。方法 SH-SY5Y(人神经母细胞瘤)细胞用0、1... 目的研究姜黄素(Curcumin)对于血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和核因子相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf-2)表达的影响,探讨Curcumin保护神经细胞的作用机制。方法 SH-SY5Y(人神经母细胞瘤)细胞用0、1.25、5.0、20.0μmol·L-1 Curcumin处理24h,以及用5.0μmol·L-1 Curcumin分别处理细胞0、12、24、48h,然后用RT-PCR和Western blot检测各组的mRNA和蛋白的表达,并在各个浓度组使用Nrf-2siRNA,Western blot检测转染Nrf-2siRNA后HO-1的表达情况。结果 Curcumin处理后,SH-SY5Y细胞中Nrf-2和HO-1的表达均明显增强,且呈时间和浓度依赖性(P<0.05),0、1.25、5.0、20.0μmol·L-1 Curcumin处理的细胞24h后HO-1表达与用0,1.25,5.0,20.0μmol·L-1 Curcumin和转染Nrf-2siRNA同时处理24h后的细胞HO-1表达相比明显下降(group 1 vs group 5,group 2 vs group 6,group 3 vsgroup 7,group 4 vs group 8,P<0.05)。结论 Curcumin通过Nrf-2诱导HO-1的表达作用,可能是其抑制神经细胞氧化应激、发挥保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 血红素加氧酶-1 因子相关因子2 姜黄素 细胞保护作用 SH-SY5Y细胞 诱导作用 神经退行性疾病
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基于Nrf2/HO-1及NF-κB途径探讨积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及其作用机制 被引量:9
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作者 史艳霞 马微 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第11期1133-1139,共7页
目的 研究积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制。方法 取健康SD大鼠,使用左冠状动脉前降支结扎的方法制备急性心肌梗死模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、积雪草酸低、中、高剂量组,每组10只,假手术组只穿线不结扎,积雪草酸... 目的 研究积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制。方法 取健康SD大鼠,使用左冠状动脉前降支结扎的方法制备急性心肌梗死模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、积雪草酸低、中、高剂量组,每组10只,假手术组只穿线不结扎,积雪草酸低、中、高剂量组分别给予25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg积雪草酸工作液灌胃,假手术组和模型组给予等量的生理盐水,每日一次,连续给药28天。记录手术前、手术后即刻、给药1、3、7、10、14、21及28天各组大鼠心电图ST段变化,采用TUNEL检测心肌细胞凋亡,HE染色观察大鼠心肌组织病理形态变化,采用ELISA检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;低温取心室组织,采用荧光定量聚合酶链反应检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB mRNA的表达,采用Western blot检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB蛋白的表达。结果 造模后急性心肌梗死大鼠心电图ST段明显抬高,给予积雪草酸治疗后心肌梗死大鼠心电图ST段呈现不同程度的下降趋势(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,且有大量炎性细胞浸润,细胞核溶解、消失,甚至坏死;积雪草酸各剂量组大鼠心肌细胞紊乱程度减轻,细胞核溶解现象改善,炎性细胞浸润减少;与假手术组相比,模型组心肌凋亡细胞显著增加(P<0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著升高(P<0.01),血清SOD水平显著下降(P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,积雪草酸各剂量组心肌凋亡细胞显著减少(P<0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著降低(P<0.01),血清SOD水平显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 积雪草酸能够改善急性心肌梗死大鼠的心肌损� 展开更多
关键词 积雪草酸 急性心肌梗死 因子相关因子2 血红素加氧酶1 因子ΚB
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Nrf2在支气管哮喘豚鼠炎症细胞中调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达 被引量:9
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作者 张秀峰 戴爱国 胡瑞成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1779-1783,共5页
目的:探讨核因子相关因子-2(Nrf2)调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘豚鼠肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞中的表达。方法:38只健康雄性豚鼠随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松治疗组(C组),卵蛋白致敏法复制哮喘模型,... 目的:探讨核因子相关因子-2(Nrf2)调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘豚鼠肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞中的表达。方法:38只健康雄性豚鼠随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松治疗组(C组),卵蛋白致敏法复制哮喘模型,检测3组豚鼠肺组织匀浆中丙二醛(MDA)浓度,收集BALF,行细胞计数和分类。离心,细胞涂片行免疫细胞化学和原位杂交,检测Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白和mRNA。结果:(1)B组嗜酸性粒细胞数(EOS)比例高于A组和C组;(2)肺组织中MDA浓度B组高于A组和C组;(3)γ-GCS原位杂交A组A值高于B组和C组;Nrf2、Bach1原位杂交A值3组差异无显著;(4)γ-GCS免疫细胞化学B组A值低于A组;Nrf2细胞核内阳性率B组低于A组和C组;Bach1细胞核内阳性率B组高于A组和C组;(5)γ-GCS mRNA表达(A值)与Nrf2核内阳性率呈正相关,与Bach1核内阳性率呈负相关;B组BALF中γ-GCS mRNA表达(A值)与EOS比例呈负相关。结论:支气管哮喘豚鼠体内存在氧化/抗氧化失衡,炎症反应使γ-GCS在豚鼠支气管哮喘炎症细胞中的表达降低,地塞米松可以通过调节Nrf2/Bach1核转位而增加γ-GCS表达。 展开更多
关键词 哮喘 因子相关因子2 谷氨酰半胱氨酸合酶
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黄芩苷对大鼠重症急性胰腺炎肾损伤保护作用的研究 被引量:9
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作者 李丹 郑高明 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第10期2476-2478,共3页
目的:探讨黄芩苷对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤的保护作用及其机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、重症急性胰腺炎相关性肾损伤组(M组)和黄芩苷治疗组(T组),各20只。用4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法建立大鼠重症急性... 目的:探讨黄芩苷对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤的保护作用及其机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、重症急性胰腺炎相关性肾损伤组(M组)和黄芩苷治疗组(T组),各20只。用4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法建立大鼠重症急性胰腺炎模型。造模成功后,T组经尾静脉持续(2 m L/h)注入5%黄芩苷0.2 m L/100 g,而SO组和M组予等量生理盐水。采用自动生化仪检测血清淀粉酶(AMY)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,Western blotting法检测肾组织核因子相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血红素加氧酶l(hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白表达。结果:与SO组比较,M组的血清AMY、BUN、Cr的表达均明显升高,肾组织Nrf2、SOD、HO-1蛋白表达均的显著升高。与M组比较,T组的血清AMY、BUN、Cr的表达均明显下降,肾组织Nrf2、SOD、HO-1蛋白表达均明显降低。结论:黄芩苷对重症急性胰腺相关性肾损伤有良好保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2,上调SOD、HO-1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 黄芩苷 因子相关因子2 超氧化物歧化酶(superoxide DISMUTASE SOD) 血红素加氧酶l
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PM2.5对小鼠肺部自噬、核因子相关因子2、核因子κB表达影响实验研究 被引量:8
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作者 杜旭升 李东繁 《陕西医学杂志》 CAS 2020年第4期397-400,410,共5页
目的:探究PM2.5对小鼠肺部自噬及核因子相关因子2(Nrf2)、核因子κB(NF-KB)表达的影响。方法:以32只SPF级BALB/c雄性小鼠为研究对象,随机分为正常组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。正常组使用生理盐水,低剂量组、中剂量组和高剂量组使... 目的:探究PM2.5对小鼠肺部自噬及核因子相关因子2(Nrf2)、核因子κB(NF-KB)表达的影响。方法:以32只SPF级BALB/c雄性小鼠为研究对象,随机分为正常组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。正常组使用生理盐水,低剂量组、中剂量组和高剂量组使用PM2.5,浓度分别为25 mg/L、50 mg/L和100 mg/L,通过雾化进入玻璃容器内。观察不同浓度PM2.5对小鼠肺组织的影响,对不同组别肺部自噬相关蛋白、Nrf2、NF-κB的表达进行检测,将Beas-2B暴露于PM2.5下,激光共聚焦显微镜下对肺部细胞自噬进行观察。结果:随着PM2.5浓度增加,小鼠肺组织结构受损程度、炎性改变均明显增大。与正常组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ条带分吸光度比值明显较高(P<0.05),且呈现明显的浓度效应关系(P<0.05)。PM2.5暴露可导致小鼠肺部细胞内Nfr2/LaminB、NF-κB p65/LaminB的光密度值明显增加(P<0.05),且具有明显的浓度效应(P<0.05)。对于仅转染pEGFP-LC3质粒的细胞,LC3在胞浆中均一表达,部分细胞细胞核中见少量LC3蛋白聚集,荧光强度较弱。对于转染pEGFP-LC3质粒和PM2.5的细胞,LC3在胞浆中呈现聚集性表达,胞核内现少量明亮荧光斑点,荧光强度明显增强。结论:PM2.5能够使小鼠肺部组织发生炎性改变,且呈浓度依赖性的提高小鼠肺部自噬、Nrf2以及NF-κB水平。 展开更多
关键词 PM2.5 肺部自噬 因子相关因子2 因子ΚB 小鼠 动物实验
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木犀草素对小鼠结肠炎的作用 被引量:8
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作者 李越 沈磊 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期453-456,共4页
目的观察木犀草素对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的干预作用。方法3%DSS溶液诱导小鼠UC模型,40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、DSS模型组、木犀草素低、中、高剂量组,进行疾病活动指数评分(DAI);比较各... 目的观察木犀草素对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的干预作用。方法3%DSS溶液诱导小鼠UC模型,40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、DSS模型组、木犀草素低、中、高剂量组,进行疾病活动指数评分(DAI);比较各组小鼠结肠长度,苏木素-伊红染色观察结肠组织病理变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、苯醌氧化还原酶(NQO1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6) mRNA水平;Western blot检测核内Nrf2蛋白含量。结果木犀草素各剂量组DAI明显低于DSS模型组[(3.17±0.65)、(2.03±0.40)、(1.27±0.25)分比(3.90±0.36)分,P=0.046、0.000、0.000];木犀草素各剂量组不同程度抑制结肠缩短[(4.27±0.75)、(5.17±0.35)、(5.97±0.50) cm比(3.67±0.65) cm],中、高剂量组与DSS模型组比较差异有统计学意义(P=0.003、0.001);结肠组织病理结果显示,木犀草素各剂量组病变程度较DSS模型组均减轻;RT-PCR结果显示,木犀草素各剂量组Nrf2、HO-1、NQO1含量较DSS模型组(0.18±0.08、0.16±0.13、0.19±0.10)均升高,差异有统计学意义(P=0.025、0.000、0.000;P=0.002、0.000、0.000;P=0.049、0.038、0.001);TNF-α、IL-6水平较DSS模型组(1.59±0.47、2.02±0.36)均下降,差异有统计学意义(P=0.005、0.002、0.001;P=0.002、0.000、0.000)。Western blot结果显示,与DSS模型组比较,木犀草素各剂量组Nrf2核内蛋白含量明显增加,差异有统计学意义(0.13±0.62比0.28±0.50、0.37±0.80、0.51±0.92,P=0.026、0.002、0.000)。结论木犀草素干预能减轻实验性小鼠UC,其机制可能为激活Nrf2信号通路,促进Nrf2入核,进而上调下游靶基因HO-1、NQO1 mRNA水平,抑制促炎因子TNF-α、IL-6 mRNA的表达,增强结肠抗氧化活性,调控氧化/抗氧� 展开更多
关键词 木犀草素 溃疡性结肠炎 因子相关因子2
原文传递
Nrf2/HO-1信号通路在慢性肝病中的研究 被引量:8
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作者 张晓倩 杨慧 张晓华 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2017年第3期36-39,共4页
核因子相关因子2(Nrf2)是调控细胞氧化损伤的关键转录因子,可与抗氧化物元件(antioxidant response element,ARE)结合调控抗氧化物的表达。在氧化应激作用下Nrf2被激活,诱导其下游血红素加氧酶-1(HO-1)等抗氧化酶的表达,通过抗炎、抗氧... 核因子相关因子2(Nrf2)是调控细胞氧化损伤的关键转录因子,可与抗氧化物元件(antioxidant response element,ARE)结合调控抗氧化物的表达。在氧化应激作用下Nrf2被激活,诱导其下游血红素加氧酶-1(HO-1)等抗氧化酶的表达,通过抗炎、抗氧化和调控细胞凋亡等机制,在肝损伤、脂肪肝、肝纤维化及肝癌等慢性肝病方面具有保护作用。本文通过总结近年来有关Nrf2/HO-1信号通路在慢性肝病中的研究进展,为探索肝病慢性化的发病机制、寻找新的靶点治疗方法提供理论依据。 展开更多
关键词 因子相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 慢性肝病 氧化应激
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