类风湿关节炎滑膜成纤维细胞通过高表达RANKL促进破骨细胞分化及活化 被引量：9

1

作者 郑东辉 戴冽 +4 位作者 韦秀宁 朱浪静 莫颖倩 张白玉 邹婵娟 《中华关节外科杂志（电子版）》 CAS 2011年第5期61-64,共4页

目的探讨类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)对破骨细胞(Oc)分化和活化的作用及机制。方法活动期RA滑膜体外分离培养FLS,以骨关节炎(OA)-FLS为对照,分别与健康人外周血单核细胞(MNC)共培养后,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定Oc并计... 目的探讨类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)对破骨细胞(Oc)分化和活化的作用及机制。方法活动期RA滑膜体外分离培养FLS,以骨关节炎(OA)-FLS为对照,分别与健康人外周血单核细胞(MNC)共培养后,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定Oc并计数、甲苯胺蓝染色观察骨吸收陷窝情况。细胞免疫荧光染色检测FLS RANKL表达,Real-time PCR及W estern blot检测RANKL和OPG mRNA、蛋白表达。结果 RA-FLS与MNC共培养7 d时TRAP+且细胞核≥3个的Oc很少,14 d时见较多的Oc,21 d甲苯胺蓝染色示清晰的骨吸收陷窝,而OA-FLS与MNC共培养后未见Oc,也未见骨吸收陷窝。细胞免疫荧光染色示RA-FLS较OA-FLS高表达RANKL(P<0.05)。RA-FLS RANKL mRNA和蛋白表达较OA-FLS明显增高,而OPG mRNA和蛋白表达则明显降低,RANKL/OPG mRNA和蛋白比率较OA-FLS明显增高(均P<0.05)。结论 RA-FLS可能通过高表达RANKL,促进外周血MNC向Oc分化,并促进Oc的骨吸收功能。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 滑膜 成纤维细胞 破骨细胞 核因子κb受体激活配体 骨保护素

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补骨脂素干预大鼠成骨细胞骨保护素/核因子κB受体激活因子配体mRNA的表达 被引量：49

2

作者 王建华 郭敏 +1 位作者 郑丽 王忠 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第37期6927-6930,共4页

背景:补骨脂素有促进大鼠成骨细胞增殖与分化的作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨补骨脂素对大鼠成骨细胞中骨保护素(osteoporogeterin,OPG)和核因子κB受体激活因子配体(receptor activ atornuclear factor kappa b ligand,RANKL)m... 背景:补骨脂素有促进大鼠成骨细胞增殖与分化的作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨补骨脂素对大鼠成骨细胞中骨保护素(osteoporogeterin,OPG)和核因子κB受体激活因子配体(receptor activ atornuclear factor kappa b ligand,RANKL)mRNA表达的影响。方法:取第3代生长状况良好的出生24h内的SD大鼠成骨细胞,补骨脂素组加入1×10-7mol/L的补骨脂素,雌二醇组加入1×10-7mol/L的雌二醇,对照组正常培养。给药72h后提取细胞总RNA,RT-PCR方法分析细胞OPG/RANKLmRNA的表达。结果与结论:与对照组比较,补骨脂素组和雌二醇组OPGmRNA的表达均明显增加(P<0.05),而RANKL mRNA的表达明显下降(P<0.05),但补骨脂素组成骨细胞OPG mRNA的表达较雌二醇组弱(P<0.05),VOPG/VRANKL比值也较雌二醇组小(P<0.05)。说明补骨脂素可能通过增加成骨细胞OPG的表达,抑制RANKL的表达来抑制破骨细胞的分化和成熟,从而抑制骨吸收,达到防治骨质疏松症的目的,但作用不如雌二醇明显。 展开更多

关键词 补骨脂素 大鼠成骨细胞 骨保护素 核因子κb受体激活因子配体 植物雌激素 骨质疏松症

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绝经后骨质疏松症TNF-α通过激活NF-κB促进RANKL诱导的破骨细胞形成 被引量：28

3

作者 陈鹏 李杨 +2 位作者 胡伟文 李健 何润泽 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期960-965,共6页

本研究检测了绝经后骨质疏松症妇女的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和雌激素水平,并探讨了TNF-α对破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物核因子κB受体激活因子(nuclear factor kappa-B, RANK)、组织蛋白酶K (Cathepsin K, CTSK)和凝血酶受... 本研究检测了绝经后骨质疏松症妇女的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和雌激素水平,并探讨了TNF-α对破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物核因子κB受体激活因子(nuclear factor kappa-B, RANK)、组织蛋白酶K (Cathepsin K, CTSK)和凝血酶受体激活肽(thrombin receptor activating peptide, TRAP)以及核因子-κB (NF-κB)亚基(p65)和NF-κB抑制蛋白(IκBα)的影响。研究结果表明,绝经后骨质疏松症患者的TNF-α水平显著升高,而雌二醇水平显著降低。核因子κB受体激活因子配体(receptor activator for NF-κBligand, RANKL)处理1周后,破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物RANK、CTSK和TRAP的mRNA和蛋白高度表达。与RANKL对照组相比,TNF-α处理可上调RANK、CTSK和TRAP m RNA的表达。但是,仅TNF-α不能诱导培养的RAW264.7细胞分化为破骨细胞成。TNF-α以剂量依赖性方式诱导NF-κB亚基p65和IκBα磷酸化,而NF-κB抑制剂处理则有效降低了RANK和TRAP的表达。本研究结论表明,绝经后骨质疏松症中TNF-α通过激活NF-κB来促进RANKL诱导的破骨细胞形成。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松症 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 核因子κb受体激活因子配体(RANKL) 核因子-κb (NF-κb) 破骨细胞

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补骨脂素对成骨细胞核因子-κB受体激活配体和骨保护素表达的影响 被引量：18

4

作者 武密山 赵素芝 +5 位作者 任立中 王茹 白霞 韩红伟 李彬 陈华岳 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期66-69,共4页

目的研究补骨脂素(psoralen,PSO)对体外培养的小鼠成骨细胞(OB)分化及核因子-κB受体激活配体(receptor activator of nuclearfactor-κB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达的影响。方法取第1代BALB/c小鼠颅盖骨成骨细... 目的研究补骨脂素(psoralen,PSO)对体外培养的小鼠成骨细胞(OB)分化及核因子-κB受体激活配体(receptor activator of nuclearfactor-κB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达的影响。方法取第1代BALB/c小鼠颅盖骨成骨细胞,将PSO以0.1、1、10μmol/L3种浓度分别加入新生大鼠颅骨成骨细胞培养液中,MTT法观察各组药物对成骨细胞的增殖作用并绘制细胞生长曲线;用PNPP法测定成骨细胞内碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;RT-PCR法检测成骨细胞OPG和RANKL的转录水平。结果细胞生长曲线显示各组成骨细胞数量均随时间延长而增加,中、高浓度PSO能显著提高成骨细胞的ALP活性,促进OPG、RANKL的表达(P<0.05),OPG/RANKL升高(P<0.05)。结论低浓度PSO(0.1μmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度PSO(1、10μmol/L)能通过上调OPG、RANKL mRNA表达及OPG/RANKL比例,促进成骨细胞的生成功能,增强骨更新。 展开更多

关键词 补骨脂素 成骨细胞 分化 核因子-κb受体激活配体 骨保护素

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三七总皂甙对骨髓基质细胞成骨分化及成骨作用的调节 被引量：15

5

作者 李学东 陈斌 +2 位作者 郑创义 刘钊勇 杜世新 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2009年第5期371-373,326,共4页

目的探讨三七总皂甙对骨髓基质细胞体外成骨分化及成骨作用的影响。方法分离、纯化大鼠骨髓基质细胞（bone marrow strowal cells,BMSCs）,采用常规培养液、成骨诱导液及含100 mg/L PNS的成骨诱导液培养,对各组细胞进行形态学观察,采用... 目的探讨三七总皂甙对骨髓基质细胞体外成骨分化及成骨作用的影响。方法分离、纯化大鼠骨髓基质细胞（bone marrow strowal cells,BMSCs）,采用常规培养液、成骨诱导液及含100 mg/L PNS的成骨诱导液培养,对各组细胞进行形态学观察,采用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、茜素红染色方法及ELISA法观察各组细胞增殖、ALP活性、矿化结节的形成及RANKL的表达。结果骨诱导组、PNS组较培养液组细胞增殖明显（P〈0.05）,而PNS组高于骨诱导组（P〈0.05）;骨诱导组、PNS组ALP活性、钙结节形成高于培养液组（P〈0.01）,PNS组高于骨诱导组（P〈0.05）;骨诱导组、PNS组RANKL表达低于培养液组（P〈0.05）,PNS组低于骨诱导组（P〈0.05）。结论BMSCs成骨诱导过程中,PNS可促进其成骨分化、下调其RANKL表达从而具有抑制破骨细胞生成的潜能。 展开更多

关键词 三七总皂甙 骨髓基质细胞 核因子κb受体激活蛋白配体 成骨作用

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基于OPG/RANKL信号轴探讨二至丸治疗绝经后骨质疏松的作用机制 被引量：11

6

作者 姜宜妮 梁健 +2 位作者 刘江源 伍庆华 闵建新 《世界中医药》 CAS 2022年第1期92-97,共6页

目的:探讨二至丸治疗绝经后骨质疏松模型鼠的作用机制。方法:将108只雌性SD鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(PMOP)组、雌激素治疗(E_(2))组、二至丸低剂量治疗(EZW-L)组、二至丸中剂量治疗(EZW-M)组、二至丸高剂量治疗(EZW-H)组,每组18... 目的:探讨二至丸治疗绝经后骨质疏松模型鼠的作用机制。方法:将108只雌性SD鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(PMOP)组、雌激素治疗(E_(2))组、二至丸低剂量治疗(EZW-L)组、二至丸中剂量治疗(EZW-M)组、二至丸高剂量治疗(EZW-H)组,每组18只。E_(2)组接受E_(2)针剂皮下注射,EZW-L组、EZW-M组、EZW-H组分别予以6 g/kg、9 g/kg、12 g/kg混悬液灌胃,Sham组与PMOP组均予以1 mL生理盐水灌胃,均干预12周。检测各组大鼠右侧股骨头骨密度(BMD)、股骨生物力学/病理变化以及骨代谢血清标志物BALP、TRACP-5b、Cath-K、OPG、RANK、RANKL的水平变化。结果:药物干预12周后,与PMOP组比较,EZW-M组、E_(2)组、EZW-H组的BMD、弹性模量、最大载荷、BV/TV、Tb.Th、Joint、血清骨代谢标志物BALP、TRACP-5b、Cath-K的蛋白表达均显著增高(均P<0.05),FLAW显著降低(P<0.05);HE染色显示PMOP组骨组织出现明显病理改变,E_(2)组和EZW-H组疏松病理现象改善明显。POMP组、EZW-L组、EZW-M组股骨中OPG蛋白含量较Sham组、E_(2)组、EZW-H组明显下降;RANK、RANKL蛋白含量升高。与PMOP组比较,EZW-M组的OPG/RANKL比值显著增高(P<0.05),RANK/RANKL比值显著降低(P<0.05),E_(2)组、EZW-H组的OPG/RANKL比值显著增高(P<0.01),E_(2)组、EZW-H组的RANK/RANKL比值显著降低(P<0.01)。结论:二至丸可改善骨质疏松,其作用机制可能是OPG骨保护素重组蛋白/核因子κB受体激活物配体/RANKL信号轴抑制破骨细胞成熟分化实现的。 展开更多

关键词 骨质疏松 绝经后 二至丸 生物力学 病理改变 机制 骨保护素重组蛋白 核因子κb受体激活物配体

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巴戟天多糖对去卵巢大鼠核因子-κB受体激活因子配体和骨保护素表达的影响 被引量：12

7

作者 刘亦恒 张寿 +3 位作者 朱振标 沈慧 吴多庆 丁晓莉 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期4456-4457,共2页

目的观察巴戟天多糖对去卵巢大鼠骨组织核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)mRNA表达的影响。方法成年雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、巴戟天多糖组,采用摘取双侧卵巢法建立骨质疏松模型,造模2 w后开始给药,给... 目的观察巴戟天多糖对去卵巢大鼠骨组织核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)mRNA表达的影响。方法成年雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、巴戟天多糖组,采用摘取双侧卵巢法建立骨质疏松模型,造模2 w后开始给药,给药3个月后观察各组大鼠骨密度(BMD),骨钙、骨磷含量,RANKL、OPG mRNA的表达水平。结果给药3个月后巴戟天多糖组能显著提高去卵巢大鼠的BMD和骨钙、磷的含量,上调OPG mRNA表达,下调RANKL mRNA表达,使RANKL/OPG值下降。结论巴戟天多糖对去卵巢所致的大鼠骨质疏松具有良好的防治作用,其机制可能与调控RANKL和OPG mRNA的表达,降低RANKL/OPG值有关。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松 巴戟天多糖 核因子-κb受体激活因子配体 骨保护素

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M-CSF、RANKL浓度及M-CSF预诱导对破骨细胞生成影响的研究 被引量：11

8

作者 董伟 于静 +3 位作者 戚孟春 白宇宏 梁锐英 陈槐卿 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1336-1340,共5页

研究破骨细胞(OC)诱导因子不同浓度及诱导方式对破骨细胞生成及骨吸收功能的影响。体外分离骨髓单个核细胞,将细胞分为四组:A组,加入30 ng/ml巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)+50 ng/ml核因子κB受体激活因子配体(RANKL);B组,加入50 ng/ml M... 研究破骨细胞(OC)诱导因子不同浓度及诱导方式对破骨细胞生成及骨吸收功能的影响。体外分离骨髓单个核细胞,将细胞分为四组:A组,加入30 ng/ml巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)+50 ng/ml核因子κB受体激活因子配体(RANKL);B组,加入50 ng/ml M-CSF+100 ng/ml RANKL;C组,用30 ng/ml M-CSF进行预诱导,3 d后加入30 ng/ml M-CSF+50 ng/ml RANKL进行正式诱导;D组,用30 ng/ml M-CSF进行预诱导,3 d后加入50ng/ml M-CSF+100 ng/ml RANKL进行正式诱导。检测每组细胞正式诱导第6 d抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色情况及正式诱导第9 d牙本质磨片吸收陷窝情况。各组细胞均有TRAP阳性多核破骨细胞出现,并在牙本质磨片上形成吸收陷窝,但B组和D组中TRAP阳性多核细胞数目、吸收陷窝数目及陷窝面积分别显著高于A组和C组;同时,C组和D组分别显著高于A组和B组。结果表明,较高诱导因子浓度(50 ng/ml M-CSF+100ng/mlRANKL)及用M-CSF预诱导,更有利于破骨细胞的分化及骨吸收能力的提高。 展开更多

关键词 破骨细胞 巨噬细胞集落刺激因子 核因子κb受体激活因子配体 抗酒石酸酸性磷酸酶

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破骨细胞在多发性骨髓瘤发病中的作用 被引量：9

9

作者 张建华 傅晋翔 +1 位作者 张晓慧 孙谕 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期323-326,共4页

目的研究多发性骨髓瘤（MM）细胞对破骨细胞（OC）生成及OC对MM细胞生长与存活的相互作用。方法在不同培养体系中行MM细胞与破骨细胞前体共培养，耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色鉴定OC的生成；以RT-PCR检测MM细胞对NF-KB受体激活剂配体... 目的研究多发性骨髓瘤（MM）细胞对破骨细胞（OC）生成及OC对MM细胞生长与存活的相互作用。方法在不同培养体系中行MM细胞与破骨细胞前体共培养，耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色鉴定OC的生成；以RT-PCR检测MM细胞对NF-KB受体激活剂配体（RANKL）／护骨素（OPG）的表达及MM细胞系8226细胞、IL-6依赖性MM细胞系XG1细胞对小鼠原代骨髓基质细胞（pBMSC）表达RANKL／OPG的影响；MM细胞与OC共培养后，采用碘化丙锭（PI）染色，以流式细胞术检测OC对MM细胞增殖周期的影响，Annexin V／PI标记检测OC对MM细胞存活的影响。结果8226及XG1细胞均可直接促进破骨细胞前体向TRAP阳性多个核OC分化。8226、XG1及XG7细胞均不表达RANKL及OPG，8226及XG1细胞促进pBMSC对RANKL的表达，抑制OPG的表达。MM细胞促进OC存活，OC明显促进MM细胞增殖，共培养3d后XG1细胞增殖至（3．8±0．1）×10^9／孔，XG7细胞增殖至（3．9±0．1）×10^5／孔，8226细胞增殖至（4．0±0．1）×10^5／孔，共培养7d后XG1细胞增殖至（8．7±0．1）×10^5／孔，XG7细胞增殖至（9．1±0．1）×10^5／孔，8226细胞增殖至（9．0±0．1）×10^5／孔（P〈0．01）。OC抑制去血清培养诱导的MM细胞凋亡，8226、XG1及XG7细胞与OC共培养后Annexin V^-及PI^-细胞分别为57．71％、82．18％、90．92％（P〈0．01），但对地塞米松诱导的MM细胞凋亡并无拮抗作用。结论MM细胞直接和（或）通过破坏RANKL与OPG之间的平衡间接促进破骨细胞前体向OC分化，OC促进MM细胞生长与存活，从而在MM细胞与OC之间形成恶性循环。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 破骨细胞 核因子κb受体激活剂配体 护骨素

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肿瘤坏死因子受体和配体超家族的新成员 被引量：5

10

作者 曾晓峰 赵建宁 《生命的化学》 CAS CSCD 2003年第4期252-255,共4页

骨原蛋白(OPG)/核因子_κB受体激活剂的配体(RANKL)/核因子_κB的受体激活剂(RANK)是肿瘤坏死因子受体和配体起家族成员。RANKL由成骨细胞前体/骨髓基质细胞和激活的T淋巴细胞合成,通过结合破骨细胞或树突状细胞表面的RANK受体,促进破... 骨原蛋白(OPG)/核因子_κB受体激活剂的配体(RANKL)/核因子_κB的受体激活剂(RANK)是肿瘤坏死因子受体和配体起家族成员。RANKL由成骨细胞前体/骨髓基质细胞和激活的T淋巴细胞合成,通过结合破骨细胞或树突状细胞表面的RANK受体,促进破骨细胞的形成、融合、激活和存活,并有助于树突状细胞对抗原的提呈作用,OPG作为RANKL的假受体,对此过程具有抑制作用。此外,OPG/RANKL/RANK系统在调节淋巴系统发育、哺乳期动物乳腺腺泡的形成以及大动脉钙化中也起着重要的作用,是一组多功能的细胞因子系统。 展开更多

关键词 骨原蛋白 核因子κb受体激活剂的配体 核因子κb的受体激活剂 细胞因子 破骨细胞

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类风湿性关节炎患者外周血T细胞RANKL增加且血清Dickkopf1降低 被引量：7

11

作者 陈林 李立新 +5 位作者 黄卓春 牛倩 黄凤誉 张君龙 杨滨 王兰兰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期373-377,共5页

目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基... 目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基末端肽(CTX)水平。采用液相悬浮芯片法检测Wnt抑制因子Dickkopf1(DKK1)、核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)含量。利用流式细胞术检测外周血T细胞上RANKL的水平。结果与健康对照组相比,RA患者血清中OC-N-MID、CTX含量无显著性差异,RANKL水平升高,DKK1水平降低。RA患者外周血T细胞上RANKL水平增加,尤其CD3+T细胞亚群上RANKL增加显著。结论 RA患者T细胞上RANKL水平增加,血清中RANKL含量升高,DKK1水平降低。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 骨代谢 Dickkopf1(DKK1) 核因子κb受体激活蛋白配体(RANKL)

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抗风湿颗粒对胶原诱导关节炎大鼠骨保护素、核因子-κB受体激活因子配体和巨噬细胞集落刺激因子表达的影响 被引量：6

12

作者 刘亦恒 张海英 +2 位作者 臧洪敏 陈君长 李彦民 《中西医结合学报》 CAS 2006年第3期307-310,共4页

目的:观察抗风湿颗粒(Kangfengshi Granules,KFSG)对胶原诱导关节炎大鼠骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体激活因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macropha... 目的:观察抗风湿颗粒(Kangfengshi Granules,KFSG)对胶原诱导关节炎大鼠骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体激活因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)mRNA表达的影响,探讨KFSG治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)治疗组和KFSG治疗组。除正常对照组外,其余各组大鼠予以皮下注射Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。治疗4周后,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠骨组织中OPG、RANKL和M-CSF mRNA的表达水平。结果:造模大鼠90%出现关节炎症状。治疗4周后,模型组、CsA治疗组和KFSG治疗组与正常对照组比较,RANKL mRNA和M-CSF mRNA的表达增高,OPGmRNA的表达降低,RANKL mRNA/OPG mRNA比值亦增高,差异均有统计学意义。KFSG治疗组与模型组比较,OPG mRNA的表达水平上调,M-CSF mRNA的表达水平下调,RANKL mRNA/OPG mRNA比值下降,差异均有统计学意义。结论:KFSG治疗RA骨质破坏的分子机制可能与其上调OPG mRNA的表达、下调M-CSF mRNA的表达及降低RANKL mRNA/OPG mRNA比值有关。 展开更多

关键词 抗风湿颗粒 关节炎 骨保护素 核因子-κb受体激活因子配体 巨噬细胞集落刺激因子

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补肾通络方抑制NF-κB/RANK/RANKL通路减轻胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠骨破坏 被引量：5

13

作者 刘海龙 王钢 +4 位作者 王佳 王涛 田杰祥 王丽琴 杨芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期205-211,共7页

目的探讨补肾通络方(BSTL)对胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠模型骨破坏的改善作用以及对核因子κB/核因子κB受体激活蛋白/核因子κB受体激活蛋白配体(NF-κB/RANK/RANKL)信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、CIA模型组、1 m... 目的探讨补肾通络方(BSTL)对胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠模型骨破坏的改善作用以及对核因子κB/核因子κB受体激活蛋白/核因子κB受体激活蛋白配体(NF-κB/RANK/RANKL)信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、CIA模型组、1 mg/kg甲氨喋呤(MTX)处理组、(0.5、2)g/kgBSTL处理组,每组10只。除空白对照组外,其余大鼠采用含有卡介苗的完全Freund佐剂和牛Ⅱ型胶原蛋白(Col2)混合乳液免疫刺激,建立CIA模型。建模15 d后(第0天)根据关节炎指数(AI)评价造模是否成功。自第0天起,连续给予MTX或BSTL处理28 d,免疫组织化学染色法检测滑膜组织NF-κB p65的表达,ELISA检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、抗总Col2抗体及亚型(Col2-IgG、Col2-IgG1、Col2-IgG2a)水平,Western blot法检测滑膜组织RANKL、RANK、护骨因子(OPG)蛋白表达。结果与CIA模型组相比,2 g/kg BSTL处理28 d的大鼠足容积、AI值降低,血清IL-1β、IL-18、TNF-α、Col2-IgG、Col2-IgG2a以及RANK和RANKL水平均降低,OPG水平升高;大鼠滑膜组织中NF-κB p65、RANK和RANKL蛋白表达均降低,OPG蛋白表达增加。结论BSTL可通过抑制全身炎症反应,降低滑膜组织中NF-κB p65、RANK、RANKL蛋白的表达,上调OPG蛋白表达,缓解CIA模型大鼠关节炎症和肿胀。 展开更多

关键词 补肾通络方(bSTL) 类风湿性关节炎(RA) 核因子κb受体激活蛋白配体(RANKL) 核因子κb p65(NF-κb p65) 胶原蛋白诱导关节炎(CIA)

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养阴清肺汤抑制矽肺模型小鼠TLR4信号的机制

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作者 王佳宁 尔佳丽 +4 位作者 靳馥宇 李雅倩 李田 徐洪 徐丁洁 《中国煤炭工业医学杂志》 2024年第3期246-253,共8页

目的探讨养阴清肺汤通过对Toll样受体4(TLR4)信号和核因子κB受体激活剂配体(RANKL)信号的调控,发挥抑制矽肺小鼠肺纤维化的作用机制。方法将72只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、矽肺组、吡非尼酮组和养阴清肺汤高、中、低剂量组... 目的探讨养阴清肺汤通过对Toll样受体4(TLR4)信号和核因子κB受体激活剂配体(RANKL)信号的调控,发挥抑制矽肺小鼠肺纤维化的作用机制。方法将72只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、矽肺组、吡非尼酮组和养阴清肺汤高、中、低剂量组,每组12只。采用气管一次性灌注5mg SiO_(2)建立矽肺小鼠模型,2周后予以200mg/kg/d吡非尼酮,1000、500、250mg/kg/d高、中、低剂量养阴清肺汤连续灌胃2周。HE染色、Masson染色观察肺组织病理形态和胶原沉积。微小计算机断层扫描(micro-CT)重建肺三维结构;全身体积描记系统(WBP)检测肺功能;免疫荧光染色标记Toll样受体4(TLR4);抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色标记肺组织阳性细胞;免疫印迹法检测肺组织I型胶原蛋白(CoL I)、波形蛋白(Vimentin)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素6(IL-6)、核因子κB受体激活因子(RANK)、核因子κB受体激活因子配体(RANKL)的蛋白表达。结果与矽肺模型组比较,养阴清肺汤可减少矽结节面积和胶原沉积(P<0.05),改善矽肺小鼠肺功能(P<0.05),养阴清肺汤组ColI、vimentin、TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、RANK和RANKL蛋白水平均明显下调(P<0.05)。结论养阴清肺汤可通过抑制TLR4和RANKL信号的活化,改善肺功能和减轻矽肺小鼠肺纤维化进展。 展开更多

关键词 矽肺 SiO_(2) 养阴清肺汤 吡非尼酮 TOLL样受体4 核因子κb受体激活因子配体

原文传递

破骨细胞生成中RANKL依赖性机制的研究进展

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作者 常岳 武一 吉尚戎 《兰州大学学报（医学版）》 2024年第6期1-6,共6页

破骨细胞在体内执行骨吸收功能,异常分化会影响骨稳态,导致众多骨相关疾病。核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)在破骨细胞分化中具有重要意义,它是由成骨细胞和骨细胞分泌的促进破骨细胞分化的因子,尚未发现经过充分证明的、不依赖于RA... 破骨细胞在体内执行骨吸收功能,异常分化会影响骨稳态,导致众多骨相关疾病。核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)在破骨细胞分化中具有重要意义,它是由成骨细胞和骨细胞分泌的促进破骨细胞分化的因子,尚未发现经过充分证明的、不依赖于RANKL独立驱动破骨细胞分化的分子,理解破骨细胞分化对RANKL的依赖性有助于为破骨细胞过度分化相关疾病开发更精细的治疗方案。本研究回顾文献,从RANKL对破骨细胞分化关键转录因子活化T细胞核因子1的调控和RANKL对破骨细胞分化阻遏的解除等方面讨论破骨细胞生成过程中RANKL依赖性的机制。 展开更多

关键词 破骨细胞 核因子κb受体激活蛋白配体 活化T细胞核因子1 干扰素 骨免疫

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艾拉莫德基于AMPK/RANKL-OPG通路对类风湿关节炎大鼠骨破坏的干预效果

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作者 岳馨 黄颖 曾苹 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第13期3245-3249,共5页

目的分析艾拉莫德基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子(FN)-κB受体激活配体(RANKL)-骨保护素(OPG)通路对类风湿关节炎大鼠骨破坏的干预效果。方法选取50只Wistar雌性大鼠,10只为空白组,另外40只建立类风湿关节炎模型,建模成功后分为... 目的分析艾拉莫德基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子(FN)-κB受体激活配体(RANKL)-骨保护素(OPG)通路对类风湿关节炎大鼠骨破坏的干预效果。方法选取50只Wistar雌性大鼠,10只为空白组,另外40只建立类风湿关节炎模型,建模成功后分为模型组、AMPK激动剂组、甲氨蝶呤组、艾拉莫德组各10只,空白组、模型组注射相同剂量生理盐水,AMPK激动剂组给予0.5 mg/kg AICAR皮下注射;艾拉莫德组灌服10 mg/kg艾拉莫德;甲氨蝶呤组灌服0.5 mg/kg甲氨蝶呤。结果与空白组相比,模型组、AMPK激动剂组、甲氨蝶呤组、艾拉莫德组踝关节直径,白细胞介素(IL)-1、IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平和p-AMPK、RANKL、TRAP mRNA及蛋白表达量升高,OPG mRNA及蛋白表达量降低,有统计学差异(P<0.05);与模型组相比,AMPK激动剂组、甲氨蝶呤组、艾拉莫德组踝关节直径、IL-1、IL-17、IL-6、TNF-α、TRAP水平和p-AMPK、RANKL、TRAP mRNA及蛋白表达量降低,OPG mRNA及蛋白表达量升高,有统计学差异(P<0.05);与AMPK激动剂组相比,甲氨蝶呤组、艾拉莫德组踝关节直径、IL-1、IL-17、IL-6、TNF-α、TRAP水平和p-AMPK、RANKL、TRAP mRNA及蛋白表达量降低,OPG mRNA及蛋白表达量升高,且艾拉莫德组踝关节直径、IL-1、IL-17、IL-6、TNF-α、TRAP水平和p-AMPK、RANKL、TRAP mRNA及蛋白表达量最低,OPG mRNA及蛋白表达量最高,均有统计学差异(均P<0.05)。结论艾拉莫德可以通过调控AMPK/RANKL-OPG信号通路,改善大鼠炎症因子,抑制破骨细胞分化和骨破坏的发生。 展开更多

关键词 艾拉莫德 腺苷酸活化蛋白激酶 核因子-κb受体激活配体 骨保护素 类风湿关节炎 骨破坏

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CaMKIIδ在破骨细胞分化不同阶段表达规律的研究 被引量：5

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作者 陆大壮 刘娟娟 +3 位作者 戚孟春 温黎明 李任 孙红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1870-1874,共5页

目的:研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(Ca MKII)δ在破骨细胞分化不同阶段的表达规律,以揭示其在破骨细胞分化中的作用。方法:应用50μg/L核因子κB受体激活因子配体(RANKL)诱导小鼠RAW264.7细胞向破骨细胞分化;通过抗酒石酸酸性... 目的:研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(Ca MKII)δ在破骨细胞分化不同阶段的表达规律,以揭示其在破骨细胞分化中的作用。方法:应用50μg/L核因子κB受体激活因子配体(RANKL)诱导小鼠RAW264.7细胞向破骨细胞分化;通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色及骨磨片吸收陷窝检测评价破骨细胞生成情况;同时于诱导第0、1、3、5天末通过免疫荧光细胞化学、RT-q PCR和Western blot法检测Ca MKIIδ的mRNA及蛋白表达水平。结果:TRAP染色及骨吸收陷窝检测显示于诱导第5天有多核破骨细胞生成。第0、1、3、5天Ca MKIIδ的mRNA表达水平分别为1.028±0.041、2.478±0.087、10.524±1.284和42.914±2.667,蛋白相对水平分别为0.762、0.963、1.802和3.136,免疫荧光细胞化学检测显示Ca MKIIδ的荧光6强度呈时间依赖性递增。结论:Ca MKIIδ的表达随破骨细胞分化逐步增高,提示Ca MKIIδ在破骨细胞分化中可能起着关键调控作用。 展开更多

关键词 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIδ 破骨细胞 核因子κb受体激活因子配体 抗酒石酸酸性磷酸酶

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幼鼠脓毒症模型中Rankl调控胸腺自然调节性T细胞免疫平衡的作用机制研究 被引量：1

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作者 吴婵 杨欣 +4 位作者 王闽蓉 张峰 段蓉蓉 李忠妮 鲁利群 《发育医学电子杂志》 2023年第3期161-167,173,共8页

目的探讨核因子κB受体激活因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,Rankl)对脓毒症幼鼠胸腺自然调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的免疫调控机制。方法采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射构建SD... 目的探讨核因子κB受体激活因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,Rankl)对脓毒症幼鼠胸腺自然调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的免疫调控机制。方法采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射构建SD雄性幼鼠脓毒症模型。48只幼鼠按LPS浓度梯度分为4组,分别注射生理盐水(对照组)和5、8、10 mg/kg LPS,每组12只。24只幼鼠按给药分组,随机分为对照组、脓毒症组、野黄芩苷(Rankl抑制剂)组、白桦脂酸(NF-κB激动剂)组共4组,每组6只。取胸腺组织行免疫组化染色,计算Rankl、自身免疫调节因子(autoimmunity regulator,Aire)、叉头翼状螺旋转录因子(forkhead box P3,Foxp3)阳性细胞的平均光密度。胸腺组织匀浆免疫印迹法测定Rankl、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65、Aire、Foxp3的蛋白表达水平。统计学分析采用单因素方差分析和t检验。结果不同浓度梯度模型中,对照组与腹腔注射LPS 5、8、10 mg/kg组,48 h时胸腺组织阳性细胞平均光密度比较[Rankl:(0.209±0.021)%、(0.256±0.008)%、(0.302±0.015)%、(0.361±0.023)%;Aire:(0.279±0.017)%、(0.350±0.021)%、(0.402±0.013)%、(0.459±0.024)%;Foxp3:(0.207±0.014)%、(0.237±0.010)%、(0.277±0.011)%、(0.310±0.016)%],蛋白表达水平比较(Rankl:0.577±0.079、0.740±0.079、0.935±0.043、1.240±0.109;NF-κBp 65:0.150±0.064、0.306±0.055、0.534±0.077、0.949±0.077;Aire:0.324±0.039、0.571±0.062、0.737±0.091、1.019±0.120;Foxp3:0.226±0.098、0.475±0.035、0.824±0.070、1.148±0.087),LPS造模组均高于对照组(P值均<0.05);且随LPS剂量增加而增加,10 mg/kg组增加最明显。不同给药模型中,脓毒症组、野黄芩苷组、白桦脂酸组的胸腺组织阳性细胞平均光密度比较[Rankl:(0.343±0.022)%、(0.262±0.014)%、(0.299±0.020)%;Foxp3:(0.380±0.016)%、(0.340±0.013)%、(0.426±0.012)%;Aire:(0.671±0.079)%、(0.437±0.109)%、(0.893±0.034)%],蛋白表达水平比较(Rankl:0.945±0.059、0.626±0.072� 展开更多

关键词 核因子κb受体激活因子配体 胸腺 调节性T细胞 脓毒症 幼鼠

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转化生长因子β1/Smad信号通路在破骨细胞分化发育中的研究进展

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作者 庄新晨 苏佳灿 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期622-626,共5页

破骨细胞是来源于单核造血髓系细胞的多核巨细胞,它的激活在炎症性骨破坏及骨质疏松症的发生和发展中起着十分重要的作用。破骨细胞的分化和功能受到多种细胞因子和生长因子的调节,已有研究表明,TGF-β1与其下游信号转导蛋白Smad2/3、Sm... 破骨细胞是来源于单核造血髓系细胞的多核巨细胞,它的激活在炎症性骨破坏及骨质疏松症的发生和发展中起着十分重要的作用。破骨细胞的分化和功能受到多种细胞因子和生长因子的调节,已有研究表明,TGF-β1与其下游信号转导蛋白Smad2/3、Smad1/5可促进或抑制破骨细胞分化、发育和成熟,其机制与调节核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)/核因子κB受体激活蛋白(RANK)信号通路及其下游介质有关。本文主要针对TGF-β1/Smad信号通路在破骨细胞分化和发育中的作用进行综述。 展开更多

关键词 破骨细胞 转化生长因子Β SMAD蛋白 核因子κb受体激活蛋白配体

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人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞条件培养液诱导破骨前体细胞的分化成熟 被引量：4

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作者 汤丽苑 徐钰 +2 位作者 陈瑾 刘新华 俞康 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期649-654,共6页

目的:探讨人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞条件培养液对破骨前体细胞RAW264.7的影响。方法:Western blotting检测可溶性核因子κB受体激活剂配体(soluble receptor activator of NF-κB ligand,sRANKL)的蛋白表达。抗酒石酸酸性磷酸酶(tart... 目的:探讨人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞条件培养液对破骨前体细胞RAW264.7的影响。方法:Western blotting检测可溶性核因子κB受体激活剂配体(soluble receptor activator of NF-κB ligand,sRANKL)的蛋白表达。抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察RAW264.7细胞的分化成熟情况。RT-PCR法检测RAW264.7细胞TRAP和cathepsin K mRNA的表达。结果:Western blotting法证实RPMI8226细胞条件培养液中含有sRANKL。TRAP染色发现RPMI 8226细胞条件培养液能诱导RAW264.7细胞分化为TRAP阳性的多核成熟破骨细胞。人抑制性RANKL单克隆抗体拮抗30%RPMI 8226细胞条件培养液中sRANKL的作用,且具有剂量依赖性。30%RPMI 8226细胞条件培养液能刺激RAW264.7细胞上调TRAP和cathepsin KmRNA表达。结论:人多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226条件培养液中的sRANKL具有促RAW264.7破骨前体细胞分化成TRAP阳性的多核成熟破骨细胞的生物活性。人抑制性RANKL单克隆抗体阻断30%RPMI 8226细胞条件培养液中sRANKL的诱导分化作用,且具有浓度依赖性。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 破骨细胞 核因子κb受体激活剂配体

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