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从ERα/RANK通路探讨淫羊藿苷抑制破骨细胞分化作用 被引量：50
1
作者 李伟娟 谢保平 +4 位作者 石丽颖 李劲平 曾英 张杰 雷晓明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期121-126,共6页
目的:通过检测淫羊藿苷对破骨细胞诱导分化过程中雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα),核转录因子-κB受体(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)mRNA表达的影响,探讨淫羊藿苷抑制破骨细胞分化作用机制。方法:50μg·... 目的:通过检测淫羊藿苷对破骨细胞诱导分化过程中雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα),核转录因子-κB受体(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)mRNA表达的影响,探讨淫羊藿苷抑制破骨细胞分化作用机制。方法:50μg·L^(-1)核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)体外诱导RAW264.7细胞分化成破骨细胞,利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色和骨吸收陷窝对破骨细胞进行鉴定。用不同浓度的淫羊藿苷(1×10-5,1×10-6,1×10-7mol·L^(-1))分别处理5 d和9 d后,进行TRAP染色和骨吸收陷窝分析,处理6 d后,利用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织蛋白酶K(cathepsin-K,CK),TRAP,ERα,RANK mRNA表达水平,用雌激素受体阻断剂ICI182780阻断雌激素受体通路验证淫羊藿苷对ERα/RANK通路的调节作用。结果:与RANKL诱导组比较,淫羊藿苷可以显著抑制破骨细胞形成数量和骨吸收陷窝数(P<0.05,P<0.01),同时显著下调破骨细胞MMP-9,CK,TRAP,RANK mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),上调ERαmRNA表达水平(P<0.05)。ICI182780可抑制淫羊藿苷上调破骨细胞的ERαmRNA表达水平和下调RANK mRNA表达水平的作用(P<0.05)。结论:淫羊藿苷能抑制RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化和骨吸收活性,该作用可能通过上调破骨细胞的ERαmRNA表达进而下调RANK mRNA表达实现的。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 RAW264.7细胞 破骨细胞 雌激素受体Α 核因子κb受体
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地舒单抗在骨质疏松中的应用研究进展 被引量：1
2
作者 马宁 张浩沙强 +1 位作者 王志刚 李坤 《临床医学进展》 2023年第8期13454-13463,共10页
在全球老龄化背景下,骨质疏松成为了一个公众健康问题。骨质疏松是一种骨稳态失衡的全身性骨疾病,地舒单抗作为首个核因子κB受体活化因子配体(receptor activator nuclear of factor kappa-B ligand, RANKL)抑制剂应用于骨质疏松治疗... 在全球老龄化背景下,骨质疏松成为了一个公众健康问题。骨质疏松是一种骨稳态失衡的全身性骨疾病,地舒单抗作为首个核因子κB受体活化因子配体(receptor activator nuclear of factor kappa-B ligand, RANKL)抑制剂应用于骨质疏松治疗取得不错的疗效。虽然在中国2020年上市,但国外已有10余年的临床应用经验和大量的相关研究,可预见其在中国的应用也会越来越广泛。现将地舒单抗在骨质疏松中的应用及研究进展予以综述。 展开更多
关键词 地舒单抗 骨质疏松 核因子κb受体
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MT01/PEN复合物对人成骨样细胞MG63表达骨保护蛋白和核因子κB受体活化因子配体的影响 被引量：1
3
作者 崔野 郑义 +3 位作者 申玉芹 侯旭 娄译心 孙新华 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期32-36,共5页
目的应用聚乙烯亚胺阳离子聚合物(PEN)载体装载寡脱氧核苷酸MT01,制备MT01/PEN复合物,检测该复合物对人成骨样细胞MG63表达骨保护蛋白(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法制备3种不同配比的MT01/PEN(质量比分别为1∶2... 目的应用聚乙烯亚胺阳离子聚合物(PEN)载体装载寡脱氧核苷酸MT01,制备MT01/PEN复合物,检测该复合物对人成骨样细胞MG63表达骨保护蛋白(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法制备3种不同配比的MT01/PEN(质量比分别为1∶2、1∶4、1∶6)复合物,以全硫代化修饰MT01(MT01-s)和未修饰的MT01作阳性对照,分别转染MG63细胞。采用酶联免疫吸附测定法和real-time聚合酶链反应法分别检测培养24、48、72 h时各组上清液及细胞内OPG和RANKL的表达水平。结果经MT01/PEN复合物转染后,上清液及细胞内OPG表达水平均升高(P<0.05);多数组中RANKL表达水平降低,而OPG/RANKL比值呈升高趋势(P<0.05);不同质量配比的MT01/PEN均对MG63细胞的成骨具有影响,其中质量比为1∶6时作用最明显。结论应用PEN作为基因载体装载MT01可增强MT01对MG63细胞的促成骨作用。 展开更多
关键词 人成骨样细胞MG63 寡脱氧核苷酸MT01 聚乙烯亚胺阳离子聚合物 骨保护蛋白 核因子κb受体 活化因子配体
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淫羊藿苷调节成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的机制 被引量：49
4
作者 马小妮 葛宝丰 +7 位作者 陈克明 周建 石文贵 谢艳芳 郭晓宇 吕享 成魁 高玉海 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期432-438,共7页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)调节骨形成和骨吸收的机制。方法原代培养大鼠颅骨成骨细胞,茜素红钙化结节染色,加入10-5mol/LICA12、24、36、48h后,用real-time RT-PCR检测骨源性分化的调节基因OSX、Runt相关基因2(Runx-2)、碱性磷酸酶(ALP)、... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)调节骨形成和骨吸收的机制。方法原代培养大鼠颅骨成骨细胞,茜素红钙化结节染色,加入10-5mol/LICA12、24、36、48h后,用real-time RT-PCR检测骨源性分化的调节基因OSX、Runt相关基因2(Runx-2)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)基因表达,Westernblotting检测OPG、RANKL和Ⅰ型胶原蛋白表达。加入10-5mol/LICA作用10～90min,流式细胞仪测定细胞内钙离子浓度。结果与对照组相比,ICA能明显促进骨形成,表现为OSX、Runx-2、ALP和Collagen Ⅰ基因表达量及Collagen Ⅰ蛋白表达量明显增加(P均<0.01),同时提高细胞内钙离子浓度。ICA也能明显抑制骨吸收,表现为提高OPG及OPG/RANKL基因和蛋白水平的表达量。结论 ICA可能是通过促进OSX、Runx-2、ALP和Collagen Ⅰ基因表达,提高CollagenⅠ蛋白表达量及细胞内钙离子浓度来促进成骨细胞骨形成;并通过促进OPG及OPG、RANKL基因和蛋白水平的表达量来抑制破骨细胞骨吸收。 展开更多
关键词 成骨细胞 核因子κb受体活化因子配体 骨保护素 淫羊藿苷 流式细胞仪
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补骨脂素干预大鼠成骨细胞骨保护素/核因子κB受体激活因子配体mRNA的表达 被引量：49
5
作者 王建华 郭敏 +1 位作者 郑丽 王忠 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第37期6927-6930,共4页
背景:补骨脂素有促进大鼠成骨细胞增殖与分化的作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨补骨脂素对大鼠成骨细胞中骨保护素(osteoporogeterin,OPG)和核因子κB受体激活因子配体(receptor activ atornuclear factor kappa b ligand,RANKL)m... 背景:补骨脂素有促进大鼠成骨细胞增殖与分化的作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨补骨脂素对大鼠成骨细胞中骨保护素(osteoporogeterin,OPG)和核因子κB受体激活因子配体(receptor activ atornuclear factor kappa b ligand,RANKL)mRNA表达的影响。方法:取第3代生长状况良好的出生24h内的SD大鼠成骨细胞,补骨脂素组加入1×10-7mol/L的补骨脂素,雌二醇组加入1×10-7mol/L的雌二醇,对照组正常培养。给药72h后提取细胞总RNA,RT-PCR方法分析细胞OPG/RANKLmRNA的表达。结果与结论:与对照组比较,补骨脂素组和雌二醇组OPGmRNA的表达均明显增加(P<0.05),而RANKL mRNA的表达明显下降(P<0.05),但补骨脂素组成骨细胞OPG mRNA的表达较雌二醇组弱(P<0.05),VOPG/VRANKL比值也较雌二醇组小(P<0.05)。说明补骨脂素可能通过增加成骨细胞OPG的表达,抑制RANKL的表达来抑制破骨细胞的分化和成熟,从而抑制骨吸收,达到防治骨质疏松症的目的,但作用不如雌二醇明显。 展开更多
关键词 补骨脂素 大鼠成骨细胞 骨保护素 核因子κb受体激活因子配体 植物雌激素 骨质疏松症
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绝经后骨质疏松症TNF-α通过激活NF-κB促进RANKL诱导的破骨细胞形成 被引量：28
6
作者 陈鹏 李杨 +2 位作者 胡伟文 李健 何润泽 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期960-965,共6页
本研究检测了绝经后骨质疏松症妇女的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和雌激素水平,并探讨了TNF-α对破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物核因子κB受体激活因子(nuclear factor kappa-B, RANK)、组织蛋白酶K (Cathepsin K, CTSK)和凝血酶受... 本研究检测了绝经后骨质疏松症妇女的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和雌激素水平,并探讨了TNF-α对破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物核因子κB受体激活因子(nuclear factor kappa-B, RANK)、组织蛋白酶K (Cathepsin K, CTSK)和凝血酶受体激活肽(thrombin receptor activating peptide, TRAP)以及核因子-κB (NF-κB)亚基(p65)和NF-κB抑制蛋白(IκBα)的影响。研究结果表明,绝经后骨质疏松症患者的TNF-α水平显著升高,而雌二醇水平显著降低。核因子κB受体激活因子配体(receptor activator for NF-κBligand, RANKL)处理1周后,破骨前体细胞RAW264.7中破骨细胞标志物RANK、CTSK和TRAP的mRNA和蛋白高度表达。与RANKL对照组相比,TNF-α处理可上调RANK、CTSK和TRAP m RNA的表达。但是,仅TNF-α不能诱导培养的RAW264.7细胞分化为破骨细胞成。TNF-α以剂量依赖性方式诱导NF-κB亚基p65和IκBα磷酸化,而NF-κB抑制剂处理则有效降低了RANK和TRAP的表达。本研究结论表明,绝经后骨质疏松症中TNF-α通过激活NF-κB来促进RANKL诱导的破骨细胞形成。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 核因子κb受体激活因子配体(RANKL) 核因子-κb (NF-κb) 破骨细胞
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破骨细胞及其分化调节机制的研究进展 被引量：24
7
作者 蒋鹏 宋科官 《中国骨与关节杂志》 CAS 2017年第3期223-227,共5页
人体骨骼是一个动态的、不断更新的组织,据调查,成年人每年大约有10%的骨骼会发生骨重建[1],骨重建主要涉及骨吸收和骨形成两个方面,二者保持动态平衡维系着骨的正常代谢,如果二者失去平衡将会引起相应的骨骼疾病[2-5]。骨质疏松症和关... 人体骨骼是一个动态的、不断更新的组织,据调查,成年人每年大约有10%的骨骼会发生骨重建[1],骨重建主要涉及骨吸收和骨形成两个方面,二者保持动态平衡维系着骨的正常代谢,如果二者失去平衡将会引起相应的骨骼疾病[2-5]。骨质疏松症和关节假体周围骨溶解均是常见的骨代谢性疾病,主要原因就是由骨吸收功能强于骨形成,二者失去平衡引起。破骨细胞是人体惟一的具有骨吸收功能的细胞,因此研究破骨细胞的分化机制具有重要意义。 展开更多
关键词 破骨细胞 细胞分化 核因子κb受体活化因子配体 巨噬细胞集落刺激因子 信号传导
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破骨细胞形成过程中唑来膦酸的作用途径及机制 被引量：22
8
作者 黄晓林 廖健 +4 位作者 洪伟 李芳 程余婷 周倩 董强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第17期2716-2721,共6页
背景:唑来膦酸可用来治疗骨吸收疾病,但其确切机制不明确。目的:探讨唑来膦酸对RANKL诱导的破骨细胞形成的影响和机制。方法:通过CCK8实验检测小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞的活力,分析最大半数抑制浓度(IC_(50))。体外用RANKL将RAW26... 背景:唑来膦酸可用来治疗骨吸收疾病,但其确切机制不明确。目的:探讨唑来膦酸对RANKL诱导的破骨细胞形成的影响和机制。方法:通过CCK8实验检测小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞的活力,分析最大半数抑制浓度(IC_(50))。体外用RANKL将RAW264.7细胞诱导为破骨细胞,鬼笔环肽和DAPI染色进行鉴定,并经抗酒石酸酸性磷酸酶染色来评估唑来膦酸在破骨细胞分化不同阶段对破骨细胞形成的影响,骨吸收实验检测破骨细胞骨吸收活性,最后Western blot检测IκBα、P38、JNK及ERK蛋白的表达。结果与结论:①唑来膦酸作用48 h,对RAW264.7细胞的最大半数抑制浓度(IC_(50))为33.9μmol/L,相比对照组,低于该浓度的唑来膦酸抑制破骨细胞分化;②唑来膦酸处理后骨吸收陷窝数目和面积明显减少(P <0.05);③蛋白表达水平上,唑来膦酸抑制RANKL诱导的IκBα磷酸化,其他蛋白磷酸化未见明显改变;④结果表明,唑来膦酸在体外可能通过调节NF-κB信号通路来抑制破骨细胞形成。 展开更多
关键词 破骨细胞 唑来膦酸 破骨细胞骨吸收 破骨细胞分化 核因子κb信号通路 核因子κb受体活化因子配体 国家自然科学基金
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藤黄健骨胶囊对骨质疏松大鼠OPG/RANK/RANKL调节轴的影响 被引量：23
9
作者 颜春鲁 李盛华 +7 位作者 安方玉 刘永琦 宋敏 杨阳 杨晓蓉 马正民 牛彦强 史旭锋 《解放军药学学报》 CAS CSCD 2018年第3期217-220,共4页
目的研究藤黄健骨胶囊对骨质疏松大鼠骨保护素(OPG)/核因子κB受体激动子(RANK)/核因子κB受体激动子配体(RANKL)调节轴的影响。方法 60只SPF级SD雌性大鼠,随机分为6组,分别为假手术组,模型组,西药对照组,藤黄健骨胶囊低、中、高剂量组... 目的研究藤黄健骨胶囊对骨质疏松大鼠骨保护素(OPG)/核因子κB受体激动子(RANK)/核因子κB受体激动子配体(RANKL)调节轴的影响。方法 60只SPF级SD雌性大鼠,随机分为6组,分别为假手术组,模型组,西药对照组,藤黄健骨胶囊低、中、高剂量组,每组10只。采用去卵巢法制备大鼠骨质疏松症模型,灌胃藤黄健骨胶囊(90、180、360mg·kg-1)干预,灌胃4周后取材。检测血清钙(Ca2+)、磷(P)、血清OPG、RANK和RANKL含量;测定骨矿含量(BMC);检测弹性模量和定伸长-位移。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清RANK和RANKL含量均升高(P<0.05);血清Ca^(2+)、P、OPG含量明显降低,BMC明显减少,弹性模量和定伸长-位移均明显降低(P<0.05)。与模型组相比,藤黄健骨胶囊组大鼠血清RANK和RANKL含量均降低(P<0.05);血清Ca^(2+)、P、OPG含量均升高(P<0.05),BMC明显升高,弹性模量、定伸长-位移明显修复(P<0.05)。结论藤黄健骨胶囊能够调控去卵巢骨质疏松症大鼠的钙磷代谢和股骨的生物力学性能,可能是通过OPG/RANK/RANKL调节轴实现的。 展开更多
关键词 藤黄健骨胶囊 骨质疏松 骨矿含量 骨保护素/核因子κb受体激动子/核因子κb受体激动子配体 大鼠
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磁共振成像联合血清RANKL、OPG水平诊断早期类风湿关节炎及骨关节损伤的价值 被引量：22
10
作者 庄志雄 许新明 曹欣荔 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期333-336,401,共5页
目的探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)水平诊断早期类风湿... 目的探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)水平诊断早期类风湿(rheumatoid arthritis,RA)及骨关节损伤的临床价值。方法选择2014年1月-2015年12月我院收治住院的RA患者241例,其中早期RA 118例,非早期RA 123例,另选择100例正常人为对照组;抽取各组晨空腹静脉血并测定血清RANKL、OPG水平;采用GE3.0OHDXT仪器评估滑膜炎、骨髓水肿、骨侵蚀等关节损伤表现,采用RAMRIS系统进行评估。结果 3组RANKL水平逐渐上升,早期RA组OPG明显低于对照组及非早期RA组,而非早期RA组又高于对照组,差异均有统计学差异(P<0.05)。MRI肌腱炎与骨髓水肿及滑膜炎均呈正相关(r=0.385,P<0.05;r=0.385,P<0.05),OPG下降或MRI显示骨侵蚀阳性率为92.87%,骨髓水肿阳性率为73.14%,滑膜炎阳性率为88.36%,肌腱炎阳性率为57.24%,RAMRIS 3项或4项高于0分及OPG下降均为100%。RANKL上升或MRI显示骨侵蚀阳性率为91.25%,骨髓水肿阳性率为73.68%,滑膜炎阳性率为88.42%,肌腱炎阳性率为58.49%,RAMRIS 3项或4项高于0分、OPG上升均为97.48%。结论 MRI联合血清OPG、RANKL水平可明显提高早期RA骨关节损伤诊断水平。 展开更多
关键词 磁共振成像 破骨细胞抑制因子 核因子κb受体活化因子配体 类风湿性关节炎 骨关节损伤
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杜仲对MC3T3-E1成骨细胞及OPG/RANKL比值的影响 被引量：22
11
作者 徐祥赫 刘钊 +4 位作者 王虹 苏艳芳 颜世伦 张君 张涛 《天津医科大学学报》 2013年第3期203-205,217,共4页
目的:探讨杜仲对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)及骨保护素(OPG)与细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)比值的影响,为杜仲防治骨质疏松症提供基础。方法:MC3T3-E1成骨细胞按5×103个/孔密度接种于96孔板,加药组的浓度分别为10-1、10-2、1... 目的:探讨杜仲对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)及骨保护素(OPG)与细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)比值的影响,为杜仲防治骨质疏松症提供基础。方法:MC3T3-E1成骨细胞按5×103个/孔密度接种于96孔板,加药组的浓度分别为10-1、10-2、10-3mg/mL,对照组为未加药。加药72 h后MTT法检测细胞增殖情况、碱性磷酸酶(ALP)的分泌,ELISA方法检测OPG和RANKL的表达水平,并计算OPG/RANKL的比值。结果:与对照组相比,杜仲10-1mg/mL组在细胞增殖及ALP的分泌均有明显促进作用(P<0.01,P<0.05);可明显抑制RANKL的表达(P<0.05),且表现出浓度依赖性;对OPG有促进表达的作用,但与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)。经计算杜仲可上调OPG/RANKL的比值(P<0.05)。结论:杜仲可通过促进MC3T3-E1成骨细胞增殖与分化成熟,并上调OPG/RANKL的比值,间接抑制破骨细胞的分化和成熟,从而抑制骨吸收,可达到预防与治疗骨质疏松症的目的。 展开更多
关键词 杜仲 骨质疏松症 核因子κb受体活化因子配体 骨保护素
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淫羊藿苷通过OPG/RANKL信号途径调节骨吸收的机理研究 被引量：21
12
作者 马小妮 葛宝丰 +6 位作者 陈克明 周建 王嘉琪 郭晓宇 宋鹏 吕享 成魁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期1-5,共5页
目的探讨淫羊藿苷抑制骨吸收的机理。方法贴壁分离法培养大鼠骨髓基质干细胞,流式检测细胞纯度。加入10-5M淫羊藿苷12 h、24 h、36 h、48 h后用Real-time-RT-PCR检测OPG和RANKL基因表达,Western blotting检测蛋白表达。结果第2代培养细... 目的探讨淫羊藿苷抑制骨吸收的机理。方法贴壁分离法培养大鼠骨髓基质干细胞,流式检测细胞纯度。加入10-5M淫羊藿苷12 h、24 h、36 h、48 h后用Real-time-RT-PCR检测OPG和RANKL基因表达,Western blotting检测蛋白表达。结果第2代培养细胞的纯度达到95%以上。OPG基因和蛋白表达水平在24 h时明显升高,与对照相比有显著差异。OPG和RANKL的比值显著高于对照组。结论淫羊藿苷主要通过提高OPG及OPG和RANKL的比值来发挥抑制骨吸收的作用。 展开更多
关键词 大鼠骨髓基质干细胞 核因子κb受体活化因子配体 骨保护素 淫羊藿苷
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雌激素及相关化合物干预骨关节炎作用机制:关节保护与骨软骨细胞的修复 被引量：21
13
作者 王健 陶海荣 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第33期5372-5376,共5页
背景:雌激素通过成骨细胞、破骨细胞、细胞分泌的因子,以及多条骨代谢调控途径参与了骨关节炎骨代谢的调控。目的:综合阐述雌激素及雌激素相关化合物在关节保护、骨与软骨细胞的修复、滑膜炎症的抑制等方面对骨关节炎的作用。方法:作者... 背景:雌激素通过成骨细胞、破骨细胞、细胞分泌的因子,以及多条骨代谢调控途径参与了骨关节炎骨代谢的调控。目的:综合阐述雌激素及雌激素相关化合物在关节保护、骨与软骨细胞的修复、滑膜炎症的抑制等方面对骨关节炎的作用。方法:作者检索1992至2014年PubMed、Embase、Elseveir数据库文献。检索词为:"Osteoarthritis,Estrogens,Matrix Metalloproteinases,Interleukins,Tumor Necrosis Factor-alpha"。按照事先制定的标准逐一评价纳入研究的文献,提取有效资料进行综合分析。结果与结论:雌激素可通过增加成骨细胞中骨保护素和核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制破骨性骨吸收,防止骨关节炎的发生和进展。雌激素能上调抗破骨细胞的细胞因子,而下调亲破骨细胞的细胞因子,通过Wnt与骨形态发生蛋白信号系统也参与骨关节炎患者骨代谢的调控。雌激素可以通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素,从而间接抑制基质金属蛋白酶类的产生,对关节软骨起到保护作用。外源性雌激素通过抑制骨的吸收可能会有助于延缓骨关节炎的发展。雌激素和雌激素相关的化合物在骨关节炎进展的后期阶段可能会抑制滑膜炎症和炎症递质导致的软骨流失。 展开更多
关键词 组织构建 骨组织工程 骨关节炎 雌激素 骨代谢 骨保护素 基质金属蛋白酶 白细胞介素 肿瘤坏死因子α 核因子κb受体活化因子配体
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自拟益肾健骨汤对骨质疏松性骨折术后恢复期患者骨密度、骨代谢、骨折愈合相关指标水平的影响 被引量：20
14
作者 张有为 李凯 +1 位作者 杨军琪 李小宏 《环球中医药》 CAS 2018年第11期1806-1809,共4页
目的观察用自拟益肾健骨汤对骨质疏松性骨折术后恢复期患者骨密度、骨代谢、骨折愈合相关指标水平的影响。方法将宝鸡市中心医院诊治的100例骨质疏松症性骨折术后恢复期患者按照随机数字表法分为对照组和观察组患者各50例。对照组患者... 目的观察用自拟益肾健骨汤对骨质疏松性骨折术后恢复期患者骨密度、骨代谢、骨折愈合相关指标水平的影响。方法将宝鸡市中心医院诊治的100例骨质疏松症性骨折术后恢复期患者按照随机数字表法分为对照组和观察组患者各50例。对照组患者给予常规治疗;观察组患者则在此基础上给予多年自拟益肾健骨汤内服,监测用药前后骨密度、骨代谢、骨折愈合相关指标水平变化。结果治疗后观察组患者的股骨颈、腰椎、粗隆间、Wards三角区等部位的骨密度明显高于治疗前及对照组患者(P <0. 05);骨代谢指标骨型碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BLAP)、骨钙素(osteocalcin,OC)显著高于对照组,Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-Crosslaps,β-CTX)、全甲状腺旁腺素(immunoreactive parathyroid hormone,i PTH)等骨代谢指标水平则显著低于对照组(P <0. 05);血清骨折愈合相关指标胰岛素样生长因子-1(sulin-like growth factor-1,IGF-1)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)显著高于对照组,核因子κB受体活化因子配基(receptor activator of NF-kappa B ligand,RANKL)水平则显著低于对照组(P <0. 05)。结论自拟益肾健骨汤联合钙剂治疗脾肾阳虚证骨质疏松性骨折术后恢复期患者疗效满意,利于提高骨密度,改善骨代谢,其机制可能与调节外周血骨折愈合相关指标IGF-1、OPG、RANKL浓度以抑制破骨细胞的生成、促进成骨细胞的增殖而调节骨代谢和骨转换有关,值得临床推广。 展开更多
关键词 骨质疏松症性骨折 脾肾阳虚证 自拟益肾健骨汤 骨密度 骨代谢 胰岛素样生长因子-1 核因子κb受体活化因子配基 骨保护素
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雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL、OPG及炎性因子表达的影响 被引量：20
15
作者 冯小可 谈文峰 +3 位作者 王芳 甘可 张缪佳 张前德 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期759-765,共7页
目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法:以白细胞介素-1... 目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)刺激MH7A,不同浓度的Cel(0.1、0.5、1.0、2.0μmol/L)干预细胞24 h后,采用real-time PCR和免疫荧光的方法检测RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8的表达。结果:IL-1β刺激MH7A细胞系24 h后,RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8mRNA及RANKL免疫荧光明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制MH7A中IL-1β诱导的RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8 mRNA水平(P<0.05)和MH7A中RANKL免疫荧光表达,显著上调OPG/RANKL轴比值。结论:Cel能调节滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子、趋化因子的表达,可能在阻止类风湿关节炎"炎症"和"骨侵蚀"中发挥重要作用。 展开更多
关键词 雷公藤红素 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 核因子κb受体活化因子配体
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慢性牙周炎中核因子κB受体活化子、护骨素和肿瘤坏死因子-α的蛋白表达 被引量：16
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作者 刘琪 David Haynes Mark Bartold 《口腔医学》 CAS 2004年第6期347-349,共3页
目的　比较慢性牙周炎牙槽骨吸收处肉芽组织中的核因子κB受体活化子 (RANKL)、护骨素 (OPG)和肿瘤坏死因子(TNF) -α的水平 ,研究慢性牙周炎牙槽骨吸收与这些调节因子间的关系。方法　应用鼠抗人单克隆抗体、半定量分析及数字成像技术... 目的　比较慢性牙周炎牙槽骨吸收处肉芽组织中的核因子κB受体活化子 (RANKL)、护骨素 (OPG)和肿瘤坏死因子(TNF) -α的水平 ,研究慢性牙周炎牙槽骨吸收与这些调节因子间的关系。方法　应用鼠抗人单克隆抗体、半定量分析及数字成像技术分析慢性牙周炎组织中RANKL、OPG和TNF α的蛋白表达。结果　慢性牙周炎牙槽骨吸收处肉芽组织中有较高的RANKL和TNF α蛋白表达 ,OPG蛋白表达相对较低 (P <0 .0 5 ) ;非牙周炎组织中显示较强的OPG蛋白表达和较弱的RANKL和TNF -α蛋白水平 (P <0 .0 5 ) ;OPG蛋白表达与牙周组织中内皮细胞相关。结论　RANKL可能与慢性牙周炎牙槽骨吸收相关 ;RANKL和OPG平衡的变化在慢性牙周炎骨吸收的分子机制中起重要调节作用 ;TNF 展开更多
关键词 牙周炎 核因子κb受体活化子 护骨素 肿瘤坏死因子-Α 免疫组化
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RANK/RANKL/OPG信号通路的研究进展 被引量：14
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作者 王琰 刘超 +1 位作者 宋仁纲 张震宇 《医学综述》 2013年第7期1166-1168,共3页
核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨... 核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨质疏松,溶骨性骨肿瘤及恶性肿瘤骨转移等。该文就主要RANK/RANKL/OPG信号通路的成员、信号转导及表达调控进行综述。 展开更多
关键词 核因子κb受体活化因子 核因子κb受体活化因子配体 骨保护素 核因子κb受体活化因子 核因子κb受体活化因子配体 骨保护素信号转导 逆信号
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姜黄素对佐剂性关节炎大鼠滑膜OPG和RANKL蛋白表达的影响 被引量：18
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作者 邱艳 商玮 +3 位作者 赵智明 郭郡浩 蔡辉 赵凌杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1490-1493,1498,共5页
目的:通过观察姜黄素对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)模型大鼠滑膜病理、滑膜骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达的影响,探讨其防治类风... 目的:通过观察姜黄素对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)模型大鼠滑膜病理、滑膜骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达的影响,探讨其防治类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)可能作用机制。方法:雄性SD大鼠以弗氏完全佐剂造模,分为模型组与姜黄素组,另有正常组,d 28处死所有大鼠行滑膜常规病理HE染色,并用Western blot法来检测滑膜RANKL、OPG蛋白的表达。结果:模型组大鼠滑膜炎性细胞浸润、纤维细胞及滑膜细胞的增生较正常组均明显增加(P<0.01),而姜黄素组的大鼠滑膜组织病理较模型组显著改善(P<0.01);姜黄素组大鼠的滑膜RANKL表达显著低于模型组,滑膜OPG表达显著高于模型组,RANKL/OPG比值显著低于模型组(P<0.01)。结论:姜黄素不仅改善AA大鼠关节滑膜病理学损伤,还可调节滑膜RANKL/OPG的比值。因此姜黄素可能通过调节OPG/RANKL系统来发挥对AA大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 姜黄素 佐剂性关节炎 骨保护素 核因子κb受体活化因子配体
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复方黄芩片对人牙周膜细胞及牙周炎牙槽骨OPG/RANKL表达的影响 被引量：17
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作者 张江琳 王浩宇 +4 位作者 李丹 杨相笛 石磊 罗宁 陈悦 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1064-1068,共5页
目的:探讨复方黄芩片对人牙周膜细胞表面以及对实验性牙周炎大鼠牙槽骨OPG/RANKL表达的影响。方法:采用酶消化组织块法培养hPDLCs,通过ELISA法测定复方黄芩片对LPS诱导下hPDLCs表面OPG/RANKL表达的影响;LPS局部注射法建立大鼠牙周炎模型... 目的:探讨复方黄芩片对人牙周膜细胞表面以及对实验性牙周炎大鼠牙槽骨OPG/RANKL表达的影响。方法:采用酶消化组织块法培养hPDLCs,通过ELISA法测定复方黄芩片对LPS诱导下hPDLCs表面OPG/RANKL表达的影响;LPS局部注射法建立大鼠牙周炎模型,免疫组化法测定复方黄芩片对牙周炎大鼠牙槽骨OPG/RANKL表达的影响。结果:0.2mg/L复方黄芩片溶液对10mg/L LPS诱导下的hPDLCs表面OPG表达无明显影响,而hPDLCs表面RANKL的表达显著降低(P<0.05),且实验组hPDLCs表面OPG/RANKL的比值较空白对照组显著降低(P<0.05);复方黄芩片治疗3周后各组大鼠OPG/RANKL免疫组化染色阳性细胞计数结果显示牙周炎组大鼠牙周组织中RANKL的表达水平明显高于其他各组,治疗组OPG表达水平明显高于其他各组。结论:复方黄芩片可以上调牙周膜细胞表面OPG/RANKL的比值;按黄芩苷2.85g/kg·d-1的剂量给予牙周炎大鼠复方黄芩片灌胃治疗,复方黄芩片可以抑制牙周炎牙槽骨中RANKL的表达,促进OPG的表达。提示复方黄芩片有望用于牙周炎的临床治疗。 展开更多
关键词 牙周膜细胞 牙槽骨 复方黄芩片 RANKL(核因子κb受体活化因子配基) OPG(骨保护素)
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OPG/RANK/RANKL通路在骨质疏松与动脉粥样硬化相关性中的作用机制研究进展 被引量：14
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作者 赵希云 张晓刚 +4 位作者 宋敏 曹林忠 张宏伟 王志鹏 秦大平 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2016年第12期1273-1278,共6页
骨质疏松和动脉粥样硬化是伴随老年患者的常见疾病,发病率高,并发症多,是死亡率增加的主要危险因素。随着患者年龄的增加,二者的临床联系也越来越紧密。OPG/RANK/RANKL通路是近年来研究的热点,是骨质疏松研究史上里程碑式的发现。近年... 骨质疏松和动脉粥样硬化是伴随老年患者的常见疾病,发病率高,并发症多,是死亡率增加的主要危险因素。随着患者年龄的增加,二者的临床联系也越来越紧密。OPG/RANK/RANKL通路是近年来研究的热点,是骨质疏松研究史上里程碑式的发现。近年来逐渐认识到这种信号传导途径在动脉粥样硬化中同样起着不可估量的作用,研究者对该通路与动脉粥样硬化之间进行了潜在而广泛的研究。本文就OPG/RANK/RANKL通路作为它们之间联系的桥梁,初步探讨共同的发病机制及临床联系,为临床工作中以这些分子作为靶点设计和药物制备提供进一步的综合理念。 展开更多
关键词 骨保护素 核因子κb受体活化因子 核因子κb受体活化因子配体 骨质疏松 动脉粥样硬化
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