期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到734篇文章
< 1 2 … 37 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
Nemo样激酶与肿瘤相关性疾病研究进展 被引量：2
1
作者 米志静 《安徽医药》 CAS 2016年第11期2024-2027,共4页
Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)是在进化上高度保守的MAPK样激酶,广泛分布于机体各组织器官。诸多研究发现,NLK可通过调控多种信号通路分子如Wnt/β-catenin,c-Myb,caspase-3参与了肿瘤细胞生长、分化,增殖和凋亡等过程。异常表达的... Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)是在进化上高度保守的MAPK样激酶,广泛分布于机体各组织器官。诸多研究发现,NLK可通过调控多种信号通路分子如Wnt/β-catenin,c-Myb,caspase-3参与了肿瘤细胞生长、分化,增殖和凋亡等过程。异常表达的NLK在肿瘤性疾病的发生发展以及在判断疾病的预后等方面都扮演重要的角色。该文就NLK调控肿瘤性疾病发生发展的功能和机制研究进行综合论述。 展开更多
关键词 NEMO 样激酶 WNT/Β-CATENIN 肿瘤
下载PDF
益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾保护作用及对AMPK/mTOR/ULK1信号通路的影响 被引量：23
2
作者 张欣欣 高飞 +3 位作者 陈素枝 杨凤文 檀淼 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期57-66,共10页
目的:通过观察益肾通络方对膜性肾病大鼠自噬相关蛋白的影响,探讨其对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的可能分子机制。方法:80只SD大鼠随机抽取20只设为正常组,其余大鼠均采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法制作膜性... 目的:通过观察益肾通络方对膜性肾病大鼠自噬相关蛋白的影响,探讨其对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的可能分子机制。方法:80只SD大鼠随机抽取20只设为正常组,其余大鼠均采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法制作膜性肾病大鼠模型。将模型复制成功的SD大鼠随机分为模型组,盐酸贝那普利组(10 mg·kg-1)及益肾通络方低、中、高剂量组(6.61,13.22,26.44 g·kg-1),给予相应剂量的药物灌胃,每天1次,连续灌胃4周。灌胃结束后,检测大鼠血浆白蛋白(ALB),甘油三酯(TG),胆固醇(TC),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),24 h尿蛋白(UTP)定量指标的变化;苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、碘酸六胺银(PASM)染色及透射电镜下观测肾脏病理形态改变;免疫荧光法检测肾小球中免疫球蛋白(Ig)G和补体C3的沉积;免疫组化(IHC)法观察自噬标志蛋白Beclin-1,微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ),p62蛋白的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP水平显著升高(P<0.01),血清中TG,TC水平显著升高(P<0.01),ALB水平显著下降(P<0.01);肾小球结构紊乱,体积增大,基底膜可见不同程度增厚和部分肾小管空泡样变性,大量胶原纤维和嗜复红蛋白沉积,足细胞足突广泛融合,肾小球毛细血管襻IgG和补体C3弥漫性沉积;自噬标志蛋白Beclin-1,LC3Ⅱ表达显著降低(P<0.01),p62蛋白表达显著升高(P<0.01);磷酸化-腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表达显著降低(P<0.01),磷酸化-雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR),磷酸化-Unc-51样激酶1(p-ULK1)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,益肾通络方各剂量组、盐酸贝那普利组大鼠TG,TC,UTP水平均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),ALB水平显著升高(P<0.01),血清SCr,BUN水平均差异无统计学意义;� 展开更多
关键词 益肾通络方 膜性肾病(MN) 自噬 腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路
原文传递
体外受精-胚胎移植术联合补肾、疏肝对不孕症患者活化素受体样激酶5的影响 被引量：19
3
作者 梁莹 杜惠兰 +1 位作者 赵胜男 常秀峰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2014年第1期34-37,共4页
目的观察体外受精—胚胎移植术(IVF-ET)分别联合补肾调经方、逍遥散方治疗不孕症的临床疗效及可能机制。方法 40例不孕症患者辨证分为补肾组、疏肝组各20例,另设单纯控制性超排卵20例为对照组。各组均接受IVF-ET治疗,补肾组同时服用补... 目的观察体外受精—胚胎移植术(IVF-ET)分别联合补肾调经方、逍遥散方治疗不孕症的临床疗效及可能机制。方法 40例不孕症患者辨证分为补肾组、疏肝组各20例,另设单纯控制性超排卵20例为对照组。各组均接受IVF-ET治疗,补肾组同时服用补肾调经方,疏肝组同时服用逍遥散方。治疗后检测各组患者卵巢颗粒细胞中活化素受体样激酶5(ALK5)mRNA的表达,观察患者获卵数、受精率、优质胚胎率和临床妊娠率。结果对照组优质胚胎率、临床妊娠率分别为29.3%、45.0%,补肾组分别为50.3%、65.0%,疏肝组分别为50.6%、60.0%,补肾组、疏肝组优质胚胎率均高于对照组(P<0.05),各组临床妊娠率以及获卵数、受精率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。补肾组、疏肝组ALK5 mRNA表达均高于对照组(P<0.05)。结论补肾调经方、逍遥散方均可以上调不孕症患者颗粒细胞膜受体ALK5 mRNA的表达,促进颗粒细胞的增殖,从而调节卵巢功能而治疗不孕症。 展开更多
关键词 不孕症 体外受精一胚胎移植术 补肾调经方 逍遥散方 活化素受体样激酶5
原文传递
自噬启动因子ULK1的生物学功能与靶向治疗研究进展 被引量：16
4
作者 张岚 欧阳亮 刘博 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期787-801,共15页
UNC-51样激酶1(ULK1)作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶是哺乳动物中的自噬启动因子,也是酵母中Atg1的同源蛋白.近年来,大量研究揭示了ULK1的结构特征及其生物学功能,并阐明了其调控自噬的途径及其与多种疾病的关系.最新研究还发现了一系列直... UNC-51样激酶1(ULK1)作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶是哺乳动物中的自噬启动因子,也是酵母中Atg1的同源蛋白.近年来,大量研究揭示了ULK1的结构特征及其生物学功能,并阐明了其调控自噬的途径及其与多种疾病的关系.最新研究还发现了一系列直接或间接靶向ULK1调节自噬的小分子化合物,为开发靶向自噬的新候选药物提供了线索.该文综述了ULK1作为自噬启动因子的复杂生物学功能、与多种疾病的关系及其潜在的靶向治疗应用. 展开更多
关键词 UNC-51样激酶1(ULK1) 自噬 自噬通路 疾病 小分子化合物 靶向治疗
下载PDF
基于AMPK/mTOR/ULK1自噬相关通路探讨左归降糖通脉方对AGEs合并缺糖缺氧星形胶质细胞炎性损伤的影响 被引量：12
5
作者 李钰佳 李定祥 +1 位作者 彭珣 邓奕辉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期90-99,共10页
目的:探讨左归降糖通脉方对糖基化终末产物(AGEs)合并缺糖缺氧(OGD)损伤后星形胶质细胞(AS)的影响及干预机制。方法:使用细胞增殖与活性检测试剂盒(CCK-8)确定AGEs作用浓度及OGD时间,选择左归降糖通脉方(ZGJTTMP)含药血浆的作用浓度;将... 目的:探讨左归降糖通脉方对糖基化终末产物(AGEs)合并缺糖缺氧(OGD)损伤后星形胶质细胞(AS)的影响及干预机制。方法:使用细胞增殖与活性检测试剂盒(CCK-8)确定AGEs作用浓度及OGD时间,选择左归降糖通脉方(ZGJTTMP)含药血浆的作用浓度;将星形胶质细胞随机分为空白组、模型(AGEs+OGD)组、ZGJTTMP组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C)组、AMPK激动剂(AICAR)组、ZGJTTMP+AICAR组,倒置显微镜下观察各组细胞形态结构,CCK-8法检测各组细胞存活率,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;电镜下观察各组细胞内自噬小体的数目,免疫荧光染色法观察各组细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞LC3、p62、磷酸化(p)-AMPK、AMPK、磷酸化(p)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、mTOR、磷酸化(p)-UNC-51样激酶1(ULK1)、ULK1蛋白的表达情况。结果:选择AGEs 200 mg·L^(-1)合并OGD 6 h作为最适造模条件,5%作为ZGJTTMP含药血浆的最佳作用体积分数。倒置显微镜下见造模后细胞受损严重,ZGJTTMP组与Compound C组细胞损伤得到明显改善;ELISA结果示模型组IL^(-1)β、IL-6、TNF-α的含量显著增加(P<0.01),ZGJTTMP组与Compound C组炎症因子含量显著下降(P<0.01);电镜下可见模型组细胞内自噬小体数目明显增多,免疫荧光结果示LC3荧光表达面积显著增加(P<0.01),ZGJTTMP组与Compound C组细胞内自噬小体数目明显减少,LC3表达面积显著减少(P<0.01);Western blot结果显示,与空白组比较,模型组细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK蛋白表达显著升高(P<0.01),p62、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1显著下降(P<0.01),与模型组比较,ZGJTTMP组与Compound C组细胞内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK蛋白表达显著下降(P<0.01),p62、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1显著升高(P<0.01)。结论:ZGJTTMP对AG 展开更多
关键词 星形胶质细胞 自噬 左归降糖通脉方 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) UNC-51样激酶1(ULK1)
原文传递
基于AMPK/ULK1自噬通路探讨人参败毒散对溃疡性结肠炎黏膜屏障的干预机制 被引量：10
6
作者 熊珮宇 钟春 +3 位作者 张培旭 刘兴隆 陈旭 贾波 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期52-59,共8页
目的:研究人参败毒散调控腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1(AMPK/ULK1)自噬通路抑制溃疡性结肠炎小鼠黏膜屏障损伤的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为6组,分为正常组,模型组,柳氮磺胺吡啶肠溶片组(西药组),人参败毒散高、中、低剂... 目的:研究人参败毒散调控腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1(AMPK/ULK1)自噬通路抑制溃疡性结肠炎小鼠黏膜屏障损伤的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为6组,分为正常组,模型组,柳氮磺胺吡啶肠溶片组(西药组),人参败毒散高、中、低剂量组。通过2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇诱导UC模型,西药组(0.3125 g·kg^(-1))、人参败毒散高、中、低剂量组(31.2、15.6、7.8 g·kg^(-1))灌胃2周后,检测结肠组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测腺苷酸活化蛋白(AMPKα)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测紧密连接蛋白中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白蛋白-2(Claudin-2)、自噬标志蛋白p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)及AMPK/ULK1通路磷酸化蛋白p-AMPK、p-ULK1的表达水平。结果:与正常组比较,模型组结肠损伤评分明显上调(P<0.05),AMPKαmRNA表达明显下调(P<0.05),p-AMPK、p-ULK1、Occludin蛋白水平及LC3Ⅱ/Ⅰ明显下调(P<0.05),而p62、Claudin-2蛋白水平明显上调(P<0.05);与模型组比较,人参败毒散高、中、低剂量组的结肠损伤评分下降,AMPKαmRNA明显上调,p-AMPK、p-ULK1、Occludin蛋白水平及LC3Ⅱ/Ⅰ上升,而p62、Claudin-2蛋白表达下降,以人参败毒散中剂量组干预效应最明显(P<0.05)。结论:人参败毒散可抗肠道黏膜屏障损伤,以人参败毒散中剂量组疗效最佳,其机制可能与激活AMPK/ULK1自噬通路有关,通过加速LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,促进p62降解,从而改善紧密连接蛋白Occludin、Claudin-2功能,修复肠道机械屏障损伤。 展开更多
关键词 人参败毒散 溃疡性结肠炎 腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1(AMPK/ULK1)通路 自噬 肠黏膜屏障
原文传递
MicroRNA-100对肝癌细胞增殖活力和细胞周期的影响 被引量：11
7
作者 嵇晓辉 范秉琳 +2 位作者 张红鸽 蔡新华 朱武凌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期108-111,共4页
目的:探讨microRNA-100(miR-100)对肝癌细胞增殖活力和细胞周期的影响及其可能机制。方法:通过脂质体介导将人工合成的miR-100模拟物及其阴性对照转染人肝癌HepG2细胞,用细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法检测转染后HepG2细胞的增殖活力,用流... 目的:探讨microRNA-100(miR-100)对肝癌细胞增殖活力和细胞周期的影响及其可能机制。方法:通过脂质体介导将人工合成的miR-100模拟物及其阴性对照转染人肝癌HepG2细胞,用细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法检测转染后HepG2细胞的增殖活力,用流式细胞术判定细胞周期分布,并进一步用实时荧光定量RT-PCR和Western blotting分析Polo样激酶1(Plk1)的表达水平。结果:荧光显微镜下观察到经阳离子脂质体介导的细胞转染效率大于85%。转染miR-100模拟物的实验组细胞的增殖抑制率在24、48和72 h分别为(43.5±12.2)%、(46.5±3.7)%和(52.1±0.2)%,均显著高于对照组细胞(P<0.01),并且在72 h实验组细胞增殖指数(35.8±1.4)低于阴性对照组(39.2±1.0)和单纯脂质体组(40.7±2.0)(P<0.05)。同时与对照组相比,实验组细胞Plk1 mRNA和蛋白表达水平在转染miR-100后72 h明显降低(P<0.05)。结论:miR-100可抑制肝癌细胞增殖,其机制可能与其下调Plk1的表达有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 MicroRNA-100 POLO样激酶1
下载PDF
血清miR-15b、DCLK1水平与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系 被引量：11
8
作者 李伟枫 林铁成 +4 位作者 谢咏 闵燕飞 徐礼江 陈扬平 朱瑜苑 《山东医药》 CAS 2021年第28期19-22,27,共5页
目的探讨宫颈癌患者血清miR-15b、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取155例宫颈癌患者(研究组),同时选取150例健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR技术测定宫颈癌患者血清miR-15b,采用酶联免疫吸附法(E... 目的探讨宫颈癌患者血清miR-15b、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取155例宫颈癌患者(研究组),同时选取150例健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR技术测定宫颈癌患者血清miR-15b,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清DCLK1,并分析两指标与宫颈癌患者临床病理特征和预后的关系。结果研究组血清miR-15b水平较对照组降低,而血清DCLK1水平较对照组升高(P均<0.05)。血清miR-15b、DCLK1水平均与宫颈癌患者FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05)。血清miR-15b低水平者3年总生存率较高水平者降低,而DCLK1高水平者3年总生存率较低水平者降低(P均<0.05)。Cox回归分析显示,FIGO分期ⅢA+ⅢB期、低水平miR-15b及高水平DCLK1是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论宫颈癌患者血清DCLK1水平升高,而血清miR-15b水平降低,且二者均与FIGO分期、淋巴结转移有关,对评估预后具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 宫颈癌 微小RNA-15b 双皮质素样激酶1 预后
下载PDF
Doublecortin样激酶-1在胃癌组织中的表达及其与预后关系 被引量：10
9
作者 孟庆彬 于健春 +6 位作者 康维明 马志强 周炜洵 李霁 周立 曹战江 田树波 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期639-644,共6页
目的研究doublecortin样激酶-1(DCLK1)在胃癌组织的表达情况及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集北京协和医院2002年7月至2006年12月收治的122例胃癌根治患者的临床病理资料及标本,采用免疫组织化学法检测DCLK1在胃癌及癌旁... 目的研究doublecortin样激酶-1(DCLK1)在胃癌组织的表达情况及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集北京协和医院2002年7月至2006年12月收治的122例胃癌根治患者的临床病理资料及标本,采用免疫组织化学法检测DCLK1在胃癌及癌旁组织中的表达水平,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险模型进行单因素及多因素生存分析。结果 122例胃癌患者中,51例存在DCLK1高表达。DCLK1与患者淋巴结转移(P=0.029)、脉管癌栓(P=0.029)密切相关。Kaplan-Meier分析结果显示,DCLK1高表达者的5年总生存率和5年无病生存率分别为39.0%和37.0%,明显低于DCLK1低表达者的65.8%和64.5%(P均=0.001)。Cox模型分析结果显示,DCLK1是胃癌患者总生存时间和无病生存时间的独立预后因素(P均=0.036)。结论 DCKL1高表达与胃癌淋巴结转移和脉管癌栓相关,是胃癌患者预后不良的一个潜在分子指标。 展开更多
关键词 doublecortin样激酶-1 胃癌 预后 免疫组织化学
下载PDF
靶向保罗样激酶的小干扰RNA体内外抑制胃癌细胞生长的研究 被引量：7
10
作者 兰斌 刘炳亚 +5 位作者 陈雪华 瞿颖 张晓青 蔡劬 戴起宝 朱正纲 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期40-44,共5页
目的观察敲除保罗样激酶(plk)1基因对胃癌细胞MKN45体内外生长的抑制作用,探讨plk1基因作为胃癌基因治疗靶点的可行性及有效性。方法应用RNA干扰技术(RNAi)抑制MKN45细胞plk1基因的表达,实时定量PCR(real-time quantitative PCR)及蛋白... 目的观察敲除保罗样激酶(plk)1基因对胃癌细胞MKN45体内外生长的抑制作用,探讨plk1基因作为胃癌基因治疗靶点的可行性及有效性。方法应用RNA干扰技术(RNAi)抑制MKN45细胞plk1基因的表达,实时定量PCR(real-time quantitative PCR)及蛋白印迹(western blotting)检测plk1mRNA及蛋白质的表达变化,流式细胞仪检测MKN45细胞周期分布及凋亡率的变化,噻唑蓝(MTT)法检测MKN45细胞增殖速度的变化。裸鼠皮下移植plk1小干扰RNA(siRNA)处理的MKN45细胞,观察其成瘤性的改变。western blotting检测成瘤标本的plk1蛋白质的变化。结果MKN45细胞经plk1siRNA作用后,plk1mRNA及蛋白质水平在一定时间内均明显降低,更多的MKN45细胞聚集于G2/M期附近(P<0·05);经plk1siRNA作用的MKN45细胞在48及72h凋亡率高于对照组(P<0·05);生长速度亦明显缓于对照组(P<0·05);在裸鼠体内成瘤性明显减低(P<0·05);但各组体内成瘤标本的plk1蛋白表达无明显改变。结论靶向plk1的siRNA可以抑制胃癌MKN45细胞在体内外的生长速度,plk1有可能成为新的胃癌治疗靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 RNA 细胞周期 保罗样激酶 裸鼠 细胞生长
原文传递
保罗样激酶1表达对胃癌的生物学行为及预后判定的意义 被引量：9
11
作者 兰斌 刘炳亚 +4 位作者 陈雪华 瞿颖 张晓青 蔡劬 朱正纲 《中华胃肠外科杂志》 CAS 2007年第1期70-72,共3页
目的探讨保罗样激酶1（plk1）在胃癌组织中的表达情况以及与胃癌临床病理指标、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学回顾检测plk1在89例切除胃癌组织中的表达，分析其与胃癌临床病理学指标的关系；并分析on,1表达与患者生存的关系。结... 目的探讨保罗样激酶1（plk1）在胃癌组织中的表达情况以及与胃癌临床病理指标、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学回顾检测plk1在89例切除胃癌组织中的表达，分析其与胃癌临床病理学指标的关系；并分析on,1表达与患者生存的关系。结果plk1在胃癌组织中的阳性率为42．7％（38／89），明显高于邻近非癌组织的13．5％（12／89）（P〈0．01）。plk1基因表达与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期密切相关（P〈0．05）。plk1表达阳性患者的预后明显较阴性患者差（P〈0．05）。结论plk1基因可能在胃癌发生发展中起促进作用，其过表达程度可作为胃癌的某些生物学行为及判定预后的新的参考指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 保罗样激酶1 免疫组织化学 预后
原文传递
PLK1基因沉默抑制HeLa细胞凋亡 被引量：9
12
作者 张敏 游泳 +5 位作者 陈智超 肖娟 刘芳 仲照东 田蕾 邹萍 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期991-995,共5页
以高表达Polo样激酶1(Polo-likekinase1,PLK1)的宫颈癌细胞系HeLa细胞为模型,观察针对PLK1基因的短发夹状RNA(shorthairpinRNA,shRNA)对其凋亡和增殖的影响.设计并合成了针对PLK1的shRNA,将其导入构建的携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的R... 以高表达Polo样激酶1(Polo-likekinase1,PLK1)的宫颈癌细胞系HeLa细胞为模型,观察针对PLK1基因的短发夹状RNA(shorthairpinRNA,shRNA)对其凋亡和增殖的影响.设计并合成了针对PLK1的shRNA,将其导入构建的携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的RNAi(RNAinterference)表达载体中.通过RT-PCR和Western印迹分别检测HeLa细胞PLK1基因和蛋白水平的表达,以流式细胞仪和PI-Hochest双染法测细胞凋亡,MTT法检测细胞的增殖水平.成功构建了携带EGFP的RNAi表达载体pEGFP-H1.转染shRNA后,HeLa细胞PLK1的表达降低至30%.与对照组和空载体转染组相比,shRNA转染组的HeLa细胞凋亡率明显增加,其增殖活性则明显降低.本课题构建的RNAi表达载体便于观察靶基因的转染情况,且不影响H1启动子的体内转录.PLK1的基因沉默能明显增加HeLa细胞的凋亡,抑制该细胞的增殖,有可能为未来肿瘤的治疗找到新的靶点和有效途径. 展开更多
关键词 POLO样激酶1 RNA干扰 真核表达载体 HELA细胞 凋亡
下载PDF
力竭运动对小鼠骨骼肌细胞自噬的影响及相关调节机制研究 被引量：8
13
作者 祖靓 朱荣 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2013年第9期77-84,共8页
目的:研究力竭运动对C57BL/6小鼠骨骼肌细胞自噬的影响,并探讨AMPK在骨骼肌自噬中的作用和调节机制。方法:8周龄C57BL/6小鼠96只,随机分为AICAR注射组,力竭运动组,Compound C注射+力竭运动组及相应对照组。各组小鼠分别在AICAR注射后1h... 目的:研究力竭运动对C57BL/6小鼠骨骼肌细胞自噬的影响,并探讨AMPK在骨骼肌自噬中的作用和调节机制。方法:8周龄C57BL/6小鼠96只,随机分为AICAR注射组,力竭运动组,Compound C注射+力竭运动组及相应对照组。各组小鼠分别在AICAR注射后1h,2h和6h或在进行终强度为11m/min的力竭跑台运动后即刻,3h,6h,12h,24h取材,每组6只。通过ELISA法测定AMPK酶活性,采用Western Blot法测定p-ULK1,ATG 7,LC3,Beclin1和p62蛋白表达,免疫共沉淀法测定AMPK/ULK1结合量。结果:AICAR注射后1h时AMPK酶活性、p-ULK1、AMPK/ULK1结合量、LC3-I和LC3-II显著升高(P<0.05),LC3-II/LC3-I比值显著增大(P<0.01),ATG 7、Beclin1显著下降(P<0.05),p62变化不明显,2h时除LC3-II显著下降外(P<0.01),其余指标基本恢复;力竭运动组AMPK酶活性,p-ULK1、AMPK/ULK1结合量,LC3-I和LC3-II运动结束即刻增加非常显著(P<0.01),LC3-II/LC3-I比值显著增大(P<0.01),恢复期(3h、6h、12h、24h)显著下降(P<0.01),ATG 7、Beclin1和p62运动后即刻显著下降(P<0.05),恢复期ATG 7始终低于对照组,Beclin1和p62逐渐恢复;Compound C注射+力竭运动组AMPK活性,p-ULK1含量和AMPK/ULK1结合量基本不变,LC3-I,LC3-II和LC3-II/LC3-I比值在运动后变化同力竭组一致,但显著低于力竭组(P<0.05),ATG 7,Beclin1变化同力竭组,但显著高于力竭组(P<0.05),p62在运动后即刻显著升高,恢复期(3h、6h、12h、24h)显著下降(P<0.05)。结论:AMPK是骨骼肌内细胞自噬的重要调节因子,力竭运动可以通过AMPK/ULK1途径显著提高骨骼肌细胞自噬水平,但AMPK/ULK1并非是调节骨骼肌细胞自噬的唯一途径。 展开更多
关键词 力竭运动 细胞自噬 腺苷酸活化蛋白激酶 失调51样激酶 5-氨基咪唑-4-甲酰核苷 复合物C 鼠 动物实验
下载PDF
Hippo信号通路与相关疾病的研究进展 被引量：9
14
作者 刘金武 张慧 +3 位作者 马宁宁 乔友珍 张晶 沈海丽 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2020年第1期58-62,共5页
Hippo信号通路是在果蝇中发现的一条在进化上高度保守,参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡的重要信号转导通路,通过一系列激酶级联反应发挥作用。目前已证实Hippo信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,并且随着对Hippo信号通路的深入研... Hippo信号通路是在果蝇中发现的一条在进化上高度保守,参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡的重要信号转导通路,通过一系列激酶级联反应发挥作用。目前已证实Hippo信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,并且随着对Hippo信号通路的深入研究,发现其与心血管系统、神经系统、免疫系统及其他系统也有重要关系。本研究综述Hippo信号通路及其在肿瘤和各器官系统疾病中的研究进展,并展望Hippo信号通路的研究前景。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 哺乳动物不育系20样激酶1/2 Yes相关蛋白 含PDZ结合基序的转录共激活因子
下载PDF
宫颈癌中miR-15b、DCLK1的表达变化及与放疗敏感性的关系 被引量：8
15
作者 王雯智 郑蕾 李虹 《河北医药》 CAS 2020年第3期330-334,共5页
目的探讨宫颈癌中miR-15b、DCLK1的表达变化及与放疗敏感性的关系。方法选取2013年1月至2015年9月收治的118例宫颈癌患者手术切除的癌组织标本为宫颈癌组,另将其癌旁组织标本为正常组。qRT-PCR法检测宫颈组织中miR-15b、DCLK1 mRNA表达... 目的探讨宫颈癌中miR-15b、DCLK1的表达变化及与放疗敏感性的关系。方法选取2013年1月至2015年9月收治的118例宫颈癌患者手术切除的癌组织标本为宫颈癌组,另将其癌旁组织标本为正常组。qRT-PCR法检测宫颈组织中miR-15b、DCLK1 mRNA表达量,免疫组织化学法检测宫颈癌组织中DCLK1蛋白表达,根据检测结果分为miR-15b高表达组和低表达组,分析放疗前miR-15b、DCLK1与临床病理特征的关系,Pearson法进行miR-15b、DCLK1表达水平的相关性分析并比较二者的表达变化与放疗疗效的关系,采用Kaplan-Meier对放疗后宫颈癌患者生存情况进行分析,并用Log-Rank法检测不同表达组间生存差异。结果qRT-PCR法检测结果显示宫颈癌组中miR-15b表达低于正常组,DCKL1表达高于正常组,且宫颈癌组DCLK1阳性率高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);临床病理特征结果显示miR-15b、DCLK1表达与淋巴结转移、临床分期显著相关(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示miR-15b与DCLK1表达呈显著负相关(P<0.05);放疗后宫颈癌组织中有效组miR-15b表达显著高于无效组,而有效组DCLK1表达显著低于无效组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示放疗后宫颈癌组织中miR-15b高表达组与DCLK1阴性表达组PFS均分别显著高于低表达组、阳性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-15b在宫颈癌组织中上调表达,而DCLK1上调表达,二者呈负相关且参与宫颈癌病程进展过程,放疗后宫颈癌组织中miR-15b与DCLK1表达变化与疗效及敏感性相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 微小RNA15b Dublecortin样激酶-1 放疗敏感性
下载PDF
胰腺癌中Plk1的表达及其临床意义 被引量：7
16
作者 杨卫华 张松柏 +2 位作者 王春友 熊炯炘 陶京 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2007年第10期1010-1012,共3页
为探讨Polo样激酶1(Plk1)在胰腺癌中的表达及其与各临床病理特征和抑癌基因p16的关系、及在胰腺癌发生发展中的作用及临床意义,笔者应用免疫组织化学方法检测60例胰腺癌及其癌旁组织Plk1和p16的表达,并结合临床资料进行分析。结果示,Plk... 为探讨Polo样激酶1(Plk1)在胰腺癌中的表达及其与各临床病理特征和抑癌基因p16的关系、及在胰腺癌发生发展中的作用及临床意义,笔者应用免疫组织化学方法检测60例胰腺癌及其癌旁组织Plk1和p16的表达,并结合临床资料进行分析。结果示,Plk1在胰腺癌及其癌旁组织中的表达率分别为86.7%和6.67%,其表达与组织分化程度、远处转移、淋巴结转移及临床分期无关(P>0.05);p16在胰腺癌中阳性表达20例(33.3%),Plk1的表达与p16蛋白表达有关(P<0.05)。提示:Plk1在胰腺癌中高表达,与抑癌基因p16相互影响,在胰腺癌的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤/病理学 POLO样激酶1 P16
下载PDF
大黄-黄连调控AMPK/ULK1/Beclin1通路改善db/db小鼠肝脏胰岛素抵抗的机制 被引量：4
17
作者 赵泓彰 白敏 +7 位作者 汪湛东 宋冰 郭超 刘馨鸿 王琼 杨润泽 汪永锋 张延英 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期9-16,共8页
目的:探讨大黄-黄连通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)/自噬关键分子苄氯素1(Beclin1)通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:采用db/db小鼠,雄性6周龄db/db小鼠60只,随机分为模型组、二甲双胍组(0.26 g... 目的:探讨大黄-黄连通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)/自噬关键分子苄氯素1(Beclin1)通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:采用db/db小鼠,雄性6周龄db/db小鼠60只,随机分为模型组、二甲双胍组(0.26 g·kg^(-1))、大黄-黄连低、中、高剂量组(2.25、4.5、9 g·kg^(-1));将同周龄db/m小鼠作为空白组,每组12只。连续灌胃给药干预8周,空白组和模型组每日给予等量蒸馏水灌胃,1次/d,观察小鼠生存状态并使用罗氏血糖设备检测空腹血糖(FBG);采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠空腹血清胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中AMPK、Beclin1、自噬相关蛋白5(Atg5)及p62蛋白表达水平;免疫荧光检测肝脏组织中自噬相关蛋白1轻链3B(LC3B)、ULK1的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测AMPK、Beclin1、Atg5、ULK1、p62 mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组体质量显著升高(P<0.01);FBG、FINS、HOMA-IR水平均有所改变(P<0.01);肝细胞结构紊乱;肝脏组织中AMPK、Beclin1、Atg5蛋白表达水平显著降低(P<0.01);p62蛋白表达水平显著升高(P<0.01);mRNA与蛋白表达水平基本一致。与模型组比较,二甲双胍组、大黄-黄连高、中剂量组体质量明显降低(P<0.05);FBG、FINS、HOMA-IR均有所下降(P<0.05,P<0.01);治疗后各组小鼠的肝脏结构损伤均有不同程度减轻;肝脏组织中AMPK、Beclin1、Atg5、LC3B和ULK1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达下降(P<0.01);且mRNA与蛋白表达水平大致相同。结论:大黄-黄连可以有效改善肝脏胰岛素抵抗,调控AMPK自噬信号通路,减轻db/db小鼠胰岛素抵抗从而有效防治2型糖尿病的发生发展。 展开更多
关键词 大黄-黄连 肝损伤 胰岛素抵抗 肥胖型2型糖尿病 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)/自噬关键分子苄氯素1(Beclin1)
原文传递
细胞自噬与ULK1蛋白关系的研究进展 被引量：8
18
作者 杨龙灿 张莹 +4 位作者 余曦 孙家维 李继伟 张旭阳 潘宁波 《医学综述》 2018年第23期4635-4639,4646,共6页
细胞自噬是生物体重要的代谢过程,在各个生理、病理过程中扮演重要角色。它由自噬相关蛋白控制,受多条信号通路调控。细胞自噬在神经退行性病变、肿瘤发生、缺血/再灌注损伤、糖尿病、循环系统疾病等方面有重要作用,其可以清除细胞内受... 细胞自噬是生物体重要的代谢过程,在各个生理、病理过程中扮演重要角色。它由自噬相关蛋白控制,受多条信号通路调控。细胞自噬在神经退行性病变、肿瘤发生、缺血/再灌注损伤、糖尿病、循环系统疾病等方面有重要作用,其可以清除细胞内受损的物质或细胞器,为细胞提供原料和良好的细胞环境。而在细胞自噬的形成过程中,unc-51样激酶1(ULK1)蛋白发挥重要作用,它是细胞自噬的起始开关。因此,通过对ULK1蛋白上下游信号的深入研究,以ULK1蛋白为治疗靶点,干预和调控细胞自噬,将为疾病的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 细胞自噬 Unc-51样激酶1蛋白 缺血/再灌注
下载PDF
金果胃康胶囊对胃癌前病变模型大鼠胃黏膜ULK1/AMPK/mTOR信号通路的影响 被引量：3
19
作者 沈家林 许雨晴 +2 位作者 曹若彤 郗春华 赵唯含 《陕西中医》 CAS 2024年第4期446-450,共5页
目的:探讨金果胃康胶囊对胃癌前病变(PLGC)大鼠UNC-51样激酶1(ULK1)/5’-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:75只SPF级Wistar大鼠,除空白组外,采用MNNG复合造模法建立PLGC大鼠模型,造模... 目的:探讨金果胃康胶囊对胃癌前病变(PLGC)大鼠UNC-51样激酶1(ULK1)/5’-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:75只SPF级Wistar大鼠,除空白组外,采用MNNG复合造模法建立PLGC大鼠模型,造模成功后运用随机数字表法分为模型组、叶酸组及金果胃康高、中、低剂量组,每组12只。灌胃给药8周后取材。HE染色观察胃黏膜病理学变化,免疫组化法检测ULK1蛋白表达水平,qPCR检测胃组织AMPK、mTOR mRNA表达水平,Western blot检测胃组织AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。结果:金果胃康胶囊可显著改善PLGC大鼠胃黏膜萎缩、肠化生、上皮结构、形态紊乱及细胞异型性等病理表现。与模型组比较,金果胃康胶囊能显著上调AMPK、p-AMPK、ULK1的表达水平,下调mTOR、p-mTOR的表达水平(P<0.05),以高剂量组疗效最为显著。结论:金果胃康胶囊可能通过调控ULK1/AMPK/mTOR信号通路促进细胞自噬,修复胃黏膜病变,从而起到防治PLGC的作用。 展开更多
关键词 胃癌前病变 自噬 金果胃康胶囊 UNC-51样激酶1 5’-单磷酸腺苷活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 大鼠
下载PDF
宫颈癌中MST1蛋白的表达及临床意义 被引量：8
20
作者 郑小影 郝云涛 +2 位作者 赵淑敏 刘美娜 梁秀军 《天津医药》 CAS 2017年第4期402-405,共4页
目的探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学实验检测139例宫颈癌组织及20例癌旁组织(距离肿瘤≥4 cm)标本中MST1蛋白表达情况,Western blot和q PCR分别检测20例宫颈癌及其配对癌旁组织... 目的探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学实验检测139例宫颈癌组织及20例癌旁组织(距离肿瘤≥4 cm)标本中MST1蛋白表达情况,Western blot和q PCR分别检测20例宫颈癌及其配对癌旁组织中MST1蛋白及m RNA表达水平,并分析其表达与临床病理因素及预后之间的关系。结果 MST1主要表达在细胞质。宫颈癌组织中MST1的表达阳性率(27%,38/139)明显低于癌旁组织(80%,16/20),差异有统计学意义(χ~2=21.62,P<0.01),且宫颈癌组织MST1蛋白及m RNA表达水平均明显降低(P<0.01)。Ⅰb+Ⅱa期的宫颈癌患者MST1阳性表达率高于Ⅱb+Ⅳ期,有淋巴结转移者MST1阳性表达率低于无淋巴结转移者(均P<0.05);患者年龄、肿瘤直径、组织学分型及分化程度对MST1阳性表达率无影响。MST1阴性表达患者的生存时间较阳性表达者显著缩短(Log-rank χ~2=28.35,P<0.01)。结论 MST1在宫颈癌中呈低表达,可能是宫颈癌临床治疗和判断预后的新靶点。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 预后 哺乳动物不育系20样激酶1 表达 临床特征 生存分析
下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 37 下一页 到第 页
使用帮助 返回顶部