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柴芩宁神颗粒改善失眠大鼠睡眠作用的海马代谢组学研究 被引量：17
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作者 赵琳儒 何盼 +7 位作者 李杰 张雅筠 蒋境兴 武英茹 张月 李佳 刘聪 郝旭亮 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1921-1931,共11页
该研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS)代谢组学技术分析柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠内源性代谢物的影响,探讨柴芩宁神颗粒改善睡眠的作用机制。采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)加复... 该研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS)代谢组学技术分析柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠内源性代谢物的影响,探讨柴芩宁神颗粒改善睡眠的作用机制。采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)加复合刺激复制肝郁失眠大鼠模型,观察柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠宏观体征、血液流变学和海马中神经递质的影响。给药结束取大鼠海马进行LC-MS代谢组学检测,以主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法为手段,对各组大鼠海马代谢物进行分析,筛选出潜在生物标志物,并借助MetPA分析构建相关的代谢通路和代谢网络。研究结果表明,在给予药物治疗后,能显著改善大鼠的精神状态和肝郁血瘀现象,可以显著升高海马中除柴芩宁神颗粒低剂量组外其余各组中5-HT、GABA的含量和显著降低Glu的含量,其中艾司唑仑组和柴芩宁神颗粒高剂量组的效果优于其他给药组;代谢组学结果显示,通过代谢分析共筛选鉴定出27种与失眠相关的潜在生物标志物,并通过MetPA分析得到艾司唑仑干预失眠的代谢通路4条,柴芩宁神颗粒高剂量干预失眠的代谢通路3条,涉及嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、组氨酸代谢、咖啡因代谢。柴芩宁神颗粒对改善失眠有一定的疗效,其可通过回调内源性差异代谢物来调控相关代谢通路,为进一步阐明柴芩宁神颗粒改善睡眠的作用机制提供依据。 展开更多
关键词 柴芩宁神颗粒 代谢组学 失眠 UPLC-Q-TOF-MS/MS
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基于LC-MS代谢组学技术的柴芩宁神颗粒治疗肝郁失眠证的作用机制分析 被引量：4
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作者 赵琳儒 张月 +6 位作者 何盼 武英茹 蒋境兴 李杰 张雅筠 刘聪 郝旭亮 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期64-70,共7页
目的:基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS)代谢组学技术,探讨柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠的作用及可能的作用机制。方法:采用注射对氯苯丙氨酸(PCPA)、夹尾和束缚前肢的方法建立符合中医... 目的:基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS)代谢组学技术,探讨柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠的作用及可能的作用机制。方法:采用注射对氯苯丙氨酸(PCPA)、夹尾和束缚前肢的方法建立符合中医肝郁失眠特征的大鼠模型,观察各组大鼠精神和行为状况,体质量变化,并在试验结束后进行全血粘度、血清5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量检测;通过代谢组学技术对大鼠血清进行检测,并采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法,获取各组大鼠血清中的差异代谢物,通过MetPA数据库寻找相关的代谢途径。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠的精神萎靡不振,肝郁血瘀现象严重,血清5-HT、GABA含量显著降低,GLU含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠的精神状态和肝郁血瘀现象被改善,艾司唑仑0.5 mg/kg组、柴芩宁神颗粒1.12、2.25 g/kg组血清中5-HT、GABA含量显著升高、GLU含量显著降低(P<0.01),0.56 g/kg组中GABA含量显著升高(P<0.01);通过LC-MS代谢组学技术,从血清中筛选出与失眠相关的46种差异代谢物,其中,艾司唑仑5 mg/kg组可显著回调2种差异代谢物,柴芩宁神颗粒2.25 g/kg组可回调5种差异代谢物,色氨酸代谢、甘油磷脂代谢、组氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢为药物干预失眠的代谢途径。结论:柴芩宁神颗粒对治疗失眠有一定的疗效,且柴芩宁神颗粒调节的通路较艾司唑仑更多,体现了中药及其复方作用的多途径、多靶点特点,为柴芩宁神颗粒临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 柴芩宁神颗粒 肝郁 失眠 代谢组学 潜在生物标志物 代谢通路
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