万古霉素个体化给药决策支持系统的研制 被引量：30

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作者 高玉成 焦正 +7 位作者 黄虹 谢晨 高建军 张亮 方洁 林玮玮 刘艺茜 宫晔 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期104-110,共7页

万古霉素是目前治疗耐甲氧西林的金葡球菌感染的一线用药。因其药动学存在较大的个体差异,给药方案需要个体化。本研究通过系统检索,收集中国人群的万古霉素群体药动学特征参数,结合R语言rjags包的最大后验贝叶斯算法,研制了万古霉素的... 万古霉素是目前治疗耐甲氧西林的金葡球菌感染的一线用药。因其药动学存在较大的个体差异,给药方案需要个体化。本研究通过系统检索,收集中国人群的万古霉素群体药动学特征参数,结合R语言rjags包的最大后验贝叶斯算法,研制了万古霉素的个体化给药决策辅助系统"Smart Dose"。该系统可针对普通成人以及新生儿、老年人、神经外科患者等特殊人群,制定个体化的万古霉素给药方案。系统功能包括制定初始方案、根据治疗药物监测结果调整方案,以及自定义用药方案等。系统算法可靠,与金标准NONMEM软件相比无显著差异。同时,Smart Dose为基于Web的应用系统,适用面广,为万古霉素的个体化用药提供了有力的工具。 展开更多

关键词 万古霉素 个体化给药 决策辅助 群体药动学 最大后验贝叶斯

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基于群体药动学模型的万古霉素个体化给药辅助决策平台的研制及应用

2

作者 王晶 朱怀军 +5 位作者 吴泽君 申越 李斌 荆华恺 杨生鹏 葛卫红 《中国现代应用药学》 CSCD 北大核心 2023年第24期3423-3430,共8页

目的 研发一款适合临床实际应用场景的万古霉素个体化给药辅助决策平台,并为万古霉素的合理使用提供个体化给药建议。方法 基于当前已构建并验证可行的万古霉素群体药动学模型,运用Idea2019、JDK1.8、ETL等软件研发万古霉素个体化给药... 目的 研发一款适合临床实际应用场景的万古霉素个体化给药辅助决策平台,并为万古霉素的合理使用提供个体化给药建议。方法 基于当前已构建并验证可行的万古霉素群体药动学模型,运用Idea2019、JDK1.8、ETL等软件研发万古霉素个体化给药辅助决策平台。平台开发历经(1)需求分析;(2)模块设计;(3)软件测试、优化完善3个主要阶段。结果成功研制并应用的万古霉素个体化给药辅助决策平台具有页面简约,功能完善,操作便捷的优势,按功能分为4个主要模块,分别是检索模块、信息模块、浓度预测模块以及报告模块。该平台可以连接医院内网平台,自动获取患者信息、用药信息、血药浓度检测结果等,并基于内嵌的群体药动学模型,结合患者个体信息,计算出个体药动学参数用于后续的万古霉素浓度预测。浓度预测模块将贝叶斯反馈法与患者用药信息、药物浓度测定结果及相关协变量参数值相结合,以指南推荐的谷浓度及AUC范围为目标值,计算满足目标浓度范围下的个体化给药方案,并考虑临床实际应用场景,设定自定义模拟功能,更具推广应用价值。结论 基于前期已构建的万古霉素群体药动学模型,在Idea2019、JDK1.8、ETL等软件工具辅助下,成功建立了万古霉素个体化给药辅助决策平台,该平台能更高效、便捷地辅助药师,为临床使用万古霉素提供个体化给药建议。 展开更多

关键词 万古霉素 群体药动学 个体化给药 决策支持平台 最大后验贝叶斯

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基于定量药理的华法林个体化给药 被引量：13

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作者 张进华 彭文星 +2 位作者 董婧 刘晓芹 焦正 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第19期1703-1708,共6页

目的介绍华法林个体化给药的两种常用计算方法——多元线性回归法(MLR)和最大后验贝叶斯法(MAPB),为临床指导华法林的个体化给药提供参考。方法介绍MLR和MAPB在华法林精准给药中的原理,以及实现MLR和MAPB的计算工具,并通过5个华法林个... 目的介绍华法林个体化给药的两种常用计算方法——多元线性回归法(MLR)和最大后验贝叶斯法(MAPB),为临床指导华法林的个体化给药提供参考。方法介绍MLR和MAPB在华法林精准给药中的原理,以及实现MLR和MAPB的计算工具,并通过5个华法林个体化给药的典型案例,重点介绍了MAPB计算工具的功能,包括制定华法林初始给药方案、调整给药方案以及其在特殊场景中的应用。结果与结论 MLR计算简单,但一般只可用于制定初始给药方案,无法进行剂量调整,临床应用受到了一定的限制。应用MAPB可制定个体化的华法林给药方案并可根据国际标准化比值(INR)进行剂量调整,预测误差小,还可用于判断患者用药依从性、指导停药时间等特殊情况,灵活性更好,可作为有效的临床辅助工具大力推广,应用前景广阔。 展开更多

关键词 华法林 多元线性回归法 最大后验贝叶斯法 个体化给药

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基于最大后验贝叶斯法的个体化用药研究进展 被引量：7

4

作者 周尔君 潘雁 +2 位作者 朱敏 刘晓芹 焦正 《药学进展》 CAS 2020年第6期411-417,共7页

最大后验贝叶斯法(MAPB)在个体化给药中的作用日益受到重视。该法通过已知的目标人群的群体药动学(PPK)特征,结合治疗药物监测(TDM)结果,可准确地估算患者个体药动学(PK)参数,进而基于药动学/药效学(PK/PD)原理进行个体化给药方案的制定... 最大后验贝叶斯法(MAPB)在个体化给药中的作用日益受到重视。该法通过已知的目标人群的群体药动学(PPK)特征,结合治疗药物监测(TDM)结果,可准确地估算患者个体药动学(PK)参数,进而基于药动学/药效学(PK/PD)原理进行个体化给药方案的制定。MAPB法广泛用于抗感染药物、免疫抑制剂、抗凝药、抗肿瘤药等领域,可显著提高患者达到目标治疗窗的比例、降低药物不良反应的发生率、缩短住院时间、改善临床结局等。国内外已开发了基于MAPB法的临床决策辅助系统,协助医务工作者实现给药个体化。阐述MAPB法的基本原理、实施流程及在不同治疗领域中的应用,并对基于MAPB法的常用临床决策辅助系统作一简介,以期为进一步研究和指导个体化用药提供参考。 展开更多

关键词 最大后验贝叶斯法 个体化给药 治疗药物监测 临床决策辅助系统

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基于D最优设计的最大后验贝叶斯法估算个体药动学参数 被引量：7

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作者 丁俊杰 焦正 王艺 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1493-1500,共8页

本研究以基于D最优设计的最大后验贝叶斯法(MAPB)估算个体药动学参数,并与多元线性回归(MLR)法比较。以吡格列酮为模型药物,非线性混合效应模型(NONMEM)法考察药物的群体药动学特征。WinPOPT软件进行D最优采样设计,获得1～4点的采样方... 本研究以基于D最优设计的最大后验贝叶斯法(MAPB)估算个体药动学参数,并与多元线性回归(MLR)法比较。以吡格列酮为模型药物,非线性混合效应模型(NONMEM)法考察药物的群体药动学特征。WinPOPT软件进行D最优采样设计,获得1～4点的采样方案。采用蒙特卡罗法产生模拟数据集,对估算方法进行评估。结果显示:随采样点数量的下降,MAPB估算CL和V的准确度和精密度均下降;随CL和V个体间变异增高,基于2点D最优设计的MAPB估算CL和V的精密度下降;随残差变异增高,MAPB估算的准确度和精密度均下降。与MLR比较结果显示:MAPB 2点D最优方案和MLR的2点估算AUC的准确度和精密度较接近,但在最佳采样点前后调整1 h采样,MAPB估算准确度和精密度优于MLR法。总体而言,MAPB法估算AUC的能力与MLR较为接近,但较MLR更具采样灵活性。 展开更多

关键词 最大后验贝叶斯法 D最优设计 群体药动学 多元线性回归法 非线性混合效应模型

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抗癫痫药物丙戊酸和卡马西平个体化给药软件的研制 被引量：5

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作者 应寅清 林玮玮 +2 位作者 焦正 王长连 钟明康 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期163-166,共4页

目的开发基于群体药动学和贝叶斯理论的丙戊酸和卡马西平的个体化给药软件。方法在已有的群体药动学信息基础上,运用微软的Excel 2010作为信息输入和结果输出平台,通过调用群体药动学软件非线性混合效应模型软件(NONMEM),计算药动学参... 目的开发基于群体药动学和贝叶斯理论的丙戊酸和卡马西平的个体化给药软件。方法在已有的群体药动学信息基础上,运用微软的Excel 2010作为信息输入和结果输出平台,通过调用群体药动学软件非线性混合效应模型软件(NONMEM),计算药动学参数和给药剂量,制定给药方案。结果软件实现了患者信息的输入和管理、初始给药剂量的计算、最大后验贝叶斯法(MAPB)计算给药剂量、依从性的判断等功能。结论本软件经过临床试用,初步实现了抗癫痫病人的个体化给药,为癫痫患者的个体化治疗提供了坚实的药动学基础。 展开更多

关键词 个体化给药 群体药动学 最大后验贝叶斯法 卡马西平 丙戊酸

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最大后验贝叶斯估算法制定华法林个体化给药案例探讨 被引量：4

7

作者 张进华 傅芳 +2 位作者 吴健梅 陈强 曹华 《中国药师》 CAS 2018年第3期435-437,共3页

目的:探讨临床药师在华法林个体化给药方案制定及实施监护过程中发挥的作用。方法:临床药师采用最大后验贝叶斯估算法制定华法林患者的给药方案,并对方案实施过程进行了监护,及时识别了药物相互作用导致的INR升高,避免了出血不良反应的... 目的:探讨临床药师在华法林个体化给药方案制定及实施监护过程中发挥的作用。方法:临床药师采用最大后验贝叶斯估算法制定华法林患者的给药方案,并对方案实施过程进行了监护,及时识别了药物相互作用导致的INR升高,避免了出血不良反应的发生,同时也及时发现了患者漏服药物导致的国际标准化比值(INR)降低,避免了患者再次发生血栓。结果:最大后验贝叶斯估算法可以较好地估算和指导临床用药,对于个体化给药方案具有极大的参考价值。结论:根据基因检测结果选择合适的算法为华法林患者制定了个体化给药方案后,临床药师还需要对整个给药方案实施过程提供全程化的监护,以便及时发现疾病、药物相互作用、依从性不佳等导致的INR异常波动,从而提供抗凝效果,减少出血和栓塞等不良反应。 展开更多

关键词 最大后验贝叶斯估算法 华法林 个体化给药 临床药师 药学监护

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基于最大后验贝叶斯法的临床药动学采样点优化研究的文献分析 被引量：3

8

作者 何子剑 詹莹 +1 位作者 邵华 于锋 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第2期210-215,共6页

目的:为临床药动学采样点优化研究提供参考。方法:以"贝叶斯估计""贝叶斯反馈法""有限采样""优化采样""稀疏采样""最小采样"和"Bayesian estimate(s)""Bay... 目的:为临床药动学采样点优化研究提供参考。方法:以"贝叶斯估计""贝叶斯反馈法""有限采样""优化采样""稀疏采样""最小采样"和"Bayesian estimate(s)""Bayesian estimator(s)""Bayesian analysis""Limited sampling""Optimal sampling""Sparse sampling""Minimal sampling"等为检索词,组合查询2011年1月-2016年6月在中国知网、万方、维普和PubMed、Medline、ScienceDirect等数据库中有关药动学采样点优化研究方面的文献,并对其进行系统分析与评价。结果:最终纳入中文文献1篇、英文文献13篇。有关临床药动学采样点优化研究方面的药物,主要集中在免疫抑制剂、抗病毒药物、抗菌药物和儿童个体化用药等领域。目前,关于临床药动学优化采样策略的研究方法国内仍较多采用多元线性回归法(MLR),国外已广泛应用最大后验贝叶斯法(MAPB)。MLR方程简便易用,但对采样点要求十分严格;MAPB法可应用较少采样点完成,且对采样时间要求少,更适于临床实践,但需要应用专业软件完成。两种方法精密度和准确度大致相同。优化采样策略的研究方法差异较大,但均包含获取先验信息、确定参考值、优化采样点、验证预测能力4个步骤。结论:MAPB法结果准确、可靠,且对采样点要求更少,更符合临床实践需要,适用于临床药动学优化采样研究。 展开更多

关键词 最大后验贝叶斯法 多元线性回归法 优化采样策略 治疗药物监测 药动学 群体药动学

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临床药代动力学和药效动力学研究中的采样优化方法 被引量：2

9

作者 李燕 孙鹤 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第9期1014-1021,共8页

采样优化方法在临床药代动力学和药效动力学研究中受到广泛关注。本文综述了D优化法、多元线性回归法、基于最大后验贝叶斯估算法(MAPB)的有限采样法等的原理、步骤及优缺点,并总结了各方法在采样优化估算中每一步骤的特点。本文也列举... 采样优化方法在临床药代动力学和药效动力学研究中受到广泛关注。本文综述了D优化法、多元线性回归法、基于最大后验贝叶斯估算法(MAPB)的有限采样法等的原理、步骤及优缺点,并总结了各方法在采样优化估算中每一步骤的特点。本文也列举了重要的应用实例,介绍了可实现其估算分析的统计软件。 展开更多

关键词 药代动力学 药效动力学 采样优化 D最优 多元线性回归法 最大后验贝叶斯法

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基于药动学的A型血友病的凝血因子Ⅷ个体治疗的研究进展 被引量：1

10

作者 殷怡维 刘晓芹 焦正 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期1968-1973,共6页

A型血友病是由凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏而引起的出血性疾病,患者需长期补充FⅧ进行治疗。然而不同患者的治疗目标和药动学特征存在较大差异,依据个体药动学参数和需求制定个体的给药方案,能够有效地预防出血,减轻患者经济负担,具有显著的疗... A型血友病是由凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏而引起的出血性疾病,患者需长期补充FⅧ进行治疗。然而不同患者的治疗目标和药动学特征存在较大差异,依据个体药动学参数和需求制定个体的给药方案,能够有效地预防出血,减轻患者经济负担,具有显著的疗效优越性。近年来,基于药动学进行个体化给药得到快速发展,国内外已有基于群体药动学和最大后验贝叶斯法的给药方案设计工具,协助医务工作者实现个体化给药。笔者将阐述FⅧ产品的药动学特征、影响因素以及基于药动学指导的个体化治疗方法和临床应用,以期为A型血友病患者的个体化给药研究及实践提供参考。 展开更多

关键词 血友病 凝血因子Ⅷ 药动学 最大后验贝叶斯法 个体化给药

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1例脑梗塞老年患者应用华法林的药学监护 被引量：1

11

作者 刘若轩 冯丽娟 邓志军 《现代医院》 2019年第7期1075-1077,共3页

华法林是双香豆素衍生物,临床实践中常用抗凝血剂,用于防治各种血栓栓塞性疾病。1例脑梗塞合并多种基础疾病患者,有房颤史,入院后给予改善脑组织血液循环及能量代谢、抗凝、营养神经细胞、降脂稳斑、控制血压、护胃等药物治疗,但INR值... 华法林是双香豆素衍生物,临床实践中常用抗凝血剂,用于防治各种血栓栓塞性疾病。1例脑梗塞合并多种基础疾病患者,有房颤史,入院后给予改善脑组织血液循环及能量代谢、抗凝、营养神经细胞、降脂稳斑、控制血压、护胃等药物治疗,但INR值一直未达标,华法林剂量已达5.625mg。对患者进行VKORC1和CYP2C9基因检测,运用多元线性回归分析法(MRA)和最大后验贝叶斯法(MAPB)预测华法林的日剂量分别是2.43mg和9.8mg。考虑患者在抗凝治疗期间已出现两次尿隐血,临床药师建议停用华法林改用达比加群酯。该案例根据基因检测结果运用不同模型综合考虑各种因素,为华法林患者制定了个体化给药方案,提供理想抗凝效果,减少出血和栓塞等不良反应。 展开更多

关键词 华法林 基因检测 多元线性回归分析法 最大后验贝叶斯法 个体化给药 药学监护

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