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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响 被引量：17
1
作者 王蓬文 李瑞晟 +6 位作者 王虹 李勇 任映 朱志慧 孙海芸 杨金铎 孙建宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第5期367-371,I0001,I0002,共7页
目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9... 目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 胰岛素降解酶 早老素2 MORRIS水迷宫
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姜黄素对小鼠海马Aβ生成酶和降解酶的影响 被引量：4
2
作者 董云芳 冯慧利 +4 位作者 何瑛琨 樊惠 党惠子 任映 王蓬文 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期230-234,共5页
目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200... 目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200、100 mg/kg)剂量组,同窝非转基因C57/BL6J小鼠作为对照组,连续灌胃6个月,应用免疫组织化学和Western-blot检测Aβ生成酶PS2、Aβ降解酶IDE和NEP的表达。结果与对照组相比,模型组Aβ生成酶PS2表达增加(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ生成酶PS2表达减少(P<0.01或P<0.05),海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.05)。与对照组相比,模型组Aβ降解酶IDE和NEP表达显著减少(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP表达增加(P<0.01或P<0.05),海马CA1区IDE和NEP阳性细胞增加(P<0.01或P<0.05)。结论增加AD模型小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP的表达,减少Aβ生成酶PS2的表达,是姜黄素减少Aβ沉积的作用机制之一。 展开更多
关键词 姜黄素 阿尔茨海默病 早老素2 胰岛素降解酶 脑啡肽酶 小鼠
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后皮质萎缩一例临床及前淀粉样蛋白、早老素1、早老素2基因变异分析 被引量：3
3
作者 南善姬 陈文静 +1 位作者 柴晓斌 吴杰 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期39-41,共3页
后皮质萎缩（posterior cortical atrophy,PCA）最早是由Benson在1988年描述的一种进行性痴呆综合征.起初表现为明显的视觉障碍,最后发展为失读、失写、视觉失认和视固定皮质性麻痹综合征（Balint综合征）、Gerstmann综合征、皮质性感... 后皮质萎缩（posterior cortical atrophy,PCA）最早是由Benson在1988年描述的一种进行性痴呆综合征.起初表现为明显的视觉障碍,最后发展为失读、失写、视觉失认和视固定皮质性麻痹综合征（Balint综合征）、Gerstmann综合征、皮质性感觉性失语,顶枕叶存在明显的萎缩.患者的记忆力、观察力、判断力在疾病的初期是相对保留的,直到晚期才开始受损[1].Benson等[1]认为这是不同于阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）的一种独立的神经变性疾病.然而尸检结果表明PCA患者存在典型的AD病理改变,因此Zakzanis和Boulos[2]得出PCA是AD的亚类或视觉变异型的结论.我们现将收治的1例PCA患者的临床表现和前淀粉样蛋白（amyloid precursor protein,APP）、早老素1和早老素2基因检测结果进行报道,同时对PCA的相关临床知识进行总结. 展开更多
关键词 基因变异分析 淀粉样蛋白 早老素1 早老素2 临床表现 皮质性 GERSTMANN综合征 神经变性疾病
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伴PSEN2基因V214L突变的早发型阿尔茨海默病一家系临床研究
4
作者 蔡洪钱 张安妮 +3 位作者 徐子茜 龚慧蓝 曾红梅 贺电 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期335-340,共6页
目的报道1例伴PSEN2基因V214L突变的早发型阿尔茨海默病患者的临床表型和基因变异特点,并进行家系分析。方法与结果男性先证者,58岁发病,病程5年,以记忆力减退为首发表现,症状进行性加重,无痴呆家族史。简易智能状态检查量表评分1分,蒙... 目的报道1例伴PSEN2基因V214L突变的早发型阿尔茨海默病患者的临床表型和基因变异特点,并进行家系分析。方法与结果男性先证者,58岁发病,病程5年,以记忆力减退为首发表现,症状进行性加重,无痴呆家族史。简易智能状态检查量表评分1分,蒙特利尔认知评价量表评分为零,日常生活活动能力量表评分71分,Hachinski缺血评分3分。头部MRI显示大脑皮质广泛萎缩,以双侧海马萎缩显著,深部脑白质多发高信号(Fazekas分级2级)。痴呆相关基因外显子高通量测序显示,先证者及其妹均存在PSEN2基因第8号外显子c.640G>T(p.V214L)杂合错义突变和SORL1基因第28号外显子c.3815-4A>C杂合剪接突变。先证者最终诊断为伴PSEN2基因V214L突变的早发型阿尔茨海默病,其妹考虑为阿尔茨海默病绝对风险人群,该家系明确为早发型阿尔茨海默病家系。结论PSEN2基因V214L突变很可能导致早发型阿尔茨海默病,尚待研究证实该突变对β-淀粉样蛋白40和42的影响以验证其致病性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 早老素2 基因 突变 系谱
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Alzheimer病相关基因及其分子生物学诊断的研究进展 被引量：2
5
作者 陈辉 《解剖学研究》 CAS 2002年第3期219-222,共4页
与Alzheimer病有密切关系的基因有载脂蛋白E基因、淀粉样蛋白前体基因、早老素 1和 2基因、α2 巨球蛋白基因、低密度脂蛋白受体相关基因、α1抗凝乳蛋白酶基因等 ,这些基因本身的频率、突变、多态性或表达对Alzheimer病的发病机制和基... 与Alzheimer病有密切关系的基因有载脂蛋白E基因、淀粉样蛋白前体基因、早老素 1和 2基因、α2 巨球蛋白基因、低密度脂蛋白受体相关基因、α1抗凝乳蛋白酶基因等 ,这些基因本身的频率、突变、多态性或表达对Alzheimer病的发病机制和基因诊断有重要意义。近年来 ,从实验方法中寻找一种无创性的生前诊断方法已初见成效 。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 载脂蛋白E 淀粉样前体蛋白 早老素1 早老素2 荧光定量聚合酶链式反应 诊断
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散发性阿尔茨海默病早老素2基因的新突变 被引量：3
6
作者 白云峰 田菊 +1 位作者 权文香 前田潔 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期357-359,363,共4页
目的检测早老素2(PSEN2)基因的外显子序列,探索PSEN2基因外显子可能的突变与散发性阿尔茨海默病(SAD)发病的相关性。方法所有被试者均来自日本人群。选择300例符合NINCDS-ADRDA诊断标准的无阳性家族史的SAD患者,其中男120例,女180例,平... 目的检测早老素2(PSEN2)基因的外显子序列,探索PSEN2基因外显子可能的突变与散发性阿尔茨海默病(SAD)发病的相关性。方法所有被试者均来自日本人群。选择300例符合NINCDS-ADRDA诊断标准的无阳性家族史的SAD患者,其中男120例,女180例,平均年龄(72.57±7.56)岁。选择与患者组年龄、性别相匹配的正常对照300例,其中男120例,女180例,平均年龄(70.97±6.73)岁。从被试者外周血中提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应、DNA测序方法,进行PSEN2基因外显子序列测定。结果 PSEN2基因外显子3上发现100G>A(G34S)的突变,PSEN2基因外显子4上发现1915C>T(87H)的突变。结论此次发现的2个基因突变均位于PSEN2蛋白非功能区N端片段,可能与SAD发病无关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 早老素2 基因突变
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大鼠CCl_4所致肝纤维化自发逆转的基因表达谱研究 被引量：2
7
作者 潘勤 谢渭芬 +2 位作者 张忠兵 张新 韩泽广 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第13期1544-1549,共6页
目的:利用cDNA微阵列杂交筛选肝纤维化自发逆转过程中的差异表达基因,从而揭示纤维化逆转的基因表达谱. 方法:通过四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)注射SD大鼠8 wk,随后停药6 wk建立肝纤维化自发逆转的动物模型.提取纤维化逆转过程... 目的:利用cDNA微阵列杂交筛选肝纤维化自发逆转过程中的差异表达基因,从而揭示纤维化逆转的基因表达谱. 方法:通过四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)注射SD大鼠8 wk,随后停药6 wk建立肝纤维化自发逆转的动物模型.提取纤维化逆转过程中不同时间段的肝组织mRNA,与cDNA微阵列杂交,筛选表达水平明显上调或下调的差异基因,并结合Cluster分析等进行分类.此外选择α共核蛋白、A-raf、早老素2及β肌动蛋白作RT-PCR以验证检测结果. 结果:CCl4诱导的肝纤维化在停止毒剂注射后出现进行性消退.cDNA微阵列杂交证实,肝纤维化消退过程中共有254条基因出现转录水平改变,占基因总数的21.59%. 其中8,10,12,14 wk的差异表达基因分别为54, 85,97,132条.筛选所得的肝纤维化逆转相关基因主要涉及代谢相关酶、脂肪代谢相关蛋白、离子通道、转录因子、胃肠激素及受体、MAPK及PI3k/Akt信号转导通路等.RT-PCR检测与cDNA微阵列杂交一致,证实了结果的可靠性. 结论:肝纤维化逆转过程中基因表达谱发生显著改变, 主要涉及代谢相关酶、转运蛋白/协同转运蛋白、胃肠激素及受体、脂蛋白/脂肪酸结合蛋白、转录因子/ 核因子、MAPK信号转导通路等6类基因. 展开更多
关键词 基因表达谱 CCL4 cDNA微阵列杂交 自发 MAPK信号转导通路 RT-PCR检测 肝纤维化逆转 脂肪酸结合蛋白 差异表达基因 转录因子 胃肠激素 转运蛋白 β肌动蛋白 杂交筛选 四氯化碳 SD大鼠 mRNA 动物模型 差异基因 检测结果 早老素2
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广西某铝矿区老年人群血清中铝元素与BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达相关性分析
8
作者 李振中 廖艳花 +3 位作者 廖献就 谭俊杰 黄健 黄忠仕 《右江民族医学院学报》 2019年第1期20-25,共6页
目的探讨广西某铝矿区老年人群血清中铝元素含量与β-分泌酶1(BACE1)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)、分拣蛋白相关受体(SORL1)和缺氧诱导因子(HIF1)的mRNA表达的相关性。方法根据简易智力状态检测(MMSE)得分,将受试者分为非矿区对照组... 目的探讨广西某铝矿区老年人群血清中铝元素含量与β-分泌酶1(BACE1)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)、分拣蛋白相关受体(SORL1)和缺氧诱导因子(HIF1)的mRNA表达的相关性。方法根据简易智力状态检测(MMSE)得分,将受试者分为非矿区对照组和非矿区病例组,矿区对照组和矿区病例组。采用电感藕合等离子体质谱法检测各组血液中铝元素含量及采用实时荧光定量PCR法检测血液中BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达量,并分析铝元素含量与BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达相关性。结果矿区病例组老年人血清中铝元素含量显著增高(P <0.01),血清中BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量升高(P <0.01),SORL1的mRNA表达量降低(P<0.01)。对矿区与非矿区受试老年人血清中铝元素与BACE1、PS1、PS2、SORL1基因的mRNA的相关性分析,相关系数分别为0.489、0.485、0.476、-0.415,差异有统计学意义(P <0.05),与HIF1基因的mRNA的相关系数为0.342,差异无统计学意义(P>0.05)。提示铝元素含量与BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量呈正相关,与SORL1的mRNA表达量呈负相关。结论老年性痴呆症(AD)的前期症状——认知障碍的发生可能是因为浅表铝暴露致使人体内铝元素含量升高而导致了AD相关遗传危险因子BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量升高,SORL1的mRNA表达量降低而引起的。 展开更多
关键词 老年性痴呆 阿尔茨海默型 铝元素 Β-分泌酶 早老素1 早老素2 分拣蛋白相关受体 缺氧诱导因子
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阿尔茨海默病及相关认知障碍疾病与早老素2基因相关性的研究进展
9
作者 夏禹 刘寒 朱瑞 《中华脑血管病杂志（电子版）》 2023年第3期290-293,共4页
阿尔茨海默病(AD)及相关认知障碍疾病,如额颞叶痴呆、路易体痴呆、帕金森病性痴呆、大脑后部皮质萎缩(PCA),皆属于神经系统退行性病变,具有不可逆性,是引起中老年患者发生认知障碍的重要原因,尤其是导致早期认知功能减退。早老素2(PS2)... 阿尔茨海默病(AD)及相关认知障碍疾病,如额颞叶痴呆、路易体痴呆、帕金森病性痴呆、大脑后部皮质萎缩(PCA),皆属于神经系统退行性病变,具有不可逆性,是引起中老年患者发生认知障碍的重要原因,尤其是导致早期认知功能减退。早老素2(PS2)基因与此类疾病的发生、发展密切相关,且其发生基因突变的概率较为罕见,容易被患者和临床医师忽视。因此本文通过阐述AD及相关认知障碍疾病定义及其与PS2基因的相关性研究进展,以增进临床医师和公众对此类疾病的认识和理解,及时做好早期预防和干预。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆 认知障碍 早老素2基因
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调节神经元CREB磷酸化水平对APP和γ分泌酶的影响 被引量：2
10
作者 邸畅 李国萍 +3 位作者 罗浩丹 毕珊 孙欣 陈绍春 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1682-1686,共5页
目的在人神经元样细胞SY5Y中激活和抑制环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,检测γ分泌酶复合体蛋白及β淀粉样蛋白前体(APP)水平的变化,分析通过调控CREB磷酸化防治阿尔茨海默病(AD)的可行性。方法培养空载体SY5Y细胞(Vec... 目的在人神经元样细胞SY5Y中激活和抑制环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,检测γ分泌酶复合体蛋白及β淀粉样蛋白前体(APP)水平的变化,分析通过调控CREB磷酸化防治阿尔茨海默病(AD)的可行性。方法培养空载体SY5Y细胞(Vector-SY5Y)、过表达Gαq(Gαq-SY5Y)细胞、过表达APP(APP-SY5Y)细胞,分别用cAMP激动剂Forskolin、蛋白激酶(PK)A受体抑制剂H 892HCL处理上述3种细胞,Western印迹检测APP及γ分泌酶复合体的蛋白成分早老素增强子(PEN2)及早老素C端(PS1-CTF)的水平变化。结果①在Vector-SY5Y细胞中,激动剂组APP的表达无明显变化,PEN2、PS1-CTF表达明显上调;抑制剂组APP的表达明显上调,PEN2、PS1-CTF变化不明显。②在Gαq-SY5Y细胞中,激动剂组APP明显下降,PEN2表达量明显上调,PS1-CTF明显下降;抑制剂组APP明显下降,PEN2明显下调,PS1-CTF无明显变化。③在APP-SY5Y细胞中,激动剂组APP变化不明显,PEN2表达明显上调,PS1-CTF表达明显下降;抑制剂组APP明显上升,PEN2表达明显下降,PS1-CTF明显上调。结论激活CREB的磷酸化可上调γ分泌酶复合体中PEN2水平,协同过表达Gαq可明显降低APP水平,可设计基于CREB和Gαq的AD防治策略。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白前体 Γ分泌酶 早老素1 早老素增强子2 环磷酸蛋白反应元件结合蛋白
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