三种不同类型早发性阿尔茨海默病的临床、影像生物标志物及基因特点分析

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作者 李海涛 杨伊姝 +2 位作者 张伟 田园如画 李轩宇 《临床和实验医学杂志》 2024年第14期1462-1467,共6页

目的探讨3种不同类型早发性阿尔茨海默病(EOAD)的临床、影像生物标志物及基因特点。方法运用首都医科大学附属北京友谊医院医渡云临床数据平台,以“AD、AD源性轻度认知功能障碍”作为疾病名称关键词,限制年龄为<65岁,检索时间从2018... 目的探讨3种不同类型早发性阿尔茨海默病(EOAD)的临床、影像生物标志物及基因特点。方法运用首都医科大学附属北京友谊医院医渡云临床数据平台,以“AD、AD源性轻度认知功能障碍”作为疾病名称关键词,限制年龄为<65岁,检索时间从2018年8月至2024年1月。采用描述性统计对符合条件的所有病例从临床特点、生物学标志物、神经影像、基因检测等进行分析。总结并分析3种EOAD典型病例:PS1突变、APP突变、未知基因型患者的临床表现、头颅MR、糖代谢正电子发射计算机断层显像仪(PET)或Aβ-PET、生物学标志物、基因测序结果。结果39例患者致病基因PS1、APP突变为3例(7.7%),APOEε4携带率为17例(43.6%),内侧颞叶萎缩为31例(79.5%),糖代谢PET主要在后扣带回37例(94.8%);额、顶叶皮层34例(87.1%)代谢性降低等。Aβ-PET阳性9例,显像剂主要摄取部位集中在额顶叶(100%)。脑脊液Aβ42降低12例(100%),平均(393.07±90.86)pg/mL;Aβ42/Aβ40比值降低12例(100%),平均0.06±0.02;磷酸化Tau蛋白(p-Tau)升高10例(83.3%),平均(125.82±43.21)pg/mL。家族性PS1突变AD存在PSEN1 p.Tyr159Ser基因突变;APP突变AD存在APP基因有1个突变;未知致病基因突变早发性AD未发现PS1、PS2、APP突变基因,未发现痴呆相关风险基因突变。结论EOAD以“情景记忆力障碍”为主要临床特征,需要结合结构头颅核磁、糖代谢PET或Aβ-PET、生物学标志物、基因检测等综合因素进行临床诊断。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 PS1基因突变 APP基因突变 APOEε4基因 糖代谢PET Β-淀粉样蛋白 脑脊液Aβ Aβ-PET

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以视空间障碍为首发症状的PSEN1 G206S突变早发型阿尔茨海默病一例

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作者 冯紫娟 张子伊 张舒婷 《华西医学》 CAS 2023年第5期784-786,共3页

病例介绍患者,女,38岁,本科学历,右利手,因记忆力障碍1年于2018年7月至四川大学华西医院神经内科(以下简称“我科”)认知障碍门诊就诊。询问病史,患者就诊前1年开始出现记忆力障碍,如经常忘记自己要去拿什么东西;同时存在视空间障碍,有... 病例介绍患者,女,38岁,本科学历,右利手,因记忆力障碍1年于2018年7月至四川大学华西医院神经内科(以下简称“我科”)认知障碍门诊就诊。询问病史,患者就诊前1年开始出现记忆力障碍,如经常忘记自己要去拿什么东西;同时存在视空间障碍,有时会走错房间。追问病史,患者28岁时首次出现视空间障碍,外出时几次找不到回家的路,当时未予以重视。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 PSEN1 G206S 基因突变

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早发型阿尔茨海默病发病的可调控危险因素分析 被引量：4

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作者 魏振 崔晓丽 +4 位作者 曾育琦 李永坤 张旭 汪银洲 江秀龙 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期245-249,共5页

目的分析早发型阿尔茨海默病(EOAD)患者发病的可调控危险因素,为EOAD的一级预防提供依据。方法选择福建省立医院神经内科自2015年1月至2020年4月收治的40例EOAD患者作为EOAD组,选择门诊同期体检、年龄、性别和受教育程度与EOAD组患者相... 目的分析早发型阿尔茨海默病(EOAD)患者发病的可调控危险因素,为EOAD的一级预防提供依据。方法选择福建省立医院神经内科自2015年1月至2020年4月收治的40例EOAD患者作为EOAD组,选择门诊同期体检、年龄、性别和受教育程度与EOAD组患者相匹配的健康对照者120例作为对照组。回顾性比较EOAD组与对照组人口学特征和临床资料,多因素Logistic回归分析确定EOAD发病的独立危险因素。结果与对照组比较,EOAD组患者伴有高血压、非外伤性牙齿松动和(或)脱落、颅脑外伤史、听力障碍、慢性应激和(或)焦虑及睡眠障碍者所占比例增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高血压(OR=4.559,95%CI:1.523~13.643,P=0.007)、非外伤性牙齿松动和(或)脱落(OR=5.345,95%CI:1.989~14.346,P=0.001)、听力障碍(OR=9.336,95%CI:2.033~27.850,P=0.000)、慢性应激和(或)焦虑(OR=7.375,95%CI:2.612~20.822,P=0.000)以及睡眠障碍(OR=4.875,95%CI:1.520~15.625,P=0.002)是EOAD发病的独立危险因素。结论有高血压、非外伤性牙齿松动和(或)脱落、听力障碍、慢性应激和(或)焦虑及睡眠障碍者易发生EOAD,重视上述危险因素的筛查和干预可作为EOAD的一级预防策略。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 可调控危险因素 病例对照研究 一级预防

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早发型和晚发型阿尔茨海默病的神经心理学及影像学特征 被引量：1

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作者 李喆宇 李凯程 +2 位作者 曾庆泽 陈艳杏 张敏鸣 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2019年第4期537-543,共7页

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,临床上主要表现为进行性认知功能障碍。根据发病年龄可以将AD进一步分为早发型AD(EOAD)与晚发型AD(LOAD),两者的发病机制、临床表现及进展方式均有所不同。其中,EOAD临床进展快预后差,早期诊断十分... 阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,临床上主要表现为进行性认知功能障碍。根据发病年龄可以将AD进一步分为早发型AD(EOAD)与晚发型AD(LOAD),两者的发病机制、临床表现及进展方式均有所不同。其中,EOAD临床进展快预后差,早期诊断十分关键。尽管视空间功能障碍等特异性症状能在一定程度上支持EOAD的诊断,但由于EOAD和LOAD在许多方面仍然相似,临床诊断及鉴别诊断仍存在较大困难。本文对以上两种AD亚型的神经心理学及神经影像学特征进行综述,以期为该病的诊断与治疗提供一定参考。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 早发型阿尔茨海默病 晚发型阿尔茨海默病 遗传风险因素 磁共振成像

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18例早发型阿尔茨海默病临床特征分析 被引量：2

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作者 许春燕 邱国真 +5 位作者 郭启雯 吴凯钰 陈淳淳 黎明坤 孟雪娅 朱飞奇 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2021年第2期110-115,共6页

目的:探讨早发型阿尔茨海默病的临床特点以提高对该病的认识及诊治水平。方法:回顾性分析经脑脊液检测阿尔茨海默病生物标志物确诊的18例早发型阿尔茨海默病患者的临床表现、神经心理、基因全外显子测序、动态脑电图及结构磁共振等检查... 目的:探讨早发型阿尔茨海默病的临床特点以提高对该病的认识及诊治水平。方法:回顾性分析经脑脊液检测阿尔茨海默病生物标志物确诊的18例早发型阿尔茨海默病患者的临床表现、神经心理、基因全外显子测序、动态脑电图及结构磁共振等检查资料。结果:18例早发型阿尔茨海默病患者平均发病年龄55.4岁,平均病程5.6年,男性6例,女性12例,17例以记忆力下降为首发症状,9例有痴呆家族史。MMSE平均分为14.3分,中重度痴呆患者12例。18例患者的脑脊液检查均表现为Aβ42降低,Aβ42/Aβ40比值降低,磷酸化Tau蛋白(181)或总Tau蛋白升高。13例患者完成基因全外显子测序,发现3例PSEN1基因突变,4例SORL1基因突变,1例ABCD7基因突变,1例A2M基因突变;18例患者的APOE基因ε2、ε3、ε4基因型携带频率为1/36、27/36、9/36。11例完成动态脑电图检测,均为异常脑电图。影像学表现为:8例患者海马萎缩不明显或相对较轻。结论:早发型阿尔茨海默病发病时间较早,起病隐匿,但进展快,就诊时往往已经是中重度痴呆,主要以记忆力下降为首发症状,多有痴呆家族史,脑电图多有癫痫样放电,阿尔茨海默病致病基因或者高风险基因携带率高,部分早发型阿尔茨海默病海马萎缩较轻。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 基因检测 脑电图 结构磁共振

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早发型阿尔茨海默病危险因素和认知损害特点分析 被引量：1

6

作者 王慧敏 汤其强 《中国现代医生》 2022年第1期62-65,共4页

目的 分析早发型阿尔茨海默病的危险因素和认知损害特点,为其早期识别和预防提供理论依据。方法 选取2018年9月至2021年3月安徽省立医院神经内科收治的阿尔茨海默病患者69例,依据年龄是否≤65岁分为早发型阿尔茨海默病42例和晚发型阿尔... 目的 分析早发型阿尔茨海默病的危险因素和认知损害特点,为其早期识别和预防提供理论依据。方法 选取2018年9月至2021年3月安徽省立医院神经内科收治的阿尔茨海默病患者69例,依据年龄是否≤65岁分为早发型阿尔茨海默病42例和晚发型阿尔茨海默病27例,选取同时期就诊的认知正常对照组31例,比较EOAD组和对照组的临床资料,采用二元logistic回归分析确定EOAD发病的危险因素,同时比较EOAD组和LOAD组患者不同认知域得分差异,探寻EOAD的认知损害特点。结果 与对照组相比,EOAD组有痴呆家族史者、ApoE4等位基因阳性者增多(P <0.05),且高密度脂蛋白胆固醇为(1.34±0.35)mmol/L,高于对照组的(1.12±0.29)mmol/L(P<0.05),维生素B_(12)为(259.40±121.75)pg/ml,低于对照组的(404.34±248.36)pg/ml(P<0.05);二元logistic回归分析发现低BMI、低维生素B_(12)、APOE4携带是EOAD发病的独立危险因素(P<0.05);与LOAD患者相比,EOAD患者的抽象思维强于LOAD患者(P<0.05),而计算力损伤较LOAD患者明显(P<0.05)。结论 EOAD计算力损害较LOAD明显,APOE4等位基因携带、低BMI和维生素B_(12)缺乏是EOAD的危险因素,重视痴呆家族史和APOE基因型的筛查,进行营养调查、补充维生素B12可能有助于预防EOAD。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 危险因素 认知损害 载脂蛋白E

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一例早发型阿尔茨海默病:神经影像学对诊断的作用

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作者 刘敏 齐志刚 卢洁 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2022年第4期314-317,共4页

目的:利用多模态神经影像检查分析一例早发型阿尔茨海默病患者的影像学特征,及在与行为变异性额颞叶痴呆鉴别诊断中探讨神经影像学的价值。方法:通过多模态神经影像检查,结合患者临床表现及认知评估,确诊该患者为早发型阿尔茨海默病。结... 目的:利用多模态神经影像检查分析一例早发型阿尔茨海默病患者的影像学特征,及在与行为变异性额颞叶痴呆鉴别诊断中探讨神经影像学的价值。方法:通过多模态神经影像检查,结合患者临床表现及认知评估,确诊该患者为早发型阿尔茨海默病。结果:患者男性,58岁,以近期记忆力减退伴性格改变、执行能力差为主要表现,头颅MRI提示双侧额叶后部、顶叶、颞叶轻度萎缩,以双侧顶叶萎缩较著,双侧海马MTA评分为1级,^(18)F-FDG PET显像提示双侧颞叶、海马代谢减低,^(18)F-AV45 PET显像提示大脑皮层存在β-淀粉样蛋白沉积,确诊为早发型阿尔茨海默病。结论:对于非典型AD表现的患者,在无脑脊液证据时需结合临床表现、神经影像学相关检查进行综合评估。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 认知功能障碍 神经影像学

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循环胆固醇及其相关基因变异在早发型阿尔茨海默病中的作用及机制

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作者 赛米热·沙塔尔 布祖克拉·阿布都艾尼 +3 位作者 穆妮热·沙塔尔 雍雨暄 孟新玲 杨新玲 《国际神经病学神经外科学杂志》 2020年第5期550-554,共5页

早发型阿尔茨海默病(EOAD)是65岁之前发病的以进行性认知障碍及行为异常为特征的神经系统退行性疾病。作为常染色体显性遗传疾病,E0AD的发病机制主要与基因突变有关。研究表明胆固醇及其相关基因变异参与E0AD发病。胆固醇可能通过载脂蛋... 早发型阿尔茨海默病(EOAD)是65岁之前发病的以进行性认知障碍及行为异常为特征的神经系统退行性疾病。作为常染色体显性遗传疾病,E0AD的发病机制主要与基因突变有关。研究表明胆固醇及其相关基因变异参与E0AD发病。胆固醇可能通过载脂蛋白E基因e4等位基因(ApoE崗)介导促进E0AD发生,也可能是EOAD独立于ApoE s4的危险因素,具体作用机制尚不明确。对E0AD患者进行基因检测发现,与胆固醇代谢相关的载脂蛋白A1(ApoA1)基因、载脂蛋白B(ApoB)基因、载脂蛋白C1(ApoC1)基因、载脂蛋白C2(ApoC2)基因、载脂蛋白D(ApoD)基因、载脂蛋白E(ApoE)基因、三磷酸腺苷结合盒AI转运蛋白(ABCA1)基因、三磷酸腺苷结合盒A2转运蛋白(ABCA2)基因、三磷酸腺苷结合盒A7转运蛋白(ABCA7)基因、3-径基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因、分拣蛋白相关受体1(SORL1)均与EOAD有关。现将胆固醇及相关基因变异在EOAD发病机制中的作用做一综述,旨在为EOAD早期诊断提供临床思路,为EOAD的治疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 胆固醇 基因

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早发型阿尔茨海默病一例报告

9

作者 宋晓璇 汤荟冬 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2021年第3期185-189,共5页

目的:早发型阿尔茨海默病(early-onset Alzheimer Disease,EOAD)为阿尔茨海默病较为少见的类型。因其临床表现多变,早期不易诊断。探索EOAD特征,提高医务人员对其诊断及鉴别能力尤为重要。方法:报道1例早期伴精神行为症状,无明显皮质萎... 目的:早发型阿尔茨海默病(early-onset Alzheimer Disease,EOAD)为阿尔茨海默病较为少见的类型。因其临床表现多变,早期不易诊断。探索EOAD特征,提高医务人员对其诊断及鉴别能力尤为重要。方法:报道1例早期伴精神行为症状,无明显皮质萎缩的EOAD患者,并进行文献复习。结果:患者中年女性,以记忆力减退、认知功能障碍伴精神行为异常为主要特征,曾被误诊为精神类疾患,服用奥氮平后存运动症状,停药后症状改善。辅助检查提示存淀粉样蛋白异常沉积及tau蛋白纤维异常缠结,考虑EOAD。结论:EOAD早期易被误诊,需结合病史、影像、脑脊液检查等辅助诊断予以鉴别。 展开更多

关键词 早发型阿尔茨海默病 精神行为症状 认知功能障碍

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晚发型阿尔茨海默病和血管性痴呆老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸以及氧化应激水平分析 被引量：16

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作者 戴蓉芳 徐明然 +2 位作者 冯月英 曹国良 钟琪 《医学研究杂志》 2018年第9期73-75,89,共4页

目的调查晚发型阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease,LOAD)和血管性痴呆(vascular dementia,VAD)老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物以及抗氧化水平,探讨其临床意义。方法选取LOAD患者89例、... 目的调查晚发型阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease,LOAD)和血管性痴呆(vascular dementia,VAD)老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物以及抗氧化水平,探讨其临床意义。方法选取LOAD患者89例、VAD患者54例和正常对照48例,测定受试者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物、总抗氧化以及残留抗氧化水平。结果与对照组比较,LOAD组和VAD组患者血清中同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物显著升高(P <0. 05),残留的抗氧化能力显著降低(P <0. 05);同时,LOAD组和VAD组患者氢过氧化物水平比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论测定血浆同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物以及残留抗氧化水平,对诊断LOAD和VAD可提供一定的帮助;氢过氧化物水平可作为区分LOAD和VAD患者的诊断指标之一。 展开更多

关键词 痴呆 同型半胱氨酸 晚发型阿尔茨海默病 血管性痴呆 氧化应激 尿酸

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载脂蛋白E与阿尔茨海默病相关性研究进展 被引量：9

11

作者 黄高雅 王德生 汤颖 《中国临床神经科学》 2016年第1期102-108,共7页

阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆的主要类型,目前发病机制不完全清楚,可能与基因和环境共同作用有关,载脂蛋白E(Apo E)基因是目前被公认的AD最常见的风险因子,Apo Eε4等位基因是目前散发性AD的最强遗传性危险因素。近年许多基因被证实与... 阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆的主要类型,目前发病机制不完全清楚,可能与基因和环境共同作用有关,载脂蛋白E(Apo E)基因是目前被公认的AD最常见的风险因子,Apo Eε4等位基因是目前散发性AD的最强遗传性危险因素。近年许多基因被证实与散发性AD具有相关性,研究Apo E在AD发病中的作用,对AD病理生理学机制的研究及AD的治疗具有重要意义。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白E 迟发型阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白沉积 神经毒性

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苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病模型小鼠认知障碍的影响 被引量：1

12

作者 刘鹏飞 李炎 《中医药导报》 2023年第10期1-5,11,共6页

目的:观察苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍的影响,并探究其作用机制。方法:将50只ICR小鼠随机分为假手术组、晚发型AD模型组、苁蓉散低剂量组、苁蓉散高剂量组及氟他胺组,每组10只。除假手术组外,其余各组小鼠通过单侧... 目的:观察苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍的影响,并探究其作用机制。方法:将50只ICR小鼠随机分为假手术组、晚发型AD模型组、苁蓉散低剂量组、苁蓉散高剂量组及氟他胺组,每组10只。除假手术组外,其余各组小鼠通过单侧睾丸切除和双侧海马齿状回Aβ_(1~42)注射建立晚发型AD动物模型。实验期间各组小鼠灌胃相应药物,假手术组和晚发型AD模型组小鼠均给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药15 d。应用Morris水迷宫方法评价各组小鼠海马依赖的认知功能。HE染色法观察各组小鼠海马区形态学变化;ELISA法测定血清雄激素、促性腺激素释放激素(GnRH)水平。结果:晚发型AD模型组小鼠逃离潜伏期长于假手术组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组小鼠逃离潜伏期短于晚发型AD模型组,苁蓉散高剂量组小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比高于晚发型AD模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);氟他胺组小鼠逃离潜伏期长于苁蓉散高剂量组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于苁蓉散高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组小鼠海马齿状回(DG)区神经元(颗粒细胞)结构形态正常;晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层断裂,大量神经元丢失;苁蓉散低、高剂量组小鼠DG区可见颗粒细胞层断裂程度减轻,且呈剂量依赖性;氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤程度重于苁蓉散高剂量组。晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积大于假手术组(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组DG区颗粒细胞层损伤面积小于晚发型AD模型组(P<0.01);氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积明显大于苁蓉散高剂量组(P<0.01)。晚发型AD模型组小鼠血清雄激素、GnRH水平低于假手术组(P 展开更多

关键词 晚发型阿尔茨海默病 苁蓉散 雄激素 促性腺激素释放激素 下丘脑-垂体-性腺轴 认知障碍 神经保护

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α-硫辛酸通过抑制JAK2/STAT3恢复GPX4改善侧脑室注射链脲菌素诱导的大鼠空间学习记忆障碍

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作者 张瑶 许腾 江燕丽 《中华内分泌代谢杂志》 CSCD 北大核心 2023年第11期955-963,共9页

目的观察α-硫辛酸(ALA)对侧脑室注射(intracerebroventricular injection,icv)链脲菌素(streptozotocin,STZ)致大鼠学习记忆障碍的影响并探讨作用机制。方法45只雄性SD大鼠被随机分为3组,即对照组、icv-STZ组和icv-STZ+ALA组,每组15只... 目的观察α-硫辛酸(ALA)对侧脑室注射(intracerebroventricular injection,icv)链脲菌素(streptozotocin,STZ)致大鼠学习记忆障碍的影响并探讨作用机制。方法45只雄性SD大鼠被随机分为3组,即对照组、icv-STZ组和icv-STZ+ALA组,每组15只。STZ通过大鼠侧脑室脑立体定位注射,ALA干预用灌胃法,对照组采用侧脑室注射人工脑脊液及生理盐水灌胃,灌胃4周后用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力。同时,用免疫组化方法检测小胶质细胞与星形胶质细胞数量,电子显微镜检测线粒体完整性,蛋白免疫印迹检测炎症因子、磷酸化Tau蛋白、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)的表达或活性水平。结果行为学检测结果显示,侧脑室注射STZ 4周后大鼠空间学习记忆能力显著下降,ALA干预可显著改善大鼠的空间学习记忆能力。多层面分子水平检测结果显示,STZ组大鼠海马组织铁离子水平显著升高,同时伴有脂质过氧化、线粒体完整性显著破坏、氧化还原系统失衡、胶质细胞数目增加、磷酸化的Tau蛋白水平显著升高、MAPK与GSK-3β通路激活。进一步检测发现,STZ激活Janus激酶2/信号转导与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路,并转录抑制过氧化物酶GPX4表达。抑制STAT3活性则可阻断STZ诱导GPX4下调与Tau蛋白过度磷酸化。结论ALA通过抑制JAK2/STAT3通路,恢复GPX4蛋白水平,从而螯合铁离子、改善线粒体功能与脂质过氧化,平衡机体的氧化还原系统,降低Tau蛋白过度磷酸化,改善STZ诱导的大鼠空间学习记忆障碍。 展开更多

关键词 Α-硫辛酸 GPX4 铁离子螯合剂 链脲菌素 散发型阿尔茨海默病 空间学习记忆障碍

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心血管危险因素与迟发型阿尔茨海默病 被引量：4

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作者 张祥 郝亚荣 《医学研究杂志》 2020年第2期180-182,共3页

随着年龄的增长,老年痴呆症的发生率显著上升20%~40%。据统计,在这些老年痴呆症患者中阿尔茨海默病(AD)的发生率约为70%。当前尚无有效的药物能够显著改善这种大脑神经退行性病变,且在动物模型中表现出有效治疗AD的药物也未能在患者身... 随着年龄的增长,老年痴呆症的发生率显著上升20%~40%。据统计,在这些老年痴呆症患者中阿尔茨海默病(AD)的发生率约为70%。当前尚无有效的药物能够显著改善这种大脑神经退行性病变,且在动物模型中表现出有效治疗AD的药物也未能在患者身上显示出可观的临床疗效。然而,近期研究表明,旨在减少心血管疾病的治疗策略有可能降低老年痴呆症的流行率。β42-淀粉样蛋白被认为是老年痴呆症的早期标志,并增加了随后认知功能下降和老年痴呆症进一步发展的风险。纵向研究表明,高血压与β42-淀粉样蛋白的病理沉积之间存在显著关联,而在老年人中,血管硬化和β42-淀粉样蛋白沉积之间存在着更强的联系。本文总结了心血管疾病与迟发型AD之间联系的证据,以期为临床防治迟发型AD提供新的治疗思路。 展开更多

关键词 迟发型阿尔茨海默病 老年痴呆症 β 42 -淀粉样蛋白

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聚集素基因 rs11136000位点多态性与白族人群晚发型阿尔茨海默病的关联研究 被引量：4

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作者 罗红玉 王丽霞 +1 位作者 刘永磊 杨林 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期240-243,共4页

目的：探讨聚集素（ clusterin，CLU）基因rs11136000位点多态性与云南省大理白族自治州白族人群晚发型阿尔茨海默病（ Late-onset Alzheimer＇s Disease，LOAD）的相关性。方法运用病例对照研究方法，在大理州白族人群中筛选LOAD患者10... 目的：探讨聚集素（ clusterin，CLU）基因rs11136000位点多态性与云南省大理白族自治州白族人群晚发型阿尔茨海默病（ Late-onset Alzheimer＇s Disease，LOAD）的相关性。方法运用病例对照研究方法，在大理州白族人群中筛选LOAD患者109名作为病例组，和同期年龄、性别及文化程度相匹配的健康人120名作为对照组纳入研究。采用PCR及单核苷酸多态性（ Single nucleotide polymorphism，SNP）位点检测技术测定研究对象CLU rs11136000位点的基因型及等位基因。应用SPSS 17．0软件对研究数据进行统计分析。结果①病例组与对照组CLU rs11136000位点等位基因（C、T）及基因型（CC、CT、TT）频率（C：65．60％，T：34．40％，CC：38．53％，CT：54．13％，TT：7．34％）比较，均差异无统计学意义（χ2＝1．529， P＝0．216；χ2＝2．805， P＝0．246）；②病例组血清总胆固醇（ TC）高于对照组，差异有统计学意义（ t＝2．508， P＝0．013）。结论 CLU基因rs11136000可能并非白族人群LOAD的易感基因；LOAD患者血清TC高更为常见。 展开更多

关键词 晚发型阿尔茨海默病 聚集素基因 基因多态性 白族

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人尿激肽原酶对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制

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作者 王智亮 赵莉 +2 位作者 李靖 高世超 张跃其 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期71-76,共6页

目的研究人尿激肽原酶(human urinary kallidinogenase,HUK)对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制。方法SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10^(-3)、1.75×10^(-2)、3.5×10^(-2)、7.0×10^(-2)PNAU·... 目的研究人尿激肽原酶(human urinary kallidinogenase,HUK)对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制。方法SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10^(-3)、1.75×10^(-2)、3.5×10^(-2)、7.0×10^(-2)PNAU·kg^(-1) HUK),并以SAMR1溶媒组作为空白对照。各组行Morris水迷宫检测空间认知水平,选取认知改善最明显一组(HUK组)进行后续实验。免疫组化检测CA3区ChAT表达情况,以RT-PCR进一步验证。Western blot检测PSD95、SYN、BDNF、pCREB蛋白表达。测定MPO活性及IL-1β、IL-18含量。结果SAMP8组小鼠的平台穿梭次数较SAMR1组减少(P<0.05),给予不同剂量HUK后,平台穿梭次数较SAMP8组增多(P<0.05或P<0.01),目的象限探索时间短(P<0.05或P<0.01),我们以7.0×10^(-2)PNAU·kg^(-1)剂量组(HUK组)进行后续实验。SAMP8组CA3区ChAT阳性细胞较SAMR1组表达明显减少;HUK组阳性细胞表达明显增多;RtPCR显示ChAT在SAMP8组表达明显低于SAMR1组,给予HUK治疗后ChAT表达明显高于SAMP8组。与SAMR1组比较,SAMP8组CA3区中IL-1β、IL-18含量、MPO活性明显升高,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达降低。经HUK干预后,IL-1β、IL-18含量及MPO活性降低,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达均增加。结论HUK改善SAMP8小鼠的空间认知功能,其机制可能是通过促进CA3区ChAT表达、减轻氧化应激水平及增加突触相关蛋白表达来实现。 展开更多

关键词 人尿激肽原酶 散发型阿尔茨海默病 SAMP8小鼠 认知 胆碱乙酰转移酶 氧化应激

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复方海蛇胶囊联合加兰他敏治疗老年早发型阿尔茨海默病临床研究 被引量：3

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作者 莫瑛 钟海潮 徐汉文 《新中医》 CAS 2021年第5期79-82,共4页

目的:观察复方海蛇胶囊联合加兰他敏治疗老年早发型阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及对血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)和细胞因子的影响。方法:选择老年早发型AD患者86例,按随机数字表法分为观察组和对照组各43例。对照组给予加兰他敏治疗,... 目的:观察复方海蛇胶囊联合加兰他敏治疗老年早发型阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及对血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)和细胞因子的影响。方法:选择老年早发型AD患者86例,按随机数字表法分为观察组和对照组各43例。对照组给予加兰他敏治疗,观察组在对照组基础上给予复方海蛇胶囊治疗,2组疗程均为3个月。比较2组临床疗效,评价治疗前后阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-Cog)和神经精神科问卷(NPI)评分变化、血清HMGB1和细胞因子水平变化。结果:观察组总有效率为93.02%,高于对照组67.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组ADAS-Cog评分及NPI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组ADAS-Cog评分及NPI评分较治疗前降低(P<0.05),且观察组ADAS-Cog评分及NPI评分低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组血清HMGB1、TNF-α、IL-1及IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清HMGB1、TNF-α、IL-1及IL-6水平较治疗前降低,且观察组血清HMGB1、TNF-α、IL-1及IL-6水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方海蛇胶囊联合加兰他敏治疗老年早发型AD患者临床疗效较好,可降低HMGB1表达及细胞因子TNF-α、IL-1及IL-6水平。 展开更多

关键词 老年早发型阿尔茨海默病 复方海蛇胶囊 加兰他敏 高迁移率族蛋白B1 细胞因子 阿尔茨海默病评定量表认知分量表 神经精神科问卷

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CLU基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性研究 被引量：3

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作者 张玉洁 陆洁 +3 位作者 孟新玲 许奔奔 徐梦 张燕 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第1期15-22,共8页

目的探讨聚集素(clusterin,CLU)基因rs11136000位点及rs9331888位点多态性与新疆哈萨克族(简称哈族)及汉族散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,SAD)相关性。方法运用病例对照研究,采用Kas P PCR技术和基因测序法测定CLU rs1113600... 目的探讨聚集素(clusterin,CLU)基因rs11136000位点及rs9331888位点多态性与新疆哈萨克族(简称哈族)及汉族散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,SAD)相关性。方法运用病例对照研究,采用Kas P PCR技术和基因测序法测定CLU rs11136000及rs9331888位点的基因型及等位基因。结果 (1) CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因分布在SAD及正常对照组差异有统计学意义(P <0. 05)。哈族SAD组CLU基因rs11136000位点T等位基因及TT基因型频率显著低于对照组(χ~2=8. 809,P=0. 003;χ~2=8. 242,P=0. 016)。携带T等位基因者(TT+TG基因型)相比携带GG基因型者AD发病风险降低63. 9%(OR=0. 361,P=0. 007)。汉族SAD CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因与对照组之间差异均无统计学意义(P> 0. 05)。(2) CLU rs9331888位点等位基因(C、G)及基因型(CC、CG、GG)频率差异无统计学意义(P> 0. 05)。(3) rs9331888、rs11136000两位点存在连锁不平衡(D’=0. 764),单体型分析显示有C-C、C-G、T-G 3种单体型,频率分布差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 CLU基因rs11136000位点多态性与新疆哈族AD发生可能有关,携带T等位基因对降低AD发病可能有一定的保护作用; CLU基因9331888位点可能与新疆SAD的发生无相关性。 展开更多

关键词 散发型阿尔茨海默病 聚集素基因(CLU) 基因多态性 哈萨克族 汉族

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第10号染色体上CCA和GT重复序列的多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究 被引量：1

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作者 陈煜森 赵斌 +3 位作者 许志恩 肖波 山县英久 三木哲郎 《实用医学杂志》 CAS 2003年第4期339-341,共3页

目的 :在第 10号染色体上有多个位点与晚发型阿尔茨海默病 (late onsetAlzheimer’sdisease ,LOAD )相关 ,其中q10 2 3 2 5区域是个研究的热点。本文目的是想在这个区域找到与LOAD相关的位点或基因。方法 :采用病例 -对照方法在日本人... 目的 :在第 10号染色体上有多个位点与晚发型阿尔茨海默病 (late onsetAlzheimer’sdisease ,LOAD )相关 ,其中q10 2 3 2 5区域是个研究的热点。本文目的是想在这个区域找到与LOAD相关的位点或基因。方法 :采用病例 -对照方法在日本人群中研究D10S5 83上游 160kb的CCA和D10S5 83上游 6 4kb的GT重复序列的多态性和载脂蛋白E基因与LOAD相关性 ,病例组 10 5人 ,健康对照组 168人。结果 :在LOAD病例组和正常对照组中CAA重复序列等位基因 184携带者的频率分别是 4 5 %和 9 0 % ,其差别有显著性 (χ 2 =3 64 ,P =0 0 3 9,RR =2 0 6,95 %CI =0 97～ 4 5 ) ;而GT重复序列的等位基因 112携带者的频率在LOAD组中是 5 2 % ,在对照组中是0 9% ,其差别有显著性 (χ2 =8 69,P =0 0 0 4,RR =0 17,95 %CI =0 0 5～ 0 64 )。结论 :GT重复序列等位基因 112的频率与LOAD呈正相关 ,而CCA重复序列的等位基因 184则与LOAD呈负相关 ,这个结果支持在q10 2 3 2 展开更多

关键词 晚发型阿尔茨海默病 D10S583 CCA重复序列 GT重复序列 载脂蛋白E基因

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血浆炎性因子及抗糜蛋白酶水平与迟发型阿尔茨海默病的相关性分析 被引量：2

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作者 狄子晖 《安徽医药》 CAS 2017年第5期863-866,共4页

目的观察和探讨血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗糜蛋白酶(ACT)水平与迟发型阿尔茨海默病(AD)的相关性与临床意义。方法选择收治的迟发型AD病人组50例,另选取50例健康老年者作为对照组... 目的观察和探讨血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗糜蛋白酶(ACT)水平与迟发型阿尔茨海默病(AD)的相关性与临床意义。方法选择收治的迟发型AD病人组50例,另选取50例健康老年者作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(DAS-ELISA)方法检测血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平。比较两组血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平,分析上述指标与迟发型AD的相关性。结果与对照组血浆中IL-1β和IL-6水平(30.25±5.86)ng·L-1、(74.61±45.93)ng·L-1比较,迟发型AD组血浆中IL-1β和IL-6水平明显增高至(41.28±5.96)ng·L-1、(176.53±49.27)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组TNF-α和ACT水平(35.94±7.83)ng·L-1、(220.74±36.53)ng·L-1比较,迟发型AD组血浆中TNF-α和ACT水平明显增加至(61.28±5.16)ng·L-1、(243.85±40.74)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01)。IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT含量随痴呆的加重呈增高的趋势,不同严重程度AD组间IL-1β、TNF-α和ACT含量差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AD病人血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平检测可作为临床辅助诊断迟发型AD的生物学指标,可能影响迟发型AD的发病进展。 展开更多

关键词 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α 抗糜蛋白酶 迟发型阿尔茨海默病

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