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新型蛋白酶体抑制剂膝关腔内注射对兔骨关节炎的治疗作用及其机制 被引量:4
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作者 吴培刚 杨学栋 +2 位作者 曹振昊 姜厚森 李忠 《山东医药》 CAS 2020年第12期46-49,共4页
目的观察新型蛋白酶体抑制剂(YSY-01A)对兔骨性关节炎(OA)的治疗作用,并探讨其机制。方法将36只健康新西兰大白兔随机分为干预组、模型组、对照组各12只,干预组、模型组均制备OA模型;制模后1周,干预组膝关腔内注射YSY-01A 1 mL,模型组... 目的观察新型蛋白酶体抑制剂(YSY-01A)对兔骨性关节炎(OA)的治疗作用,并探讨其机制。方法将36只健康新西兰大白兔随机分为干预组、模型组、对照组各12只,干预组、模型组均制备OA模型;制模后1周,干预组膝关腔内注射YSY-01A 1 mL,模型组和对照组膝关腔内注射0.9%生理盐水1 mL,每周2次,共8次,共4周。比较各组膝关节软骨病理变化及滑膜组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)蛋白阳性细胞数和滑膜组织IκB激酶β(IKKβ)、核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)mRNA相对表达量。结果对照组:软骨表面排列平滑、整齐,软骨细胞层次清楚,排列规则;模型组:软骨表面可见缺损,局部裂隙伸入下方,软骨细胞层次不清,细胞呈重度的弥漫性增生;干预组:各层结构相对于模型组好转,分层比价清楚,软骨细胞轻、中度增生,呈现多层次潮线。与对照组比较,干预组和模型组IL-1β、TNF-α蛋白阳性细胞数升高,TGF-β蛋白阳性细胞数降低(P均<0.05);与模型组比较,干预组IL-1β、TNF-α蛋白阳性细胞数降低,TGF-β蛋白阳性细胞数升高(P均<0.05)。与对照组比较,干预组和模型组滑膜组织MMP9、NF-κB、IKKβmRNA相对表达量升高(P均<0.05);与模型组比较,干预组滑膜组织MMP9、NF-κB、IKKβmRNA相对表达量降低(P均<0.05)。结论YSY-01A对兔OA有治疗作用,其机制可能是通过抑制IL-1β、TNF-α表达,增强TGF-β表达,进而阻断IL-1β/IKKβ/NF-κB/MMP9正反馈信号通路。 展开更多
关键词 骨性关节炎 新型蛋白酶体抑制剂 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-Β IκB激β 核因子-ΚB 基质金属蛋白酶-9
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新型蛋白酶体抑制剂对骨关节炎的治疗作用及其分子机制研究 被引量:2
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作者 姜厚森 李忠 +3 位作者 韩宁 赵阳 郭佳 吴培刚 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2021年第5期1-5,共5页
目的:探讨新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对骨关节炎(OA)大鼠的治疗作用及其分子机制。方法:体外培养人软骨细胞,分为对照组(NC)、白细胞介素-1β(IL-1β)组、YSY-01A 6.2μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L组。采用一氧化氮(NO)试剂盒测量细... 目的:探讨新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对骨关节炎(OA)大鼠的治疗作用及其分子机制。方法:体外培养人软骨细胞,分为对照组(NC)、白细胞介素-1β(IL-1β)组、YSY-01A 6.2μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L组。采用一氧化氮(NO)试剂盒测量细胞中上清NO含量;采用ELISA法检测细胞上清中PGE2、IL-6、TNF-α含量;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测细胞中COX-2和iNOS的蛋白水平。SPF级雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、YSY-01A低剂量、中剂量、高剂量组和阳性药组。采用前交叉韧带横断术建立骨关节炎大鼠模型,观察软骨病理变化,测量OA大鼠血清中COX-2和PGE2水平及组织中iNOS和NO含量。结果:与IL-1β组比较,YSY-01A 6.2μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L组细胞上清NO、PGE2、IL-6和TNF-α含量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);细胞中COX-2和iNOS蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,YSY-01A中剂量和高剂量组软骨病理变化缓解,血清中COX-2和PGE2含量下降,差异有统计学意义(P<0.05);组织中iNOS和NO含量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:YSY-01A对骨关节具有一定的保护作用,可能与抑制炎症反应和软骨基质降解有关。 展开更多
关键词 新型蛋白酶体抑制剂 软骨细胞 基质降解 骨关节炎
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