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慢加急性肝衰竭研究的新视角:肝纤维化与损伤抵抗 被引量：1
1
作者 白丽 陈煜 +1 位作者 段钟平 郑素军 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第3期139-145,共7页
慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础... 慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的患者抵抗后续急性打击的能力更强.该发现促使临床专家和基础研究者从慢性肝病基础上损伤抵抗这一新的角度出发来探讨ACLF的发病机制.本文就肝纤维化基础上损伤抵抗(模拟ACLF)现象及其细胞与分子机制的研究现状作一述评,以期为阐明ACLF的发病机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据. 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 肝纤维化 损伤抵抗 巨噬细胞活化 表型转换
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肝纤维化通过抑制坏死性凋亡抵抗D-氨基半乳糖/脂多糖诱导的致死性损伤
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作者 李璐 白丽 +2 位作者 郑素军 陈煜 段钟平 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第4期413-418,共6页
目的以坏死性凋亡为切入点,探讨肝纤维化抵抗D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导致死性损伤的新机制。方法建立四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化小鼠模型,于纤维化6周时以致死剂量的D-GalN/LPS进行攻击,以同样处理的正常小鼠作为对照。... 目的以坏死性凋亡为切入点,探讨肝纤维化抵抗D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导致死性损伤的新机制。方法建立四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化小鼠模型,于纤维化6周时以致死剂量的D-GalN/LPS进行攻击,以同样处理的正常小鼠作为对照。即实验共分为4组:对照组(Control)、急性损伤(D-GalN/LPS)组、肝纤维化(Fib)组、肝纤维化+急性攻击(Fib+D-GalN/LPS)组。定量PCR和免疫荧光法分析坏死性凋亡(necroptosis)关键信号分子受体相互作用蛋白(RIPK)1、RIPK3、混合谱系激酶结构域蛋白(MLKL)和/或P-MLKL在各组中的表达。给予正常小鼠以靶向necroptosis关键信号分子的抑制剂,再给予急性攻击,根据转氨酶水平及肝组织学的变化来评估抑制necroptosis对D-GalN/LPS触发急性肝损害的影响。建立肝纤维化自发消融模型,再给予急性攻击,免疫组织化学法分析和比较各组小鼠肝组织中necroptosis关键信号分子的表达。组间差异的比较采用t检验或方差分析。结果定量PCR和免疫荧光检测结果显示,D-GalN/LPS攻击触发了RIPK1、RIPK3、MLKL和/或P-MLKL的明显上调。抑制necroptosis信号的关键分子可明显减轻D-GalN/LPS诱导的肝损害,表现为血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平的显著降低以及肝组织学的明显改善。纤维化肝脏中necroptosis信号分子的表达明显受到抑制。肝纤维化对D-GalN/LPS触发necroptosis的抑制随着纤维消融而逐渐削弱。结论肝纤维化可能通过抑制D-GalN/LPS触发的necroptosis而保护小鼠抵抗急性致死性损伤的攻击。 展开更多
关键词 肝纤维化 损伤抵抗 坏死性凋亡 发病机制
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基于能量耗散历史的沥青混合料疲劳损伤特性研究 被引量：7
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作者 房辰泽 郭乃胜 +3 位作者 尤占平 谭忆秋 王淋 温彦凯 《东南大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1018-1024,共7页
为弥补耗散能相对变化率(RDEC)法研究沥青混合料疲劳损伤特性的缺陷,通过分析RDEC的演化规律指出RDEC法的不足,采用单调递增的累积耗散能定义新的能量参数累积耗散能相对变化率(RCDEC),并分析其演化规律.采用RCDEC定义沥青混合料的疲劳... 为弥补耗散能相对变化率(RDEC)法研究沥青混合料疲劳损伤特性的缺陷,通过分析RDEC的演化规律指出RDEC法的不足,采用单调递增的累积耗散能定义新的能量参数累积耗散能相对变化率(RCDEC),并分析其演化规律.采用RCDEC定义沥青混合料的疲劳损伤,并建立疲劳损伤模型来分析疲劳损伤演化规律;同时采用RCDEC分析沥青混合料的疲劳损伤抵抗能力.结果表明:RDEC无法区分和表征不同条件下沥青混合料的非线性连续损伤演化行为;而RCDEC能够充分考虑沥青混合料的能量耗散历史,区分和表征非线性连续损伤演化行为;提出的疲劳损伤模型可以准确地描述沥青混合料的非线性连续损伤演化行为;RCDEC能够反映沥青混合料的疲劳损伤抵抗能力,RCDEC的提高会导致沥青混合料疲劳损伤演化速率加快,相应的疲劳寿命减小. 展开更多
关键词 道路工程 能量耗散历史 损伤演化 疲劳寿命 疲劳损伤抵抗能力
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食管癌干细胞特性及相关蛋白的研究进展 被引量：1
4
作者 闫俊涛 李洪霖 +3 位作者 朱亚辉 常思思 高付彦 马纯政 《癌变．畸变．突变》 CAS 2023年第3期228-230,共3页
肿瘤干细胞学说是一种与肿瘤相关的新学说,该学说认为肿瘤组织中有极少量的肿瘤干细胞,具备自我更新及无限增殖的能力,在促进肿瘤发生和维持肿瘤发展及治疗抵抗中起着至关重要的作用。食管癌的复发、转移与耐药被认为与肿瘤干细胞密切... 肿瘤干细胞学说是一种与肿瘤相关的新学说,该学说认为肿瘤组织中有极少量的肿瘤干细胞,具备自我更新及无限增殖的能力,在促进肿瘤发生和维持肿瘤发展及治疗抵抗中起着至关重要的作用。食管癌的复发、转移与耐药被认为与肿瘤干细胞密切相关。目前,针对特定位点的分子靶向药物在恶性肿瘤的治疗中取得了一定的临床疗效,因此全面了解影响食管癌干细胞的相关机制,并进行针对性的干预,可能会杀灭食管癌干细胞,提高食管癌的临床疗效。本文就食管癌干细胞特性及相关蛋白的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 食管癌干细胞 信号通路 上皮-间充质转化 微环境 细胞静止状态 DNA损伤抵抗
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