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伊布替尼联合CD19嵌合抗原受体T细胞治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究 被引量：3
1
作者 董林 王耀辉 +3 位作者 叶世光 周莉莉 李萍 梁爱斌 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2021年第2期199-205,共7页
目的评估伊布替尼联合CD19 CAR-T细胞方案与CD19 CAR-T细胞方案治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年1月—2019年1月在同济大学附属同济医院血液科26例接受CD... 目的评估伊布替尼联合CD19 CAR-T细胞方案与CD19 CAR-T细胞方案治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年1月—2019年1月在同济大学附属同济医院血液科26例接受CD19 CAR-T细胞治疗的DLBCL患者。根据患者既往是否口服伊布替尼治疗,分为对照组和伊布替尼组,对照组10例,伊布替尼组16例。统计患者治疗期间血常规、血生化、电解质、细胞因子、肝肾功能,疗效评估,不良反应事件,比较两组的完全缓解率、总有效率、总生存时间,细胞因子表达水平变化及不良反应情况。采用t检验、Fisher确切概率法比较两组患者临床特征差异;采用Kaplan-Meier分析两组患者生存率。结果伊布替尼组患者总体缓解率高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解率高于对照组患者,但无统计学意义(P>0.05)。两组患者总体生存率(overall survival, OS)和无进展生存率(progression-free survival, PFS)差异无统计学意义(P>0.05)。伊布替尼组患者与对照组患者细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)发生率差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者神经系统、肝肾功能等不良反应事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。伊布替尼组患者输注CD19 CAR-T细胞后,血清中IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平均高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论伊布替尼联合CD19 CAR-T治疗难治复发DLBCL与单用CD19 CAR-T相比,能显著提高总有效率,同时不增加CART治疗的毒副反应。 展开更多
关键词 难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤 cd19嵌合抗原受体t细胞 伊布替尼
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CD19-CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的临床观察 被引量：1
2
作者 文文 郭晓玲 +3 位作者 任金海 蔡胜鑫 宁跃爽 郭晓楠 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第3期236-242,共7页
目的探讨CD19嵌合抗原受体T(CD19-CAR-T)细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的疗效及并发症。方法回顾性分析2016年1月至2018年1月14例接受CD19-CAR-T细胞治疗的R/R B-ALL患者的临床资料。监测CD19-CAR-T细胞回输后细胞... 目的探讨CD19嵌合抗原受体T(CD19-CAR-T)细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的疗效及并发症。方法回顾性分析2016年1月至2018年1月14例接受CD19-CAR-T细胞治疗的R/R B-ALL患者的临床资料。监测CD19-CAR-T细胞回输后细胞因子水平(IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、IL-18)以及C反应蛋白和铁蛋白水平,观察近期和远期疗效及细胞因子释放综合征(CRS)的发生情况。结果14例患者回输CD19-CAR-T细胞总量的中位数为0.6×10^(6)/kg。13例患者可进行d28疗效评价,获完全缓解7例,部分缓解2例,无效4例,有效率为92.3%。体内CD19-CAR-T细胞数在d_(10)~d_(21)达到高峰,在d_(90)时能检测到较低水平的CD19-CAR-T细胞。全组中位总生存时间(OS)为10.2个月。14例患者均出现CRS,其中1级2例,2级6例,3级3例,4级2例,5级1例。CRS发生时,IL-6、IFN-γ、IL-10、C反应蛋白和铁蛋白水平明显升高。14例患者均出现发热,出现肝功能异常9例、心血管功能障碍3例、肾功能异常3例、胰腺炎1例、神经毒性7例以及呼吸衰竭2例。结论CD19-CAR-T细胞治疗R/R B-ALL的近期疗效较好,但是CD19-CAR-T细胞体内维持时间短,早期容易复发。IL-6、IFN-γ、IL-10、C反应蛋白和铁蛋白水平升高有助于CRS的诊断。 展开更多
关键词 复发/难治急性B淋巴细胞白血病 cd19嵌合抗原受体t细胞 细胞因子释放综合征
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抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤不良反应的研究进展 被引量：1
3
作者 王晋秋 邹立群 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期912-918,共7页
美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准抗CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞axicabtagene cilo⁃leucel、tisagenlecleucel用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(recurrent/refractory diffuse large B-cell lymphoma,... 美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准抗CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞axicabtagene cilo⁃leucel、tisagenlecleucel用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(recurrent/refractory diffuse large B-cell lymphoma,r/r DLBCL)的治疗,但该疗法易发生一系列不良反应,包括急性毒性细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和噬血细胞综合征,长期毒性如血细胞减少症和B细胞发育不全,以及少见不良反应。本文主要介绍细胞因子释放综合征及免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发病机理、临床表现、分级与处理、危险因素与预防措施,同时对血细胞减少症、B细胞耗竭在内的延迟毒性及少见不良反应做出综述。 展开更多
关键词 抗cd19嵌合抗原受体t细胞 复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征 免疫效应细胞相关神经毒 性综合征 不良反应
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嵌合抗原受体T细胞治疗相关细胞因子释放综合征小鼠模型的建立
4
作者 单吉琦 南书锋 +2 位作者 李峰 申春一 张毅 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1248-1254,共7页
目的建立嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗相关细胞因子释放综合征(CRS)的小鼠模型。方法通过分子克隆及慢病毒转染技术,构建靶向人CD19分子的CAR-T细胞,采用流式细胞术检测CAR-T细胞转染效率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法及流式细胞术检测CA... 目的建立嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗相关细胞因子释放综合征(CRS)的小鼠模型。方法通过分子克隆及慢病毒转染技术,构建靶向人CD19分子的CAR-T细胞,采用流式细胞术检测CAR-T细胞转染效率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法及流式细胞术检测CAR-T细胞特异性杀伤靶细胞的能力。通过尾静脉注射CAR-T细胞至荷瘤重症联合免疫缺陷裸鼠体内,小鼠分为磷酸缓冲液组、低负荷组(注射1×105个人淋巴瘤细胞Raji-Luc2细胞)和高负荷组(注射5×105个Raji-Luc2细胞)。采用动物活体成像法检测肿瘤治疗效果,ELISA法检测小鼠血清中细胞因子人白细胞介素2(IL-2)、人γ-干扰素(IFN-γ)、鼠IL-6、鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平。结果经尾静脉注射人T细胞和T细胞+OKT-3抗体后,T细胞组和T细胞+OKT-3组小鼠的健康得分分别为(1.15±0.08)分和(2.90±0.15)分,差异有统计学意义(P<0.001)。T细胞+OKT-3组小鼠血清中人IL-2、人IFN-γ、人IL-15、鼠IL-6、鼠GM-CSF水平分别为(1064.00±50.14)、(1285.00±193.90)、(202.4±18.76)、(1478.00±289.20)和(350.70±42.27)pg/ml,均高于T细胞组[分别为(22.67±6.36)、(23.67±3.71)、(44.33±14.45)、(147.30±36.20)和(138.00±22.74)pg/ml,均P<0.05];OKT-3联合人T细胞引起小鼠血清中细胞因子人IL-2、人IFN-γ、鼠IL-6、鼠GM-CSF水平迅速升高,并伴有体温升高及体重下降。成功构建靶向CD19分子的CAR-T细胞,流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率>30%。ELISA结果显示,在CD19抗原存在时,CAR-T19细胞与Raji、Nalm-6共孵育组细胞分泌IL-2和IFN-γ的水平分别为(561.00±37.07)、(680.30±71.27)、(369.00±25.71)和(523.00±26.31)pg/ml,均高于与K562共孵育组[分别为(55.00±20.53)和(64.00±7.55)pg/ml,均P<0.001]。小鼠成像实验显示,小鼠成瘤后第7天经尾静脉回输活化后的CAR-T19细胞,成瘤第13天,低负荷和高负荷组小鼠肿瘤荧光强度均低于接种肿瘤的第7天,高负荷组肿瘤荧光 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征 cd19嵌合抗原受体t细胞 血清细胞因子水平 动物模型
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CD19-CAR-T细胞的构建及其对CD19+肿瘤细胞杀伤作用 被引量：1
5
作者 位秀丽 朱建勇 +6 位作者 余春芳 刘龙 汪静杰 袁杰 欧琴 杨靖 刘志新 《湖北医药学院学报》 CAS 2018年第4期307-310,314,F0002,共6页
目的:利用临床B系急性淋巴细胞白血病(B-lineage acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者的肿瘤细胞,建立小鼠异种移植肿瘤模型。方法:采用患者自体T淋巴细胞构建靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(antiCD19 chimeric antigen receptor T cel... 目的:利用临床B系急性淋巴细胞白血病(B-lineage acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者的肿瘤细胞,建立小鼠异种移植肿瘤模型。方法:采用患者自体T淋巴细胞构建靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(antiCD19 chimeric antigen receptor T cells,CD19-CAR-T)。利用小鼠肿瘤模型研究CD19-CAR-T细胞对CD19+肿瘤细胞杀伤作用。结果:接受患者CD34+CD19+细胞移植的NOD/SCID/IL2rγnull小鼠外周血中可以检测到大量的人源B-ALL(hu CD45+CD19+)肿瘤细胞。经过尾静脉输入CD19-CAR-T细胞,小鼠体内的B-ALL肿瘤细胞可以被完全杀灭。结论:CD19-CAR-T细胞具有显著的肿瘤杀伤能力。本研究结果对临床使用自体CD19-CAR-T细胞治疗B-ALL有积极的参考意义。 展开更多
关键词 靶向cd19嵌合抗原受体t细胞 B系急性淋巴细胞白血病
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原发难治老年B-ALL患者CD19 CAR-T联合来那度胺治疗后长期生存1例
6
作者 苏燕 熊媛媛 +4 位作者 艾昊 王倩 魏旭东 宋永平 尹青松 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2021年第7期667-669,共3页
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是常见的造血系统恶性肿瘤,其发生于老年患者可因老年人群机体功能减退等导致治疗更为困难,预后更差,且一旦复发或难治(R/R),常规化疗再缓解率极低。本例老年B细胞-ALL(B-ALL)患... 急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是常见的造血系统恶性肿瘤,其发生于老年患者可因老年人群机体功能减退等导致治疗更为困难,预后更差,且一旦复发或难治(R/R),常规化疗再缓解率极低。本例老年B细胞-ALL(B-ALL)患者原发耐药,CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后采用来那度胺联合白介素-2(IL-2)维持治疗,目前已持续微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)超过45个月。现报告如下。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 老年 cd19嵌合抗原受体t细胞治疗 来那度胺 白介素-2
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