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血液灌流联合药物治疗抗黑色素瘤分化相关基因-5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病12例回顾性分析 被引量:4
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作者 钮含春 王晓军 +3 位作者 戈海青 谷文佳 王春艳 霍泉金 《中国血液净化》 CSCD 2020年第5期314-316,356,共4页
目的探讨血液灌流联合甲泼尼龙、他克莫司和/或环磷酰胺等治疗抗黑色素瘤分化相关基因-5(melanoma differentiation-associated gene 5,MDA5)抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年3月~2018年11... 目的探讨血液灌流联合甲泼尼龙、他克莫司和/或环磷酰胺等治疗抗黑色素瘤分化相关基因-5(melanoma differentiation-associated gene 5,MDA5)抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年3月~2018年11月在河北医科大学附属石家庄平安医院治疗的抗MDA5阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病12例患者,均使用HA280树脂灌流器进行血液灌流治疗,同时联合应用甲泼尼龙、他克莫司和/或环磷酰胺等药物。收集患者治疗前后外周血淋巴细胞计数、白介素(interleukin,IL)-6、IL-10、C反应蛋白、肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6(Krebs Von den Lungen-6,KL-6)、铁蛋白、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、肺部高分辨CT评分等指标。治疗前、治疗后2周及4周间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果2例死亡,其余10例患者随访至今存活。经过4周治疗与治疗前对比,血清IL-6、IL-10、KL-6、铁蛋白、C反应蛋白明显下降(F值分别为6.593,9.029,7.872,8.760,20.490;P值分别为0.005,0.001,0.002,0.001,<0.001),外周血淋巴细胞计数、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压明显改善(F值分别为16.810,3.580,3.467;P值分别为<0.001,0.042,0.046),肺部高分辨CT评分改善(F=2.073,P=0.145),但无统计学意义。结论血液灌流联合甲泼尼龙、他克莫司和/或环磷酰胺等治疗抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病具有较好疗效,且安全性较好。 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因-5 皮肌炎 快速进展性间质性肺病 血液灌流 治疗
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抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并间质性肺病急进性进展的危险因素分析与预测模型建立
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作者 王亚飞 李红霞 +2 位作者 冯媛 张岩 吴振彪 《中国医师杂志》 CAS 2023年第8期1153-1158,共6页
目的分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)合并间质性肺病(ILD)住院患者急进性进展的危险因素,构建临床预测模型。方法将2016年1月1日至2022年5月30日空军军医大学第二附属医院63例抗MDA5阳性DM合并ILD(MDA5+DM-ILD)住... 目的分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)合并间质性肺病(ILD)住院患者急进性进展的危险因素,构建临床预测模型。方法将2016年1月1日至2022年5月30日空军军医大学第二附属医院63例抗MDA5阳性DM合并ILD(MDA5+DM-ILD)住院患者纳入研究,按照其是否合并快速进展型间质性肺病(RPILD)将其分为对照组(DM-ILD)和观察组(DM-RPILD)。回顾性收集整理患者的临床病例资料,采用二元logistic回归分析总结DM-RPILD的危险因素,利用R软件运用训练集数据构建RPILD发生的临床预测模型,运用验证集数据对模型的预测能力进行验证。结果观察组患者初诊ILD时SpO2<90%发生比例,抗MDA5抗体滴度、免疫球蛋白M(IgM)、血清铁蛋白(FER)水平及抗Ro52抗体阳性率高于对照组,淋巴细胞(LYM)计数水平低于对照组(均P<0.05)。二元logistic回归分析显示,初诊ILD时SpO_(2)<90%、FER水平、LYM计数、抗Ro52抗体为RPILD发生的影响因素(均P<0.05)。训练集预测模型预测抗MDA5+DM-RPILD发生的曲线下面积(AUC)为0.922(95%CI:0.887~0.957),灵敏度为95.7%,特异度为72.5%;验证集中预测模型预测抗MDA5+DM-RPILD发生的AUC为0.939(95%CI:0.904~0.974),灵敏度为90.0%,特异度为88.9%;训练集和验证集校准曲线表明该预测模型具有较好的校准能力。结论初诊ILD时SpO2<90%,FER水平升高,LYM计数水平降低,抗Ro52抗体阳性为RPILD发生的危险因素,构建的临床模型具有较好的预测能力,对临床工作有一定的指导意义。 展开更多
关键词 皮肌炎 肺疾病 间质性 黑色素瘤分化相关基因-5 模型 统计学
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人mda-7/IL-24的抗肿瘤作用机制
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作者 杨宾霞 马小彤 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期343-346,共4页
mda-7/IL-24是20世纪90年代中期发现的一个新基因。由于mda-7/IL-24与人IL-10家族具有相当的同源性,后来HUGO基因命名委员会将之重新命名为IL-24,并将其归类到IL-10家族。近年研究表明,采用复制缺陷的腺病毒表达载体Ad.mda-7使其... mda-7/IL-24是20世纪90年代中期发现的一个新基因。由于mda-7/IL-24与人IL-10家族具有相当的同源性,后来HUGO基因命名委员会将之重新命名为IL-24,并将其归类到IL-10家族。近年研究表明,采用复制缺陷的腺病毒表达载体Ad.mda-7使其在肿瘤细胞异位表达,引起多种肿瘤细胞的生长抑制。尽管mda.7/IL-24肿瘤靶向性的作用机制还不是很清楚,但大量的实验结果表明该基因作为一个有效的肿瘤治疗基因,能够区分正常细胞和肿瘤细胞、诱导各种不同肿瘤细胞凋亡、启动抗肿瘤“旁观者效应”、增强肿瘤细胞对射线敏感性、抑制动物模型体内移植瘤的生长和血管新生以及具有调节免疫应答能力。 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因 白细胞介素-24 基因治疗 信号转导 细胞凋亡
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抗黑色素瘤分化相关蛋白-5抗体阳性炎性肌病临床特征分析 被引量:7
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作者 武雅楠 王颖嫒 +8 位作者 祁福敏 王若明 王高亚 徐泳 张娜 侯候 孙文闻 李昕 魏蔚 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期105-114,I0003,共11页
目的探讨抗黑色素瘤分化相关蛋白-5(MDA5)抗体阳性的特发性炎性肌病(IIM)患者临床特征及预后情况。方法收集2015年1月至2020年9月于天津医科大学总医院风湿免疫科住院治疗的IIM患者共194例,其中抗MDA5抗体阳性组29例,抗MDA5抗体阴性组16... 目的探讨抗黑色素瘤分化相关蛋白-5(MDA5)抗体阳性的特发性炎性肌病(IIM)患者临床特征及预后情况。方法收集2015年1月至2020年9月于天津医科大学总医院风湿免疫科住院治疗的IIM患者共194例,其中抗MDA5抗体阳性组29例,抗MDA5抗体阴性组165例,回顾性分析其临床资料。正态分布的计量资料采用t检验,非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U秩和检验,计数资料采用χ^(2)检验。危险因素分析采用二元Logistic回归,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析。结果抗MDA5抗体阳性患者DM特异性皮疹发生率高且皮疹为最常见首发症状,肌肉症状轻,易出现发热、关节炎、口腔溃疡、体质量下降,患者全部合并肺间质病变(ILD)。与抗MDA5抗体阴性组相比,抗MDA5抗体阳性组患者白细胞计数[7.59(5.61,9.89)×10^(9)/L和4.07(3.17,5.50)×10^(9)/L,Z=-5.05,P<0.001]、血小板计数[249.00(200.00,302.00)×10^(9)/L和205.00(178.00,244.00)×10^(9)/L,Z=-2.59,P=0.010]、淋巴细胞计数(LY)[1.34(0.85,1.94)×10^(9)/L和0.64(0.40,0.83)×10^(9)/L,Z=-5.78,P<0.001]、肌酸激酶(CK)[558.00(72.00,2959.00)U/L和64.00(35.00,149.50)U/L,Z=-3.97,P<0.001]、CK-MB[38.00(17.00,127.00)U/L和16.00(14.00,25.00)U/L,Z=-3.84,P<0.001]、肌红蛋白(MYO)[243.65(60.50,829.83)ng/ml和34.55(21.00,104.23)ng/ml,Z=-3.98,P<0.001]、肌钙蛋白T(TnT)[0.09(0.03,0.44)ng/ml和0.02(0.01,0.04)ng/ml,Z=-4.17,P<0.001]、白蛋白[34.00(30.00,38.00)g/L和31.00(26.50,36.00)g/L,Z=-2.68,P=0.007]、CD4+T细胞[498.00(276.00,752.00)/μl和259.50(179.00,498.25)/μl,Z=-2.79,P=0.005]、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)[39.00(36.13,42.00)mmHg和35.35(31.30,38.88)mmHg,Z=-3.75,P<0.001]、血氧分压(PaO2)[82.00(71.90,90.20)mmHg和73.25(64.30,84.05)mmHg,Z=-2.08,P=0.037]、动脉血氧饱和度(SaO2)[96.50%(95.05%,97.30%)和95.80%(93.70%,96.55%),Z=-2.11,P=0.035]、肺一氧化碳弥散量(DLco)[(63±21)%和(52±14)%,t=0.96,P=0.006]显著减低,尿蛋白定量(24 h)[260.50(172.25,401.25)g和331.00(252.75 展开更多
关键词 皮肌炎 黑色素瘤分化相关基因-5 肺疾病 间质性
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托法替布治疗MDA5抗体阳性皮肌炎合并间质性肺病7例并文献复习 被引量:2
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作者 李华 赵玉荣 +8 位作者 刘晓飞 廖思敏 周博 杨春花 李坤鹏 邓小虎 张江林 黄烽 朱剑 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期91-96,共6页
目的报道7例经托法替布治疗的抗黑色素瘤分化相关基因蛋白5(MDA5)抗体阳性皮肌炎合并间质性肺病(ILD)患者的临床特点、诊治经过及预后并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法收集解放军总医院第一医学中心风湿免疫科2018年1月-2021年1... 目的报道7例经托法替布治疗的抗黑色素瘤分化相关基因蛋白5(MDA5)抗体阳性皮肌炎合并间质性肺病(ILD)患者的临床特点、诊治经过及预后并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法收集解放军总医院第一医学中心风湿免疫科2018年1月-2021年10月收治的7例MDA5抗体阳性皮肌炎合并ILD患者,回顾性分析其应用托法替布治疗前后的临床症状、实验室检查指标、影像学表现变化及不良反应发生情况。检索相关数据库,结合文献报道的36例患者,总结托法替布治疗MDA5抗体阳性皮肌炎合并ILD的有效性及安全性。结果7例患者中5例为女性,2例为男性;年龄50(30~64)岁,病程3(1~36)个月,随访时间12(1~35)个月。7例中有4例既往曾接受其他免疫抑制剂治疗,3例为初治患者。1例死亡,6例病情稳定,维持治疗。1例患者在使用托法替布后的第18个月出现真菌感染。国内外报道托法替布治疗MDA5抗体阳性皮肌炎合并ILD患者共36例,治疗后临床症状、实验室检查指标及影像学表现均有改善,应用托法替布后9例(25%)发生机会性感染。结论托法替布治疗MDA5抗体阳性皮肌炎合并ILD的疗效显著,但在治疗期间应注意监测机会性感染。 展开更多
关键词 皮肌炎 间质性肺病 黑色素瘤分化相关基因蛋白5 托法替布
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mda-7/IL-24及其抗肿瘤机理研究进展 被引量:6
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作者 王少慧 郑锐青 孙万邦 《国际免疫学杂志》 CAS 2013年第1期36-40,共5页
IL-24是研究黑色素瘤分化相关基因-(mda-7)产物命名的一类新型细胞因子;IL-24在多种细胞中表达,诱导分泌IL-6、TNF-α、IFN-γ等细胞因子。IL-24通过“旁观者效应”、“自噬作用”等生物学效应诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成... IL-24是研究黑色素瘤分化相关基因-(mda-7)产物命名的一类新型细胞因子;IL-24在多种细胞中表达,诱导分泌IL-6、TNF-α、IFN-γ等细胞因子。IL-24通过“旁观者效应”、“自噬作用”等生物学效应诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞转移从而实现抗肿瘤的目的。IL-24还具有增强肿瘤细胞放疗敏感性和协同化疗药抗肿瘤的特性,因而对其进行深入地研究具有临床的应用价值。 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因-7 IL-24
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携带人黑色素瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24和干扰素联合治疗裸鼠肝癌 被引量:4
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作者 肖朝文 王从俊 +3 位作者 张辉 李明杰 郑小林 薛新波 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期55-57,共3页
目的利用携带人黑色素瘤分化相关基因(MDA)-7/白细胞介素(IL)-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24与干扰素(IFN)联合治疗肝癌裸鼠移植瘤。方法构建携带人MDA-7/IL-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24,单独使用该病毒或IFN以及两者联合治... 目的利用携带人黑色素瘤分化相关基因(MDA)-7/白细胞介素(IL)-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24与干扰素(IFN)联合治疗肝癌裸鼠移植瘤。方法构建携带人MDA-7/IL-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24,单独使用该病毒或IFN以及两者联合治疗裸鼠肝癌模型,观察其抗肿瘤效应。结果成功构建携带人MDA-7/IL-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24载体,SG600-IL24+IFN联合治疗组裸鼠平均生存时间为(111.20±2.60)d,与其他3组[对照组为(35.20±1.53)d,IFN组为(67.60±2.10)d,SG600-IL24组为(59.20±1.16)d]比较生存期明显延长(P〈0.01),且有3例生存时间超过120d,达到长期生存;SG600-IL24+IFN组裸鼠肝癌体积也明显小于SG600-IL24组或IFN组(P〈0.01)。结论溶瘤腺病毒SG600-IL24联合IFN对裸鼠人肝癌移植瘤模型有协同抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 肝细胞 黑色素瘤分化相关基因-7 白细胞介素-24 腺病毒 基因治疗 干扰素
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鸡MDA5的序列分析与结构域预测
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作者 庄海彬 李伟强 +7 位作者 黄小武 叶芷羽 丘林峰 林宏文 宋亚婷 丁仰保 黄鉴妮 焦培荣 《中国家禽》 北大核心 2023年第6期36-42,共7页
为了解鸡黑色素瘤分化相关基因-5(Melanoma differentiation-associated protein 5,MDA5)的序列和结构域,试验使用PCR方法扩增了鸡MDA5基因并构建真核表达质粒,实现了鸡MDA5蛋白的真核表达,同时利用MegAlign等软件对鸡MDA5氨基酸序列进... 为了解鸡黑色素瘤分化相关基因-5(Melanoma differentiation-associated protein 5,MDA5)的序列和结构域,试验使用PCR方法扩增了鸡MDA5基因并构建真核表达质粒,实现了鸡MDA5蛋白的真核表达,同时利用MegAlign等软件对鸡MDA5氨基酸序列进行分析。结果显示:鸡MDA5全长3 006 bp,编码1 001个氨基酸;鸡MDA5与人、猕猴、野猪、小鼠、绿头鸭、灰雁、鸿雁、鲫鱼、草鱼的氨基酸相似性分别为62.4%、62.9%、62.7%、64.1%、86.8%、87.3%、87.4%、48.1%、46.3%;鸡MDA5与鸟类进化关系较近,与哺乳动物次之,与鱼类进化关系较远;鸡MDA5由N端两个半胱天冬酶激活招募结构域、DExD/H box RNA解旋酶结构域和C端结构域组成;鸡MDA5二级结构包含α螺旋(50.95%)、延伸链(11.19%)、β转角(3.9%)和无规则卷曲(33.97%),三级结构与人MDA5类似,在空间上呈现半闭合环状结构。研究成功鉴定了鸡MDA5基因,分析了其基因序列并预测其结构域,为深入研究鸡MDA5结构与功能及其在鸡抗病毒天然免疫应答中的作用奠定基础。 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因-5 基因克隆 序列分析 结构域预测
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以肺部症状为首发表现的MDA5抗体阳性皮肌炎的临床特征与预后分析
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作者 李宗广 俞飞超 +4 位作者 吴超杰 陶媛 黄茂 孙伟 吉宁飞 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第4期525-530,588,共7页
目的:分析以肺部症状为首发表现的黑色素瘤分化相关基因蛋白5(melanoma differentiation⁃associated gene 5,MDA5)抗体阳性皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者的临床特征与预后。方法:回顾性选取2017年8月—2021年10月南京医科大学第一附... 目的:分析以肺部症状为首发表现的黑色素瘤分化相关基因蛋白5(melanoma differentiation⁃associated gene 5,MDA5)抗体阳性皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者的临床特征与预后。方法:回顾性选取2017年8月—2021年10月南京医科大学第一附属医院收治的MDA5抗体阳性DM患者57例为研究对象,根据临床首发表现分为肺部首发组(n=15)和非肺部首发组(n=42),比较两组一般临床资料、实验室检查结果、影像学表现和预后情况。结果:肺部首发组患者血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、C反应蛋白(C⁃reactive protein,CRP)水平明显高于非肺部首发组,肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平明显低于非肺部首发组(P<0.05)。肺部首发组患者的胸部CT征象以斑片状影为主,其次为磨玻璃影、网格影、实变影,小叶间隔增厚、结节影、蜂窝肺和胸腔积液等征象较少。多因素Logistic回归分析结果显示,SF、CK水平是MDA5抗体阳性DM患者以肺部症状为首发表现的独立危险因素(P<0.05)。两组患者发病后6个月内的累积生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:以肺部症状为首发表现的MDA5抗体阳性DM患者治疗方案以糖皮质激素+免疫抑制剂为主,患者预后较差,其临床表现及影像学特征具有多样性;SF、CK水平与MDA5抗体阳性DM患者以肺部症状为首发表现相关,或可成为实验室监测指标之一。 展开更多
关键词 皮肌炎 黑色素瘤分化相关基因蛋白5 肺部症状 临床特征 预后
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抗黑色素瘤分化相关基因-5抗体与皮肌炎合并肺间质病变的相关分析 被引量:2
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作者 邢晓婧 李安琪 +2 位作者 黄敏 王睿 李承新 《中华保健医学杂志》 2020年第2期120-123,共4页
目的探究抗黑色素瘤分化相关基因-5(antimelanoma differentiation-associated gene 5,MDA5)抗体阳性的皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者的临床特征,分析其发生肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)的病程特点与预后情况。方法选... 目的探究抗黑色素瘤分化相关基因-5(antimelanoma differentiation-associated gene 5,MDA5)抗体阳性的皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者的临床特征,分析其发生肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)的病程特点与预后情况。方法选取解放军总医院第一医学中心2017年1月~2019年4月收治的31例抗MDA5抗体阳性的DM患者,并对其临床资料进行回顾性分析。结果抗MDA5抗体阳性的DM患者皮疹发生率高,易出现皮肤破溃,肌炎发生率与此抗体阴性者无明显差异(P<0.05),未发现合并肿瘤的患者。所有患者均合并ILD,且ILD常在DM病程后期出现,83.87%的患者出现呼吸系统症状。经治疗后6例(19.35%)患者死亡,其中5例死于ILD及其并发症。经随访1例病程中出现急进性肺间质病变(Rapid Progressive Interstitial Lung Disease,RPILD)的患者,疗程中其血清中抗MDA5抗体水平持续降低,且病情较前好转。结论抗MDA5抗体阳性的DM患者常伴皮损,患癌风险低,合并ILD的概率高。ILD常在DM后期发病,具有死亡率高、预后差的特点,经治疗后抗MDA5抗体水平可降低。MDA5抗体可指导DM患者的治疗及预后判断。 展开更多
关键词 皮肌炎 黑色素瘤分化相关基因-5 肺间质病变
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抗黑色素瘤分化相关基因蛋白5抗体阳性幼年皮肌炎11例的临床特点 被引量:1
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作者 侯俊 周志轩 +2 位作者 赖建铭 许瑛杰 王新宁 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期417-420,共4页
目的分析抗黑色素瘤分化相关基因蛋白5(MDA5)抗体阳性幼年皮肌炎(JDM)患儿的临床特点。方法回顾性分析2016年1月至2019年1月于首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科住院的11例抗MDA5抗体阳性JDM患儿的临床资料,分析其临床特点,总结治... 目的分析抗黑色素瘤分化相关基因蛋白5(MDA5)抗体阳性幼年皮肌炎(JDM)患儿的临床特点。方法回顾性分析2016年1月至2019年1月于首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科住院的11例抗MDA5抗体阳性JDM患儿的临床资料,分析其临床特点,总结治疗经验。结果11例抗MDA5抗体阳性JDM患儿中,男2例,女9例;起病年龄为1~13(5.8±4.2)岁;常见临床表现为皮疹11例(100.0%)、关节炎5例(45.5%)、肌无力4例(36.4%);实验室检查10例(90.9%)肌酶升高,9例(81.8%)血清铁蛋白(SF)升高;肺部高分辨CT发现10例(90.9%)存在肺间质病变(ILD),CT主要表现为双肺胸膜下区磨玻璃影,肺功能表现为限制性通气功能障碍及弥散功能降低;患儿均给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,其中例2发展为快速进展性肺间质疾病(RPILD),2个月后死于呼吸衰竭,余患儿随访1~2年,病情缓解,ILD好转。结论本组抗MDA5抗体阳性JDM患儿均有典型皮疹,肌力下降不明显,易伴关节炎。此类患儿易合并ILD,其肺部高分辨CT主要表现为双肺胸膜下区磨玻璃影,肺功能主要表现为限制性通气功能障碍及弥散功能降低。ILD进展通常伴随SF升高。糖皮质激素联合免疫抑制剂对JDM合并ILD有效。JDM合并RPILD尚无有效治疗方法,死亡率高。 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因蛋白5 幼年皮肌炎 儿童
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黑色素瘤分化相关基因-7逆转上皮-间充质转化抑制肝癌细胞的侵袭转移机制 被引量:2
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作者 郑建伟 张晓梅 +5 位作者 李雁 易继林 秦仁义 吴在德 薛新波 申铭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2342-2346,共5页
目的观察黑色素瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24(MDA-7/IL-24)基因对肝癌细胞株MHCC97-H侵袭转移及上皮一间充质转化(EMT)特性的影响。方法构建携带MDA-7/IL-24基因的腺病毒载体,转染肝癌细胞株MHCC97-H,噻唑蓝(MTT)、免疫... 目的观察黑色素瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24(MDA-7/IL-24)基因对肝癌细胞株MHCC97-H侵袭转移及上皮一间充质转化(EMT)特性的影响。方法构建携带MDA-7/IL-24基因的腺病毒载体,转染肝癌细胞株MHCC97-H,噻唑蓝(MTT)、免疫荧光检测转染效率。采用Transwell侵袭实验和迁移实验分别检测未转染细胞(空白对照组)、转染阴性对照组(Ad.vec组)和实验组(转染Ad.MDA-7细胞组)侵袭转移能力。镜下观察转染前后细胞形态的变化,免疫荧光检测转染前后细胞上皮表型蛋白和间质表型蛋白的定位和表达,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测转染后细胞MDA-7/IL-24基因的表达,Westernblot检测E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)、波形蛋白(Vim)蛋白的表达。结果MDA-7/IL-24可以有效转染肝癌细胞株MHCC97-H,稳定表达MDA-7/IL-24mRNA(空白组:2.042±0.915比Ad.MDA-7组:37.512±2.354,P〈0.05)和蛋白。转染MDA-7/IL-24的肝癌细胞株MHCC97-H较空白对照组和阴性对照组侵袭迁移能力明显受到抑制(实验组迁移率:空白组迁移率=1.00:0.46,实验组侵袭率:空白组侵袭率=1.00:0.61,P〈0.01)。镜下观察肝癌细胞株MHCC97-H转染MDA-7/IL-24后,由成纤维细胞纺锤体样、排列分散,转变为细胞排列紧密如圆形或椭圆形铺路石样。免疫荧光可见肝癌细胞株MHCC97-H转染后细胞膜表达的E-cad荧光由胞质转移至细胞周边浓聚,而Vim的荧光强度较前下降。Westernblot进行蛋白定量分析,转染后MHCC97-H细胞上皮表型标志性蛋白E-cad表达量增高,间质表型标志性蛋白Twist、Vim表达降低,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论再表达MDA-7/IL-24基因的MHCC97-H细胞可以增加上皮表型蛋白表达,减少间质表型蛋白,改变细胞骨架构型,逆转肝癌细胞EMT过程,使肿瘤细胞侵袭� 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24 上皮-间充质转化 肝细胞癌 侵袭 转移
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MDA-7基因的腺病毒载体构建及对白血病U937细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 曾跃彬 《中国药物经济学》 2015年第S1期143-144,共2页
急性髓系白血病(AML)是常见的急性白血病,患者经治疗有可能治愈,但仍存在复发或继发难治性贫血的危险性。目前的治疗方案不良反应和毒副作用较大,进一步探求有效的治疗方案一直都是AML研究的热点。黑色素瘤分化相关基因-7(MDA-7)自被发... 急性髓系白血病(AML)是常见的急性白血病,患者经治疗有可能治愈,但仍存在复发或继发难治性贫血的危险性。目前的治疗方案不良反应和毒副作用较大,进一步探求有效的治疗方案一直都是AML研究的热点。黑色素瘤分化相关基因-7(MDA-7)自被发现以来,研究显示其对各种肿瘤具有良好的诱导凋亡作用,同时无明显细胞毒性作用[1]。本研究通过构建重组腺病毒载体,增加病毒产率及目的基因表达。 展开更多
关键词 病毒复制 黑色素瘤分化相关基因-7 基因疗法
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腺病毒介导的黑色素瘤分化相关基因-7抑制内质网应激蛋白表达阻滞MHCC-97H血管形成及转移机制的研究 被引量:1
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作者 郑建伟 张晓梅 +4 位作者 李雁 秦仁义 申铭 吴在德 薛新波 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2566-2569,共4页
目的 探讨黑色素瘤分化相关基因(MDA)-7抑制内质网应激蛋白表达,以及阻滞MHCC-97H血管形成的机制.方法 以人肝癌细胞株MHCC-97H为实验对象,使用噻唑蓝(MTT)法和流式细胞仪比较Ad.MDA-7及对照组、缺氧组及正氧组的细胞生存率,比较缺... 目的 探讨黑色素瘤分化相关基因(MDA)-7抑制内质网应激蛋白表达,以及阻滞MHCC-97H血管形成的机制.方法 以人肝癌细胞株MHCC-97H为实验对象,使用噻唑蓝(MTT)法和流式细胞仪比较Ad.MDA-7及对照组、缺氧组及正氧组的细胞生存率,比较缺氧环境中,MHCC-97H凋亡率的变化.荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测MDA-7、细胞外信号调节激酶(ERK)、E-钙黏蛋白(E-cad)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA的变化.Western blot检测MDA-7、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、E-cad、VEGF、MMP-9蛋白表达的变化.结果 MTT表明缺氧条件下,正氧组正常肝细胞LO2生长抑制率分别为(12.60±4.85)%,(7.80±0.61)%,Ad.MDA-7对正常肝细胞LO2无生长抑制作用.肝癌细胞株MHCC-97H生长抑制率缺氧组,正氧组分别为(5.10±0.09)%、(4.80±0.05)%.缺氧环境中,ERK、VEGF和MMP-9空白组及空白对照组mRNA表达量为[(18.042 ±5.915)/(17.512 ±6.354)、(22.654±5.976)/(22.587 ±7.741)、(22.654±2.789)/(22.587±8.551)]高于正氧组[(10.987±2.514)/(12.347±4.385)、(15.321 ±4.262)/(15.634 ±8.521)、(15.321 ±6.384)/(15.634±4.423)].缺氧环境中,E-cad mRNA空白组及空白对照组[(6.427 ±0.512)/(6.042±1.972)]表达低于正氧组[(10.987±2.514)/(12.347 ±4.385)],而Ad.MDA-7干预后,ERK、VEGF和MMP-9 mRNA缺氧组及正氧组表达量降低[(4.117±1.843)/(5.683±0.794)、(5.371 ±0.541)/(4.209 ±0.348)、(5.371 ±0.941)/(4.209±0.265)],E-cad表达量明显增加[(19.573 ±5.971)/(21.309±8.544)].PERK、VEGF和MMP-9蛋白表达与mRNA一致.结论 缺氧环境中,肝癌细胞株MHCC-97H生长抑制率与正氧环境中差异无统计学意义,MDA-7基因明显抑制PERK表达,抑制肝癌细胞血管生成作用.同时,MDA-7基因增强E-cad表达,协同其作用,抑制肿瘤细胞转移. 展开更多
关键词 肝细胞 黑色素瘤分化相关基因-7 白细胞介素-24 内质网应激蛋白 血管形成 转移
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白细胞介素24的研究进展
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作者 郑月娟 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第2期143-146,共4页
白细胞介素 2 4 (Interleukin 2 4 ,IL 2 4 )又称为黑色素瘤分化相关基因 7(melanomadifferentiation associatedgene 7,mda 7) ,它主要由CD3-T淋巴细胞和单核细胞表达 ,属分泌型蛋白 ,由 2 0 6个氨基酸组成 ,属于IL 10家族的成员。mda ... 白细胞介素 2 4 (Interleukin 2 4 ,IL 2 4 )又称为黑色素瘤分化相关基因 7(melanomadifferentiation associatedgene 7,mda 7) ,它主要由CD3-T淋巴细胞和单核细胞表达 ,属分泌型蛋白 ,由 2 0 6个氨基酸组成 ,属于IL 10家族的成员。mda 7/IL 2 4作为细胞因子能诱导多种其它细胞因子的表达 ;作为肿瘤抑制基因能选择性诱导肿瘤细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长 ,以及引起黑色素瘤细胞末端分化。在肿瘤免疫治疗中具有应用价值。 展开更多
关键词 白细胞介素24 研究进展 黑色素瘤分化相关基因7 治疗
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MDA-7/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的诱导分化作用 被引量:1
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作者 马鸣 杨兴肖 +4 位作者 赵连梅 王雪晓 张璁 刘丽华 单保恩 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期856-863,共8页
目的:研究黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene 7,MDA-7)/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的促分化作用并探讨其作用机制。方法:构建稳定过表达MDA-7/IL-24的人Burkitt淋巴瘤Raji和Daudi细胞株,MTS法检测稳定转... 目的:研究黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene 7,MDA-7)/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的促分化作用并探讨其作用机制。方法:构建稳定过表达MDA-7/IL-24的人Burkitt淋巴瘤Raji和Daudi细胞株,MTS法检测稳定转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞活力的影响;Transwell小室实验检测转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞侵袭和迁移能力的影响;流式细胞术检测细胞凋亡水平及免疫表型;Western blotting技术检测转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞表达分化相关蛋白Myb、BLIMP1及BCL-6的影响;建立裸鼠Raji细胞移植瘤模型,检测在体内环境中稳定转染MDA-7/IL-24对Raji细胞生物活性的影响。结果:过表达MDA-7/IL-24的Raji和Daudi细胞其增殖(P<0.05)、侵袭(P<0.01)及迁移(P<0.01)能力均明显下降,但凋亡细胞无明显增加(P>0.05),表达CD45及CD138的水平均明显增加(P<0.01),而表达CD10的水平明显下降(P<0.01)。过表达MDA-7/IL-24的Raji和Daudi细胞表达BLIMP1的水平明显增加(P<0.01),而表达Myb及BCL-6的水平均明显减低(P<0.01)。MDA-7/IL-24过表达组裸鼠模型Raji细胞移植瘤质量明显低于对照组[(1.23±0.21)vs(1.96±0.24)g,P<0.01]。结论:转染MDA-7/IL-24可能通过诱导分化作用抑制Burkitt淋巴瘤细胞的生物活性。 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因-7/白介素-24 诱导分化 BURKITT淋巴 MYB
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抑癌基因mda-7/IL-24研究现状及进展
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作者 赵新磊 倪启超 张春辉 《交通医学》 2011年第3期224-227,232,共5页
在肿瘤治疗研究领域中,一个有效策略是发现并利用肿瘤细胞特异基因改变和(或)信号转导通路改变,从而能选择性地杀伤破坏肿瘤细胞,而对正常细胞和组织无毒副作用[1]。而一个理想的基因治疗要求该基因只在促进肿瘤细胞生长抑制和凋亡时,
关键词 黑色素瘤分化相关基因7 白介素24 抑癌基因 转移性黑色素瘤
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黑色素瘤分化相关基因-7研究进展
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作者 钱海利 林晨 《国外医学(肿瘤学分册)》 2004年第2期87-89,共3页
黑色素瘤分化相关基因 7(MDA 7)是一分泌型肿瘤细胞抑制因子。许多肿瘤细胞MDA 7mRNA水平明显高于原发和转移的人黑色素瘤细胞。MDA 7通过抑制血管生成、激活GADD等信号传导途径 ,促进肿瘤细胞的生长抑制和凋亡 ,而对正常细胞无明显影... 黑色素瘤分化相关基因 7(MDA 7)是一分泌型肿瘤细胞抑制因子。许多肿瘤细胞MDA 7mRNA水平明显高于原发和转移的人黑色素瘤细胞。MDA 7通过抑制血管生成、激活GADD等信号传导途径 ,促进肿瘤细胞的生长抑制和凋亡 ,而对正常细胞无明显影响。MDA 7是第一个被报道的具有白介素作用的肿瘤抑制分子。 展开更多
关键词 黑色素瘤分化相关基因-7 研究进展 分泌型肿细胞抑制因子 生物因子 基因 脱噬作用
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白介素-24与肺癌
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作者 朱晔涵 杨吉成 胡华成 《国际呼吸杂志》 2006年第2期109-111,共3页
白介素-24(IL-24)即是黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7),属于IL-10家族成员,除具免疫刺激应答功能外,还被认为是一抑癌基因。IL-24可以抑制多种肺癌细胞的生长,其主要机制是提高肿瘤抑制基因表达,减少原癌基因的表达,促进凋亡,以及抑制肿... 白介素-24(IL-24)即是黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7),属于IL-10家族成员,除具免疫刺激应答功能外,还被认为是一抑癌基因。IL-24可以抑制多种肺癌细胞的生长,其主要机制是提高肿瘤抑制基因表达,减少原癌基因的表达,促进凋亡,以及抑制肿瘤血管生成。IL-24还具有增加肺癌细胞对射线敏感性的作用。IL-24有望成为肿瘤临床综合治疗的有效手段之一。 展开更多
关键词 白介素-24 黑色素瘤分化相关基因-7 肺癌
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TN-C与MDA-7在增生性瘢痕中表达与调控
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作者 刘广民 宋汉君 +2 位作者 李静平 韩丽颖 毛凤茹 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第24期4783-4786,共4页
增生性瘢痕是以皮肤损伤后成纤维细胞过度增殖为特征的一种病理改变,其发病机制尚不明确,目前没有有效的治疗方法。当皮肤组织损伤时,腱糖蛋白C(Tenascin-C,TN-C)具有多种不同的作用介导炎症和纤维化进程,并使组织有效修复。TN-C是细胞... 增生性瘢痕是以皮肤损伤后成纤维细胞过度增殖为特征的一种病理改变,其发病机制尚不明确,目前没有有效的治疗方法。当皮肤组织损伤时,腱糖蛋白C(Tenascin-C,TN-C)具有多种不同的作用介导炎症和纤维化进程,并使组织有效修复。TN-C是细胞外基质中一个具有独特的六聚体结构的寡聚糖蛋白家族,TN-C一过性表达在器官形成期,在大多数成人组织不表达或表达极少。然而,在病理条件下TN-C表达增加,诸如炎症,伤口愈合和纤维化。TN-C参与胚胎形成、肿瘤发生及损伤修复过程有关,参与细胞黏附、增殖、迁徙、分化、细胞间相互作用以及细胞凋亡。黑色素瘤分化相关基因7/白介素24(MDA-7/IL-24)能选择性抑制瘢痕疙瘩中成纤维细胞的增殖,并诱导瘢痕疙瘩中成纤维细胞的凋亡,而对正常细胞无任何作用。MDA-7/IL-24很可能与瘢痕的形成有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 腱糖蛋白C 黑色素瘤分化相关基因7 白介素24
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