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大蒜素在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制研究 被引量：2
1
作者 陈景南 王承 杜杭根 《浙江医学》 CAS 2021年第24期2631-2633,2639,共4页
目的探讨大蒜素在替莫唑胺(TMZ)诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制。方法将耐药胶质瘤细胞系U87/TMZ随机分为4组,分别加入0、10、25、50 mg/L的大蒜素培养24 h;采用Western blot法检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/抗蛋白激酶(AKT)相关蛋... 目的探讨大蒜素在替莫唑胺(TMZ)诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制。方法将耐药胶质瘤细胞系U87/TMZ随机分为4组,分别加入0、10、25、50 mg/L的大蒜素培养24 h;采用Western blot法检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/抗蛋白激酶(AKT)相关蛋白表达、抗基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)1及抗基质金属蛋白酶(MMP)-2等相关蛋白表达,MTT法检测细胞凋亡率;加入50μM抑制剂LY294002处理细胞1 h,收集细胞并检测细胞凋亡率。结果随着大蒜素浓度的增加,抗磷酸化蛋白激酶(p-AKT)蛋白表达量明显降低(P<0.05)。与0 mg/L组比较,25 mg/L组TIMP1、TIMP2蛋白表达量均明显增加(均P<0.05),而MMP-2、MMP-9蛋白表达量均明显减少(均P<0.05)。与阻断前相比,10、25、50 mg/L组加入抑制剂LY294002阻断后,细胞凋亡率均明显升高(均P<0.05);随大蒜素浓度增加,细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05)。结论脑胶质瘤细胞对TMZ耐药与PI3K/AKT信号传导通路活化有关,大蒜素能够增强脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性,其作用机制是通过阻断PI3K/AKT信号传导通路,上调TIMP1、TIMP2表达并下调MMP-2、MMP-9表达,从而改变TIMP/MMP平衡,发挥治疗作用。 展开更多
关键词 大蒜素 替莫唑胺 脑胶质瘤细胞 耐药 磷脂酰肌醇3激酶 抗蛋白激酶
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黄芩苷元的Mannich反应 被引量：18
2
作者 孙逊 胡昌奇 +1 位作者 黄晓东 董纪昌 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期81-85,共5页
利用天然产物黄芩苷元 (baicalein)在A环 8 位碳上进行Mannich反应 ,合成了 11个新的Mannich碱化合物 .反应温和 ,产物易纯化 ,收率达 80 %以上 .同时考察了伯胺与甲醛配比为 1∶2时 ,产物为二氢苯并嗪类化合物和黄芩苷元A环上5 ,6 ... 利用天然产物黄芩苷元 (baicalein)在A环 8 位碳上进行Mannich反应 ,合成了 11个新的Mannich碱化合物 .反应温和 ,产物易纯化 ,收率达 80 %以上 .同时考察了伯胺与甲醛配比为 1∶2时 ,产物为二氢苯并嗪类化合物和黄芩苷元A环上5 ,6 ,7 位羟基对 8 位氢进行Mannich反应活性的影响 .并对Mannich碱化合物 2b和 2j进行盐酸成盐 4b和 4j ,初步考察了它们的溶解度与黄芩苷元的差别 . 展开更多
关键词 黄芩苷元 MANNICH反应 MANNICH碱 黄酮类化合物 抗病毒药物 抗蛋白激酶C活性
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大黄蒽醌类化合物对HepG2细胞内胰岛素信号通路的激活及其机制 被引量：3
3
作者 刘璞 尹佳萌 +3 位作者 张鑫 郭君 魏洁 林雅军 《中华老年多器官疾病杂志》 2022年第10期771-779,共9页
目的探讨大黄蒽醌类化合物在有或无胰岛素抵抗的情况下是否能激活人肝癌细胞(HepG2)胰岛素信号通路。方法通过噻唑蓝比色法(MTT法)测定细胞活性,利用醛固酮(ALD)构建HepG2细胞胰岛素抵抗模型,考察2.5~20μmol/L浓度的大黄蒽醌类化合物(... 目的探讨大黄蒽醌类化合物在有或无胰岛素抵抗的情况下是否能激活人肝癌细胞(HepG2)胰岛素信号通路。方法通过噻唑蓝比色法(MTT法)测定细胞活性,利用醛固酮(ALD)构建HepG2细胞胰岛素抵抗模型,考察2.5~20μmol/L浓度的大黄蒽醌类化合物(大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素)能否激活HepG2细胞胰岛素信号通路。利用葡萄糖含量检测试剂盒检测细胞葡萄糖,利用糖原含量检测试剂盒检测细胞糖原,通过Western blot检测细胞中磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B((p-Akt/Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β/糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β/GSK-3β)蛋白表达。采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验或方差分析进行组间比较。结果2.5~20μmol/L浓度的大黄蒽醌类化合物(大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素)对HepG2细胞的存活率无显著影响(P>0.05)。然而,有或无胰岛素抵抗的情况下均能增加p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值(P<0.05)。进一步研究还发现大黄酸、大黄酚、大黄素处理组的葡萄糖相对含量均降低(P<0.05),芦荟大黄素葡萄糖相对含量变化不明显(P>0.05)。大黄酸、大黄酚、大黄素及芦荟大黄素处理组的糖原相对含量均降低(P<0.05)。大黄酸和大黄素均能够逆转醛固酮诱导的HepG2细胞糖原颗粒减少。结论大黄蒽醌类化合物(大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素)在有或无胰岛素抵抗的情况下均能激活HepG2细胞糖原合成通路。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 大黄蒽醌类化合物 HEPG2细胞 抗蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3Β
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