HSP70-Id复合物修饰的树突状细胞体外诱导特异性抗肿瘤作用 被引量：6

1

作者 王志华 叶庆 +3 位作者 胡志全 叶章群 余虓 沈关心 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期481-485,共5页

目的观察人慢性B淋巴细胞性白血病(B-CLL)细胞的独特型抗原Id-ScFv与热休克蛋白70(HSP70)形成复合物修饰的树突状细胞(DC)体外诱导特异性抗肿瘤作用,并初步探讨其机制。方法将HSP70与Id-ScFv体外结合形成复合物HSP70-Id,修饰自人外周血... 目的观察人慢性B淋巴细胞性白血病(B-CLL)细胞的独特型抗原Id-ScFv与热休克蛋白70(HSP70)形成复合物修饰的树突状细胞(DC)体外诱导特异性抗肿瘤作用,并初步探讨其机制。方法将HSP70与Id-ScFv体外结合形成复合物HSP70-Id,修饰自人外周血单核细胞获取的DC。倒置相差显微镜观察DC的形态特征,流式细胞仪检测修饰前后DC的表型变化,酶联免疫吸咐试验(ELISA)检测DC分泌的白细胞介素12(IL-12)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测修饰的DC对自身淋巴细胞的激活和增殖作用,流式细胞仪检测激活的自身淋巴细胞T细胞亚群的变化,台盼蓝染色法检测其对Daudi、K562和HepG2等细胞的杀伤作用。结果DC体外诱导培养成功,HSP70-Id复合物可使DC成熟,镜下可见典型的DC形态,其CD1a表达率为20％～30％,CD83表达率>72％,CD86和HLA-DR表达显著增加(P<0．05),上清中IL-12、TNF-α亦显著高于DC对照组(P<0．01)。HSP70-Id复合物修饰的DC激活自身淋巴细胞,对Daudi细胞的杀伤率为71．24％,而对K562细胞杀伤作用较弱,对HepG2细胞无明显作用。其淋巴细胞亚群中,CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例均显著增加,分别为56．51％和70．21％,CD4+T细胞／CD8+T细胞比值由空白对照组的1．49倒置为0．81。结论HSP70-Id复合物修饰的DC生物学活性增强,经其刺激后,传代培养的淋巴细胞可产生高效而特异性的抗肿瘤免疫效应,可能是CD4+T细胞、CD8+T细胞及DC协同作用的结果。 展开更多

关键词 HSP70-Id复合物 树突状细胞 抗瘤效应

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比较跨膜型与分泌型TNF-α在体内的杀瘤效应 被引量：6

2

作者 李清芬 冯玮 +4 位作者 李卓娅 龚非力 姜晓丹 徐勇 熊平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期250-252,共3页

目的:比较分泌型和跨膜型TNF-α在体内抗瘤作用的异同.方法:在肿瘤局部直接注射3种TNF-α(野生型TNF-α重组体、跨膜型及分泌型TNF-α突变体)基因,观察其抗瘤效应 结果:3种TNF-α均能有效表达。并具明显抑瘤效应,跨膜型TNF-α突变体对... 目的:比较分泌型和跨膜型TNF-α在体内抗瘤作用的异同.方法:在肿瘤局部直接注射3种TNF-α(野生型TNF-α重组体、跨膜型及分泌型TNF-α突变体)基因,观察其抗瘤效应 结果:3种TNF-α均能有效表达。并具明显抑瘤效应,跨膜型TNF-α突变体对早期肿瘤的仰制效应明显高于其它2种TNF-α(P<0.01),而野生型TNF-α对中肿瘤的抗瘤效应则最佳.此外,注射3种TNF-α裸DNA均未观察到明显副作用,结论:分泌型和跨膜型TNF-α抑瘤机制可能下同,裸DNA直接用于细胞因子基因治疗较安全。 展开更多

关键词 基因治疗 跨膜型 TNF-Α 分泌型 抗瘤效应

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榄香烯复合瘤苗的HSP70表达及其主动免疫预防效应 被引量：6

3

作者 朴花 金梅 +2 位作者 郭连英 施广霞 钱振超 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2002年第4期230-233,262,共5页

为进一步阐明本室专利榄香烯复合瘤苗(EC-TCV)的主动免疫效应与其HSP70-肿瘤肽之间的关系,本文以42℃热休克(H)为对照,首先检测了榄香烯(E)、丝裂霉素C(MMC)、戊二醛(G)单独或复合处理时对小鼠HCa-F肝癌、L615白血病细胞膜HSP(HSP70、HS... 为进一步阐明本室专利榄香烯复合瘤苗(EC-TCV)的主动免疫效应与其HSP70-肿瘤肽之间的关系,本文以42℃热休克(H)为对照,首先检测了榄香烯(E)、丝裂霉素C(MMC)、戊二醛(G)单独或复合处理时对小鼠HCa-F肝癌、L615白血病细胞膜HSP(HSP70、HSP90)表达的影响,发现只有膜HSP70的表达在两种榄香烯复合瘤苗中均升高,随后以E-MMC复合处理的HCa-F细胞中提纯的HSP70-肿瘤肽(HHSP70)为免疫原,以小鼠HCa-F肝癌细胞为模型,研究了HHSP70的主动免疫预防效应及其特异性。结果表明,E、MMC、G同H相似,也具有应激原作用,能诱导应激蛋白HSP70的表达;而且HSP70在HCa-F和L615两种肿瘤细胞均以E-MMC-G三者复合处理时为最高;HHSP70能诱发机体产生主动抗瘤效应,且这种效应有一定的肿瘤特异性。 展开更多

关键词 榄香烯复合榴苗 主动免疫预防效应 热休克蛋白70 抗瘤效应

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比较跨膜型和分泌型TNF-α的体内杀瘤效应及其机制 被引量：7

4

作者 李清芬 李卓娅 +4 位作者 龚非力 徐勇 姜小丹 熊平 冯玮 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期615-618,共4页

目的　比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤作用及机制。方法　在小鼠接种肿瘤细胞H2 2第 3天 ,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体、跨膜型TNF突变体和野生型TNF α) ,观察肿瘤的生长情... 目的　比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤作用及机制。方法　在小鼠接种肿瘤细胞H2 2第 3天 ,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体、跨膜型TNF突变体和野生型TNF α) ,观察肿瘤的生长情况 ,并用TUNEL检测肿瘤细胞是否发生凋亡 ;用免疫组化检测肿瘤局部淋巴细胞浸润和肿瘤组织表达的Fas和CD44V3。结果　TNF α及其突变体均可被肿瘤细胞有效表达 ,并都可明显抑制肿瘤的生长 (P <0 .0 1) ,其中跨膜型TNF突变体抑瘤作用最强 ,可促进肿瘤表达Fas ,引起肿瘤细胞发生明显凋亡 ,同时抑制其表达CD44V3(P <0 .0 1) ;而分泌型TNF则可诱导肿瘤局部大量淋巴细胞 (CD4+、CD8+)浸润 (P <0 .0 1) ,并引起肿瘤组织出血坏死。结论　直接注射跨膜型和分泌型TNF α裸DNA均可在体内有效杀瘤。跨膜型TNF的体内杀瘤机制可能不同于分泌型TNF ,前者可直接和通过Fas途径间接诱导瘤细胞凋亡 ; 展开更多

关键词 跨膜型TNF-Α 分泌型TNF-Α 裸DNA注射 抗瘤效应 Fas 肿瘤免疫

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人核心蛋白聚糖真核表达载体的构建及其体内外抗瘤效应研究(英文) 被引量：5

5

作者 王桂琴 兰晶 +1 位作者 于培霞 邓志华 《山西医科大学学报》 CAS 2011年第9期697-703,共7页

目的构建人核心蛋白聚糖(human decorin,hDCN)pcDNA3.1(+)真核表达载体,并探讨其对S180细胞在体内、体外的抗肿瘤效应及其作用机制。方法用PCR法从pPIC9K-DCN扩增hDCN核心蛋白分子编码序列的全长cDNA,与pcD-NA3.1(+)载体连接。将重组pcD... 目的构建人核心蛋白聚糖(human decorin,hDCN)pcDNA3.1(+)真核表达载体,并探讨其对S180细胞在体内、体外的抗肿瘤效应及其作用机制。方法用PCR法从pPIC9K-DCN扩增hDCN核心蛋白分子编码序列的全长cDNA,与pcD-NA3.1(+)载体连接。将重组pcDNA3.1(+)-DCN质粒通过脂质体转染法转入小鼠肿瘤细胞S180中,用G418筛选出阳性克隆细胞,RT-PCR、双酶切及测序鉴定。流式细胞仪对转染了重组质粒pcDNA3.1(+)-DCN、空质粒pcDNA3.1(+)的S180细胞和未转染的S180细胞进行细胞凋亡检测和细胞周期分析。分别注射等量的pcDNA3.1(+)-DCN/S180、pcDNA3.1(+)/S180的细胞和未转染质粒的S180细胞到随机分组的小鼠腋部皮下,观察三组小鼠的肿瘤生长情况;处死三组小鼠后,分别剥离肿瘤组织做病理学检查。结果转染了DCN的S180细胞凋亡指数明显增高,G0/G1期细胞百分率明显高于其他两组,G2/M期、S期细胞百分率分别明显低于其他两组(P<0.01)。与注射pcDNA3.1(+)/S180和S180的小鼠相比,注射pcDNA3.1(+)-DCN/S180的小鼠肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积小于其他两组(P<0.01)。结论成功构建了人核心蛋白聚糖真核表达载体。体外实验结果显示转染该表达载体的S180细胞凋亡指数明显增高,且凋亡多发生在G0/G1期;转染DCN表达载体的S180细胞在实验动物体内成瘤性降低,提示转染DCN在实验动物体内外都能表现抑瘤效应。 展开更多

关键词 人核心蛋白聚糖 抗瘤效应 细胞周期 凋亡 基因治疗

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肿瘤抗原多肽诱导的CD8^+CTL的体内外抗瘤效应 被引量：3

6

作者 储以微 何球藻 陈卫 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1996年第4期251-258,共8页

利用海绵移植模型,将Friend小鼠白血病病毒gag编码的二个多肽CCLCLTVFL(gPr80 gag 85-93)和RSPTNLAKV(Pr65 gag P30 131-139)分别注入正常或经FBL-3肿瘤细胞免疫过的C57BL/6小鼠皮下的植入海绵中,10天后,收集海绵中浸润淋巴细胞,在体外... 利用海绵移植模型,将Friend小鼠白血病病毒gag编码的二个多肽CCLCLTVFL(gPr80 gag 85-93)和RSPTNLAKV(Pr65 gag P30 131-139)分别注入正常或经FBL-3肿瘤细胞免疫过的C57BL/6小鼠皮下的植入海绵中,10天后,收集海绵中浸润淋巴细胞,在体外用免疫肽周期性刺激培养扩增。实验结果表明:用多肽体内免疫正常或经FBL-3免疫的B6小鼠均能诱导出对免疫多肽特异的CD8^+CTL。其中,P85-93多肽诱导的CD8^+CTL除能杀伤该多肽致敏的同系靶细胞外,还能特异性杀伤FBL-3瘤细胞.抗原多肽诱导的CD8^+CTL在体外经用免疫多肽致敏的同系小鼠脾细胞作周期性刺激并在低浓度IL-2的条件下培养,可长期生长并大量扩增。用体外培养扩增的P85-93多肽特异性CD8^+CTL过继转输治疗FBL-3荷瘤小鼠,能有效治愈FBL-3白血病荷瘤小鼠。上述结果表明,用肿瘤抗原多肽替代肿瘤细胞体内免疫动物可诱导特异性抗瘤效应的CD8^+CTL,并可在体外扩增用于肿瘤过继性免疫治疗。 展开更多

关键词 肿瘤抗原多肽 诱导 CD8^+CTL 抗瘤效应 过继免疫治疗

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盐酸洛拉曲克长循环脂质体的制备及其对肝癌细胞的体外毒性 被引量：3

7

作者 陈斯泽 汪森明 张积仁 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第11期1346-1348,共3页

目的:研制出具有缓释作用的盐酸洛拉曲克长循环脂质体并考察其理化特性以及在体外的抗瘤效应.方法:用两亲性聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)对脂质体膜进行修饰,以薄膜挤压-硫酸铵梯度法制备盐酸洛拉曲克长循环脂质体;用MTT法... 目的:研制出具有缓释作用的盐酸洛拉曲克长循环脂质体并考察其理化特性以及在体外的抗瘤效应.方法:用两亲性聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)对脂质体膜进行修饰,以薄膜挤压-硫酸铵梯度法制备盐酸洛拉曲克长循环脂质体;用MTT法比较盐酸洛拉曲克长循环脂质体与盐酸洛拉曲克普通脂质体及游离的盐酸洛拉曲克的体外细胞毒性.结果:制备的盐酸洛拉曲克隐形脂质体包封率达68%左右,粒径110nm左右;与普通脂质体及游离的盐酸洛拉曲克相对照,长循环脂质体显示了较好长效的毒性作用,2h组长循环脂质体的ID50明显高于另外两组,而48h组的ID50则与另外两组无显著差别.结论:新制备的盐酸洛拉曲克长循环脂质体在体外显示了其较好的缓释效应,可以弥补盐酸洛拉曲克在体内半衰期比较短的缺点. 展开更多

关键词 盐酸洛拉曲克 长循环脂质体 制备 体外毒性 肝癌细胞 两亲性聚乙二醇 磷脂酰乙醇胺 硫酸铵梯度法 脂质体包封率 体外细胞毒性 ID50 体内半衰期 抗瘤效应 理化特性 缓释作用 MTT法 毒性作用 游离 显示

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塞来昔布联合替莫唑胺对胶质瘤U251细胞作用研究 被引量：3

8

作者 何远志 徐国政 《中国临床神经外科杂志》 2012年第5期285-288,共4页

目的探讨环氧合酶抑制剂塞来昔布联合抗肿瘤药物替莫唑胺对神经胶质瘤细胞系U251细胞的体外抗瘤效应及其可能机制。方法分别使用塞来昔布、替莫唑胺和两者联合用药干预U251细胞;显微镜下观察细胞形态学变化;以甲基噻唑基四唑比色法检测... 目的探讨环氧合酶抑制剂塞来昔布联合抗肿瘤药物替莫唑胺对神经胶质瘤细胞系U251细胞的体外抗瘤效应及其可能机制。方法分别使用塞来昔布、替莫唑胺和两者联合用药干预U251细胞;显微镜下观察细胞形态学变化;以甲基噻唑基四唑比色法检测药物对U251细胞增殖的影响;细胞划痕实验观察药物对U251细胞迁移能力的影响;采用膜联蛋白Ⅴ-碘化丙啶双染色通过流式细胞仪检测药物对肿瘤细胞凋亡的影响;Western Blot法检测药物对U251细胞中Bcl-2和Bax表达的影响。结果药物处理后,U251细胞出现明显的形态学改变,以联合用药组细胞最为显著;当塞来昔布与替莫唑胺联合应用时,显著增强替莫唑胺对U251细胞增殖的抑制效应,抑制细胞迁移,并促进其凋亡;塞来昔布和替莫唑胺联合作用后,U251细胞Bax表达增高、Bcl-2表达降低。结论塞来昔布和替莫唑胺联合应用可以协同抑制肿瘤细胞增殖、迁移,促进细胞凋亡;其促进细胞凋亡的机制可能与Bax表达的上调以及Bcl-2表达的下调有关。 展开更多

关键词 胶质瘤 U251细胞系 塞来昔布 替莫唑胺 抗瘤效应

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重组复制缺陷型腺病毒Ad-p53AIP1的抗肿瘤效应及其作用机制 被引量：1

9

作者 姜云波 陆应麟 +5 位作者 贾海泉 徐元基 陈惠华 刘刚 王妍 杜芝燕 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第6期508-515,共8页

目的:探讨外源性p53AIP1(p53-regulated apoptosis-inducing protein 1)基因抗肿瘤效应及其作用机制,以评估p53AIP1基因在肿瘤基因治疗中应用的可行性。方法:构建携带p53AIP1基因的重组复制缺陷型腺病毒Ad-p53AIP1,感染人肝癌细胞HepG2... 目的:探讨外源性p53AIP1(p53-regulated apoptosis-inducing protein 1)基因抗肿瘤效应及其作用机制,以评估p53AIP1基因在肿瘤基因治疗中应用的可行性。方法:构建携带p53AIP1基因的重组复制缺陷型腺病毒Ad-p53AIP1,感染人肝癌细胞HepG2,应用MTT比色法、Western blotting、流式细胞术、罗丹明染色以及电镜等观察外源性p53AIP1基因表达对肿瘤细胞的作用及其相关机制。小鼠皮下接种感染Ad-p53AIP1的小鼠乳腺癌4T1细胞,观察Ad-p53AIP1对肿瘤细胞体内成瘤性的影响;建立4T1细胞皮下移植瘤小鼠模型,直接瘤内多点注射重组腺病毒,观察Ad-p53AIP1的抗肿瘤疗效。结果:感染Ad-p53AIP1的HepG2细胞能够高效表达P53AIP1蛋白。MTT检测显示Ad-p53AIP1对人肝癌细胞HepG2的生长抑制率达50%以上;流式细胞术分析证实p53AIP1使肿瘤细胞周期阻滞于G_2/M期;罗丹明染色、电镜观察以及凋亡相关蛋白PARP表达的检测均证实p53AIP1能诱导肿瘤细胞发生明显凋亡。感染Ad-p53AIP1的肿瘤细胞体内成瘤受到非常明显的抑制(P<0.01),Ad-p53AIP1瘤体注射对移植瘤生长也有明显的抑制作用(P<0.05)。Western blotting以及RT-PCR检测证实Ad-p53AIP1对p53 mRNA表达无影响,能下调mdm2基因的表达;p53AIP1能上调P53蛋白的表达、下调MDM2蛋白的表达水平,同时还影响P21等细胞周期相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达。结论:p53AIP1有明显的体内外抗肿瘤作用,其作用机制与其反向调控P53蛋白、调控多种细胞周期和细胞凋亡相关蛋白、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡有关,该基因在肿瘤基因治疗中具有潜在的应用前景。 展开更多

关键词 p53AIP1 肝癌细胞 细胞周期 细胞凋亡 抗瘤效应 基因治疗

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激光免疫疗法对小鼠H22肝癌的长期抗瘤效应 被引量：2

10

作者 曾超英 罗芳洪 黄萍 《中国激光医学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期1-3,共3页

目的观察激光免疫疗法对小鼠H22肝癌的抗瘤效应。方法昆明种小鼠240只,随机分为4组,每组60只。光动力学组:小鼠腹腔内注射HpD10 mg／kg后48 h行激光照射(功率320 W,时间400 s,能量130 J);激光免疫组:处理同前组,另于照光前12 h小鼠瘤内... 目的观察激光免疫疗法对小鼠H22肝癌的抗瘤效应。方法昆明种小鼠240只,随机分为4组,每组60只。光动力学组:小鼠腹腔内注射HpD10 mg／kg后48 h行激光照射(功率320 W,时间400 s,能量130 J);激光免疫组:处理同前组,另于照光前12 h小鼠瘤内及瘤周注射糖基化氨基葡糖(GC) 0．2 ml／只;单纯GC组:仅于瘤内及瘤周注射GC;对照组:不做任何处理。比较前3个实验组的抑瘤率、生存率。结果3实验组小鼠均有显著抑瘤效果,激光免疫组的抑瘤率、生存率较单纯免疫佐剂治疗组和光动力学治疗组有显著提高,激光免疫组23．3％肿瘤治愈小鼠长期存活。结论激光免疫疗法对小鼠H22肝癌显示出长期抗瘤效应,该疗法可能成为一种长期有效的综合治疗肿瘤新方法。 展开更多

关键词 激光免疫疗法 免疫佐剂 抗瘤效应

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OK-432联合IL-2对C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及c-fos蛋白的表达 被引量：1

11

作者 周洁 司兆学 +4 位作者 董红林 梁海清 蔡军伟 单罢安 杨晶 《中国慢性病预防与控制》 CAS 2001年第2期72-74,共3页

目的研究 OK- 432与 IL- 2抑制近交系小鼠 C5 7BL/ 6 L ewis肺癌 (L L C)的生长及 c- fos蛋白的表达。方法以 C5 7BL/ 6荷瘤 L L C小鼠为模型 ,观察 OK- 432联合 IL- 2对肿瘤发生、生长、转移的影响 ,体内对肿瘤细胞的作用及用抗鼠 c- ... 目的研究 OK- 432与 IL- 2抑制近交系小鼠 C5 7BL/ 6 L ewis肺癌 (L L C)的生长及 c- fos蛋白的表达。方法以 C5 7BL/ 6荷瘤 L L C小鼠为模型 ,观察 OK- 432联合 IL- 2对肿瘤发生、生长、转移的影响 ,体内对肿瘤细胞的作用及用抗鼠 c- fos单克隆抗体进行 SABC免疫组化技术半定量测定 c- fos在 L ewis肺癌原发灶中的表达。结果二者联用对肿瘤体积和重量的抑制作用明显增强 (P<0 .0 1) ,增强抑瘤率 (P<0 .0 5 ) ,肺转移灶数目明显减少。电镜下显示肿瘤灶中出现许多凋亡细胞 ,瘤细胞核染色质浓集成块 ,在核膜内呈新月形或环形排列 ,核膜清楚 ,瘤细胞内质网扩张 ,线粒体肿胀。c- fos在联合用药组与对照组比较明显减少 (P<0 .0 1)。结论 OK- 432与 IL- 2有明显的协同抗肿瘤活性 ,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击 ,和促进体内对多种反应细胞的相互作用 ;部分原因可能阻抑 c- fos癌基因的表达 ;提示 OK- 432联合 IL- 展开更多

关键词 OK-432 IL-2 C-FOS LEWIS肺癌 抗瘤效应 生物治疗

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MUC1肿瘤抗原表位PDTRP基因免疫诱导的体内外抗瘤效应 被引量：1

12

作者 夏明灿 林怡 +1 位作者 熊思东 储以微 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第3期170-174,共5页

目的:构建MUC1肿瘤抗原表位γlneo-PDTRP质粒,基因免疫诱导机体产生有效的体内外抗瘤效应。方法:用 Insight Ⅱ将PDTRP抗原表位与MUC1分子模拟,构建含PDTRP的抗原化抗体表达质粒γlneo-PDTRP,体外转染检测表达。 用该质粒基因免疫小鼠,... 目的:构建MUC1肿瘤抗原表位γlneo-PDTRP质粒,基因免疫诱导机体产生有效的体内外抗瘤效应。方法:用 Insight Ⅱ将PDTRP抗原表位与MUC1分子模拟,构建含PDTRP的抗原化抗体表达质粒γlneo-PDTRP,体外转染检测表达。 用该质粒基因免疫小鼠,免疫后ELISA动态检测血清中抗PDTRP抗体的产生及特异性细胞免疫应答;以4T1-PDTRP肿瘤细 胞攻击经γlneo-PDTRP免疫小鼠,观察免疫保护效应。结果:三串联肿瘤抗原表位PDTRPDTRPDTRP模拟了MUC1核心序列 的空间结构;构建γlneo-PDTRP质粒并在体外转染表达,基因免疫小鼠诱导出特异性抗PDTRP体液和细胞免疫应答,免疫小 鼠对4T1-PDTRP肿瘤细胞的攻击具有显著的体内保护效应。结论:MUC1肿瘤抗原表位PDTRP可模拟MUC1核心序列的天 然构象,γlneo-PDTRP基因免疫在体外诱导特异性的体液和细胞免疫应答,体内诱导对机体的免疫保护效应。 展开更多

关键词 体内 表位 肿瘤抗原 基因免疫 诱导 抗瘤效应 细胞免疫应答 核心序列 体外转染 质粒

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HER2/neu诱导DBA/2小鼠特异性CTL应答及其抑瘤效应研究 被引量：2

13

作者 方路 吴玉章 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1137-1139,共3页

目的　探讨HER2 neu原癌基因DNA疫苗免疫诱导特异性细胞免疫应答及其在体内的抑瘤效应。方法　将重组HER2 neu原癌基因真核表达载体转染P815细胞 ,用细胞组织化学及Western blot方法鉴定质粒在细胞中的表达。在DBA 2小鼠体内构建表达H... 目的　探讨HER2 neu原癌基因DNA疫苗免疫诱导特异性细胞免疫应答及其在体内的抑瘤效应。方法　将重组HER2 neu原癌基因真核表达载体转染P815细胞 ,用细胞组织化学及Western blot方法鉴定质粒在细胞中的表达。在DBA 2小鼠体内构建表达HER2抗原的肿瘤动物模型 ,通过重组质粒免疫小鼠 ,诱导小鼠产生细胞免疫应答 ,观察免疫动物体内的抗瘤效应。结果　在体外获得了稳定表达HER2 neu基因的P815细胞 ;免疫小鼠脾细胞中诱导出特异性CTL ,并杀伤HER2 neu阳性的P815细胞 ;荷瘤小鼠的肿瘤生长受抑 ,存活期延长。结论　HER2 neu原癌基因DNA疫苗免疫可诱导特异性细胞免疫应答 ,并具有一定抗瘤效应。 展开更多

关键词 HER2/NEU基因 细胞免疫 抗瘤效应 肿瘤治疗 靶抗原 DNA疫苗

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生物疗法在荷瘤裸鼠体内的抗瘤效应 被引量：1

14

作者 吕同德 于兰 +4 位作者 陈新民 邓芝云 张元平 杨霄鹏 张百炼 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 1999年第1期53-54,共2页

关键词 荷瘤 裸鼠 抗瘤效应 生物疗法 肿瘤

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新型肿瘤抗原gp96在肝癌小鼠体内的抗瘤效应 被引量：1

15

作者 杨威 曹春霞 +1 位作者 吴胜利 潘承恩 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期418-420,共3页

目的　观察从肿瘤细胞中提取的热休克蛋白gp96在小鼠体内的特异抗瘤效应。 方法　BALB/C小鼠肝脏成功接种肿瘤后 ,分成 4组。第Ⅰ组单纯切除肿瘤 ,不做免疫治疗 ;第Ⅱ组切除肿瘤 ,用gp96进行免疫治疗 ;第Ⅲ组不切除肿瘤 ,用 gp96进行免... 目的　观察从肿瘤细胞中提取的热休克蛋白gp96在小鼠体内的特异抗瘤效应。 方法　BALB/C小鼠肝脏成功接种肿瘤后 ,分成 4组。第Ⅰ组单纯切除肿瘤 ,不做免疫治疗 ;第Ⅱ组切除肿瘤 ,用gp96进行免疫治疗 ;第Ⅲ组不切除肿瘤 ,用 gp96进行免疫治疗 ;第Ⅳ组为对照组。第2 8天检测血清中白细胞介素 (IL) 10、干扰素 (IFN ) γ水平 ;CD4、CD8和IFN γ、IL 10双阳性细胞比例。用51Cr释放法测定各组小鼠脾细胞对亲本H2 2 肝癌细胞的杀伤活性。结果　第Ⅱ组血清IFN γ为 13 .3 3ng/L ,CD8+ IFNγ+ 和CD4+ IFNγ+ 细胞比例分别为 5 .79%和 2 .91% ,较其余组升高 (P <0 .0 1) ;血清IL 10为 5 .2 8ng/L ,CD8+ IL 10 + 和CD4+ IL 10 + 细胞比例分别为 4.5 4%和0 .75 % ,低于其他各组 (P <0 .0 1)。效靶比为 10 0∶1时 ,Ⅱ组小鼠脾细胞体外杀伤亲本H 2 2癌细胞的杀伤率为 3 9.3 % ,显著高于其他各组 (P <0 .0 5 )。结论　gp96可激发特异性细胞介导的免疫反应 ,改善抗肿瘤免疫反应。 展开更多

关键词 肿瘤抗原 GP96 肝癌 抗瘤效应 免疫治疗

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肿瘤特号性T细胞及其识别的特异性肿瘤抗原 被引量：1

16

作者 樊代明 《新消化病学杂志》 1993年第4期220-222,共3页

将具免疫原性的瘤细胞植入同系动物可诱发抗瘤反应，在人体内也观察到类似结果。已知，引起肿瘤排斥主要为T细胞。激活T细胞并使其发挥特异性抗瘤效应的基本物质是瘤细胞膜上的特异性肿瘤抗原，是肿瘤免疫的研究中心。

关键词 特异性肿瘤抗原 肿瘤特异性T细胞 识别 激活T细胞 免疫原性 抗瘤效应 研究中心 肿瘤免疫 瘤细胞 人体内

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转铁蛋白受体介导的自杀基因转移系统的建立及其体外抗瘤效应 被引量：1

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作者 杨道锋 朱慧芬 +1 位作者 沈关心 田德英 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2004年第2期88-91,共4页

目的 构建转铁蛋白受体介导的自杀基因系统并观察其对肝癌细胞的体外杀伤效应。 方法SPDP法制备抗转铁蛋白受体与多聚赖氨酸(PLL)的复合物并用分子筛层析纯化。根据DNA阻断试验结果,pEBAF/tk重组质粒与Ab～PLL按1∶6混合使二者结合形成P... 目的 构建转铁蛋白受体介导的自杀基因系统并观察其对肝癌细胞的体外杀伤效应。 方法SPDP法制备抗转铁蛋白受体与多聚赖氨酸(PLL)的复合物并用分子筛层析纯化。根据DNA阻断试验结果,pEBAF/tk重组质粒与Ab～PLL按1∶6混合使二者结合形成PEBAF/tk-Ab-PLL复合物。将此复合物转入人肝癌细胞株SMMC7721、HepG2和肺癌细胞株A549,并以脂质体转移为对照。加入不同浓度的更昔洛韦(GCV)以观察细胞的自杀效应。 结果 加入GCV后HepG2/tk的增殖受抑制最明显。100 mg/L和1 mg/L时抑制率分别为60.5％和24.3％。SMMC7721/tk受抑制较低,而A549的增殖不受抑制。 结论 本基因治疗体系具有很好的靶向性和杀肿瘤效果。 展开更多

关键词 转铁蛋白受体 自杀基因 抗瘤效应 基因疗法 基因转移

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OK-432联合IL-2对Lewis肺癌及c-fos蛋白表达的抑制作用

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作者 周洁 司兆学 +4 位作者 董红林 梁海清 蔡军伟 单罢安 杨晶 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期436-438,共3页

目的　研究OK 4 32与IL 2抑制近交系小鼠C57BL/6Lewis肺癌 (LLC)的生长及c fos蛋白的表达。方法　以C57BL/6荷瘤LLC小鼠为模型 ,观察OK 4 32联合IL 2对肿瘤发生、生长转移的影响 ,及用抗鼠c fos单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测... 目的　研究OK 4 32与IL 2抑制近交系小鼠C57BL/6Lewis肺癌 (LLC)的生长及c fos蛋白的表达。方法　以C57BL/6荷瘤LLC小鼠为模型 ,观察OK 4 32联合IL 2对肿瘤发生、生长转移的影响 ,及用抗鼠c fos单克隆抗体进行SABC免疫组化技术半定量测定c fos在Lewis肺癌原发灶中的表达。结果　二者联用对肿瘤体积和重量的抑制作用明显增强 (P <0 0 1) ,增强抑瘤率 (P <0 0 1) ,肺转移灶数目明显减少。光镜下显示肿瘤灶中出现许多凋亡细胞 ;肿瘤组织电镜观察 ,瘤细胞核染色质浓集成块 ,在核膜内呈新月形或环形排列 ,核膜清楚 ,瘤细胞内质网扩张 ,线粒体肿胀。c fos在联合用药组与对照组比较明显减少 (P <0 0 1)。结论　OK 4 32与IL 2有明显的协同抗肿瘤活性 ,部分原因可能阻抑c fos基因的表达 ;提示OK 4 32联合IL 2可望为临床治疗癌症患者提供一种有效的生物治疗方法。 展开更多

关键词 OK-432 IL-2 C-FOS LEWIS肺癌 抗瘤效应 治疗

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集落刺激因子对巨噬细胞抗瘤效应的调节 被引量：1

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作者 沈方臻 陈祖琼 《国外医学（输血及血液学分册）》 北大核心 1991年第1期18-20,共3页

集落刺激因子(CSFs)除对造血细胞生成具有促进作用外,对机体的免疫功能也起着重要的调节作用。本文概述了CSFs活化单核巨噬细胞,增强机体抗肿瘤效应的研究进展及有关机制,表明CSFs为今后的肿瘤免疫治疗研究展示了一个新的领域。

关键词 集落刺激因子 巨噬细胞 抗瘤效应

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转染TNF-α及其突变体的成纤维细胞的杀瘤效应 被引量：1

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作者 李清芬 李莉 +5 位作者 李卓娅 龚非力 冯玮 姜晓丹 徐勇 熊平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期21-25,共5页

目的 :比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤效应。方法 :将 3种TNF α基因 (分泌型TNF α突变体 ,S TN Fm、跨膜型TNF α突变体 ,TM TNFm和野生型TNF α,Wt TNF)通过逆转录病毒载体转染成纤维细胞NIH/3T3 ;并用Southern印迹、RT PCR... 目的 :比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤效应。方法 :将 3种TNF α基因 (分泌型TNF α突变体 ,S TN Fm、跨膜型TNF α突变体 ,TM TNFm和野生型TNF α,Wt TNF)通过逆转录病毒载体转染成纤维细胞NIH/3T3 ;并用Southern印迹、RT PCR、流式细胞仪和生物活性检测等方法 ,从基因的整合、RNA转录、蛋白的表达及其生物学活性 4个方面对转染细胞进行检测鉴定。在小鼠接种肿瘤细胞的第 3天 ,于接种部位分别皮下注射表达TNF α及其突变体的NIH3T3细胞 ,效 /靶比为5∶1或 1∶1 ,观察这 3种TNF α的体内抗瘤效应。结果 :NIH3T3转染细胞可表达高水平的TNFα及其突变体。在体外 ,NIH3T3/TM TNFm的固定细胞、NIH3T3/S TNFm的上清、NIH3T3/Wt TNF的固定细胞和上清均可有效杀伤肿瘤细胞H2 2。在体内 ,当效 /靶比为 5∶1时 ,注射NIH3T3/TM TNFm的抑瘤效果最强 ;而当效 /靶比为 1∶1时 ,则NIH3T3/S TNFm的疗效最好。此外 ,在过继治疗期间未见明显副作用。结论 :上述结果提示跨膜型和分泌型TNF α均可在体内有效杀瘤 ;但如效 /靶比适当 ,TM TNF α显示的杀瘤效应较S TNF 展开更多

关键词 基因治疗 跨膜型TNF-Α 分泌型TNF-Α 逆转录病毒载体 抗瘤效应

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