我国多肽类药物现状与发展方向 被引量：13

1

作者 王凤山 张天民 王福清 《食品与药品》 CAS 2005年第06A期1-5,共5页

关键词 多肽类药物 抗肿瘤多肽 抗病毒多肽 多肽疫苗 抗菌活性肽 诊断用多肽

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从随机噬菌体肽库中筛选抗草鱼出血病病毒多肽的研究 被引量：11

2

作者 王冰 柯丽华 +2 位作者 江红 田波 李传昭 《中国病毒学》 CSCD 1998年第4期351-357,共7页

从随机噬菌体九肽表位库中筛选出抑制草鱼出血病病毒（ＧｒａｓＣａｒｐＨｅｍｏｒｈａｇｅＶｉｒｕｓ，ＧＣＨＶ８７３）感染的多肽分子。采用完整、生物素化的草鱼出血病病毒颗粒作为受体，与以融合蛋白形式在丝状噬菌体ｆＵＳＥ５的... 从随机噬菌体九肽表位库中筛选出抑制草鱼出血病病毒（ＧｒａｓＣａｒｐＨｅｍｏｒｈａｇｅＶｉｒｕｓ，ＧＣＨＶ８７３）感染的多肽分子。采用完整、生物素化的草鱼出血病病毒颗粒作为受体，与以融合蛋白形式在丝状噬菌体ｆＵＳＥ５的外壳蛋白Ⅲ的Ｎ端表达的随机九肽库作用。经三轮体外亲和筛选（Ｂｉｏｐａｎｎｉｎｇ）及ＥＬＩＳＡ法检测后，从肽库中筛选出１６个与病毒高亲和力结合的噬菌体克隆，其中六个阳性克隆能有效地抑制病毒在ＣＩＫ细胞中的复制，并使病毒的半数组织培养感染剂量（ＴＣＩＤ５０）下降五个数量级。表明噬菌体肽库技术完全能够应用于抗病毒研究，为研制抗病毒短肽制剂打基础。 展开更多

关键词 噬菌体九肽库 草鱼出血病毒 抗病毒多肽

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噬菌体展示技术筛选抗轮状病毒多肽的试验研究 被引量：3

3

作者 姚宁 姚伦广 +2 位作者 张详满 郭泰林 阚云超 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期403-408,共6页

从噬菌体随机展示十五肽文库筛选出4个与轮状病毒粒子特异性结合多肽。经空斑减少抑制实验和MTT法分析表明其中3个多肽对病毒感染培养细胞具有抑制作用,其中序列为QSNPIHIITNTRNHP的C肽具有显著抑制作用,抑制效果达93%,另外2个多肽A和B... 从噬菌体随机展示十五肽文库筛选出4个与轮状病毒粒子特异性结合多肽。经空斑减少抑制实验和MTT法分析表明其中3个多肽对病毒感染培养细胞具有抑制作用,其中序列为QSNPIHIITNTRNHP的C肽具有显著抑制作用,抑制效果达93%,另外2个多肽A和B抑制效果分别为40%与50%。经过多肽序列分析发现这3个十五肽具有2个保守序列,分别是第2至8个氨基酸残基SNPIHII和第12-15个氨基酸残基NIP。胰蛋白酶水解位点分析表明C肽无裂解位点,而A肽和B肽则分别具有3个和4个潜在水解位点。抑制病毒感染液中胰蛋白酶活性,发现A,B两肽也能显著地抑制病毒离体感染。说明所筛选的多肽2个保守序列的完整对抗病毒感染起着重要作用。C肽有望成为一种治疗轮状病毒感染的口服药物。 展开更多

关键词 轮状病毒 噬菌体展示 抗病毒多肽 空斑抑制

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噬菌体展示技术及其在动物病毒性疾病中的应用 被引量：5

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作者 许达 黄小健 +3 位作者 李春玲 陈金顶 李淼 宋帅 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第5期60-63,共4页

噬菌体展示技术是在20世纪80年代中期兴起的一项技术,该技术可以实现外源蛋白质或多肽基因的表达产物与噬菌体衣壳蛋白融合,进而展示到噬菌体表面。近年来,噬菌体展示技术在动物病毒性疾病中的应用范围越来越广,在筛选动物病毒抗原表位... 噬菌体展示技术是在20世纪80年代中期兴起的一项技术,该技术可以实现外源蛋白质或多肽基因的表达产物与噬菌体衣壳蛋白融合,进而展示到噬菌体表面。近年来,噬菌体展示技术在动物病毒性疾病中的应用范围越来越广,在筛选动物病毒抗原表位及抗病毒多肽、疫苗研制等领域显示出了明显的优势。文章就噬菌体展示技术的基本原理及噬菌体展示技术在动物病毒性疾病方面的应用作一综述,以期对后续噬菌体展示技术在病毒性疾病的诊断、防制等方面的应用作指导。 展开更多

关键词 噬菌体展示技术 病毒 抗原表位 抗病毒多肽 疫苗

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抗草鱼出血病病毒多肽的结构分析 被引量：2

5

作者 王冰 柯丽华 田波 《中国病毒学》 CSCD 1998年第4期358-363,共6页

将草鱼出血病病毒（ＧＣＨＶ８７３）颗粒与随机噬菌体九肽库在体外作用，三轮筛选后，从３００个转化的单菌落中获得１６个与病毒高亲和力的噬菌体克隆。接着经过抗病毒试验获得６个能强烈抑制病毒复制的阳性噬菌体克隆，能使病毒ＴＣ... 将草鱼出血病病毒（ＧＣＨＶ８７３）颗粒与随机噬菌体九肽库在体外作用，三轮筛选后，从３００个转化的单菌落中获得１６个与病毒高亲和力的噬菌体克隆。接着经过抗病毒试验获得６个能强烈抑制病毒复制的阳性噬菌体克隆，能使病毒ＴＣＩＤ５０下降５个数量级。通过对阳性噬菌体克隆随机插入区域的核苷酸序列分析，推导出多肽的氨基酸序列。发现６个能强烈抑制病毒复制的阳性克隆中多肽的氨基酸序列完全一致（ＮＨ２ＬｅｕＴｒｐＶａｌＧｌｙＧｌｙＧｌｙＡｒｇＡｓｎＡｌａ），该结果提示多肽的抗病毒能力与多肽特异性氨基酸组成及结构有关。因此，抑制ＧＣＨＶ８７３复制特异性多肽的氨基酸序列的确定及结构分析，不仅为人工合成抗草鱼出血病病毒的多肽奠定了基础，同时也为抗病毒多肽制剂的研制提供了依据。 展开更多

关键词 抗病毒多肽 结构分析 草鱼出血病病毒

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利用噬菌体随机肽库筛选抗柯萨奇病毒B3多肽的研究 被引量：2

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作者 刘念 李凡 远航 《中国病毒学》 CAS CSCD 2006年第3期281-283,共3页

本实验将柯萨奇病毒B3型(CVB3)大量扩增,应用蔗糖密度梯度离心法纯化病毒。利用噬菌体随机9肽库进行筛选,3轮淘洗后,测定噬菌体克隆抗病毒复制能力。提取阳性克隆DNA并进行测序,推导外源多肽的氨基酸序列。结果表明:3个具有明显抗病毒... 本实验将柯萨奇病毒B3型(CVB3)大量扩增,应用蔗糖密度梯度离心法纯化病毒。利用噬菌体随机9肽库进行筛选,3轮淘洗后,测定噬菌体克隆抗病毒复制能力。提取阳性克隆DNA并进行测序,推导外源多肽的氨基酸序列。结果表明:3个具有明显抗病毒复制能力的噬菌体阳性克隆被筛选出来,使TCID50由10-7.5SFU/mL分别降至10-5.25、10-6、10-5.5SFU/mL,由此证明可以应用噬菌体肽库来筛选具有抗病毒作用的多肽,本研究为抗病毒多肽制剂的研究奠定了基础。 展开更多

关键词 柯萨奇病毒B3 噬菌体肽库 抗病毒多肽

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从噬菌体随机七肽库中筛选抗H3N2亚型犬流感病毒多肽的研究 被引量：1

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作者 叶存栋 胡静思 +5 位作者 贾坤 李陆涛 刘荣昌 涂黎晴 孙凌霜 李守军 《华南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期12-17,共6页

【目的】以纯化的H3N2亚型犬流感病毒HA1蛋白为作用靶点,从噬菌体随机七肽库中筛选出具有抗流感病毒活性的亲和多肽.【方法】运用噬菌体展示技术,以纯化的H3N2亚型犬流感病毒HA1蛋白为作用靶点,从噬菌体随机七肽库中筛选HA1蛋白亲和多肽... 【目的】以纯化的H3N2亚型犬流感病毒HA1蛋白为作用靶点,从噬菌体随机七肽库中筛选出具有抗流感病毒活性的亲和多肽.【方法】运用噬菌体展示技术,以纯化的H3N2亚型犬流感病毒HA1蛋白为作用靶点,从噬菌体随机七肽库中筛选HA1蛋白亲和多肽,并对获得的多肽进行鸡胚水平和细胞水平抗H3N2亚型流感病毒活性验证.【结果和结论】经过4轮体外亲和筛选获得了6条HA1蛋白亲和多肽,6条多肽对H3N2亚型流感病毒有不同程度的抗病毒活性,其中以HA-4的抗病毒活性最强.试验结果表明噬菌体随机肽库技术能够应用于抗病毒研究. 展开更多

关键词 犬流感病毒 H3N2亚型 血凝素HA1亲和肽 噬菌体随机肽库 抗病毒多肽

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香港抓紧研制新药

8

作者 白冰 王燕萍 《瞭望》 北大核心 2003年第20期12-13,共2页

非典肆虐香江,全社会齐心协力顽强抗御。在医院临床诊治领域,在研究所的实验室里,香港的科研人员日以继夜,艰苦奋战,用科学的力量阻挡着非典的猖狂进攻。 香港医学科研人员在最短的时间,完成了非典冠状病毒基因排序,有关蛋白质的研究。

关键词 香港 非典型肺炎 药品开发 冠状病毒 临床治疗 抗病毒多肽

原文传递

含硒抗病毒多肽的半胱氨酸缺陷型表达及鉴定

9

作者 王程 隋春红 +2 位作者 闫岗林 吕绍武 牟颖 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期16-20,共5页

目的:在大肠杆菌中进行含硒抗病毒多肽的可溶性半胱氨酸缺陷型融合蛋白的表达,并对其纯化蛋白进行生物学活性的初步鉴定。方法:将含硒抗病毒多肽Se-GBVA10基因克隆到GST融合表达载体pGEX-2T中,转化至半胱氨酸缺陷型大肠杆菌BL21cysE51... 目的:在大肠杆菌中进行含硒抗病毒多肽的可溶性半胱氨酸缺陷型融合蛋白的表达,并对其纯化蛋白进行生物学活性的初步鉴定。方法:将含硒抗病毒多肽Se-GBVA10基因克隆到GST融合表达载体pGEX-2T中,转化至半胱氨酸缺陷型大肠杆菌BL21cysE51后进行半胱氨酸缺陷型表达,通过谷胱甘肽Sepharose 4B亲和柱纯化目的蛋白质,并对其含硒量、抗病毒活力等性质进行初步鉴定。结果:利用半胱氨酸缺陷型表达法成功地可溶性表达了sjGST-Se-GBVA10和sjGSTGBVA10融合蛋白,并经凝血酶切后获得了纯化的Se-GBVA10和GBVA10抗病毒多肽。测定SeGBVA10的含硒量为0.974 mol/mol peptide,GPX活力为47.52 U/μmol,其EC50为21.73μmol/L,CC50为849.41μmol/L。结论:Se-GBVA10具有与GBVA10相同的抗病毒活性,并具有一定的抗氧化活力。 展开更多

关键词 硒 抗病毒多肽 谷胱甘肽过氧化物酶

原文传递

一种非天然广谱抗病毒多肽的发现、活性评价及作用机制研究

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作者 梁国栋 李瑞娟 +2 位作者 田阳丽 夏帅 马宇衡 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1598-1607,共10页

目的本文以MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒Ⅰ型包膜蛋白中跨膜亚基的NHR区域为靶标,设计能够与靶标特异性结合并对3种病毒均发挥抑制活性的完全非天然广谱抗病毒多肽。方法对非天然多肽IIS序列优化改造并经Fmoc固相合成法获得目标肽,开展... 目的本文以MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒Ⅰ型包膜蛋白中跨膜亚基的NHR区域为靶标,设计能够与靶标特异性结合并对3种病毒均发挥抑制活性的完全非天然广谱抗病毒多肽。方法对非天然多肽IIS序列优化改造并经Fmoc固相合成法获得目标肽,开展3种病毒的抑制活性测试,通过圆二色谱、分析型超离心和等温滴定量热实验研究目标肽与靶标的作用机制。结果目标肽对MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒均具有抑制活性,能够与3种病毒的NHR区域作用阻止病毒的膜融合过程。结论本文建立以病毒膜融合过程为基础的非天然抗病毒多肽设计方法和评价思路,为广谱抗病毒药物的开发提供一种新兴且有效的研究路径。 展开更多

关键词 非天然抗病毒多肽 病毒膜融合 六股螺旋 广谱性

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21世纪的医学病毒学研究趋向

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作者 侯云德 《医学研究通讯》 2002年第10期2-5,共4页

目前,分子病毒学是病毒学的主流分支学科,分子病毒学向两个方向发展,一是着重在理论方面,采用现代分子生物学技术阐明病毒及病毒感染的本质;另一方面是着重在应用,也就是病毒基因工程.两者相互依存,相互促进,其主要内容和重要性可以概... 目前,分子病毒学是病毒学的主流分支学科,分子病毒学向两个方向发展,一是着重在理论方面,采用现代分子生物学技术阐明病毒及病毒感染的本质;另一方面是着重在应用,也就是病毒基因工程.两者相互依存,相互促进,其主要内容和重要性可以概括如下: 展开更多

关键词 21世纪 医学病毒学 病毒基因工程 病毒蛋白质工程 抗病毒多肽物质

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口服抗病毒多肽LL-37助力新冠治疗(CAS001) 被引量：1

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《中国农村科技》 2020年第4期47-47,共1页

口服抗病毒多肽LL-37是经基因工程改造的益生菌为载体的"活体生物药",该产品是以科技部重点课题研究基础,由解放军总医院和中科院联合攻关研发成功。选择乳酸乳球菌为该活体生物药CAS001的受体/本体,是基于该菌具有的非致病... 口服抗病毒多肽LL-37是经基因工程改造的益生菌为载体的"活体生物药",该产品是以科技部重点课题研究基础,由解放军总医院和中科院联合攻关研发成功。选择乳酸乳球菌为该活体生物药CAS001的受体/本体,是基于该菌具有的非致病性、非侵袭性、非定殖性等优势,而且被纳入FDA/SFDA食用菌目录。团队通过工程益生菌平台技术,将乳酸菌改良菌株MG1363为LL-37表达的受体/亲本,开发出能够口服给药从人体肠道表达LL-37活体生物药,并命名为CAS001。 展开更多

关键词 非侵袭性 人体肠道 非致病性 口服给药 乳酸乳球菌 益生菌 活体生物 抗病毒多肽

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南海海洋所在海洋鱼类抗病毒多肽研究方面取得进展

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《水产养殖》 CAS 2011年第7期25-25,共1页

石斑鱼是热带和亚热带地区最重要的海水养殖鱼类品种之一,据联合国粮农组织（FAO）统计,全球石斑鱼年产量2007年已接近20万吨,经济价值巨大。然而,在大规模和高密度人工养殖条件下,

关键词 海洋鱼类 抗病毒多肽 联合国粮农组织 亚热带地区 南海 鱼类品种 海水养殖 经济价值

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