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体外构建的HSP70-肝癌抗原肽诱导抗原肽特异性免疫反应 被引量:12
1
作者 郭爱林 隋延仿 +3 位作者 曲萍 张立红 叶菁 王小平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期584-586,592,共4页
目的 :研究体外构建的HSP70 肝癌抗原肽复合物诱导针对肝癌的特异性免疫反应能力 ,为该复合物的临床应用奠定基础。方法 :在体外构建HSP70 肝癌抗原肽复合物 ,联合应用粒 /巨细胞集落刺激因子 (GM CSF)及白介素 4 (IL 4 )直接从志愿... 目的 :研究体外构建的HSP70 肝癌抗原肽复合物诱导针对肝癌的特异性免疫反应能力 ,为该复合物的临床应用奠定基础。方法 :在体外构建HSP70 肝癌抗原肽复合物 ,联合应用粒 /巨细胞集落刺激因子 (GM CSF)及白介素 4 (IL 4 )直接从志愿者外周血中培养出DC ;以HSP70、HSP70 肝癌抗原肽、抗原肽分别刺激DC ,DC激活同源的T淋巴细胞产生细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) ,检测其杀伤T2细胞和肝癌细胞系的能力。结果 :HSP70 抗原肽、抗原肽均可诱导CD8+的抗原肽特异性CTL ,而前者的诱导效果更强。结论 :体外构建的HSP70 抗原肽复合物具有免疫原性 ,HSP70可以增强抗原肽诱导特异性免疫反应的能力 ,HSP70 展开更多
关键词 热休克蛋白 肝癌 抗原 细胞毒性T淋巴细胞 HSP70 特异性免疫反应
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一个新的MAGE-1表位为肝癌细胞表面HLA-B7分子递呈 被引量:9
2
作者 郭爱林 隋延仿 +5 位作者 叶菁 曲萍 张晓楠 张立红 张敏 卢兴森 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期252-255,共4页
目的 :肿瘤抗原的存在是机体识别肿瘤并激活免疫系统的物质基础 ,机体抗肿瘤免疫以细胞免疫为主 ,故寻找被T细胞识别的肝癌细胞抗原肽 ,为肝癌免疫治疗奠定基础。方法 :对于肝癌细胞系HHCC(HLA A2 ,A2 9,B7,B5 1) ,应用细胞膜酸洗技术... 目的 :肿瘤抗原的存在是机体识别肿瘤并激活免疫系统的物质基础 ,机体抗肿瘤免疫以细胞免疫为主 ,故寻找被T细胞识别的肝癌细胞抗原肽 ,为肝癌免疫治疗奠定基础。方法 :对于肝癌细胞系HHCC(HLA A2 ,A2 9,B7,B5 1) ,应用细胞膜酸洗技术使抗原肽从细胞膜表面脱落 ,经过凝胶层析 ,反相高效液相色谱层析得到不同组份多肽 ,高效液相色谱 质谱仪联用技术获得抗原肽的一级结构 ,通过氨基酸锚定位点分析 ,预测其HLA配体类型 ;互联网上氨基酸同源性分析确定其同源性序列 ;人工合成抗原肽 ,HLA同型树突状细胞递呈合成抗原肽刺激特异性CTL反应 ,51Cr杀伤实验检测CTL对肿瘤细胞系的杀伤作用。结果 :经过反相高效液相色谱层析后可以获得 10多个组份 ,其中一个组份经过液质联用鉴定和氨基酸同源性分析确定其序列为EPVTKAEML ,是黑色素瘤抗原 1,MAGE 1(12 1 12 9)表位 ,由HLA B7分子递呈 ,体外诱导实验表明其可以诱导出较强的CTL反应。结论 :液质联用技术是寻找抗原肽的有效方法 ,MAGE 1抗原肽EPVTKAEML对于HLA B7阳性及MAGE 展开更多
关键词 肝癌 HLA-B7 液质联用技术 黑色素瘤特异性抗原1 抗原 MAGE-1
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CTL表位预测的方法学进展 被引量:9
3
作者 赵建平 吴玉章 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期988-992,共5页
关键词 CTL表位 抗原递呈 MHC-I类分子 抗原 基序
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肝癌热休克蛋白-抗原肽复合物的构建及诱导CTL反应的初步研究 被引量:9
4
作者 郭爱林 隋延仿 +3 位作者 张立红 曲萍 王小平 叶菁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期725-728,共4页
目的:研究体外构建热休克蛋白-抗原肽复合物的方法,观察其在体外的抗肿瘤作用。方法:用经43℃热处理1小时的人肝细胞悬液,经过裂解液裂解,60%~80%饱和硫酸铵沉淀,用SephadexG-100柱制备,取分子量为70KD组份,Westernblot进行性质鉴定。... 目的:研究体外构建热休克蛋白-抗原肽复合物的方法,观察其在体外的抗肿瘤作用。方法:用经43℃热处理1小时的人肝细胞悬液,经过裂解液裂解,60%~80%饱和硫酸铵沉淀,用SephadexG-100柱制备,取分子量为70KD组份,Westernblot进行性质鉴定。应用多肽解离液处理该组份,SephadexG-25柱过滤获得未结合多肽的蛋白分子,使其在体外与肝癌抗原肽SLIVHLNEV结合,构建成热休克蛋白-抗原肽复合物。应用此复合物刺激树突状细胞,激活同源外周血T淋巴细胞产生肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞(CTL),应用MTT法检测其对T2细胞及肿瘤细胞的杀伤活性。结果:所得蛋白经电泳及Westernblot进行蛋白分子量及性质鉴定为热休克蛋白70。SephadexG-25柱双分离法证实应用上述方法成功构建了肝癌热休克蛋白70-抗原肽复合物,用该复合物负荷树突状细胞在体外可以诱导出较强的肝癌抗原肽特异性CTL,可以杀伤负荷有该肽的T2细胞及递呈该肽的肿瘤细胞系。结论:体外构建的热休克蛋白-抗原肽复合物可以增强抗原肽诱导CTL反应能力,热休克蛋白是良好的T细胞免疫佐剂,有可能在肿瘤疫苗治疗中发挥重要作用。 展开更多
关键词 热休克蛋白 肝癌 抗原 特异性杀伤性T淋巴细胞 树突状细胞
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人肝癌细胞系中肿瘤相关基因MAGE的克隆 被引量:10
5
作者 武文 隋延仿 +5 位作者 叶菁 李增山 郭爱林 杨欣伟 曲萍 张秀敏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期270-273,共4页
目的 克隆人肝癌细胞系HHCC中的肿瘤相关基因MAGE 1的全长cDNA。方法 根据GenBank中MAGE 1基因编码区 ,设计PCR引物 ,用RT PCR方法 ,从人肝癌细胞系HHCC中获得MAGE 1全长cDNA ,双酶切后连接入质粒 pUC19中 ,转化入大肠杆菌DH5α。挑... 目的 克隆人肝癌细胞系HHCC中的肿瘤相关基因MAGE 1的全长cDNA。方法 根据GenBank中MAGE 1基因编码区 ,设计PCR引物 ,用RT PCR方法 ,从人肝癌细胞系HHCC中获得MAGE 1全长cDNA ,双酶切后连接入质粒 pUC19中 ,转化入大肠杆菌DH5α。挑选阳性克隆提取质粒 ,进行DNA序列分析 ,并将测得的核苷酸序列与GenBank中的DNA序列进行BLAST同源性分析。结果 获得MAGE 1全长cDNA、MAGE 6基因 4 6 3bp片段 ,以及 1个与MAGE 6基因编码区有 93%同源性的片段 ,可能为MAGE家族中的新成员。结论 人肝癌细胞系HHCC可表达多种MAGE基因 ,可能有新的MAGE基因出现 ,为研究MAGE基因在HCC中的表达模式及其在HCC免疫治疗中的靶点提供了新的资料。 展开更多
关键词 抗原 肝癌 免疫治疗
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疫苗佐剂的研究进展 被引量:8
6
作者 王传强 马保臣 +1 位作者 秦卓明 袁小远 《家禽科学》 2006年第7期46-48,共3页
关键词 疫苗佐剂 破伤风类毒素 分子生物学技术 免疫原性 免疫佐剂 抗原 毒副作用 氢氧化铝 生物化学 基因工程
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免疫细胞靶向治疗结肠癌肿瘤干细胞 被引量:9
7
作者 黄雪 郑媛媛 李富荣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期156-160,共5页
结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)发病率列我国第三位。随着我国人民生活水平的不断提高和饮食习惯的改变,发病率也呈现出逐年上升的趋势,结直肠癌5年生存率只有50%。研究发现结直肠癌肿瘤干细胞在结直肠癌的发生、复发和转移中发挥... 结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)发病率列我国第三位。随着我国人民生活水平的不断提高和饮食习惯的改变,发病率也呈现出逐年上升的趋势,结直肠癌5年生存率只有50%。研究发现结直肠癌肿瘤干细胞在结直肠癌的发生、复发和转移中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 结直肠癌 结肠癌 细胞靶向 免疫原性 饮食习惯 抗原特异性 树突状细胞 抗原提呈细胞 抗原
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合成多肽疫苗研究进展 被引量:8
8
作者 许家喜 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2000年第11期1688-1693,共6页
综述了合成多肽疫苗的研究进展 ,系统地介绍了目前寻找抗原肽的各种方法以及各类可用作疫苗接种的合成多肽抗原的制备和应用 .
关键词 疫苗 抗原 佐剂 合成
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细胞毒性T淋巴细胞免疫与肿瘤相关研究进展 被引量:9
9
作者 刘凯 王多明 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2017年第7期871-875,共5页
肿瘤患者T淋巴细胞识别肿瘤抗原,而细胞毒性T淋巴细胞通过其表面T细胞受体与抗原肽-MHC表位多肽复合物特异性结合,诱导CTL杀伤肿瘤细胞,被认为是肿瘤免疫治疗的核心。本文探讨肿瘤与免疫应答之间分子机制、诱导及调节肿瘤微环境内部平衡... 肿瘤患者T淋巴细胞识别肿瘤抗原,而细胞毒性T淋巴细胞通过其表面T细胞受体与抗原肽-MHC表位多肽复合物特异性结合,诱导CTL杀伤肿瘤细胞,被认为是肿瘤免疫治疗的核心。本文探讨肿瘤与免疫应答之间分子机制、诱导及调节肿瘤微环境内部平衡,包括清除或控制免疫抑制细胞及其细胞因子,增强细胞毒性T淋巴细胞等免疫细胞的抗肿瘤特异性免疫应答及肿瘤抗原的免疫原性,以利于提供更好、更完善的肿瘤免疫治疗策略。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞 肿瘤免疫 抗原
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TAP1、TAP2在乳腺癌中的表达及临床价值的研究进展 被引量:8
10
作者 王速捷 韩有溪 木妮热.木沙江 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第16期2761-2763,共3页
乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤。在全球范围内,中国占新诊断乳腺癌病例的3/20,占据乳腺癌死亡的1/10,严重威胁女性患者生存和生活质量。新疆属于乳腺癌高发区,尤其是新疆维吾尔族乳腺癌患者比汉族乳腺癌患者发病年龄早,肿瘤分期晚,... 乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤。在全球范围内,中国占新诊断乳腺癌病例的3/20,占据乳腺癌死亡的1/10,严重威胁女性患者生存和生活质量。新疆属于乳腺癌高发区,尤其是新疆维吾尔族乳腺癌患者比汉族乳腺癌患者发病年龄早,肿瘤分期晚,恶性程度高,成为困扰维吾尔族乳腺患者的重要疾病之一。越来越多的研究表明乳腺癌是多步骤、 展开更多
关键词 TAP1 TAP2 新疆维吾尔族 发病年龄 小细胞肺癌 生活质量 抗原 抗原呈递 腋窝淋巴结转移 放射治疗
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HLA-B27和强直性脊椎炎 被引量:7
11
作者 李卫党 《国外医学(免疫学分册)》 2001年第4期218-221,F003,共5页
HLA B2 7与强直性脊椎炎呈强关联 ,但它在强直性脊椎炎中作用仍不详 ,对HLA B2 7分子的结构特征、抗原肽与B2 7亚型以及CTL细胞对抗原肽 B2 7复合体表位识别进行深入的研究 ,有助于了解其在强直性脊椎炎发病中的确切作用 ,本文拟就有... HLA B2 7与强直性脊椎炎呈强关联 ,但它在强直性脊椎炎中作用仍不详 ,对HLA B2 7分子的结构特征、抗原肽与B2 7亚型以及CTL细胞对抗原肽 B2 7复合体表位识别进行深入的研究 ,有助于了解其在强直性脊椎炎发病中的确切作用 ,本文拟就有关方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 HLA-B27 强直性脊椎炎 抗原
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曼氏血吸虫合成多肽抗原研究 被引量:6
12
作者 许家喜 蔡孟深 石佑恩 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1996年第3期424-426,共3页
在计算机的辅助下,根据曼氏血吸虫26KDa谷胱甘肽S-转移酶的氨基酸序列,通过对其亲水性、柔韧性、可接近性、电荷分布和二级结构的分析来预测出6个抗原肽,并用固相法进行了合成.经Dot-ELISA法测定,其中的2个对抗... 在计算机的辅助下,根据曼氏血吸虫26KDa谷胱甘肽S-转移酶的氨基酸序列,通过对其亲水性、柔韧性、可接近性、电荷分布和二级结构的分析来预测出6个抗原肽,并用固相法进行了合成.经Dot-ELISA法测定,其中的2个对抗日本血吸虫免疫球蛋白多克隆抗体(抗-SJ-IgGPcAb),1个对抗血吸虫表膜单克隆抗体(A6McAb)均显示良好的抗原性. 展开更多
关键词 曼氏血吸虫 谷胱甘S 转移酶 抗原 疫苗
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抗原肽致敏白介素12基因修饰的树突状细胞免疫治疗转移性肺癌 被引量:5
13
作者 陈吉泉 修清玉 颜泽敏 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期299-302,共4页
目的 探讨肿瘤多肽致敏的白介素 12 (IL 12 )基因修饰的树突状细胞 (DC)对自发性肺转移癌的治疗作用。方法 小鼠足垫注射 3LLLewis肺癌细胞建立自发性肺转移癌模型 ,经骨髓来源的IL 12基因修饰、3LL特异抗原多肽Mut1体外致敏DC(DC IL ... 目的 探讨肿瘤多肽致敏的白介素 12 (IL 12 )基因修饰的树突状细胞 (DC)对自发性肺转移癌的治疗作用。方法 小鼠足垫注射 3LLLewis肺癌细胞建立自发性肺转移癌模型 ,经骨髓来源的IL 12基因修饰、3LL特异抗原多肽Mut1体外致敏DC(DC IL 12 Mut1)皮下免疫 2次 ,观察荷瘤鼠肺脏质量、肺表面转移结节、存活期的变化及相应免疫指标等变化 ,实验分8组 ,组间差异行t检验 ,生存期行时序检验。结果 与对照病毒组 (DC LacZ Mut1)及未处理DC组相比 ,DC IL 12 Mut1组肺脏质量最轻 (P <0 .0 1)、肺表面转移结节最少 (P <0 .0 1)、存活期最长 (P <0 .0 1) ,其诱导CTL活性 (P <0 .0 1)和NK活性 (P <0 .0 1)最显著。结论 MHCⅠ类限制性肿瘤抗原多肽致敏的IL 展开更多
关键词 抗原 白介素12 基因修饰 树突状细胞 免疫治疗 转移性肺癌
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丙型肝炎病毒高变区多抗原肽设计及反应原性 被引量:6
14
作者 王永刚 郝飞 +1 位作者 黄燕萍 王宇明 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2000年第1期48-50,共3页
目的进一步认识丙型肝炎病毒(henatitis C virus, HCV)包膜糖蛋白高变区1(hynernarible re-gion 1,HVR1)序列的抗原表位。方法设计并台成HCV-BJ株(1b型)HVR1 390... 目的进一步认识丙型肝炎病毒(henatitis C virus, HCV)包膜糖蛋白高变区1(hynernarible re-gion 1,HVR1)序列的抗原表位。方法设计并台成HCV-BJ株(1b型)HVR1 390-411序列共22个氨基酸的线性表位多肽(LP)及多抗原肽(MAP),并比较与HCV感染者血清中抗HVR1的反应性。结果抗MAP的A450为0.461±0.590,抗LP为0.145±0.166,两者差异有非常显著性(P<0.0001),而且两者有较好的关联性(P< 0001);59份抗HCV阳性血清中,抗LP及抗MAP的阳性检出率分别为29%和58%;MAP可结合HCV 1b型以外其它基因型HCV感染者血清中相应的抗体。结论MAP与天然抗体结合的反应原性明显高于LP,且存在一定的交叉反应性;合成合HCV HVR1序列的MAP可能成为分析相应区段构型抗原表位和设计HCV分子疫苗一条可行的途径。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 高变区 抗原 反应原性
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天花粉蛋白免疫抑制作用的功能性肽段筛选及其作用机制 被引量:5
15
作者 焦志军 周芸 +5 位作者 路丽明 丁庆 周晓荣 杨能 辛利军 周光炎 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期362-366,共5页
在人工合成天花粉蛋白(Tk)多个重叠肽段的基础上,采用前期工作中筛选出的天花粉蛋白高敏感(C57BL/6)和低敏感(C3H/He)小鼠近交系,建立OVA特异的体外二次应答增殖系统,检测各肽段抑制能力,并通过细胞剔除及过继试验确认发挥作用的细胞,采... 在人工合成天花粉蛋白(Tk)多个重叠肽段的基础上,采用前期工作中筛选出的天花粉蛋白高敏感(C57BL/6)和低敏感(C3H/He)小鼠近交系,建立OVA特异的体外二次应答增殖系统,检测各肽段抑制能力,并通过细胞剔除及过继试验确认发挥作用的细胞,采用ELISA方法检测细胞因子分泌格局的改变。结果筛选到5条具有明显免疫抑制功能的Tk衍生肽,其中PE和PS对两个品系皆显示抑制活性,而PQ、PB及PJ仅在C57BL/6小鼠中诱导抑制。Tk衍生肽段改变了OVA特异性增殖系统中细胞因子分泌的格局,使得以Th1/Tc1型细胞因子为主状态向Th2/Tc2偏移,表现为IL-4和IL-10分泌增加,而IFN-γ分泌减少。剔除CD8+T细胞明显解除Tk及其肽段的抑制作用。表明Tk的某些肽段与全蛋白一样具有免疫抑制功能,其机制可能与诱导T细胞向CD8+Tc2方向偏移有关。 展开更多
关键词 天花粉蛋白 抗原 Tc2亚群 免疫抑制
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树突状细胞的抗原递呈及临床应用前景 被引量:3
16
作者 金浩承 邵长周 何礼贤 《国际呼吸杂志》 2005年第S1期6-10,共5页
关键词 树突状细胞 抗原递呈 抗原提呈 巨噬细胞 自身抗原 器官特异性 内吞体 外源性抗原 甘露糖受体 抗原
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OX40/OX40L共刺激信号分子在支气管哮喘中的应用前景 被引量:5
17
作者 雷伟 王佳佳 +3 位作者 王昌国 曾大雄 张秀琴 黄建安 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期309-313,共5页
支气管哮喘(简称哮喘)是一种由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞及细胞因子参与的一种慢性气道炎症性疾患[1]。其中T细胞在哮喘的发病过程中具有重要的作用。T细胞的活化需要两个不可或缺的信号:第一信号由T细胞受体(... 支气管哮喘(简称哮喘)是一种由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞及细胞因子参与的一种慢性气道炎症性疾患[1]。其中T细胞在哮喘的发病过程中具有重要的作用。T细胞的活化需要两个不可或缺的信号:第一信号由T细胞受体(TCR)识别抗原递呈细胞(APC)表面的抗原肽-MHC复合物所启动;第二信号由T细胞和APC表面的共刺激信号分子的相互作用所启动。 展开更多
关键词 共刺激信号 OX40/OX40L 支气管哮喘 第二信号 慢性气道炎症 哮喘儿童 细胞因子 嗜酸粒细胞 抗原 抗原递呈细胞
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脾多肽对非小细胞肺癌合并糖尿病患者术后细胞免疫功能的影响 被引量:5
18
作者 胡成广 渠鹏霞 《中国药物与临床》 CAS 2015年第8期1152-1154,共3页
脾多肽是一类具有激活和增强机体非特异性免疫功能作用的药物,在肺癌合并糖尿病患者中的使用是否可改善患者的细胞免疫功能报道较少。为此,本研究观察了部分非小细胞肺癌合并糖尿病患者术后使用脾多肽对各项免疫指标的影响,报告如下。
关键词 非小细胞肺癌 糖尿病大鼠 细胞免疫 细胞百分率 免疫指标 致敏淋巴细胞 糖尿病症状 胰岛素剂量 抗原 直接杀伤
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一种简单有效的检测基因表达产物的方法 被引量:3
19
作者 许家喜 麻密 +1 位作者 麻远 林忠平 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1999年第9期947-951,共5页
外源基因转入动植物细胞后在翻译水平上正确表达产物的定性定量测定是基因工程中的重要问题 .通常生物中某些酶的含量很低 ,如异戊烯基转移酶 ,在进行其转基因研究时较难测定 .根据其cDNA序列 ,预测出抗原位点肽并用固相法合成 ,与载体... 外源基因转入动植物细胞后在翻译水平上正确表达产物的定性定量测定是基因工程中的重要问题 .通常生物中某些酶的含量很低 ,如异戊烯基转移酶 ,在进行其转基因研究时较难测定 .根据其cDNA序列 ,预测出抗原位点肽并用固相法合成 ,与载体蛋白偶联后获得对其起专一性反应的抗体 ,用该抗体通过ELISA法可以有效测定转基因烟草中的基因表达产物 .为测定难以分离纯化的低含量的基因表达产物提供了一种简便而有效的方法 . 展开更多
关键词 转基因植物 抗原 检测 基因表达 外源基因
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小分子干扰RNA对人类白细胞抗原DRβ1^* 0401基因表达的抑制作用 被引量:4
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作者 陈巧林 李茹 +1 位作者 张翠华 栗占国 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第22期1568-1570,共3页
关键词 人类白细胞抗原DR 抑制作用 基因表达 RNA 小分子 分子复合物 干扰 类风湿关节炎 免疫治疗制剂 T细胞受体 DR分子 免疫反应 病理过程 抗原 实验室 半衰期 RA
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