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抗人TNF-α单克隆抗体对银屑病患者血清TNF-α的中和研究
1
作者
冯峥
王建平
+2 位作者
葛萍
李恒进
黎燕
《军医进修学院学报》
CAS
北大核心
2005年第3期225-227,共3页
目的:研究抗人TNF-α单克隆抗体对寻常型银屑病患者血清TNF-α的中和效应。方法:应用双抗体夹心ELISA方法检测正常人及患者血清应用单克隆抗体中和前后TNF-α的浓度改变。应用L929细胞检测正常人和患者血清抗体中和前后的生物学活性变...
目的:研究抗人TNF-α单克隆抗体对寻常型银屑病患者血清TNF-α的中和效应。方法:应用双抗体夹心ELISA方法检测正常人及患者血清应用单克隆抗体中和前后TNF-α的浓度改变。应用L929细胞检测正常人和患者血清抗体中和前后的生物学活性变化情况。结果:正常人与银屑病患者血清TNF-α的浓度分别为:(3.146±6.184)pg/ml及(62.723±38.379)pg/ml;其生物学活性分别为:(6.817±5.086)%及(57.498±9.125)%。抗体中和后患者血清TNF-α的浓度为:(0.503±1.178)pg/ml;中和后的生物学活性为:(25.378±14.863)%。结论:寻常型银屑病患者血清中TNF-α的浓度及生物学活性均高于正常对照,而抗人TNF-α单克隆抗体在体外可以很好地中和患者血清中TNFα的浓度及其生物学活性。
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关键词
肿瘤坏死因子
抗
人
tnf
-
α
单克隆
抗
体
中和试验
银屑病
血清
tnf
-
α
血清
抗
体
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职称材料
抗人TNF-α单克隆抗体液质联用肽图分析方法的建立及验证
被引量:
4
2
作者
桂芳
杨兰兰
+2 位作者
潘勇兵
张雅婷
张银川
《药物分析杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期51-63,共13页
目的:建立液相色谱-质谱联用肽图分析方法用于抗人肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)单抗的专属性鉴别。方法:TNF-α单抗样品经盐酸胍变性、还原,释放出的游离半胱氨酸残基进行烷化,还原剂中和过量的烷化剂。超滤置...
目的:建立液相色谱-质谱联用肽图分析方法用于抗人肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)单抗的专属性鉴别。方法:TNF-α单抗样品经盐酸胍变性、还原,释放出的游离半胱氨酸残基进行烷化,还原剂中和过量的烷化剂。超滤置换酶切缓冲液后进行胰酶酶切并终止。色谱条件:采用Waters UPLC BEH 300 C_(18)(2.1 mm×150mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱(5-120 min,2%B→45%B),流速为0.2 mL·min^(-1),检测波长为214 nm;质谱条件:采用电喷雾离子源及正离子模式,数据采集范围m/z为100~1990。结果:TNF-α单抗重链及轻链的6个互补决定区(CDR)对应肽段由质谱鉴定出,HC CDR2及HC CDR3在色谱峰图中共流出;利妥昔单抗用于评估本方法的专属性,结果显示本方法专属性强,且不受基质的干扰;选定m/z 1 344(M^(+5))的色谱峰为参考峰,根据CDR的相对保留时间考察该方法的变异程度,5次重复测定CDR相对保留时间的RSD在0.57%~1.19%之间;中间精密度考察测定的相对保留时间的RSD在0.00%~1.08%之间;胰酶酶切比例在20:1~30:1,酶切时间在17~23h范围内变化时,相对保留时间的均较小,符合方法耐用性的要求;样品消化后在8℃储存24h以及-20℃储存5d的稳定性良好。结论:基于CDR相关肽段鉴别的液质联用肽图分析方法可定性鉴定出TNF-α单抗,方法学验证结果显示该方法适用于抗人TNF-α单抗的专属性鉴别,可用于其质量控制及批检验放行。
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关键词
单克隆
抗
体
肿瘤坏死因子
α
(
tnf
-
α
)
抗
人
tnf
-
α
单
抗
液质联用
肽图分析
互补决定区(CDR)
鉴别试验
方法学验证
原文传递
注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响
3
作者
张坦
祖丽安
+14 位作者
谢新遥
韩敏
王茜
吴全睿
习娜娜
臧彦楠
陈适
王梅
汪进
陶涛
廖庆平
郑青山
栗占国
宋海峰
方翼
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期385-388,共4页
目的研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响。方法 60例健康志愿者分为6个递增剂量组,每组依次单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5,15,30,50,75或1...
目的研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响。方法 60例健康志愿者分为6个递增剂量组,每组依次单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5,15,30,50,75或100 mg,测定给药前、给药后第4,12,24,36,48,60,72,96,120,144,168,216,264,312,360,408,456,504,576和672 h的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672 h的ADA。结果 5~100 mg剂量组ADA阳性率分别为100%,100%,100%,80%,90%和70%,总体阳性率高达90%。检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA-者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。ADA+者半衰期(t_(1/2))显著低于ADA-者,75~100 mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者。结论注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t_(1/2)的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关。
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关键词
人
源化
抗
人
tnf
-
α
单克隆
抗
体
抗
药性
抗
体
药代动力学
原文传递
重组的抗人TNFα基因工程抗体
4
《科技开发动态》
2002年第12期36-36,共1页
关键词
抗
人
tnf
α
基因工程
抗
体
肿瘤
基因重组
原文传递
题名
抗人TNF-α单克隆抗体对银屑病患者血清TNF-α的中和研究
1
作者
冯峥
王建平
葛萍
李恒进
黎燕
机构
解放军总医院皮肤科
军事医学科学院基础医学研究所
出处
《军医进修学院学报》
CAS
北大核心
2005年第3期225-227,共3页
基金
国家863计划重大项目资助(2002AA2Z344B)
文摘
目的:研究抗人TNF-α单克隆抗体对寻常型银屑病患者血清TNF-α的中和效应。方法:应用双抗体夹心ELISA方法检测正常人及患者血清应用单克隆抗体中和前后TNF-α的浓度改变。应用L929细胞检测正常人和患者血清抗体中和前后的生物学活性变化情况。结果:正常人与银屑病患者血清TNF-α的浓度分别为:(3.146±6.184)pg/ml及(62.723±38.379)pg/ml;其生物学活性分别为:(6.817±5.086)%及(57.498±9.125)%。抗体中和后患者血清TNF-α的浓度为:(0.503±1.178)pg/ml;中和后的生物学活性为:(25.378±14.863)%。结论:寻常型银屑病患者血清中TNF-α的浓度及生物学活性均高于正常对照,而抗人TNF-α单克隆抗体在体外可以很好地中和患者血清中TNFα的浓度及其生物学活性。
关键词
肿瘤坏死因子
抗
人
tnf
-
α
单克隆
抗
体
中和试验
银屑病
血清
tnf
-
α
血清
抗
体
Keywords
tumor necrosis factor
anti-human
tnf
-
α
monoclonal antibody
neutralization tests
psoriasis
分类号
R758.63 [医药卫生—皮肤病学与性病学]
下载PDF
职称材料
题名
抗人TNF-α单克隆抗体液质联用肽图分析方法的建立及验证
被引量:
4
2
作者
桂芳
杨兰兰
潘勇兵
张雅婷
张银川
机构
武汉生物制品研究所有限责任公司
出处
《药物分析杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期51-63,共13页
基金
国家科技重大专项课题资助项目(2011ZX09506-005)
文摘
目的:建立液相色谱-质谱联用肽图分析方法用于抗人肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)单抗的专属性鉴别。方法:TNF-α单抗样品经盐酸胍变性、还原,释放出的游离半胱氨酸残基进行烷化,还原剂中和过量的烷化剂。超滤置换酶切缓冲液后进行胰酶酶切并终止。色谱条件:采用Waters UPLC BEH 300 C_(18)(2.1 mm×150mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱(5-120 min,2%B→45%B),流速为0.2 mL·min^(-1),检测波长为214 nm;质谱条件:采用电喷雾离子源及正离子模式,数据采集范围m/z为100~1990。结果:TNF-α单抗重链及轻链的6个互补决定区(CDR)对应肽段由质谱鉴定出,HC CDR2及HC CDR3在色谱峰图中共流出;利妥昔单抗用于评估本方法的专属性,结果显示本方法专属性强,且不受基质的干扰;选定m/z 1 344(M^(+5))的色谱峰为参考峰,根据CDR的相对保留时间考察该方法的变异程度,5次重复测定CDR相对保留时间的RSD在0.57%~1.19%之间;中间精密度考察测定的相对保留时间的RSD在0.00%~1.08%之间;胰酶酶切比例在20:1~30:1,酶切时间在17~23h范围内变化时,相对保留时间的均较小,符合方法耐用性的要求;样品消化后在8℃储存24h以及-20℃储存5d的稳定性良好。结论:基于CDR相关肽段鉴别的液质联用肽图分析方法可定性鉴定出TNF-α单抗,方法学验证结果显示该方法适用于抗人TNF-α单抗的专属性鉴别,可用于其质量控制及批检验放行。
关键词
单克隆
抗
体
肿瘤坏死因子
α
(
tnf
-
α
)
抗
人
tnf
-
α
单
抗
液质联用
肽图分析
互补决定区(CDR)
鉴别试验
方法学验证
Keywords
monoclonal antibody
tumor necrosis factor alpha(
tnf
-
α
)
anti human
tnf
-
α
mAb
liquidchromatography-mass spectrometry
peptide mapping analysis
complementary determining region ( CDR )
identification test
method validation
分类号
R917 [医药卫生—药物分析学]
原文传递
题名
注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响
3
作者
张坦
祖丽安
谢新遥
韩敏
王茜
吴全睿
习娜娜
臧彦楠
陈适
王梅
汪进
陶涛
廖庆平
郑青山
栗占国
宋海峰
方翼
机构
北京大学人民医院药剂科
北京大学医学部药学院
北京大学人民医院综合化疗病房
军科正源药物研究有限责任公司
上海三生国健生物技术研究院医学部
首都医科大学附属北京安定医院药剂科
北京大学人民医院风湿免疫科
上海中医药大学药物临床研究中心
军事医学研究院生命组学研究所
出处
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期385-388,共4页
文摘
目的研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响。方法 60例健康志愿者分为6个递增剂量组,每组依次单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5,15,30,50,75或100 mg,测定给药前、给药后第4,12,24,36,48,60,72,96,120,144,168,216,264,312,360,408,456,504,576和672 h的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672 h的ADA。结果 5~100 mg剂量组ADA阳性率分别为100%,100%,100%,80%,90%和70%,总体阳性率高达90%。检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA-者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。ADA+者半衰期(t_(1/2))显著低于ADA-者,75~100 mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者。结论注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t_(1/2)的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关。
关键词
人
源化
抗
人
tnf
-
α
单克隆
抗
体
抗
药性
抗
体
药代动力学
Keywords
Humanized anti-human
tnf
-
α
monoclonal antibody
Anti-drug antibody
Pharmacokinetics
分类号
R969.4 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
重组的抗人TNFα基因工程抗体
4
出处
《科技开发动态》
2002年第12期36-36,共1页
关键词
抗
人
tnf
α
基因工程
抗
体
肿瘤
基因重组
分类号
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
抗人TNF-α单克隆抗体对银屑病患者血清TNF-α的中和研究
冯峥
王建平
葛萍
李恒进
黎燕
《军医进修学院学报》
CAS
北大核心
2005
0
下载PDF
职称材料
2
抗人TNF-α单克隆抗体液质联用肽图分析方法的建立及验证
桂芳
杨兰兰
潘勇兵
张雅婷
张银川
《药物分析杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
4
原文传递
3
注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响
张坦
祖丽安
谢新遥
韩敏
王茜
吴全睿
习娜娜
臧彦楠
陈适
王梅
汪进
陶涛
廖庆平
郑青山
栗占国
宋海峰
方翼
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019
0
原文传递
4
重组的抗人TNFα基因工程抗体
《科技开发动态》
2002
0
原文传递
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
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