间质表皮转化因子通过PI3K/AKT/MMPs信号通路促进肺腺癌细胞的侵袭转移 被引量：16

1

作者 林祥博 石文静 +5 位作者 杨志一 张丽萍 周丹丹 郑荃 尹崇高 李洪利 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期648-654,共7页

间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)在多种癌症中异常表达,影响肿瘤的发生发展,但MET影响肺腺癌的分子机制并不明确。本研究收集3例淋巴结转移的肺腺癌组织(lung adenocarcinoma tissues,LAD)和3例无... 间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)在多种癌症中异常表达,影响肿瘤的发生发展,但MET影响肺腺癌的分子机制并不明确。本研究收集3例淋巴结转移的肺腺癌组织(lung adenocarcinoma tissues,LAD)和3例无淋巴结转移的肺腺癌组织,用于微阵列基因芯片分析。结果显示,与无淋巴结转移的肺腺癌组织相比,有淋巴结转移的肺腺癌组织中有1 314条mRNAs表达上调,400条mRNAs表达下调。其中,MET在有淋巴结转移的肺腺癌组织中表达显著升高。随机选取8个差异表达基因,对收集的潍坊医学院附属医院2014年2月至2017年2月间有淋巴结转移的肺腺癌组织和无淋巴结转移的肺腺癌组织各30例通过qRT-PCR实验进行微阵列基因芯片验证。结果显示,所选mRNAs的表达与微阵列结果一致,验证了微阵列基因芯片结果的准确性。通过Western印迹进一步检测MET的表达。结果显示,相较于正常肺上皮细胞,肺腺癌细胞中MET的表达显著升高。利用质粒转染,敲减肺腺癌细胞A549中的MET,Transwell侵袭实验结果显示,敲减MET后肺腺癌细胞的侵袭能力明显降低;对各细胞组进行EGF(epidermal growth factor)处理并检测PI3K/AKT/MMPs信号通路,Western印迹检测结果显示,敲减MET后,肺腺癌细胞中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-9的表达显著下降,AKT的磷酸化水平也显著下降。上述结果表明,MET可通过激活PI3K/AKT信号通路进而增加MMPs的表达促进肺腺癌的侵袭转移。 展开更多

关键词 肺腺癌 基因芯片 间质表皮转化因子 PI3K/AKT/MMPs信号通路

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培美曲塞对非小细胞肺癌PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的影响及作用机制 被引量：12

2

作者 雷俊华 许冠华 +3 位作者 曾江正 黄芬 何志恵 卢彦达 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1007-1010,共4页

目的研究培美曲塞对非小细胞肺癌(NSCLC) PC9/G2细胞厄洛替尼耐药间质表皮转化因子(c-Met)信号通道的抑制作用。方法选用厄洛替尼耐药的NSCLC PC9/G2细胞株,用噻唑蓝(MTT)比色法确定后续需要的培美曲塞浓度和培美曲塞对PC9/G2细胞厄洛... 目的研究培美曲塞对非小细胞肺癌(NSCLC) PC9/G2细胞厄洛替尼耐药间质表皮转化因子(c-Met)信号通道的抑制作用。方法选用厄洛替尼耐药的NSCLC PC9/G2细胞株,用噻唑蓝(MTT)比色法确定后续需要的培美曲塞浓度和培美曲塞对PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的逆转作用。将PC9/G2细胞株分为4组:厄洛替尼组(1. 0μmol·L^(-1)厄洛替尼溶液200μL)、培美曲塞组(0. 45μmol·L^(-1)培美曲塞溶液200μL)、联合组(0. 45μmol·L^(-1)培美曲塞溶液100μL预处理30 min+0. 45μmol·L^(-1)培美曲塞溶液100μL+1. 0μmol·L^(-1)厄洛替尼溶液200μL)和对照组(加入完全改良杜氏伊格尔培养基培养液200μL),各组均处理48 h。用流式细胞仪检测各组PC9/G2细胞凋亡率,用免疫印迹法检测各组PC9/G2细胞c-Met、磷酸化c-Met(p-Met)相对表达量。结果培美曲塞后续实验浓度为0. 45μmol·L^(-1),预处理给药方式对PC9/G2细胞厄洛替尼耐药性的逆转倍数为17. 19倍。对照组、厄洛替尼组、培美曲塞组、联合组的PC9/G2细胞凋亡率分别为(2. 47±0. 14)%,(5. 63±0. 61)%,(9. 59±1. 06)%和(66. 28±6. 72)%,厄洛替尼组、培美曲塞组和联合组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05);这4组的c-Met相对表达量分别为(15. 30±2. 10)×10^(-2),(15. 10±1. 90)×10^(-2),(3. 10±0. 30)×10^(-2)和(2. 80±0. 40)×10^(-2);这4组的p-Met相对表达量分别为(21. 10±2. 70)×10^(-2),(20. 80±2. 50)×10^(-2),(2. 60±0. 40)×10^(-2)和(2. 20±0. 30)×10^(-2),培美曲塞组和联合组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论培美曲塞能有效抑制NSCLC PC9/G2细胞增殖,逆转PC9/G2细胞对厄洛替尼的耐药性并促进凋亡,其作用可能与抑制c-Met信号通道的相关蛋白激活有关。 展开更多

关键词 培美曲塞 非小细胞肺癌 厄洛替尼耐药 间质表皮转化因子 信号通道

原文传递

miR-34a-5p过表达靶向抑制MET对肝癌细胞HepG2恶性增殖、侵袭和肿瘤形成的影响 被引量：6

3

作者 杨慧萍 朱梦佳 +2 位作者 王淋 赵文霞 陈雨 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第5期693-699,共7页

目的探究miR-34a-5p过表达对肝癌细胞HepG2恶性增殖、侵袭和肿瘤形成的影响。方法荧光素酶实验检测miR-34a-5p与MET靶向关系。构建MET pcDNA载体过表达MET,将miR-34a-5p与pcDNA-MET单独或联合转染HepG2,将细胞随机分为4组:Control、mimi... 目的探究miR-34a-5p过表达对肝癌细胞HepG2恶性增殖、侵袭和肿瘤形成的影响。方法荧光素酶实验检测miR-34a-5p与MET靶向关系。构建MET pcDNA载体过表达MET,将miR-34a-5p与pcDNA-MET单独或联合转染HepG2,将细胞随机分为4组:Control、mimic、MET和mimic+MET组进行后续实验。克隆形成法检测细胞增殖、流式细胞仪检测细胞凋亡、Transwell检测细胞侵袭、Western blot检测Ki67、PCNA、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达水平;构建肝癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为Control组和mimic组,检测裸鼠30 d肿瘤体积变化和第30天肿瘤重量,通过免疫组化方法检测Ki67阳性表达率、TUNEL染色细胞凋亡。结果结果表明,miR-34a-5p和MET存在直接靶向作用关系。与Control组相比较,mimic组细胞克隆形成率降低(P<0.05),Ki67、PCNA蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高(P<0.05),侵袭细胞数降低(P<0.05)。MET组细胞克隆形成率升高(P<0.05),Ki67、PCNA蛋白水平升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值降低(P<0.05),侵袭细胞数升高(P<0.05);与MET组相比较,mimic+MET组细胞克隆形成率降低(P<0.05),Ki67、PCNA蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高(P<0.05),侵袭细胞数降低(P<0.05);裸鼠成瘤实验中,与Control组相比较,mimic组第25、30天肿瘤体积降低(P<0.05),肿瘤组织重量降低(P<0.05),Ki67阳性细胞数降低(P<0.05),肿瘤组织细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论miR-34a-5p过表达靶向MET抑制抑制HepG2增殖、侵袭并促进细胞凋亡,抑制肝癌裸鼠移植瘤肿瘤的生长。 展开更多

关键词 肝癌 miR-34a-5p 间质表皮转化因子 HEPG2

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MET、TXA2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 被引量：5

4

作者 曾媛 卢孝清 +1 位作者 张妮 夏名英 《临床肺科杂志》 2020年第9期1399-1404,共6页

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中间质表皮转化因子(MET)、血栓素A2(TXA2)表达水平及临床意义。方法选取2009年~2014年本院收治的NSCLC患者82例作为研究对象,术中收集入组患者癌组织及癌旁组织(距病灶>5cm)。采用实时荧光定量(qRT-... 目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中间质表皮转化因子(MET)、血栓素A2(TXA2)表达水平及临床意义。方法选取2009年~2014年本院收治的NSCLC患者82例作为研究对象,术中收集入组患者癌组织及癌旁组织(距病灶>5cm)。采用实时荧光定量(qRT-PCR)法和免疫组织化学染色法检测癌组织中MET、TXA2 mRNA和蛋白表达水平,分析二者与患者临床病理特征和预后关系。结果NSCLC组织中MET、TXA2 mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。NSCLC组织MET、TXA2蛋白表达水平与患者性别、年龄及吸烟与否、肿瘤病理类型比较,差异无统计学意义(P>0.05);与肿瘤分化程度、原发肿瘤大小、TN分期、淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中MET与TXA2 mRNA表达水平呈正相关(P<0.05)。MET、TXA2高表达组5年总生存率明显低于MET、TXA2低表达组患者(P<0.05)。单因素分析显示,MET、TXA2表达水平、肿瘤浸润深度、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度均是影响NSCLC患者预后的危险因素。多因素分析显示,MET、TXA2表达水平和肿瘤分化程度是影响NSCLC患者预后的独立危险因素。结论MET、TXA2 mRNA及蛋白表达水平与NSCLC密切相关,二者可能共同作用,参与NSCLC的发生、发展过程。 展开更多

关键词 间质表皮转化因子 血栓素A2 非小细胞肺癌 临床意义

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重组抗c-Met嵌合抗体的构建及其利用慢病毒快速表达 被引量：3

5

作者 张龙真 郭佳 +1 位作者 顾华 房健民 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2017年第6期835-839,共5页

文章采用兼并引物逆转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)从特异性分泌抗人c-Met阻断型单克隆抗体的杂交瘤细胞株3E1D7中扩增抗体重、轻链可变区基因(V_H和V_L)。通过重叠延伸PCR(splice overlap extension PCR,SOE-PCR)方法分别... 文章采用兼并引物逆转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)从特异性分泌抗人c-Met阻断型单克隆抗体的杂交瘤细胞株3E1D7中扩增抗体重、轻链可变区基因(V_H和V_L)。通过重叠延伸PCR(splice overlap extension PCR,SOE-PCR)方法分别将鼠源V_H与人IgG1的重链恒定区基因Cγ1相连,鼠源V_L与人IgG1的轻链恒定区基因Cκ相连获得嵌合抗体重链基因(H)和轻链基因(L)。将嵌合抗体重、轻链基因连接到慢病毒表达载体中,经双酶切和测序鉴定成功构建了慢病毒表达质粒pRRL-CMV-ch3E-H和pRRL-CMVch3E-L。磷酸钙法转染293T细胞,表达的嵌合抗体经Protein A Sepharose 4B亲和层析柱纯化,通过SDSPAGE检测抗体的完整性,ELISA法检测嵌合抗体的特异性抗原结合活性及人源性。感染慢病毒的293T细胞上清纯化后,经SDS-PAGE分析,可见25kDa嵌合抗体轻链和50kDa的嵌合抗体重链蛋白。且纯化后的嵌合抗体能够与c-Met抗原特异性结合成功获得重组抗人c-Met嵌合抗体,该抗体减少了鼠源成分,降低了免疫原性,利用慢病毒可以快速获得大量重组抗体蛋白,为该抗体药物的体内外评估奠定基础。 展开更多

关键词 抗人间质表皮转化因子 肝细胞生长因子 嵌合抗体 慢病毒表达载体 生物学活性

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结直肠癌肿瘤组织中TMPRSS4、c-Met、KIF18A表达水平与其病理特性和生存状态的关系 被引量：2

6

作者 雷新键 杨千洪 +2 位作者 郑款恒 李瑾 李峰 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第2期194-197,201,共5页

目的探讨结直肠癌肿瘤组织中跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)、间质表皮转化因子(c-Met)、驱动蛋白家族成员18A(KIF18A)表达水平与其病理特性和生存状态的关系。方法选取该院于2015年3月至2017年6月确诊的102例结直肠癌患者作为研究对象,比... 目的探讨结直肠癌肿瘤组织中跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)、间质表皮转化因子(c-Met)、驱动蛋白家族成员18A(KIF18A)表达水平与其病理特性和生存状态的关系。方法选取该院于2015年3月至2017年6月确诊的102例结直肠癌患者作为研究对象,比较癌变组织和癌旁组织TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平的差异,不同病理状态及生存状态患者的TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平的差异,分析患者的病理状态及生存状态与TMPRSS4、c-Met阳性率和KIF18A水平的相关性。结果癌变组织TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平明显高于癌旁组织(P<0.05);不同性别、年龄患者TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),而不同病程、TNM分期、临床分型患者之间比较差异有统计学意义(P<0.05);通过对患者的随访,生存患者61例,死亡患者41例,生存组TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平明显低于死亡组(P<0.05);患者的TNM分期、临床分型、病程及生存状态与TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A的水平呈正相关(r=0.165~0.998,P<0.05)。结论结直肠癌肿瘤组织中TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平与其病理特性和生存状态存在一定的相关性,可作为结直肠癌患者诊断辅助参考之一。 展开更多

关键词 结直肠癌 跨膜丝氨酸蛋白酶4 间质表皮转化因子 驱动蛋白家族成员18A

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白头翁皂苷D对胶质瘤细胞转移和凋亡的影响及机制研究 被引量：2

7

作者 庞淼 肜小聪 蔡春娥 《国际神经病学神经外科学杂志》 2020年第6期587-594,共8页

目的探究白头翁皂苷D(PSD)对胶质瘤细胞U251MG转移和凋亡的影响及可能机制。方法采用CCK-8试剂盒检测正常星形胶质细胞和U251MG细胞活力;选用0.0、1.0、2.0及5.0μmol/L PSD处理U251MG,将细胞分为4组:PSD 0.0μmol/L组、PSD 1.0μmol/L... 目的探究白头翁皂苷D(PSD)对胶质瘤细胞U251MG转移和凋亡的影响及可能机制。方法采用CCK-8试剂盒检测正常星形胶质细胞和U251MG细胞活力;选用0.0、1.0、2.0及5.0μmol/L PSD处理U251MG,将细胞分为4组:PSD 0.0μmol/L组、PSD 1.0μmol/L组、PSD 2.0μmol/L组和PSD 5.0μmol/L组。划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell检测细胞侵袭能力;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡状况;RT-PCR检测mRNA表达水平;蛋白免疫印迹检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、肝细胞生长因子受体(c-MET)蛋白表达水平。结果PSD抑制正常星形胶质细胞和胶质瘤细胞U251MG细胞活力。与PSD 0.0μmol/L组相比较,PSD 1.0、2.0及5.0μmol/L组细胞迁移率降低(P<0.01),MMP-2、uPA、PAI-1、VEGF、c-MET蛋白水平降低(P<0.05),PSD 1.0μmol/L组细胞侵袭数降低(P<0.05),PSD 2.0及5.0μmol/L组细胞侵袭数降低(P<0.01),细胞凋亡率升高(P<0.05),cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白水平升高(P<0.05)。结论PSD通过靶向c-MET抑制胶质瘤细胞U251MG迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 胶质瘤 白头翁皂苷D 迁移 凋亡 间质表皮转化因子

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MET基因改变的非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及治疗策略 被引量：1

8

作者 李舒展 张新伟 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期684-691,共8页

间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)基因改变参与了非小细胞肺癌的增殖、侵袭和转移。MET-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)已获批用于MET基因改变的非小细胞肺癌,而这些药物的耐药... 间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)基因改变参与了非小细胞肺癌的增殖、侵袭和转移。MET-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)已获批用于MET基因改变的非小细胞肺癌,而这些药物的耐药不可避免。MET-TKIs的分子耐药机制错综复杂,尚不完全清楚。本文主要对这些MET-TKIs的潜在耐药机制进行综述,以期为MET基因改变的患者提供合理的治疗思路。 展开更多

关键词 肺肿瘤 间质表皮转化因子 靶向治疗 耐药 治疗策略

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基于间质表皮转化因子/肝细胞生长因子信号通路靶向分子成像探针研究进展 被引量：1

9

作者 柯明星 韩兆国 孙夕林 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2022年第4期624-627,共4页

间质表皮转化因子(c-Met)/肝细胞生长因子(HGF)信号通路在肿瘤发生、发展中起重要作用。分子成像可准确、无创地评价关键分子靶点在体表达水平和活化状态。基于c-Met的肿瘤靶向分子成像不仅可检测c-Met表达状态以筛选受益患者,还能监测... 间质表皮转化因子(c-Met)/肝细胞生长因子(HGF)信号通路在肿瘤发生、发展中起重要作用。分子成像可准确、无创地评价关键分子靶点在体表达水平和活化状态。基于c-Met的肿瘤靶向分子成像不仅可检测c-Met表达状态以筛选受益患者,还能监测治疗效果、评估预后,提高靶向治疗效果。本文就基于c-Met/HGF信号通路的靶向分子成像探针研究进展进行综述。 展开更多

关键词 分子探针技术 分子成像 间质表皮转化因子 肝细胞生长因子

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Her2和Met蛋白在肺腺癌中的表达及意义

10

作者 胡悦 邬勇坚 +3 位作者 黄华兴 欧阳小明 阳隽 何彦丽 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第9期1396-1399,共4页

目的探讨表皮生长因子受体2(Her2)和间质表皮转化因子(Met)在肺腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测Her2与Met在肺腺癌(40例)、癌旁组织(36例)及正常肺组织(20例)中的表达,分析表达情况与肺腺癌临床病理特征间的关系。结果 Her2... 目的探讨表皮生长因子受体2(Her2)和间质表皮转化因子(Met)在肺腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测Her2与Met在肺腺癌(40例)、癌旁组织(36例)及正常肺组织(20例)中的表达,分析表达情况与肺腺癌临床病理特征间的关系。结果 Her2与Met在正常肺组织表达低或无表达;Met在癌旁组织阳性表达率高于正常肺组织(P<0.05);两者在肺腺癌表达增高,以阳性及强阳性表达为主(P<0.05);两者表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、TNM分级、分化程度无相关,但与淋巴结转移相关。两者在肺腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.83,P<0.05)。结论 Her2与Met的表达水平可反映肺腺癌的淋巴结转移倾向,在靶向治疗前检测肺腺癌Her2和Met的表达,将对耐药和淋巴结转移的预测有指导作用。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体2 间质表皮转化因子 肺腺癌 免疫组化法

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扶正抗癌方通过cMet通路逆转H1650细胞对吉非替尼耐药的研究 被引量：13

11

作者 李龙妹 吴万垠 杨小兵 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2318-2321,共4页

目的探讨扶正抗癌方逆转H1650细胞对吉非替尼耐药的分子机制。方法 CCK8活力检测法分别观察吉非替尼、扶正抗癌方及两者联合给药对H1650细胞增殖的影响;蛋白质印迹法检测扶正抗癌方对p-c Met(Tyr1349)、c Met和pEGFR(Tyr1068)表达的影... 目的探讨扶正抗癌方逆转H1650细胞对吉非替尼耐药的分子机制。方法 CCK8活力检测法分别观察吉非替尼、扶正抗癌方及两者联合给药对H1650细胞增殖的影响;蛋白质印迹法检测扶正抗癌方对p-c Met(Tyr1349)、c Met和pEGFR(Tyr1068)表达的影响。结果 H1650细胞对吉非替尼产生耐药;扶正抗癌方以浓度和时间依赖性抑制H1650细胞的增殖(P<0.05);扶正抗癌方联合吉非替尼抑制H1650细胞增殖效果优于扶正抗癌方单药(P<0.05);扶正抗癌方以时间依赖性下调p-c Met(Tyr1349)、c Met和p-EGFR(Tyr1068)的表达(P<0.05)。结论扶正抗癌方可通过抑制c Met通路逆转H1650细胞对吉非替尼的耐药。 展开更多

关键词 扶正抗癌方 吉非替尼 间质表皮转化因子受体 表皮生长因子受体 逆转耐药

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基于HGF/c-Met通路探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷改善高糖高脂诱导胰岛β细胞损伤的机制 被引量：1

12

作者 马存花 高静 《现代药物与临床》 CAS 2024年第1期1-7,共7页

目的 探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及机制。方法 使用不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)矢车菊素-3-O-葡萄糖苷处理胰岛β细胞,CCK-8法检测细胞活力;将胰岛β细胞分为对照组、模型组及矢车菊素-3... 目的 探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及机制。方法 使用不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)矢车菊素-3-O-葡萄糖苷处理胰岛β细胞,CCK-8法检测细胞活力;将胰岛β细胞分为对照组、模型组及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷10、50μmol/L组,CCK-8法检测各组细胞活力,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞胰岛素分泌量,DCFH-DA荧光探针法检测各处理组细胞活性氧(ROS)水平,比色法检测各处理组细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量,蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测各处理组细胞肝细胞生长因子(HGF)/间质表皮转化因子受体(c-Met)通路相关蛋白表达水平。使用c-Met抑制剂SU11274进行干预,实验将胰岛β细胞分为对照组、模型组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷+SU11274组,再通过CCK-8法检测各处理组细胞活力,ELISA法测定各组细胞胰岛素分泌量。结果 与对照组比较,不同浓度矢车菊素-3-O-葡萄糖苷作用均显著提高了胰岛β细胞活力(P<0.05)。与模型组比较,矢车菊素-3-O-葡萄糖苷10、50μmol/L组的细胞活力显著升高,胰岛素分泌水平显著增加,细胞内ROS水平和MDA含量显著降低,SOD活性显著升高,HGF、p-c-Met/c-Met蛋白水平显著上调(P<0.05),且矢车菊素-3-O-葡萄糖苷50μmol/L组改善更显著(P<0.05)。使用c-Met抑制剂SU11274干预后,与矢车菊素-3-O-葡萄糖苷组比较,矢车菊素-3-O-葡萄糖苷+SU11274组细胞活力则显著降低,胰岛素分泌水平显著减少(P<0.05)。结论 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷能够提高高糖高脂诱导下胰岛β细胞的活力,增加其胰岛素分泌量,并抑制氧化应激损伤,该作用与激活HGF/cMet通路有关。 展开更多

关键词 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷 高糖高脂 胰岛β细胞 肝细胞生长因子 细胞间质表皮转化因子受体

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喉鳞癌中肝细胞生长因子和间质表皮转化因子的表达及意义 被引量：3

13

作者 李建民 郑慧媛 +2 位作者 冶娟 董春花 郭兵 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期6173-6174,共2页

目的探讨喉鳞癌患者术后组织中肝细胞生长因子(HGF)和间质表皮转化因子(C-met)的表达特征,关注其在不同临床病理特征中的表达差别。方法 59例喉鳞癌的临床资料及术后的蜡块组织作为观察组,32例声带息肉的临床资料及术后的蜡块组织作为... 目的探讨喉鳞癌患者术后组织中肝细胞生长因子(HGF)和间质表皮转化因子(C-met)的表达特征,关注其在不同临床病理特征中的表达差别。方法 59例喉鳞癌的临床资料及术后的蜡块组织作为观察组,32例声带息肉的临床资料及术后的蜡块组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中HGF和C-met的表达。结果两组中HGF和C-met的阳性率差异显著,观察组中HGF和C-met的阳性率与肿瘤的脉管侵犯和淋巴结转移相关,HGF的阳性率与分化程度相关,HGF和C-met呈正相关性。结论 HGF和C-met高表达是喉鳞癌发生和发展的重要促进因素。喉鳞癌中HGF和C-met可能具有内在协同作用,共同促进肿瘤的发生和进展。 展开更多

关键词 喉鳞癌 肝细胞生长因子(HGF) 间质表皮转化因子(C-met) 免疫组化

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胃息肉及胃癌组织中PMS2、MSH6、C-met的表达水平及其临床应用价值 被引量：3

14

作者 张伟 徐斌 洪汝涛 《医学综述》 CAS 2021年第8期1636-1640,共5页

目的对比分析胃息肉及胃癌组织中错配修复基因PMS2、MSH6、细胞间质表皮转化因子(C-met)的表达及其在胃息肉向胃癌转化中的预测价值。方法选取2017年7月至2019年12月安徽理工大学第一附属医院收治的143例胃息肉患者及45例胃癌患者作为... 目的对比分析胃息肉及胃癌组织中错配修复基因PMS2、MSH6、细胞间质表皮转化因子(C-met)的表达及其在胃息肉向胃癌转化中的预测价值。方法选取2017年7月至2019年12月安徽理工大学第一附属医院收治的143例胃息肉患者及45例胃癌患者作为研究对象,对比胃息肉及胃癌组织中PMS2、MSH6、C-met的表达水平及其相关性,建立PMS2、MSH6、C-met的受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析其在胃息肉向胃癌转化中的预测价值。结果不同病理类型胃息肉及胃癌组织中PMS2、MSH6、C-met阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01),其中PMS2、MSH6的阳性表达率比较,胃癌组织<腺瘤性息肉<胃底腺息肉<增生性息肉<炎性息肉;C-met阳性表达率比较,胃癌组织>腺瘤性息肉>胃底腺息肉>增生性息肉>炎性息肉。Spearman相关分析结果显示,PMS2、MSH6、C-met表达水平与胃息肉病理类型及病变严重程度呈显著相关性(r=-0.324、r=-0.319、r=0.298,均P<0.001),且PMS2表达与MSH6表达呈正相关(r=0.796,P<0.001),PMS2、MSH6表达与C-met表达呈负相关(r=-0.492、r=-0.483,均P<0.001);ROC曲线分析结果显示,PMS2预测胃息肉向胃癌转化的灵敏度为83.3%、特异度为74.8%,MSH6预测胃息肉向胃癌转化的灵敏度为82.5%、特异度为73.6%,C-met预测胃息肉向胃癌转化的灵敏度为77.8%,特异度为71.2%。结论PMS2、MSH6、C-met表达与胃息肉病理类型及病变严重程度显著相关,可能参与不同病理类型胃息肉向胃癌的发生发展,明确胃息肉的病理类型并检测PMS2、MSH6、C-met表达水平对防治胃息肉向胃癌转化具有重要意义。 展开更多

关键词 胃息肉 胃癌 错配修复基因 PMS2 MSH6 细胞间质表皮转化因子

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肿瘤相关巨噬细胞对肝癌细胞c-Met分子表达的影响 被引量：2

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作者 宗兆运 李霞 +4 位作者 韩振龙 王显腾 郭春 张利宁 石永玉 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第3期14-18,共5页

目的探究肿瘤相关巨噬细胞促进肝癌细胞转移的潜在分子机制。方法巨噬细胞经刺激后与肝癌细胞共培养,利用RT-PCR和流式细胞术检测肿瘤相关巨噬细胞对肝癌细胞c-Met分子表达的影响,利用Transwell细胞迁移实验检测HGF-c-Met通路对肝癌细... 目的探究肿瘤相关巨噬细胞促进肝癌细胞转移的潜在分子机制。方法巨噬细胞经刺激后与肝癌细胞共培养,利用RT-PCR和流式细胞术检测肿瘤相关巨噬细胞对肝癌细胞c-Met分子表达的影响,利用Transwell细胞迁移实验检测HGF-c-Met通路对肝癌细胞迁移能力的影响。结果 THP-1来源的巨噬细胞与肝癌细胞共培养后,肝癌细胞c-Met分子在mRNA和蛋白水平的表达均有增强;与巨噬细胞共培养的肝癌细胞,在重组蛋白HGF诱导作用下,其迁移能力明显增强。结论肿瘤相关巨细胞可以上调肝癌细胞c-Met分子的表达,高表达的c-Met分子增强了肝癌细胞的迁移能力。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 肝癌细胞 细胞间质表皮转化因子 肝细胞生长因子

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结肠高分化腺癌中肝细胞生长因子和间质表皮转化因子表达与增殖指数的关系 被引量：2

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作者 毛东 于江文 陆航 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期918-919,共2页

目的探讨结肠高分化腺癌中肝细胞生长因子(HGF)和间质表皮转化因子(C-met)的表达及其与肿瘤细胞增殖指数的关系。方法 78例结肠高分化腺癌组织作为观察组,结肠非肿瘤性黏膜组织21例作为对照组,应用免疫组化方法检测两组HGF、C-met和Ki6... 目的探讨结肠高分化腺癌中肝细胞生长因子(HGF)和间质表皮转化因子(C-met)的表达及其与肿瘤细胞增殖指数的关系。方法 78例结肠高分化腺癌组织作为观察组,结肠非肿瘤性黏膜组织21例作为对照组,应用免疫组化方法检测两组HGF、C-met和Ki67的表达。结果观察组HGF、C-met和Ki67表达的阳性率明显高于对照组,且三者表达均与肿瘤的最大径、浸润深度密切相关,HGF和C-met的表达均与肿瘤的淋巴结转移密切相关。相关分析显示HGF、C-met和Ki67之间均呈正相关。结论结肠高分化腺癌中HGF/C-met高表达与肿瘤生长及浸润有关,二者可以促进肿瘤细胞的增殖作用。 展开更多

关键词 结肠 高分化腺癌 肝细胞生长因子(HGF) 间质表皮转化因子(C-met) Ki67

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血清HGF、MMP-9及s-Met水平对脓毒症患者预后的评估价值 被引量：2

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作者 王利公 白凯 +1 位作者 陶慧 庞晖 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2022年第6期759-762,771,共5页

目的研究血清肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及可溶性间质表皮转化因子(s-Met)水平对脓毒症患者预后的评估价值。方法选取西安交通大学医学院第一附属医院重症医学科2019年3月—2021年3月收治的136例脓毒症患者及50例同... 目的研究血清肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及可溶性间质表皮转化因子(s-Met)水平对脓毒症患者预后的评估价值。方法选取西安交通大学医学院第一附属医院重症医学科2019年3月—2021年3月收治的136例脓毒症患者及50例同期进行健康体检的患者为研究对象。详细记录所有患者的基础资料,并抽取所有入组对象入院次日清晨空腹肘静脉血,检测血清中HGF、MMP-9、s-Met水平,比较健康对照组及脓毒症不同程度患者HGF、MMP-9、s-Met水平。对脓毒症患者随访28 d,记录28 d的存活率,根据脓毒症患者存活情况分为存活组和死亡组,比较两组患者入院时HGF、MMP-9、s-Met水平,并利用受试者工作特征曲线(ROC)分析HGF、MMP-9、s-Met水平对脓毒症患者预后的评估价值,Kaplan-Meier法比较不同HGF、MMP-9、s-Met水平脓毒症患者的生存率。结果136例脓毒症患者中有35例死亡,死亡率为25.74%,死亡组患者急性生理和慢性健康状况评分(APACHE II)、序贯器官功能衰竭评分(SOFA)、有创机械通气率、急性肺损伤发生率、血管活性药物使用率、去甲肾上腺素使用量均显著高于存活组(P<0.05),ICU住院时间、医院住院时间要显著低于存活组(P<0.05);与健康对照组相比,脓毒症患者血清中HGF、MMP-9、s-Met水平均显著升高(P<0.05),且脓毒症程度越严重患者血清中HGF、MMP-9水平越高(P<0.05),s-Met水平在不同严重程度患者中无统计学差异(P>0.05);存活组患者血清中HGF、MMP-9、s-Met水平要显著低于死亡组患者(P<0.05)。ROC结果显示:HGF、MMP-9、s-Met水平预测脓毒症患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.758、0.727、0.702,三组的AUC相比差异无统计学意义(P>0.05),95%CI分别为0.665~0.850、0.626~0.829、0.592~0.811,Cutoff值分别为1569.5 ng/L、5.10 mg/L、1735.5 ng/L。根据ROC的截断值利用Kaplan-Meier分析发现,血清中HGF、MMP-9、s-Met水平大于截断值患者的28 d 展开更多

关键词 脓毒症 肝细胞生长因子 基质金属蛋白酶-9 可溶性间质表皮转化因子

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肺炎继发脓毒症患者血清sFasL和s-Met水平及预后评估价值 被引量：1

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作者 余秉昌 赖震宇 +2 位作者 赵展庆 谢小芳 蔡秋燕 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第9期983-988,共6页

目的探讨肺炎继发脓毒症患者的血清可溶性Fas配体(sFasL)和可溶性间质表皮转化因子(s-Met)的临床预后价值。方法纳入150例肺炎继发脓毒症患者并根据其入院28 d生存情况分为存活组(96例)和死亡组(54例),另纳入70例肺炎患者为肺炎组,60例... 目的探讨肺炎继发脓毒症患者的血清可溶性Fas配体(sFasL)和可溶性间质表皮转化因子(s-Met)的临床预后价值。方法纳入150例肺炎继发脓毒症患者并根据其入院28 d生存情况分为存活组(96例)和死亡组(54例),另纳入70例肺炎患者为肺炎组,60例体检健康者为对照组。酶联免疫吸附试验检测血清sFasL和s-Met水平。Spearman秩相关分析肺炎继发脓毒症患者sFasL、s-Met水平与序贯器官衰竭评分(SOFA)、快速序贯器官衰竭评分(q-SOFA)的相关性。多因素Logistic回归分析影响肺炎继发脓毒症患者死亡的危险因素。受试者工作特征曲线分析各指标对肺炎继发脓毒症患者死亡的诊断价值。结果对照组、肺炎组入院即刻及肺炎继发脓毒症组入院时sFasL和s-Met水平依次升高(P<0.05)。与存活组相比,死亡组0、24、48、72及120 h血清sFasL和s-Met水平均较高(均P<0.05)。肺炎继发脓毒症患者血清sFasL、s-Met及PCT与SOFA、q-SOFA呈正相关性(均P<0.01)。较高水平血清PCT、sFasL、s-Met和q-SOFA是影响肺炎继发脓毒症患者死亡的独立危险因素。血清PCT、sFasL、s-Met和q-SOFA联合检测对肺炎继发脓毒症患者死亡预测的曲线下面积(AUC)为0.872(95%CI:0.838~0.909),高于血清PCT、sFasL、s-Met和q-SOFA单项指标检测0.778(95%CI:0.739~0.817)、0.795(95%CI:0.761~0.829)、0.712(95%CI:0.672~0.753)、0.815(95%CI:0.774~0.857),Z分别为6.450、4.305、5.117、2.384(均P<0.05)。结论肺炎继发脓毒症患者血清sFasL和s-Met是评估肺炎继发脓毒症预后的血清标志物。 展开更多

关键词 脓毒症 肺炎 预后 可溶性FAS配体 可溶性间质表皮转化因子 序贯器官衰竭评分

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间质表皮转化因子受体c-Met及磷酸化c-Met在肺腺癌中的表达及意义

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作者 杨夏慧 阳隽 +2 位作者 黄华兴 邬勇坚 陈飞鹏 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第11期1666-1669,共4页

目的研究间质表皮转化因子(c-Mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met)及磷酸化cMet在肺腺癌组织中的表达,探讨其与肺腺癌发生发展的关系。方法选择经随访资料完整的肺腺癌患者组织标本40例,肺正常对照20例。采用免疫组织化学... 目的研究间质表皮转化因子(c-Mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met)及磷酸化cMet在肺腺癌组织中的表达,探讨其与肺腺癌发生发展的关系。方法选择经随访资料完整的肺腺癌患者组织标本40例,肺正常对照20例。采用免疫组织化学的方法检测c-Met和磷酸化c-Met(p-Met Tyr1234/1235)在正常肺组织与肺腺癌中的表达情况,并分析其表达与临床特征、病理的关系及两者的相关性。结果 c-Met及pMet在肺腺癌中的阳性表达率高于正常肺组织(P<0.05),两者与患者的年龄、性别、有无吸烟史、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。在有淋巴结转移的病例中,c-Met、p-Met皆表达增高(P<0.05)。c-Met与p-Met在肺腺癌组织中表达正相关(r=0.868,P<0.05)。结论 c-Met及p-Met与肺腺癌的发生发展有密切关系,对肿瘤的生物学行为及临床治疗有一定评估作用。 展开更多

关键词 肺腺癌 间质表皮转化因子受体 原癌基因

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靶向c-Met的Ⅰ型小分子抑制剂的研究进展

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作者 黄牧坤 南祥 +1 位作者 王秋旭 任杰 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2021年第11期2268-2276,共9页

间质–表皮转化因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-Met)为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)亚家族的一个原型成员,也是目前已知的唯一肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体。在正... 间质–表皮转化因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-Met)为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)亚家族的一个原型成员,也是目前已知的唯一肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体。在正常生理条件下,c-Met/HGF信号通路在调控细胞增殖、运动、迁移和侵袭等多过程中起着至关重要的作用。然而这一信号通路的异常激活已成为细胞癌变的驱动性因素。此外,c-Met/HGF信号通路的失调也被证明与临床疗效和耐药相关。因此,c-Met/HGF信号通路作为抗癌药物的新靶点备受关注。现已有多种策略用于调控c-Met/HGF的异常激活,其中小分子c-Met抑制剂因有大量化合物进入临床或上市而备受注目。因Ⅰ型c-Met抑制剂与ATP位点结合时在Met1211残基周围形成"U"型构象,这种特殊的结合模式使Ⅰ型抑制剂比Ⅱ型抑制剂对c-Met更具选择性。因此,该文就c-Met/HGF信号通路在肿瘤中的作用及Ⅰ型小分子c-Met抑制剂的药物化学和临床研究进展作一综述。 展开更多

关键词 肿瘤 间质–表皮转化因子 肝细胞生长因子 信号转导 小分子抑制剂 靶向治疗

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