突变P53功能研究新进展与个性化的肿瘤治疗新策略 被引量：23

1

作者 陆思千 贾舒婷 罗瑛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期539-548,共10页

p53是迄今为止研究最多的一种抑癌蛋白,最新研究仍在不断地揭示p53在调控机体代谢、生殖方面的新功能。同时,也揭示了不同p53突变蛋白的获得性新功能在肿瘤发生中的促进作用。这些研究对于了解p53突变的个性化新功能,寻找再激活野生型p... p53是迄今为止研究最多的一种抑癌蛋白,最新研究仍在不断地揭示p53在调控机体代谢、生殖方面的新功能。同时,也揭示了不同p53突变蛋白的获得性新功能在肿瘤发生中的促进作用。这些研究对于了解p53突变的个性化新功能,寻找再激活野生型p53,校正突变p53的新途径奠定了基础,不同突变p53蛋白的个性化治疗将是未来肿瘤治疗的热点。文章综述了已发现的一些突变p53的获得性新功能,及针对不同的p53功能缺陷进行的p53蛋白功能再激活的策略:通过小分子或多肽再激活肿瘤细胞中的p53突变蛋白的野生型功能;通过重组的腺病毒在肿瘤细胞中表达野生型p53蛋白;通过抑制MDM2与p53的相互作用稳定野生型p53蛋白。对p53不同位点突变的深入研究可以帮助我们制定更合理的个性化治疗方案,寻求更有效的肿瘤治疗新途径。 展开更多

关键词 抑癌蛋白 P53突变 个性化治疗 p53蛋白功能再激活 肿瘤治疗

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胰腺癌组织中抑癌蛋白的表达及其临床意义 被引量：7

2

作者 徐彤 陆星华 +1 位作者 胡育新 侯敏 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期315-318,I008,共5页

目的　分析抑癌蛋白 (p5 3、p16Ink4、p2 1Waf1、p2 7Kip1)在胰腺癌组织中的异常表达及其与临床和病理特征的关系。方法　采用单克隆抗体及免疫组化Envision法分别检测了 35例胰腺癌、14例壶腹癌和 11例慢性胰腺炎组织中p5 3、p16、p2 1... 目的　分析抑癌蛋白 (p5 3、p16Ink4、p2 1Waf1、p2 7Kip1)在胰腺癌组织中的异常表达及其与临床和病理特征的关系。方法　采用单克隆抗体及免疫组化Envision法分别检测了 35例胰腺癌、14例壶腹癌和 11例慢性胰腺炎组织中p5 3、p16、p2 1和p2 7的表达情况。结果　p5 3在胰腺癌和慢性胰腺炎的表达阳性率分别为 6 2 9%和 0 (P <0 0 5 )。p16、p2 1和p2 7在胰腺癌的表达缺失率分别为6 0 0 %、37 1%和 6 2 9% ,缺失率明显高于慢性胰腺炎 (P <0 0 5 )。 80 %的胰腺癌组织有 2种以上抑癌蛋白的表达异常。不同抑癌蛋白表达之间无明显相关。除p16表达与肿瘤分化程度相关 (P <0 0 5 )外 ,4种抑癌蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、部位、淋巴结转移和临床分期等无明显相关。结论　胰腺癌组织中可存在多种抑癌蛋白的表达异常 。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 免疫组织化学 抑癌蛋白

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抑癌蛋白PTEN在雌激素和胰岛素样生长因子1诱导子宫内膜癌细胞ERK活化中的作用 被引量：6

3

作者 张育军 魏丽惠 +1 位作者 李小平 王建六 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第7期724-730,共7页

背景与目的:雌激素和胰岛素样生长因子1(insulinlikegrowthfactor1,IGF-1)在子宫内膜癌细胞中的信号转导机制尚不清楚。本文拟研究雌激素和IGF-1在子宫内膜癌细胞信号转导中激活细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase... 背景与目的:雌激素和胰岛素样生长因子1(insulinlikegrowthfactor1,IGF-1)在子宫内膜癌细胞中的信号转导机制尚不清楚。本文拟研究雌激素和IGF-1在子宫内膜癌细胞信号转导中激活细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)的情况,探讨与细胞骨架蛋白同源的磷酸酶(phosphataseandtensinhomologue,PTEN)在雌激素和IGF-1诱导的ERKs活化中的作用。方法:构建野生型PTEN和突变型PTEN(G129E)的逆转录病毒载体,体外转染Ishikawa细胞,用G418筛选稳定表达的细胞系。Westernblot检测PTEN基因在Ishikawa细胞中的表达,并检测和观察17-β-雌二醇和IGF-1对细胞系Ishikawa-EGFP(对照)、Ishikawa-PTEN和Ishikawa-PTEN(G129E)ERKs活化的浓度效应和时相特点,以及17-β-雌二醇在瞬时转染pCXN2hERα和pCXN2hERβ的NIH3T3细胞中激活ERK的情况。结果:IGF-1可激活ERK,以ERK2为主。不同浓度IGF-1作用于Ishikawa-EGFP和Ishikawa-PTEN时,对ERK2活化无明显区别。40μg/L的IGF-1作用显示5min时ERK2活化最明显。PTEN在IGF-1作用Ishikawa30min、2h和24h时均能抑制ERKs活化,而在5min时没有明显作用。40μg/LIGF-1刺激Ishikawa-PTEN(G129E)5min,和Ishikawa-EGFP相比,无明显改变。17-β-雌二醇可激活ERK,以ERK2为主。不? 展开更多

关键词 抑癌蛋白 PTEN 子宫内膜癌 胰岛素样生长因子1 雌二醇 细胞外信号调节激酶 IGF-1 ERK

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磷酸化蛋白50(EBP50)——一种新的抑癌蛋白 被引量：7

4

作者 郑君芳 贺俊崎 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第6期620-624,共5页

磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)是由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白.EBP50通过其PDZ-Ⅰ、PDZ-Ⅱ和ERM结合结构域与多种蛋白质结合,对PI3K/Akt、PLCβ等生长信号途径及对细胞迁移进行调控.目前有很多证据提示,ebp5... 磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)是由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白.EBP50通过其PDZ-Ⅰ、PDZ-Ⅱ和ERM结合结构域与多种蛋白质结合,对PI3K/Akt、PLCβ等生长信号途径及对细胞迁移进行调控.目前有很多证据提示,ebp50是一种新的抑癌基因.在乳腺癌病人临床标本和细胞系中可检测到ebp50基因的杂合性丢失(LOH)和突变,其抑癌作用可能是通过它与多种抑癌蛋白(如抑癌蛋白PTEN、MERLIN和SYK)的相互作用并增强它们的稳定性,并与致癌蛋白结合从而抑制其致癌功能来达到的.通过对其分子结构、调控的信号途径及其与乳腺癌发生、发展的关系进行综述,为乳腺癌的防治提供新线索. 展开更多

关键词 磷酸化蛋白50(EBP50)/钠氢交换子调节因子1(NHERF1) 抑癌蛋白 杂合性丢失(LOH) 基因突变 信号转异 迁移

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脓毒症患者血清抑癌蛋白M的表达及其在脓毒症早期识别中的作用 被引量：5

5

作者 樊柳汝 张丽中 +1 位作者 李金兰 李筱妍 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期412-416,共5页

目的探讨抑癌蛋白M(oncostatin M,OSM)在脓毒症患者中的表达及其对脓毒症早期识别的价值。方法选取山西白求恩医院2021年6月3日至2022年1月18日期间收治的脓毒症患者34例作为脓毒症组,社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP... 目的探讨抑癌蛋白M(oncostatin M,OSM)在脓毒症患者中的表达及其对脓毒症早期识别的价值。方法选取山西白求恩医院2021年6月3日至2022年1月18日期间收治的脓毒症患者34例作为脓毒症组,社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)患者15例作为病例对照组,并选取同期在本院进行健康体检的成人16位作为健康对照组。追踪随访脓毒症组患者28天转归情况,分为存活组和死亡组。分析各组受试者血清OSM水平及其与临床指标(白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、序贯器官衰竭评分及急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ)评分的关联性,并分析OSM表达水平对脓毒症早期识别的诊断价值。结果与病例对照组和健康对照组相比,脓毒症组患者OSM表达水平明显增高[(502.07±209.93)pg/mL比(368.22±65.95)pg/mL和(382.09±73.04)pg/mL,P<0.05]。OSM高表达与白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数及疾病严重度评分均无明显相关性(P>0.05),脓毒症存活组患者与死亡组患者血清OSM水平差异无统计学意义。相较于白细胞计数,OSM高表达在脓毒症早期识别中有一定的诊断价值,OSM预测脓毒症发生的受试者操作特征曲线下面积为0.794(95%可信区间0.666~0.922,P<0.05),敏感性为79.4%,特异性为73.3%。结论脓毒症患者OSM表达明显增高,而且相较于白细胞计数,OSM高表达在脓毒症早期识别中有一定的诊断价值。 展开更多

关键词 脓毒症 抑癌蛋白M 早期诊断

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血清OSM、Trx-1及HBP与脓毒症严重程度相关性及对临床转归的预测研究 被引量：1

6

作者 周滟 李晓茜 汪思琴 《临床和实验医学杂志》 2024年第5期473-477,共5页

目的分析血清抑癌蛋白M(OSM)、硫氧还蛋白-1(Trx-1)及肝素结合蛋白(HBP)与脓毒症严重程度相关性及对临床转归的预测。方法回顾性选取2021年1月至2023年6月乐山市市中区人民医院收治的120例脓毒症患者作为研究对象,根据Sepsis-3.0脓毒症... 目的分析血清抑癌蛋白M(OSM)、硫氧还蛋白-1(Trx-1)及肝素结合蛋白(HBP)与脓毒症严重程度相关性及对临床转归的预测。方法回顾性选取2021年1月至2023年6月乐山市市中区人民医院收治的120例脓毒症患者作为研究对象,根据Sepsis-3.0脓毒症诊断标准,分为脓毒症组(n=82)和脓毒症休克组(n=38)。检测所有患者血清OSM、Trx-1及HBP水平,并进行急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ),比较2组患者及不同APACHEⅡ评分分层组间血清OSM、Trx-1及HBP水平,使用Spearman相关性分析对血清OSM、Trx-1及HBP水平与APACHEⅡ评分的相关性进行分析;根据患者的临床转归,将患者分为死亡组和存活组,比较两组血清OSM、Trx-1及HBP水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清OSM、Trx-1及HBP对脓毒症临床转归的预测效能。结果脓毒症休克组血清OSM及HBP水平分别为(503.68±123.54)pg/mL、(145.53±36.71)ng/mL,均高于脓毒症组[(300.12±56.26)pg/mL、(45.21±10.29)ng/mL],Trx-1水平为(3.23±1.01)ng/mL,低于脓毒症组[(6.89±2.57)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。随着脓毒症患者APACHEⅡ评分升高,血清OSM及HBP水平随之升高,Trx-1水平随之降低;血清OSM、Trx-1及HBP水平在APACHEⅡ评分各分层组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性分析,脓毒症患者APACHEⅡ评分与血清OSM及HBP水平呈正相关(P<0.05),与Trx-1水平呈负相关(P<0.05)。死亡组患者血清OSM及HBP水平分别为(600.23±156.86)pg/mL、(168.42±52.31)ng/mL,均高于存活组[(180.16±28.79)pg/mL、(25.09±7.15)ng/mL],Trx-1水平为(1.89±0.52)ng/mL,低于存活组[(10.45±3.84)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经ROC曲线分析,血清OSM、Trx-1联合HBP预测脓毒症患者28 d死亡的曲线下面积为0.921,大于单项指标OSM的0.630、Trx-1的0.686和HBP的0.606(P<0.05)。结论血清OSM、Trx-1及HBP与脓毒症严重程度密切相关,三者联合可以提高对患者临床转归� 展开更多

关键词 硫氧还蛋白质类 急性生理学和长期健康评价 脓毒症 抑癌蛋白M 肝素结合蛋白 严重程度 临床转归

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PCNA与P^(53)蛋白在先天性胆管扩张症患者胆管中的表达及意义 被引量：4

7

作者 董蒨 杨波 江布先 《山东医药》 CAS 北大核心 2003年第21期3-5,共3页

目的　增殖细胞核抗原 (PCNA)与抑癌蛋白 (P53蛋白 )在先天性胆管扩张症 (CBD)胆管粘膜上皮细胞中的表达 ,了解上皮细胞的增殖分化情况 ,探讨可能的胆管癌变机制。方法　应用免疫组化方法检测胆管上皮中 PCNA与 P53蛋白表达 ,以胆管癌... 目的　增殖细胞核抗原 (PCNA)与抑癌蛋白 (P53蛋白 )在先天性胆管扩张症 (CBD)胆管粘膜上皮细胞中的表达 ,了解上皮细胞的增殖分化情况 ,探讨可能的胆管癌变机制。方法　应用免疫组化方法检测胆管上皮中 PCNA与 P53蛋白表达 ,以胆管癌和正常胆总管组织作为对照 ,进行相关关系分析。结果　 CBD的 PCNA与P53蛋白表达阳性率为 (4 3.5± 2 5 .5 ) %和 (2 8.5± 2 0 .0 ) % ,正常胆管表达阳性率为 (7.4± 5 .0 ) %和 (1.0± 2 .5 ) % ,胆管癌为 (74 .9± 18.9) %和 (6 4 .5± 16 .8) %。三者之间差别有极显著差异。 PCNA在化生部位表达率增高。结论　 CBD胆管上皮细胞的增殖分化处于高增殖状态 。 展开更多

关键词 先天性胆管扩张症 胆管 粘膜上皮细胞 增殖细胞核抗原 抑癌蛋白 P^53蛋白 基因表达 免疫组织化学

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抑癌蛋白M与炎症相关疾病的研究进展

8

作者 金震宇 朱雷 刘海波 《吉林医学》 CAS 2024年第10期2512-2515,共4页

抑癌蛋白M(OSM)是白细胞介素-6(IL-6)家族的一员,于1986年首次从人组织细胞性淋巴瘤U937细胞中分离[1],在后续研究中被证明主要由活化的巨噬细胞、单核细胞、T细胞、树突细胞和中性粒细胞合成和分泌[2]。与其他IL-6家族成员类似,OSM利... 抑癌蛋白M(OSM)是白细胞介素-6(IL-6)家族的一员,于1986年首次从人组织细胞性淋巴瘤U937细胞中分离[1],在后续研究中被证明主要由活化的巨噬细胞、单核细胞、T细胞、树突细胞和中性粒细胞合成和分泌[2]。与其他IL-6家族成员类似,OSM利用共享的受体蛋白膜糖蛋白130(gp 130或IL-6 Rb)和独有的受体蛋白来产生完整的信号传导受体复合物[3],并且主要通过激活JAK/STAT信号通路和MAPK激酶信号通路发挥作用[4],OSM调节机体的免疫应答,并在不同类型的细胞中发挥不同的作用[5],种种特性使其在炎症相关疾病中作为早期预测指标、预后指标、潜在治疗靶点方面占据了一席之地,并对患者的治疗提供了帮助。 展开更多

关键词 抑癌蛋白M 炎性反应 脓毒症 炎症性肠病

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外周血OSM、sFLT-1对重症肺炎相关性脓毒症患者病情进展和预后评估价值 被引量：3

9

作者 刘娜 刘珊珊 刘爱敏 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第6期992-996,共5页

目的探讨分析外周血抑癌蛋白M(oncostatin M,OSM)、可溶性血管内皮生长因子受体(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFLT-1)对重症肺炎相关性脓毒症患者病情进展和预后评估价值。方法选取2020年10月至2022年10月我院重症监护室收治的... 目的探讨分析外周血抑癌蛋白M(oncostatin M,OSM)、可溶性血管内皮生长因子受体(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFLT-1)对重症肺炎相关性脓毒症患者病情进展和预后评估价值。方法选取2020年10月至2022年10月我院重症监护室收治的106例重症肺炎继发脓毒症患者,入院后采用急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic healthy evaluationⅡscore,APACHEⅡscore)评估患者病情严重程度,然后根据脓毒症患者入院28d后预后情况,将患者分为生存组72例和死亡组34例。入院时采集患者外周血血清样本,采用双夹心酶联免疫吸附法检测血清OSM水平,采用酶联免疫吸附法检测血清sFLT-1水平,比较血清OSM、sFLT-1水平差异情况,分析其水平与重症肺炎继发脓毒症患者病情及预后的关系。结果存活组和死亡组患者性别、年龄、平均动脉压、氧合指数、体温、白细胞计数差异无统计学意义(P>0.05);而死亡组患者入院时APACHEⅡ评分高于生存组(P<0.05)。死亡组患者血清OSM水平低于生存组,而sFLT-1水平高于生存组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清OSM与APACHEⅡ评分呈负相关关系(P<0.01),血清sFLT-1与APACHEⅡ评分呈正相关关系(P<0.01)。ROC曲线结果显示,血清OSM截断值为498.36pg/mL时,评估重症肺炎继发脓毒症患者预后的曲线下面积为0.76(95%CI 0.713~0.835),此时灵敏度为78.45%,特异性为71.36%;血清sFLT-1截断值为527.49ng/L时,评估重症肺炎继发脓毒症患者预后的曲线下面积为0.79(95%CI 0.742~0.869),此时灵敏度为80.25%,特异性为70.33%;二者联合检测评估重症肺炎继发脓毒症患者预后的曲线下面积为0.85(95%CI 0.812~0.924),此时灵敏度为88.37%,特异性为70.45%。结论重症肺炎继发脓毒症患者外周血OSM降低、sFLT-1升高,其水平与患者病情进展及预后密切相关,二者对评估重症肺炎继发脓毒症患者预后具有一定参考价值。 展开更多

关键词 重症肺炎 脓毒症 抑癌蛋白M 可溶性血管内皮生长因子受体 预后评估

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去泛素化酶-USP7通过影响相关癌蛋白参与肿瘤的发生与发展 被引量：2

10

作者 张超 姜斌 高丰厚 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第22期3684-3687,共4页

蛋白质的泛素化程度决定着蛋白质的命运,细胞内存在两类针对蛋白质泛素化修饰的酶,一类是让某个特定蛋白泛素化增强的酶,另一类是让某个特定蛋白去泛素化的酶,这两类酶维持着正常细胞内80%-90%蛋白的新陈代谢。越来越多的证据支持这两... 蛋白质的泛素化程度决定着蛋白质的命运,细胞内存在两类针对蛋白质泛素化修饰的酶,一类是让某个特定蛋白泛素化增强的酶,另一类是让某个特定蛋白去泛素化的酶,这两类酶维持着正常细胞内80%-90%蛋白的新陈代谢。越来越多的证据支持这两类酶的异常与肿瘤的发生发展有较强的关联。其中USP7,一个去泛素化酶,有大量的文章报道显示它广泛参与影响肿瘤的进程。我们检索了近年来USP7与肿瘤关系的文献,系统回顾了它在肿瘤发生、发展中的作用与机制,并指出研究中存在的问题及将来的发展方向。 展开更多

关键词 USP7 肿瘤 致瘤疱疹病毒相关蛋白 癌蛋白 抑癌蛋白

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人脑肿瘤组织中SV40感染及其临床意义 被引量：2

11

作者 步星耀 范鲁鼎 +3 位作者 梁庆华 章翔 冯祖荫 易声禹 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期284-287,共4页

目的　探讨猴病毒 40 (SV40 )与人脑肿瘤发病的关系。方法　采用聚合酶链反应(PCR)和原位杂交 (ISH)同时检测 30例正常人脑组织和 198例人脑肿瘤组织以及SHG44和BT32 5两株人脑胶质瘤细胞系中SV40DNA序列 ;并对SV40DNA阳性肿瘤组织采用... 目的　探讨猴病毒 40 (SV40 )与人脑肿瘤发病的关系。方法　采用聚合酶链反应(PCR)和原位杂交 (ISH)同时检测 30例正常人脑组织和 198例人脑肿瘤组织以及SHG44和BT32 5两株人脑胶质瘤细胞系中SV40DNA序列 ;并对SV40DNA阳性肿瘤组织采用免疫共沉淀和Westernblot检测大T抗原 (Tag)的表达及Tag RB复合物的存在。结果　人脑肿瘤组织PCRSV40DNA阳性率为48.5 % (96 / 198) ,其中胶质瘤 47.2 % (4 2 / 89) ,脑膜瘤 48.8% (2 1/ 43) ,脑垂体腺瘤 5 1.4% (18/ 35 ) ,神经鞘瘤 43.8% (7/ 16 ) ,先天性肿瘤 5 3.3% (8/ 15 ) ,正常人脑组织PCRSV40DNA阳性率为 6 .7% (2 /30 )。SHG44及BT32 5两株细胞中也分别检测出SV40的DNA序列。人脑肿瘤组织SV40DNA阳性率显著高于正常人脑组织 (P <0 .0 1)。经ISH ,仅在 96例PCRSV40DNA阳性的人脑肿瘤组织中检出 87例阳性 ,2例SV40DNA阳性的正常人脑组织中 1例ISH阳性 ,SHG44及BT32 5两株细胞ISHSV40DNA均阳性。SV40DNA定位于肿瘤细胞核 ,阳性细胞呈弥漫或片灶状分布。 96例SV40DNA阳性脑瘤组织Tag表达阳性 75例 ,所有Tag表达阳性瘤组织均发现Tag与RB形成特异性复合物。结论　人脑肿瘤组织中存在SV40感染 ,提示SV40感染与人脑肿瘤有关 ;在人脑肿瘤组织中Tag广泛表达 。 展开更多

关键词 脑肿瘤 猴病毒40 T抗原 RB基因 抑癌蛋白

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肺癌细胞抑癌蛋白PTEN下调机制的研究 被引量：3

12

作者 时婧 高丰厚 +2 位作者 郭跃辉 袁海花 姜斌 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第6期419-422,共4页

目的:探讨肺癌细胞中抑癌蛋白PTEN低表达的相关机制。方法:Western blot方法检测肺癌细胞和正常人肺上皮细胞BEAS-2BPTEN蛋白的表达;用放线菌酮(1μg/mL)处理人肺腺癌细胞A549和正常人肺上皮细胞BEAS-2B阻断细胞翻译后,Western blot方... 目的:探讨肺癌细胞中抑癌蛋白PTEN低表达的相关机制。方法:Western blot方法检测肺癌细胞和正常人肺上皮细胞BEAS-2BPTEN蛋白的表达;用放线菌酮(1μg/mL)处理人肺腺癌细胞A549和正常人肺上皮细胞BEAS-2B阻断细胞翻译后,Western blot方法检测不同时相PTEN蛋白的表达。RT-PCR检测肺癌细胞与正常肺上皮细胞PTEN mRNA水平;放线菌素D(1μg/mL)处理肺癌细胞与正常肺上皮细胞阻断新生RNA合成,RT-PCR检测不同时相PTEN mRNA的水平。结果:Western blot结果显示,肺癌细胞中PTEN蛋白表达与正常肺上皮细胞比较有不同程度的降低(0.38～1.32倍);使用放线菌酮处理A549和BEAS-2B后,24h内A549及BEAS-2B细胞PTEN蛋白表达无明显改变。RT-PCR结果显示肺癌细胞中PTEN mRNA与正常人肺上皮细胞相比明显降低(0.41～0.68倍);放线菌素D处理显示肺癌细胞PTEN mRNA降解速率比正常肺上皮细胞降解速率明显加快。结论:肺癌细胞中抑癌蛋白PTEN低表达的主要原因是其mRNA降解加速,这为进一步研究PTEN蛋白低表达的详细分子机制提供了线索。 展开更多

关键词 肺肿瘤 抑癌蛋白 PTEN 基因表达 分子机制

原文传递

去泛素化酶USP7在肿瘤中的研究进展 被引量：1

13

作者 刘军凤(综述) 周秀敏(审校) 《海南医学》 CAS 2020年第21期2807-2810,共4页

泛素特异性蛋白酶7(USP7)是泛素特异性修饰酶家族中的成员之一,通过与癌蛋白、抑癌蛋白甚至致瘤病毒的相关蛋白相互作用,在肿瘤的发生和进展中发挥着一定作用。研究发现USP7在肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、骨肉瘤和前列腺癌等多种癌组织中有表... 泛素特异性蛋白酶7(USP7)是泛素特异性修饰酶家族中的成员之一,通过与癌蛋白、抑癌蛋白甚至致瘤病毒的相关蛋白相互作用,在肿瘤的发生和进展中发挥着一定作用。研究发现USP7在肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、骨肉瘤和前列腺癌等多种癌组织中有表达,因肿瘤差异其预后意义不同。因此,USP7可作为部分肿瘤诊断和预后的新型治疗靶点。本文主要关于USP7在肿瘤发病中的作用做一综述。 展开更多

关键词 泛素特异性蛋白酶7 去泛素化 肿瘤 癌蛋白 抑癌蛋白

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DKK1和β-链接素表达与食管癌的相关性分析 被引量：2

14

作者 马杰 魏冰 买玲 《河南医学研究》 CAS 2011年第4期391-394,共4页

目的:探讨DKK1和β-Catenin表达与食管癌临床病理特征的相关性。方法:采用免疫组化二步法检测DKK1、β-Catenin在54例食管鳞癌3、5例食管腺癌及33例食管小细胞癌中的表达情况。结果:DKK1在食管鳞癌、腺癌和小细胞癌中的表达率分别为62.... 目的:探讨DKK1和β-Catenin表达与食管癌临床病理特征的相关性。方法:采用免疫组化二步法检测DKK1、β-Catenin在54例食管鳞癌3、5例食管腺癌及33例食管小细胞癌中的表达情况。结果:DKK1在食管鳞癌、腺癌和小细胞癌中的表达率分别为62.96%、28.57%、15.15%,β-Catenin在食管鳞癌、腺癌和小细胞癌的表达率分别为66.67%、45.71%2、7.27%,差异均有统计学意义(P<0.05)。DKK1与TNM分期、浸润深度有关,而β-catenin除了与TNM分期、浸润深度有关外,在不同组织学分化组中的表达差异也具有统计学意义。结论:DKK1、β-catenin在食管癌发生发展中起着一定的作用。 展开更多

关键词 食管癌 抑癌蛋白 Β-链接素

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甲状腺乳头状癌中FHIT蛋白的表达及意义 被引量：2

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作者 王致玮 殷德涛 +4 位作者 李红强 曹胜利 葛文明 朱浩 许建辉 《河南医学研究》 CAS 2014年第3期4-7,共4页

目的:通过检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)及癌旁正常组织(non-carcerous epithelium,NCE)中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)蛋白的表达率,探讨FHIT蛋白在PTC发生与发展中的意义。方法:选取郑州... 目的:通过检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)及癌旁正常组织(non-carcerous epithelium,NCE)中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)蛋白的表达率,探讨FHIT蛋白在PTC发生与发展中的意义。方法:选取郑州大学第一附属医院2010年6月至2013年6月手术切除标本,包括65例PTC组织及其配对NCE组织,运用免疫组化SP法处理,DAB染色法观察FHIT基因的表达情况,用显色深浅、比例乘积积分法处理数据并进行统计学分析。结果:NCE和PTC中FHIT蛋白表达阳性率分别为67.7%(44/65)和38.5%(25/65),FHIT蛋白在PTC中的表达明显低于NCE(P<0.05)。FHIT蛋白的表达与病理学分级、TNM分期及淋巴结转移均具有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FHIT作为一种抑癌基因,可能在PTC的发生与发展中起到重要作用。 展开更多

关键词 脆性组氨酸三联体 甲状腺乳头状癌 免疫组织化学 抑癌蛋白

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肺神经内分泌癌FHIT蛋白表达及其临床病理意义的研究 被引量：2

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作者 吕亚莉 邵云 +2 位作者 钟梅 李向红 赵坡 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第4期259-261,共3页

目的:探讨脆性三联组氨酸(FHIT)蛋白在肺神经内分泌癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用二步法非生物素免疫组化技术检测90例肺神经内分泌癌组织中FHIT蛋白表达并分析其与各临床病理指标的关系。结果:FHIT蛋白表达定位于癌细胞质;并... 目的:探讨脆性三联组氨酸(FHIT)蛋白在肺神经内分泌癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用二步法非生物素免疫组化技术检测90例肺神经内分泌癌组织中FHIT蛋白表达并分析其与各临床病理指标的关系。结果:FHIT蛋白表达定位于癌细胞质;并与组织学类型(P=0.006)、临床分期(P=0.003)、性别(P=0.031)、肿瘤大小(P=0.010)、淋巴结转移(P=0.000)以及预后(P=0.000)相关;与患者年龄(P=0.408)、大体类型无关,P=0.528;FHIT表达为肺神经内分泌癌的独立预后因子,P=0.000。结论:FHIT蛋白在肺神经内分泌癌的发生、演进过程中起着重要作用,并可作为分子指标检测患者预后。 展开更多

关键词 肺肿瘤 癌 神经内分泌 肿瘤蛋白质类 抑癌蛋白 免疫组织化学 酸酐水解酶类

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人脑肿瘤中SV40大T抗原与pRb形成特异性复合物 被引量：1

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作者 甄海宁 章翔 +3 位作者 步星耀 黄文晋 张志文 肖华胜 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第4期409-411,共3页

目的：探讨 Ｓ Ｖ４０ 早期基因编码产物大 Ｔ 抗原（ Ｔａｇ） 表达及与抑癌蛋白ｐ Ｒｂ 的相互作用在人脑肿瘤发生发展中的意义。方法：采用免疫共沉淀及 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹法检测４３ 例人脑肿瘤组织及５ 例正常人脑组织中 Ｔａｇ... 目的：探讨 Ｓ Ｖ４０ 早期基因编码产物大 Ｔ 抗原（ Ｔａｇ） 表达及与抑癌蛋白ｐ Ｒｂ 的相互作用在人脑肿瘤发生发展中的意义。方法：采用免疫共沉淀及 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹法检测４３ 例人脑肿瘤组织及５ 例正常人脑组织中 Ｔａｇ 的表达，并对１５ 例 Ｔａｇ 阳性瘤组织检测 Ｔａｇ － ｐ Ｒｂ 复合物的存在。结果： Ｔａｇ 在５ 例室管膜瘤及２ 例脉络丛乳头状瘤中全部表达，垂体腺瘤（５／６） 、星形胶质细胞瘤（７／１０） 、脑膜瘤（４／６） 、多形性胶质母细胞瘤（２／５） 及髓母细胞瘤（１／５） 均有 Ｔａｇ 的表达； ３ 例少枝胶质细胞瘤、１ 例松果体瘤及５ 例正常人脑组织无 Ｔａｇ 表达。１５ 例 Ｔａｇ 阳性瘤组织中均发现 Ｔａｇ 与ｐ Ｒｂ 形成特异性复合物。结论：在人脑肿瘤组织中 Ｔａｇ 广泛表达， Ｔａｇ 可与ｐ Ｒｂ 形成特异性复合物， Ｔａｇｐ Ｒｂ特异性复合物的形成导致ｐ Ｒｂ 失活，可能是人脑肿瘤发生发展的一个重要机理。 展开更多

关键词 脑肿瘤 SV40 大T抗原 抑癌蛋白 PRB

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抑癌蛋白与胃癌细胞增殖和凋亡的关系 被引量：2

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作者 卢放根 伍汉文 +1 位作者 凌奇荷 林礼茂 《实用癌症杂志》 1998年第3期193-195,共3页

为了探讨抑癌蛋白对胃癌细胞增殖和凋亡的影响，以阐明胃癌恶性生长的可能机理，选择８８例手术切除的胃溃疡和胃癌的蜡块标本，将ＢｒｄｕＴＰ掺入到ＤＮＡ的断端，结合抗Ｂｒｄｕ抗体放大信号，再用免疫组化的方法检测组织中的凋亡细... 为了探讨抑癌蛋白对胃癌细胞增殖和凋亡的影响，以阐明胃癌恶性生长的可能机理，选择８８例手术切除的胃溃疡和胃癌的蜡块标本，将ＢｒｄｕＴＰ掺入到ＤＮＡ的断端，结合抗Ｂｒｄｕ抗体放大信号，再用免疫组化的方法检测组织中的凋亡细胞。同时采用免疫组化方法检测这些组织中的ｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ的表达。结果显示，胃癌组织中的细胞增殖水平高而凋亡细胞减少。癌巢中很少有凋亡细胞。胃溃疡组织中凋亡的细胞明显多于胃癌组织。ｐ５３蛋白在胃癌中的检出率为３８．０％。ｐ２１蛋白在胃粘液腺癌及低分化、未分化型腺癌中检出率很低。结果表明，尽管胃癌组织中发现抑癌基因ｐ５３突变蛋白的表达水平增高，但并不能促使胃癌细胞的增殖，却可以增加癌细胞的凋亡。胃粘液腺癌和低分化、未分化型腺癌的抑癌蛋白ｐ２１的表达水平低下可能是该类癌细胞过度增生的原因之一。 展开更多

关键词 胃肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 抑癌蛋白

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E2F:Rb抑癌蛋白与病毒癌蛋白间的纽带

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作者 于洪波 《国外医学（分子生物学分册）》 CSCD 1993年第4期185-188,共4页

细胞转录因子E2F,以前确认为早期腺病毒的转录成分,现在展示了它在细胞增殖控制中起着重要作用。E2F看来是Rb抑癌蛋白作用的一种功能性靶,就象破坏E2F与细胞调控cyclinAedk2激酶复合物一样。破坏E2F-Rb相互作用,可能是DNA肿瘤病毒癌蛋... 细胞转录因子E2F,以前确认为早期腺病毒的转录成分,现在展示了它在细胞增殖控制中起着重要作用。E2F看来是Rb抑癌蛋白作用的一种功能性靶,就象破坏E2F与细胞调控cyclinAedk2激酶复合物一样。破坏E2F-Rb相互作用,可能是DNA肿瘤病毒癌蛋白共同的作用机制。 展开更多

关键词 E2F RB 抑癌蛋白 病毒癌蛋白

原文传递

PTEN和Survivin在基底细胞癌中的表达

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作者 滕蔚 史同新 曲才杰 《中国麻风皮肤病杂志》 2005年第4期262-264,共3页

目的:探讨抑癌蛋白PTEN和凋亡抑制因子Survivin在基底细胞癌(BCC)中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测20例BCC和30例正常人皮肤中PTEN、Survivin的表达和分布。结果:20例BCC标本中,PTEN表达下调(P<0.05),Survivin表达增高(P... 目的:探讨抑癌蛋白PTEN和凋亡抑制因子Survivin在基底细胞癌(BCC)中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测20例BCC和30例正常人皮肤中PTEN、Survivin的表达和分布。结果:20例BCC标本中,PTEN表达下调(P<0.05),Survivin表达增高(P<0.001)。PTEN和Survivin的表达无相关性。结论:PTEN异常低表达和Survivin异常高表达可能与BCC的发生、发展有关。 展开更多

关键词 PTEN 基底细胞癌 SURVIVIN表达 免疫组化SP法 凋亡抑制因子 BCC 抑癌蛋白 表达下调 其意义 表达及 人皮肤 相关性 高表达 低表达 异常

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