抑制JAK3激酶的免疫抑制剂托法替尼 被引量：16

1

作者 王澳轩 刘冰妮 +3 位作者 刘颖 刘登科 刘默 储德清 《药物评价研究》 CAS 2014年第2期169-172,共4页

JAK/STAT是一类重要的细胞因子信号传导通路,与类风湿性关节炎及银屑病等许多疾病相关。美国辉瑞公司研发的JAK抑制剂托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)能选择性抑制JAK3激酶,美国食品和药物管理局(FDA)已于2012年11月批准其用于中至重... JAK/STAT是一类重要的细胞因子信号传导通路,与类风湿性关节炎及银屑病等许多疾病相关。美国辉瑞公司研发的JAK抑制剂托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)能选择性抑制JAK3激酶,美国食品和药物管理局(FDA)已于2012年11月批准其用于中至重度类风湿性关节炎的治疗。综述其作用机制、合成方法、药效与药动学、临床研究进展,为同类新药的研发提供参考。 展开更多

关键词 托法替尼 JAK3抑制剂 类风湿性关节炎 免疫抑制剂

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抗类风湿关节炎新药托法替尼的药理与临床研究进展 被引量：11

2

作者 张乐多 刘海燕 《上海医药》 CAS 2014年第9期57-60,共4页

托法替尼为作用于细胞内酪氨酸激酶的小分子口服抑制剂,用于治疗成人甲氨喋呤反应不佳或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎,临床可与甲氨喋呤及其他非生物类DMARDs联合使用。本文就其作用机制、药效学、药动学、相互作用、临床... 托法替尼为作用于细胞内酪氨酸激酶的小分子口服抑制剂,用于治疗成人甲氨喋呤反应不佳或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎,临床可与甲氨喋呤及其他非生物类DMARDs联合使用。本文就其作用机制、药效学、药动学、相互作用、临床评价及安全性等方面进行综述。 展开更多

关键词 托法替尼 类风湿性关节炎 酪氨酸激酶抑制剂

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JAK3抑制剂托法替尼治疗类风湿关节炎研究进展 被引量：10

3

作者 杨智 张先龙 《国际骨科学杂志》 2013年第5期326-328,共3页

类风湿关节炎(RA)作为一种自身免疫性疾病,其发病机制和治疗措施始终为研究热点。近年许多研究试图从细胞内信号转导通路寻找治疗契机并已取得一定进展。研究发现,JAK/STAT信号转导通路在RA发病中起着重要作用。新型口服药物托法替尼(to... 类风湿关节炎(RA)作为一种自身免疫性疾病,其发病机制和治疗措施始终为研究热点。近年许多研究试图从细胞内信号转导通路寻找治疗契机并已取得一定进展。研究发现,JAK/STAT信号转导通路在RA发病中起着重要作用。新型口服药物托法替尼(tofacitinib)能够选择性抑制细胞内JAK3信号转导通路,抑制CD4+T细胞增殖,进一步阻断白细胞介素(IL)-17、干扰素-γ、IL-6、IL-8等细胞因子合成和分泌,抑制RA患者滑膜成纤维细胞增殖及已损伤的软骨组织进一步破坏。Ⅱ期、Ⅲ期临床试验结果显示,托法替尼能够明显减少RA患者临床症状和体征,尚未发现明显的毒性不良反应。该文就JAK/STAT信号转导通路及其对RA作用机制、托法替尼治疗机制和临床研究现状作一综述。 展开更多

关键词 托法替尼 JAK STAT信号通路 类风湿关节炎

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新型类风湿关节炎治疗药物托法替尼 被引量：10

4

作者 王士伟 谭初兵 徐为人 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期1607-1609,1680,共4页

托法替尼是辉瑞公司开发的一种口服小分子Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂,于2012年11月获得美国FDA批准,用于治疗甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度类风湿关节炎成年患者。本文对其药理作用、药动学、临床研究以及安全性等做一... 托法替尼是辉瑞公司开发的一种口服小分子Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂,于2012年11月获得美国FDA批准,用于治疗甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度类风湿关节炎成年患者。本文对其药理作用、药动学、临床研究以及安全性等做一综述。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 JANUS激酶 托法替尼

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托法替尼的免疫调节作用及临床应用 被引量：8

5

作者 李玲 李作孝 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第8期952-955,共4页

自身免疫性疾病发病机制复杂,缺乏疗效确切的治疗药物,患者复发率及病残率极高,探索这类疾病的治疗策略迫在眉睫。托法替尼是一种作用于JAK的新型小分子口服抑制药,其主要通过阻断多种炎症细胞因子的合成和分泌,达到抗炎及调节免疫的作... 自身免疫性疾病发病机制复杂,缺乏疗效确切的治疗药物,患者复发率及病残率极高,探索这类疾病的治疗策略迫在眉睫。托法替尼是一种作用于JAK的新型小分子口服抑制药,其主要通过阻断多种炎症细胞因子的合成和分泌,达到抗炎及调节免疫的作用。迄今为止,该药在治疗类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病、肾移植排斥反应、多发性硬化等疾病方面效果肯定。随着托法替尼在免疫性疾病中作用机制的深入研究,有望将托法替尼作为治疗更多免疫性疾病新的靶向药物。 展开更多

关键词 托法替尼 自身免疫性疾病 免疫调节作用 临床应用

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JAK抑制剂治疗难治性皮肌炎的研究进展 被引量：4

6

作者 卢紫函 陈衍安 郑敏 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期599-602,共4页

皮肌炎是一种自身免疫性疾病,具有特异性的皮肤表现和肌无力症状,治疗棘手。尽管其治疗包括羟氯喹、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和静脉注射免疫球蛋白等已证明有效,但当上述治疗皆无效时,可供选择的药物很少,称为难治性皮肌炎。与I型IFN信号传... 皮肌炎是一种自身免疫性疾病,具有特异性的皮肤表现和肌无力症状,治疗棘手。尽管其治疗包括羟氯喹、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和静脉注射免疫球蛋白等已证明有效,但当上述治疗皆无效时,可供选择的药物很少,称为难治性皮肌炎。与I型IFN信号传导相关的生物标记物,在皮肌炎患者的肌肉和皮肤中升高。抑制JAK STAT通路可以减低IFN信号通路,口服JAK抑制剂具有减少糖皮质激素依赖和降低不良事件发生率等优势,可能是难治性皮肌炎一种可行的治疗方法。 展开更多

关键词 JAK抑制剂 托法替尼 鲁索替尼 巴瑞替尼 难治性皮肌炎

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JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展 被引量：1

7

作者 赵丽园 闫学文 +2 位作者 刘栋 邱芳 刘黎明 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2023年第1期96-99,共4页

JAK-STAT是一条由多种细胞因子和生长因子刺激的信号转导通路。白癜风是一种常见的色素脱失性疾病,目前认为自身免疫是重要的发病机制之一,与CD8^(+)细胞毒性T细胞密切相关。研究发现干扰素-γ(IFN-γ)通过Janus激酶-信号转导因子和转... JAK-STAT是一条由多种细胞因子和生长因子刺激的信号转导通路。白癜风是一种常见的色素脱失性疾病,目前认为自身免疫是重要的发病机制之一,与CD8^(+)细胞毒性T细胞密切相关。研究发现干扰素-γ(IFN-γ)通过Janus激酶-信号转导因子和转录激活因子(JAK-STAT)通路调控CD8^(+)细胞毒性T细胞促进黑素细胞凋亡。近年国外多个有关Janus激酶(JAK)抑制剂治疗白癜风的临床研究显示应用JAK抑制剂有效,以面部疗效最佳,联合光疗作用更明显。部分患者停药后复发,或出现轻、中度不良反应,其远期安全性需进一步研究。 展开更多

关键词 JAK抑制剂 白癜风 托法替尼 鲁索替尼

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JAK抑制剂托法替尼治疗斑秃的研究进展 被引量：6

8

作者 丁琦 孙蔚凌 范卫新 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期389-392,共4页

斑秃(AA)是一种由毛囊的T细胞介导的自身免疫性疾病。有研究发现酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导因子和转录激活因子(STAT)信号转导通路在AA发病中起着重要作用。托法替尼是一种作用于JAK/STAT信号通路的小分子JAK抑制剂,具有抗炎作用,能... 斑秃(AA)是一种由毛囊的T细胞介导的自身免疫性疾病。有研究发现酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导因子和转录激活因子(STAT)信号转导通路在AA发病中起着重要作用。托法替尼是一种作用于JAK/STAT信号通路的小分子JAK抑制剂,具有抗炎作用,能促进毛囊干细胞活化。美国食品药品监督管理局(FDA)于2012年批准托法替尼用于治疗类风湿关节炎。国外也有不少应用托法替尼治疗中、重度AA的报道。该文就JAK/STAT通路在AA发病机制中的作用、托法替尼的作用机制及临床应用作一综述。 展开更多

关键词 斑秃 JAK/STAT信号通路 托法替尼

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托法替尼抑制外周血中T细胞细胞因子的分泌及机制 被引量：6

9

作者 吴昆仑 赵珺 +1 位作者 吴琼丽 吴长有 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1448-1455,共8页

目的研究托法替尼对人外周血中T细胞分泌的细胞因子的抑制作用及其机制。方法用抗CD3抗体联合CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMC)和纯化T细胞,在加入或不加入0.5μmol/L托法替尼的情况下,ELISA检测培养细胞上清液中γ干扰素(IFN-γ... 目的研究托法替尼对人外周血中T细胞分泌的细胞因子的抑制作用及其机制。方法用抗CD3抗体联合CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMC)和纯化T细胞,在加入或不加入0.5μmol/L托法替尼的情况下,ELISA检测培养细胞上清液中γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)的水平;流式细胞术检测T细胞的活化分子CD69和CD25的表达情况及信号转导子与转录激活子1(STAT1)、STAT3和STAT4的磷酸化程度;羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色观察T细胞的增殖情况,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果托法替尼能够抑制外周血T细胞的IFN-γ、TNF-α的产生和CD25的表达,并抑制T细胞的增殖以及STAT1、STAT3和STAT4的磷酸化,但不影响IL-2的分泌、CD69分子的表达及细胞凋亡。结论托法替尼能抑制外周血中的T细胞分泌IFN-γ、TNF-α,其机制可能是托法替尼可抑制T细胞的活化、增殖及转录因子的表达。 展开更多

关键词 托法替尼 CD4+T细胞 CD8+T细胞 γ干扰素(IFN-γ) 肿瘤坏死因子α(TNF-α)

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托法替尼中间体的合成工艺改进

10

作者 朱俊 孙缜 +2 位作者 张耀华 喻婕 赵建宏 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第1期53-57,共5页

以丙二腈为起始原料,与溴代乙醛缩二乙醇(2)发生α-烷基化反应,后经硫脲环合、脱保护、环合、酸化、脱除巯基、Sandmeyer氯代等反应,得到托法替尼中间体,4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(1),总收率49%(以2计),纯度99.10%。该工艺有3点创新:(1... 以丙二腈为起始原料,与溴代乙醛缩二乙醇(2)发生α-烷基化反应,后经硫脲环合、脱保护、环合、酸化、脱除巯基、Sandmeyer氯代等反应,得到托法替尼中间体,4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(1),总收率49%(以2计),纯度99.10%。该工艺有3点创新:(1)将巯基化合物成盐,直接从反应溶剂乙醇中析出,克服了巯基化合物难以纯化的技术难点,以较高收率(85%)制得4,6-二氨基-5-(2,2-二乙氧基乙基)嘧啶-2-硫醇钾盐(4);(2)一锅三步实现盐酸存在下的脱保护、环合、酸化反应,得到4-氨基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-2-硫醇(5),简化了工序;(3)成功革除了三氯氧磷、2-甲基-3,3-二氯丙烯腈、2-氯乙醛等有毒试剂的使用,工艺更安全,尤其是三氯氧磷的革除大幅减少了三废,绿色环保。优化后的工艺原料经济易得、反应条件温和、操作简便、收率提高,适合工业化生产。 展开更多

关键词 JAK抑制剂 托法替尼 中间体 4-氯-7H-吡咯并[2 3-d]嘧啶 工艺改进

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托法替尼联合甲氨蝶呤在类风湿性关节炎合并高危因素患者中的应用价值 被引量：6

11

作者 陈春燕 周华俊 +2 位作者 周宇一 郑勰 朱亮 《现代实用医学》 2019年第12期1623-1625,共3页

目的研究托法替尼联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎(RA)合并高危因素患者的效果及对血清T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)和程序性死亡因子-1(PD-1)表达的影响。方法选择RA合并高危因素患者80例,分为对照组和观察组,各40例。对照组采用甲... 目的研究托法替尼联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎(RA)合并高危因素患者的效果及对血清T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)和程序性死亡因子-1(PD-1)表达的影响。方法选择RA合并高危因素患者80例,分为对照组和观察组,各40例。对照组采用甲氨蝶呤治疗观察组采用托法替尼联合甲氨蝶呤疗程为3个月;比较两组治疗前后DAS28评分血清Tim-3和PD-1水平,随访6个月后的总有效率、停药率和药物不良反应情况。结果治疗后,两组DAS28评分较治疗前降低且观察组低于对照组(P <0.05)血清Tim-3和PD-1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组,停药率低于对照组(均P <0.05)。两组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论托法替尼联合甲氨蝶呤在RA合并高危因素患者中有较好的疗效及安全性,可通过下调血清Tim-3和PD-1水平发挥抗风湿作用。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿性 高危因素 托法替尼 甲氨蝶呤 T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 程序性死亡因子-1

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JAK抑制剂在溃疡性结肠炎中的应用进展 被引量：2

12

作者 曹晗琪 徐琦德 +1 位作者 翟蕾蕾 姚萍 《现代消化及介入诊疗》 2022年第3期391-394,共4页

溃疡性结肠炎(UC)目前还没有明确其发病机制,是一类慢性、复发性、炎症性的结肠疾病,其治疗仍以传统药物为主。由于传统治疗效果不理想,近年来衍生出多种生物制剂,如JAK抑制剂(托法替尼、非戈替尼、乌帕替尼)、肿瘤坏死因子拮抗剂以及抗... 溃疡性结肠炎(UC)目前还没有明确其发病机制,是一类慢性、复发性、炎症性的结肠疾病,其治疗仍以传统药物为主。由于传统治疗效果不理想,近年来衍生出多种生物制剂,如JAK抑制剂(托法替尼、非戈替尼、乌帕替尼)、肿瘤坏死因子拮抗剂以及抗a4b7抗体等。JAK抑制剂的机制是通过抑制JAK/STAT通路,从而有效干预免疫过程和疾病的发生进展过程,减轻肠道炎症反应,主要应用于中度至重度UC患者。JAK抑制剂治疗UC有着良好的安全性。本文对近几年JAK抑制剂治疗UC的应用进展进行综述。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 JAK抑制剂 托法替尼 非戈替尼 乌帕替尼

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JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展 被引量：4

13

作者 王海坤 王婕 +1 位作者 吴娜 贾淑云 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第16期2043-2048,共6页

目的:探讨近年来Janus激酶(JAK)抑制剂治疗白癜风的研究进展。方法:以"Janus激酶抑制剂""白癜风""托法替尼""鲁索替尼""Janus Kinases inhibitors""Vitiligo""Tofaci... 目的:探讨近年来Janus激酶(JAK)抑制剂治疗白癜风的研究进展。方法:以"Janus激酶抑制剂""白癜风""托法替尼""鲁索替尼""Janus Kinases inhibitors""Vitiligo""Tofacitinib""Ruxolitinib"等为关键词,在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Micromedex等数据库中组合查询2010年1月-2020年4月发表的相关文献,对JAK抑制剂治疗白癜风的研究进展进行论述。结果与结论:共检索到相关文献425篇,其中有效文献50篇。JAK抑制剂包括托法替尼、鲁索替尼等,其治疗白癜风的机制可能与抑制干扰素γ、CD8^+T淋巴细胞和减少JAK表达有关。JAK抑制剂口服治疗白癜风效果明显,但需长期用药,应注意其诱发感染和肿瘤的可能风险。JAK抑制剂外用对白斑区恢复效果明显,目前鲁索替尼乳膏已进入Ⅲ期临床试验而有关托法替尼的临床研究较少。JAK抑制剂联合光疗的报道最多,且二者有良好的协同作用。JAK抑制剂的不良反应较少且轻微,耐受性好,但其远期安全性和疗效仍需质量较高的临床研究进一步明确。 展开更多

关键词 Janus激酶抑制剂 白癜风 托法替尼 鲁索替尼 光疗

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托法替尼治疗幼年特发性关节炎研究进展 被引量：1

14

作者 李亚梅 水荣 《中国药物警戒》 2023年第8期956-960,共5页

幼年特发性关节炎是一种病因不清、高度异质性的儿童时期常见关节炎,为自身免疫性疾病。托法替尼作为一种新型的口服小分子Janus激酶(主要是JAK1和JAK3)特异性抑制剂,改变了不同年龄阶段许多皮肤疾病的治疗。2020年9月,美国食品药品监... 幼年特发性关节炎是一种病因不清、高度异质性的儿童时期常见关节炎,为自身免疫性疾病。托法替尼作为一种新型的口服小分子Janus激酶(主要是JAK1和JAK3)特异性抑制剂,改变了不同年龄阶段许多皮肤疾病的治疗。2020年9月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准托法替尼用于2岁及以上的活动性多关节型幼年特发性关节炎,目前在儿童幼年特发性关节炎中的应用相对较少,因此在儿童中使用的安全性、有效性和耐受性证据有限。本文主要从托法替尼治疗幼年特发性关节炎的作用机制、药动学特征、临床应用及安全性4个方面总结其相关研究进展,为未来开展多中心临床研究提供参考。 展开更多

关键词 托法替尼 幼年特发性关节炎 作用机制 药动学特征 临床应用 安全性

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Janus激酶抑制剂治疗斑秃的研究进展 被引量：5

15

作者 李安琪 孟宪芙 +1 位作者 刘军连 李承新 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期592-595,共4页

斑秃是一种由免疫机制介导的非瘢痕性脱发。Janus激酶抑制剂通过阻断JAK/STAT信号转导通路减少炎性因子的生成与释放,从而减轻炎性介质对毛囊的攻击,使毛发再生。部分报道已初步证实Janus激酶抑制剂治疗斑秃的有效性和安全性,因此Janus... 斑秃是一种由免疫机制介导的非瘢痕性脱发。Janus激酶抑制剂通过阻断JAK/STAT信号转导通路减少炎性因子的生成与释放,从而减轻炎性介质对毛囊的攻击,使毛发再生。部分报道已初步证实Janus激酶抑制剂治疗斑秃的有效性和安全性,因此Janus激酶抑制剂可能成为一种治疗斑秃的新型有效方法。 展开更多

关键词 斑秃 JAK抑制剂 JANUS激酶 JAK/STAT通路 托法替尼

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托法替尼治疗溃疡性结肠炎的研究进展 被引量：4

16

作者 吴澎泞 熊帅 +1 位作者 杨婉卿 陈敏 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第18期2299-2304,共6页

溃疡性结肠炎(UC)是一种多因素导致的慢性炎症性肠病,其病因和发病机制尚不完全清楚。托法替尼是一种小分子物质,主要通过抑制Janus激酶(JAK)治疗UC,可通过口服快速吸收。该药已被美国FDA及欧洲药品管理局批准用于治疗中重度UC,且国外... 溃疡性结肠炎(UC)是一种多因素导致的慢性炎症性肠病,其病因和发病机制尚不完全清楚。托法替尼是一种小分子物质,主要通过抑制Janus激酶(JAK)治疗UC,可通过口服快速吸收。该药已被美国FDA及欧洲药品管理局批准用于治疗中重度UC,且国外已开展较多托法替尼治疗UC的临床研究,而其在我国尚未见有用于UC的相关报道。本文主要从托法替尼治疗UC的作用机制、临床应用、安全性等方面总结其相关研究进展。结果表明,托法替尼主要通过抑制JAK和促炎因子的表达、调节过表达的信号转导及转录激活因子信号、修复肠黏膜屏障等作用治疗UC。托法替尼在临床显示出较好的疗效,但安全性研究显示其所带来的带状疱疹、血栓形成等风险不容忽视,妊娠期、儿童、青少年、老年患者应慎用该药。由于目前暂未见其在我国用于UC,未来需进一步研究托法替尼在我国UC患者中的疗效和安全性。 展开更多

关键词 托法替尼 溃疡性结肠炎 机制 临床研究

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中性粒细胞/淋巴细胞、血小板/淋巴细胞比值是评价托法替尼治疗后类风湿关节炎活动性的有效指标 被引量：1

17

作者 唐娟 陈娟 +6 位作者 林国新 张浩 桂明 李楠楠 谷依红 罗林娟 孙剑 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1651-1656,共6页

目的探讨接受托法替尼治疗的类风湿关节炎(RA)患者新兴炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)与炎症因子IL-6、疾病活动性的关系。方法选取2019~2021年在湘雅第三医院确诊的RA患者98例,健康对照100例。... 目的探讨接受托法替尼治疗的类风湿关节炎(RA)患者新兴炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)与炎症因子IL-6、疾病活动性的关系。方法选取2019~2021年在湘雅第三医院确诊的RA患者98例,健康对照100例。在托法替尼治疗前1个月和治疗后6个月采集血样,测定红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及其他血液参数,评估托法替尼治疗前后RA患者的PLR和NLR,分析二者与RA疾病活动性指标的相关性。结果RA患者PLR、NLR较健康对照组明显升高。在托法替尼治疗之前与之后,PLR、NLR与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ESR、IL-6、DAS28-ESR值及RA生物标志物抗环瓜氨酸肽(CCP)和类风湿因子(RF)水平均呈正相关关系。与治疗前相比,RA患者接受托法替尼治疗6个月后hs-CRP、ESR、IL-6、CCP、RF和DAS28-ESR水平明显降低。结论NLR和PLR是评价托法替尼治疗后RA疾病活动性的有效指标。 展开更多

关键词 中性粒细胞与淋巴细胞比值 血小板与淋巴细胞比值 类风湿关节炎 托法替尼

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托法替尼对脑出血大鼠早期脑水肿的治疗效果及其作用机制 被引量：5

18

作者 王晓宇 陈伟 +2 位作者 陈兢 刘富均 赵杰祎 《西部医学》 2020年第6期803-807,812,共6页

目的探讨托法替尼对脑出血大鼠早期脑水肿的治疗效果及其作用机制。方法SD大鼠制作脑出血模型,建模成功后,治疗组予腹腔注射药物托法替尼,对照组注射生理盐水。动态观察两组大鼠不同时间点的行为学评分,脑组织含水量,JAK2、p-JAK2、STAT... 目的探讨托法替尼对脑出血大鼠早期脑水肿的治疗效果及其作用机制。方法SD大鼠制作脑出血模型,建模成功后,治疗组予腹腔注射药物托法替尼,对照组注射生理盐水。动态观察两组大鼠不同时间点的行为学评分,脑组织含水量,JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3的表达以及炎症因子的表达情况,并采用统计学方法进行分析比较。结果与对照组相比,治疗组大鼠的脑组织含水量在各个时间点上均较低(P<005);治疗组前肢上抬反射实验(左侧)评分更高、向转角实验(右侧)评分更低(P<0.05)。两组大鼠血肿周围脑组织TNF-α、IL-1β、COX-2、IL-6、p-JAK2和p-STAT3表达均于术后逐渐增加,并于建模后3d达到高峰,随后逐渐下降;治疗组上述各指标表达于术后第1、3、5天较对照组更低(P<0.05),在第7天表达无统计学差异(P>0.05)。结论本研究结果表明托法替尼能减轻脑出血大鼠早期脑水肿,具有脑组织保护作用;其可能的机制是托法替尼在大鼠脑出血后抑制JAK2-STAT3信号通路,降低p-JAK2、p-STAT3和相关炎性因子表达。 展开更多

关键词 JAK-STAT 脑出血 脑水肿 炎性因子 托法替尼

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托法替尼联合传统DMARDs类药物治疗类风湿性关节炎临床效果观察 被引量：1

19

作者 王小蕊 李文倩 +1 位作者 解友邦 杨红艳 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第12期1727-1730,共4页

目的:探讨托法替尼联合传统改善病情抗风湿药(DMARDs)类药物治疗类风湿关节炎的临床效果。方法:选择类风湿关节炎患者78例,随机分为观察组与对照组,各39例。对照组采用传统DMARDs类药物治疗,观察组在对照组基础上采用托法替尼治疗。两... 目的:探讨托法替尼联合传统改善病情抗风湿药(DMARDs)类药物治疗类风湿关节炎的临床效果。方法:选择类风湿关节炎患者78例,随机分为观察组与对照组,各39例。对照组采用传统DMARDs类药物治疗,观察组在对照组基础上采用托法替尼治疗。两组治疗时间均为3个月。比较两组病情活动度、关节恢复情况、炎症反应、免疫功能及不良反应。结果:治疗后,两组类风湿性关节炎病情活动度评价标准(DAS28)评分降低,且观察组更低(均P<0.05);两组关节肿胀数、关节触痛数降低,且观察组更低(均P<0.05);两组晨僵时间缩短,且观察组更短(均P<0.05);两组血清白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-12水平降低,且观察组更低(均P<0.05);两组血清IL-4、IL-2水平升高,且观察组更高(均P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD19^(+)细胞水平升高,且观察组更高(均P<0.05);两组CD8^(+)细胞水平、血清免疫球蛋白G(IgG)水平降低,且观察组更低(均P<0.05)。结论:托法替尼联合传统DMARDs类药物治疗类风湿关节炎的临床效果确切,可改善患者疾病活动度、临床症状,减轻炎症反应,改善免疫功能,且安全性良好。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 托法替尼 传统改善病情抗风湿药 免疫功能 安全性 炎症反应

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托法替尼关键中间体N-Boc-2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成研究

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作者 叶海伟 周丽萍 +1 位作者 李思洁 林金生 《精细化工中间体》 CAS 2023年第6期20-23,59,共5页

以氰基乙酸甲酯(7)为起始原料,与尿素的缩合和氯乙醛的环合反应得2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶(11),再经氯代反应与Boc保护得托法替尼关键中间体N-Boc-2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(Boc-1),总收率达56%。产物结构经^(1)HNMR和MS表征确证... 以氰基乙酸甲酯(7)为起始原料,与尿素的缩合和氯乙醛的环合反应得2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶(11),再经氯代反应与Boc保护得托法替尼关键中间体N-Boc-2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(Boc-1),总收率达56%。产物结构经^(1)HNMR和MS表征确证,该方法反应条件温和,操作简便,收率较高,具有工业化前景。 展开更多

关键词 2 4-二氯-7H-吡咯并[2 3-d]嘧啶 托法替尼 优化

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