NOK与FGFR2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量：1

1

作者 刘海涛 张志培 +4 位作者 葛忠虎 王雪娇 文苗苗 汪健 李小飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第12期1071-1075,共5页

目的检测含激酶结构域新原癌基因(NOK)与成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其在不同病理类型、病理分级及临床TNM分期之间的表达差异及相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测NOK与FGFR2在163例NSCL... 目的检测含激酶结构域新原癌基因(NOK)与成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其在不同病理类型、病理分级及临床TNM分期之间的表达差异及相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测NOK与FGFR2在163例NSCLC组织中的表达,分析其表达与病理类型、临床TNM分期、病理分级之间的关系,以及NOK与FGFR2表达的相关性。结果 NOK、FGFR2在163例NSCLC组织中的阳性表达率分别为66.7%和85.2%。NOK在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为64.5%和72.6%,差异无统计学意义(P>0.05);NOK在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义(P=0.000)。FGFR2在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为88.6%和85.7%,差异无统计学意义(P>0.05);FGFR2在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。NOK与FGFR2蛋白表达在NSCLC(r=0.640,P=0.000)、肺鳞癌(r=0.684,P=0.000)、肺腺癌(r=0.597,P=0.000)组织中均呈正相关。结论 NOK与FGFR2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型、病理分级及TNM分期有关,提示二者可能与NSCLC的发生和发展有关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 含激酶结构域新原癌基因(NOK) 成纤维细胞生长因子受体2(fgfr2)

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大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石湿热证小鼠FXR/FGF15/FGFR4信号通路的影响 被引量：10

2

作者 王素英 谢玉春 闵莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期15-24,共10页

目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄... 目的:基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法:将48只6周龄小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤加减组(23.4 g·kg^(-1))和熊去氧胆酸组(0.12 g·kg^(-1)),每组12只;空白组作为对照,其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周建立CS湿热证小鼠模型,大柴胡汤加减组和熊去氧胆酸组给予相应的药物灌胃,模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃,共干预4周。造模前后每组小鼠均要进行旷场行为学实验判断其活动度和精神状态,每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化以评判其湿热证候表现;干预结束后,取各组小鼠肝脏、胆囊组织进行苏木素-伊红(HE)染色,对血清中γ-谷氨酰基转移酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)指标进行生化检测;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胆汁中总胆固醇(TC),总胆汁酸(TBA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠回肠FXR,FGF15,以及肝脏FGFR4,胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠胆囊增大,胆汁呈褐色浑浊状态,肉眼可见絮状沉淀;湿热证候表现明显;肝脏组织有明显的脂肪样变性,胆囊壁毛糙、增厚;血清肝功能指标ALP,GGT,TBIL水平均显著升高(P<0.01);胆汁内TC含量显著增多(P<0.01),TBA含量显著减少(P<0.01);回肠组织的FXR mRNA与蛋白表达均显著升高(P<0.01),FGF15 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏FGFR4 mRNA和蛋白表达量均明显增多(P<0.05),CYP7A1 mRNA表达显著降低(P<0.01),蛋白表达量呈降低趋势但差异无统计学意义。与模型组比较,两用药组小鼠胆� 展开更多

关键词 胆囊胆固醇结石 湿热证 大柴胡汤加减 胆固醇-胆汁酸代谢 法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(fgfr4)通路

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继发性甲状旁腺功能亢进症患者FGFR1与Klotho蛋白在不同增生类型甲状旁腺组织中的表达及其意义 被引量：8

3

作者 孙学明 孔维信 +2 位作者 陆艺 吴起嵩 朱小东 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期823-829,共7页

目的探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者甲状旁腺细胞不同增生类型中的表达水平及临床意义。方法选... 目的探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者甲状旁腺细胞不同增生类型中的表达水平及临床意义。方法选取在苏州九龙医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者25例为治疗组,以同期内该院体检中心的健康志愿者10例作为对照组。采用酶联免疫吸附技术测定对照组及治疗组患者手术前后血清磷、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)和Klotho指标。治疗组病例依据手术切除甲状旁腺大小形态,对甲状旁腺增生参差明显的患者进行亚组分析,分为无明显增生组、弥漫性增生组和结节性增生组3个亚组,采用光镜及电镜观察其组织改变,并采用实时定量荧光Real-time PCR法检测各组甲状旁腺组织中的FGFR1和KLotho mRNA的表达,采用Western blot法检测其FGFR1和Klotho水平。结果治疗组血清FGF-23及血磷水平明显高于对照组,血清Klotho水平明显低于对照组。切除甲状旁腺组织的总质量与iPTH呈正相关。术后48 h治疗组血清iPTH较术前明显下降,术后48 h治疗组血清FGF-23水平与术前相比无明显下降。亚组分析显示,无明显增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平高于弥漫性增生组和结节性增生组;相对于弥漫性增生组,结节性增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平更低;各亚组中FGFR1和Klotho mRNA表达差异无统计学意义。结论尿毒症患者增生的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白表达明显减少,可能在肾性继发性甲状旁腺功能亢进的发生、发展过程中起重要作用。 展开更多

关键词 慢性肾功能衰竭 继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT) 甲状旁腺切除手术 成纤维细胞生长因子23(FGF-23) 成纤维细胞生长因子受体1(fgfr1) Klotho

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FGFR3突变与软骨发育不全的研究进展 被引量：7

4

作者 张明 赵文双 高智文 《中国优生与遗传杂志》 2010年第5期1-2,13,共3页

软骨发育不全(achondroplasia,ACH,MIM100800)是人类侏儒症最常见的形式,是非致死性的一种常染色体显性遗传疾病。他以短肢、躯干相对正常和巨头为特征。新生儿的发病率大约为1∶20 000。近年来ACH的基因分子诊断取得了突破性的进展,揭... 软骨发育不全(achondroplasia,ACH,MIM100800)是人类侏儒症最常见的形式,是非致死性的一种常染色体显性遗传疾病。他以短肢、躯干相对正常和巨头为特征。新生儿的发病率大约为1∶20 000。近年来ACH的基因分子诊断取得了突破性的进展,揭示软骨发育不全与成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor,FGFR3,MIM134934)基因跨膜区的突变密切相关。这种突变有突变热点,95%以上的患者,380位密码子的错义突变,精氨酸替代了甘氨酸。 展开更多

关键词 软骨发育不全 成纤维细胞生长因子受体3(fgfr3) 基因突变 侏儒症

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miR-198靶向抑制FGFR1表达抑制胃癌细胞增殖并诱导细胞凋亡

5

作者 莎比亚·沙吾提 雷云霞 热娜古丽·艾则孜 《中国医学装备》 2021年第6期178-183,共6页

目的:探究微小RNA(miR)-198对胃癌细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:培养人胃癌细胞株系MKN-45、SGC-7901和BGC-823以及人胃黏膜上皮细胞(GES-1),采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-198在胃癌细胞中的表达;对... 目的:探究微小RNA(miR)-198对胃癌细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:培养人胃癌细胞株系MKN-45、SGC-7901和BGC-823以及人胃黏膜上皮细胞(GES-1),采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-198在胃癌细胞中的表达;对胃癌细胞MKN-45进行miR-198模拟物(mimic)和阴性对照(mimiccontrol)转染,分别设定为miR-198 mimic+control组和miR-198 mimic+FGFR1组,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和流式细胞仪检测miR-198表达上调对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。采用生物信息学网站预测miR-198的潜在靶基因;采用双荧光素酶报告实验及免疫印迹(Western Blot)验证miR-198对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的调控关系。结果:与GES-1细胞相比,miR-198在MKN-45、SGC-7901和BGC-823胃癌细胞中的表达显著下调,差异有统计学意义(t=35.068,t=9.872,t=20.585;P<0.01);miR-198表达上调显著抑制胃癌细胞的增殖,两组细胞在转染第48 h和72 h增殖比较和诱导细胞凋亡比较,差异均有统计学意义(t_(增殖)=5.041,t=6.041;t_(凋亡)=6.797;P<0.01);WesternBlot实验中,miR-198 mimic组FGFR1蛋白水平与mimic control组相比,显著抑制了FGFR1蛋白水平表达,差异有统计学意义(t=6.030,P<0.01);CCK-8实验中miR-198mimic组+FGFR1细胞增殖能力明显增强,细胞凋亡率显著降低,与miR-198 mimic+control组相比,差异有统计学意义(t=4.797,t=7.249;P<0.01)。结论:miR-198通过靶向抑制FGFR1的表达而抑制胃癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,在胃癌中发挥抑癌基因功能。 展开更多

关键词 微小RNA-198(miR-198) 胃癌 成纤维细胞生长因子受体1(fgfr1) 增殖 凋亡

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AZD4547促进自噬并促进索拉非尼耐药肝癌细胞的死亡 被引量：4

6

作者 冯云 亢君君 +4 位作者 方宗平 李潇 刘亚萍 厉英超 和水祥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期339-343,共5页

目的研究成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547对索拉非尼耐药肝癌细胞死亡的影响及机制。方法构建Huh7R索拉非尼耐药肝癌细胞株,分为对照组、 12μmol/L索拉非尼处理组、 5μmol/L AZD4547处理组、 12μmol/L索拉非尼联合5μmol/... 目的研究成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547对索拉非尼耐药肝癌细胞死亡的影响及机制。方法构建Huh7R索拉非尼耐药肝癌细胞株,分为对照组、 12μmol/L索拉非尼处理组、 5μmol/L AZD4547处理组、 12μmol/L索拉非尼联合5μmol/L AZD4547处理组。CCK-8法检测细胞存活率, Western blot法检测FGFR、 Toll样受体4(TLR4)及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、beclin 1、P62的蛋白水平。利用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)验证AZD4547联合索拉非尼诱导索拉非尼耐药的肝癌细胞死亡的机制。结果 AZD4547联合索拉非尼显著降低Huh7R耐药肝癌细胞的存活率;AZD4547抑制FGFR活性,且该药物联合索拉非尼显著增加Huh7R细胞的LC3Ⅱ/Ⅰ、beclin 1蛋白水平、降低P62蛋白水平,并上调TLR4蛋白表达。3-MA抑制自噬可逆转AZD4547联合索拉非尼对Huh7R细胞的杀伤效应。结论 AZD4547抑制FGFR活性可显著增强索拉非尼耐药肝癌细胞的自噬及免疫应答水平,促进耐药肝癌细胞死亡。 展开更多

关键词 AZD4547 成纤维细胞生长因子受体(fgfr) 自噬 Toll样受体4(TLR4) 索拉非尼

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乳腺癌成纤维细胞生长因子受体靶向治疗药物研究进展 被引量：3

7

作者 程志远 王俊男 +2 位作者 孙枫原 徐拯 李恒宇 《世界临床药物》 CAS 2019年第3期161-169,共9页

随着乳腺癌靶向治疗技术的不断发展,成纤维细胞生长因子控制的信号传导途径(FGF/FGFR轴)逐渐成为癌症治疗和研究的重点及热点。本文简要介绍FGF/FGFR轴及乳腺癌相关成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号转导失调,重点回顾针对FGF/FGFR轴的... 随着乳腺癌靶向治疗技术的不断发展,成纤维细胞生长因子控制的信号传导途径(FGF/FGFR轴)逐渐成为癌症治疗和研究的重点及热点。本文简要介绍FGF/FGFR轴及乳腺癌相关成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号转导失调,重点回顾针对FGF/FGFR轴的各类靶向药物及其在乳腺癌领域的的研究进展,综述FGFR在乳腺癌亚型中的作用,为FGFR靶向疗法研究提供参考。 展开更多

关键词 乳腺癌 成纤维细胞生长因子(FGF) 成纤维细胞生长因子受体(fgfr) 信号传导 靶向治疗

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抗成纤维细胞生长因子及其受体信号通路药物在肿瘤治疗中应用的研究进展

8

作者 刘林楠(综述) 范志松 冯莉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期338-343,共6页

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一种受体酪氨酸激酶(RTK),与其配体成纤维细胞生长因子(FGF)相结合,激活下游的信号转导通路,参与调控细胞的正常生理活动。当FGFR基因发生扩增、突变或者融合等异常改变时,就会导致下游细胞信号通路的异... 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一种受体酪氨酸激酶(RTK),与其配体成纤维细胞生长因子(FGF)相结合,激活下游的信号转导通路,参与调控细胞的正常生理活动。当FGFR基因发生扩增、突变或者融合等异常改变时,就会导致下游细胞信号通路的异常激活,促进细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化,进而促进肿瘤的发展。同时,FGFR在多种肿瘤中均呈高表达,因此FGF/FGFR可作为肿瘤治疗的重要靶点。根据药物作用机制,可以将抗FGFR信号通路药物分为两大类,分别为FGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和阻断FGF/FGFR的单克隆抗体。目前,已有多种针对FGF/FGFR的靶向药物进入临床试验阶段,在肿瘤治疗中取得较好的临床效果,有的靶向药物获批用于临床肿瘤的治疗,为肿瘤的精准治疗带来了新的曙光。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子(FGF) 成纤维细胞生长因子受体(fgfr) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 肿瘤 靶向治疗

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胃癌患者FGFR2过表达和扩增与预后相关性Meta分析 被引量：1

9

作者 谢中意 吴颖 郑淑芳 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期403-408,共6页

目的多项研究表明，纤维细胞生长因子受体2型（fibroblast growth factor receptor type 2，FGFR2）过表达和扩增与胃癌预后相关，但各研究间结论却存在差异。为明确胃癌患者FGFR2活化在胃癌预后中的意义，通过回顾已发表的相关研究进行... 目的多项研究表明，纤维细胞生长因子受体2型（fibroblast growth factor receptor type 2，FGFR2）过表达和扩增与胃癌预后相关，但各研究间结论却存在差异。为明确胃癌患者FGFR2活化在胃癌预后中的意义，通过回顾已发表的相关研究进行Meta分析。方法检索Medline、Embase、Cochrane Library、万方数据库、维普数据库以及中国知网中相关文献，依据纳入、排除标准收集检测FGFR2过表达或扩增在胃癌患者预后中的相关研究，按照纽卡斯尔一渥太华病例对照研究质量评价量表（Newcastle—Ottawa quality assessment scale，NOS）对所纳入文献进行质量评估。Meta分析通过软件Stata12．0进行，应用风险比（hazardratio，HR）和95％CI来合并结局指标，Begg’s检验评估文献可能存在的发表偏倚。结果共有10个研究纳入系统评价，总计4269例胃癌患者。所有研究均涉及单因素分析，合并结果显示，有FGFR2过表达或扩增的胃癌患者相对无FGFR2活化的患者而言，其总生存期（overall survivals，OS）的HR为2．06，95％CI为1．75～2．42。其中，有3个研究（5个样本）涉及多因素分析，合并结果显示，有FGFR2过表达或扩增的胃癌患者相对无FGFR2活化的患者而言，其OS的HR为2．04，95％CI为1．55～2．62。结论胃癌患者FGFR2过表达和扩增与预后相关，FGFR2是影响胃癌患者预后的独立危险因素，能增加患者的死亡风险。 展开更多

关键词 纤维细胞生长因子受体2型(fgfr2) 预后 胃癌 META分析

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miR-107靶向FGFRL1/AKT通路抑制胃癌耐药细胞迁移 被引量：1

10

作者 蒋露 张燕 任伟宏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期705-710,共6页

目的检测胃癌敏感和耐药细胞迁移能力的强弱,探究miR-107靶向成纤维细胞生长因子受体样蛋白(FGFRL)1/蛋白激酶B(AKT)通路调节胃癌耐药细胞迁移。方法利用划痕和transwell小室实验验证胃癌敏感和耐药细胞的迁移;采用荧光定量聚合酶链反应... 目的检测胃癌敏感和耐药细胞迁移能力的强弱,探究miR-107靶向成纤维细胞生长因子受体样蛋白(FGFRL)1/蛋白激酶B(AKT)通路调节胃癌耐药细胞迁移。方法利用划痕和transwell小室实验验证胃癌敏感和耐药细胞的迁移;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR),Western印迹检测敏感和耐药胃癌细胞中miR-107、FGFRL1/AKT通路活性及迁移相关蛋白(E-钙黏附蛋白(Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶(MMP)9)的表达;利用荧光素酶报告实验鉴定miR-107与FGFRL1之间的靶向关系;将胃癌细胞耐药株分为mimic NC组、miR-107 mimic组、NC组和siFGFRL1组,荧光定量PCR、Western印迹检测胃癌耐药细胞中FGFRL1 mRNA表达水平、FGFRL1/AKT通路活性及迁移相关蛋白表达水平;划痕和transwell小室实验测定胃癌耐药细胞迁移能力的变化。结果与胃癌敏感细胞相比,胃癌耐药细胞迁移能力更强,且miR-107呈明显低表达,FGFRL1 mRNA和蛋白水平显著高表达,AKT活性(p-AKT水平)与Vimentin、MMP9蛋白水平显著高表达,E-Cadherin蛋白水平显著低表达(均P<0.05);与mimic NC组和NC组相比,在miR-107 mimic组、siFGFRL1组中胃癌耐药细胞中FGFRL1 mRNA和蛋白表达水平显著下调,AKT活性与Vimentin、MMP9蛋白显著下调,E-Cadherin显著上调,胃癌耐药细胞迁移能力也显著下降(均P<0.05),且荧光素酶报告实验表明FGFRL1是miR-107的下游靶标分子。结论胃癌耐药细胞迁移能力更强,miR-107通过靶向调节FGFRL1/AKT通路活性调控迁移相关蛋白的表达,进而调控胃癌耐药细胞的迁移。 展开更多

关键词 胃癌耐药细胞 miR-107 成纤维细胞生长因子受体(fgfr)L1/蛋白激酶B(AKT) 迁移

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小鼠真核表达质粒pcDNA3.1(+)-FGFR1的构建及表达 被引量：1

11

作者 郭峻莉 翁志宏 郑少江 《海南医学院学报》 CAS 2010年第10期1245-1247,1252,共4页

目的:通过基因重组技术构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-FGFR1,并检测其在CHO细胞中的表达。方法:通过PCR扩增FGFR1的全段基因cDNA,应用基因工程技术将扩增的基因片段插入pcDNA3.1(+)真核表达质粒,经限制内切酶酶切分析及测序鉴定正确后,... 目的:通过基因重组技术构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-FGFR1,并检测其在CHO细胞中的表达。方法:通过PCR扩增FGFR1的全段基因cDNA,应用基因工程技术将扩增的基因片段插入pcDNA3.1(+)真核表达质粒,经限制内切酶酶切分析及测序鉴定正确后,用脂质体包裹转染CHO细胞,Western blot检测FGFR1目的蛋白的表达。结果:经酶切和测序鉴定证实本实验构建的重组表达质粒正确,该质粒在体外转染CHO细胞后可表达FGFR1目的蛋白。结论:成功构建的pcDNA3.1(+)-FGFR1重组质粒能在体外表达FGFR1目的蛋白。 展开更多

关键词 碱性成纤维细胞生长因子1型受体(fgfr1) 真核表达质粒 基因工程

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