继发性甲状旁腺功能亢进症患者FGFR1与Klotho蛋白在不同增生类型甲状旁腺组织中的表达及其意义 被引量：8

1

作者 孙学明 孔维信 +2 位作者 陆艺 吴起嵩 朱小东 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期823-829,共7页

目的探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者甲状旁腺细胞不同增生类型中的表达水平及临床意义。方法选... 目的探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者甲状旁腺细胞不同增生类型中的表达水平及临床意义。方法选取在苏州九龙医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者25例为治疗组,以同期内该院体检中心的健康志愿者10例作为对照组。采用酶联免疫吸附技术测定对照组及治疗组患者手术前后血清磷、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)和Klotho指标。治疗组病例依据手术切除甲状旁腺大小形态,对甲状旁腺增生参差明显的患者进行亚组分析,分为无明显增生组、弥漫性增生组和结节性增生组3个亚组,采用光镜及电镜观察其组织改变,并采用实时定量荧光Real-time PCR法检测各组甲状旁腺组织中的FGFR1和KLotho mRNA的表达,采用Western blot法检测其FGFR1和Klotho水平。结果治疗组血清FGF-23及血磷水平明显高于对照组,血清Klotho水平明显低于对照组。切除甲状旁腺组织的总质量与iPTH呈正相关。术后48 h治疗组血清iPTH较术前明显下降,术后48 h治疗组血清FGF-23水平与术前相比无明显下降。亚组分析显示,无明显增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平高于弥漫性增生组和结节性增生组;相对于弥漫性增生组,结节性增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平更低;各亚组中FGFR1和Klotho mRNA表达差异无统计学意义。结论尿毒症患者增生的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白表达明显减少,可能在肾性继发性甲状旁腺功能亢进的发生、发展过程中起重要作用。 展开更多

关键词 慢性肾功能衰竭 继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT) 甲状旁腺切除手术 成纤维细胞生长因子23(FGF-23) 成纤维细胞生长因子受体1(fgfr1) Klotho

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不同FGFR1突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性

2

作者 杨宇帆 王曦 +2 位作者 聂敏 伍学焱 茅江峰 《基础医学与临床》 2023年第5期733-738,共6页

目的通过对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)患者多个基因进行筛查,寻找是否同时存在其他基因突变,共同导致疾病发生。方法对15例FGFR1突变CHH患者的突变来源进行验证。对其他CHH相关... 目的通过对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)患者多个基因进行筛查,寻找是否同时存在其他基因突变,共同导致疾病发生。方法对15例FGFR1突变CHH患者的突变来源进行验证。对其他CHH相关基因进行筛查。通过生信分析,评价这些突变基因的致病性。结果1)9例患者FGFR1突变来源于生殖表型正常的父/母(遗传突变组)。2)遗传突变组中有6例患者存在其他致病性突变,分别是PROKR2(W178S)、FGF8(T121N)、HS6ST1(P242L)、SEMA3A(R734W)、LZTR1(Q10Rfs15)和FGFR1复合杂合突变。这些突变和FGFR1突变可能一起协同作用导致CHH发生。3)6例FGFR1自发突变(自发突变组)患者中,未发现存在其他CHH相关基因致病性突变。结论来自生殖表型正常父/母的FGFR1突变,存在另一个CHH相关基因突变协同打击才导致CHH。本研究扩展了对双基因突变导致CHH的发病机制认识。 展开更多

关键词 先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH) 成纤维细胞生长因子受体1(fgfr1) 双基因突变

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成纤维生长因子受体1基因剪接突变导致卡尔曼综合征1例

3

作者 杨宇帆 赵亚玲 +3 位作者 王曦 聂敏 伍学焱 茅江峰 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期605-607,共3页

本文报道1例29岁患者的临床表现、生化检验、影像学资料,以及患者父母的临床表现进行分析成纤维生长因子受体1(FGFR1)基因失活突变导致卡尔曼综合征(KS)患者的致病基因和临床特点,增加对此疾病发病机制的认识。抽取患者及其父母外周静脉... 本文报道1例29岁患者的临床表现、生化检验、影像学资料,以及患者父母的临床表现进行分析成纤维生长因子受体1(FGFR1)基因失活突变导致卡尔曼综合征(KS)患者的致病基因和临床特点,增加对此疾病发病机制的认识。抽取患者及其父母外周静脉血,提取基因组DNA,同时提取患者和父亲血mRNA,逆转录为cDNA后行二代测序。分析患者与父亲表型不同的原因。结果显示(1)根据患者临床表现和促性腺激素、睾酮水平降低的实验室检查结果,确诊KS,患者父母均正常;(2)患者FGFR1存在剪接位点突变(c.359-1G>A),突变来自父亲,但父亲性腺轴功能正常,突变为首次报道;(3)患者FGFR1转录本缺失第4外显子,而患者父亲FGFR1转录本正常;(4)促性腺激素释放激素(GnRHa)脉冲治疗效果好,用药后有精子产生。总之,FGFR1基因剪接位点突变导致KS,文献罕有报道。现将诊治经过报道如下。 展开更多

关键词 卡尔曼综合征 成纤维细胞生长因子受体1(fgfr1) 剪切位点突变

原文传递

miR-198靶向抑制FGFR1表达抑制胃癌细胞增殖并诱导细胞凋亡

4

作者 莎比亚·沙吾提 雷云霞 热娜古丽·艾则孜 《中国医学装备》 2021年第6期178-183,共6页

目的:探究微小RNA(miR)-198对胃癌细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:培养人胃癌细胞株系MKN-45、SGC-7901和BGC-823以及人胃黏膜上皮细胞(GES-1),采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-198在胃癌细胞中的表达;对... 目的:探究微小RNA(miR)-198对胃癌细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:培养人胃癌细胞株系MKN-45、SGC-7901和BGC-823以及人胃黏膜上皮细胞(GES-1),采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-198在胃癌细胞中的表达;对胃癌细胞MKN-45进行miR-198模拟物(mimic)和阴性对照(mimiccontrol)转染,分别设定为miR-198 mimic+control组和miR-198 mimic+FGFR1组,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和流式细胞仪检测miR-198表达上调对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。采用生物信息学网站预测miR-198的潜在靶基因;采用双荧光素酶报告实验及免疫印迹(Western Blot)验证miR-198对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的调控关系。结果:与GES-1细胞相比,miR-198在MKN-45、SGC-7901和BGC-823胃癌细胞中的表达显著下调,差异有统计学意义(t=35.068,t=9.872,t=20.585;P<0.01);miR-198表达上调显著抑制胃癌细胞的增殖,两组细胞在转染第48 h和72 h增殖比较和诱导细胞凋亡比较,差异均有统计学意义(t_(增殖)=5.041,t=6.041;t_(凋亡)=6.797;P<0.01);WesternBlot实验中,miR-198 mimic组FGFR1蛋白水平与mimic control组相比,显著抑制了FGFR1蛋白水平表达,差异有统计学意义(t=6.030,P<0.01);CCK-8实验中miR-198mimic组+FGFR1细胞增殖能力明显增强,细胞凋亡率显著降低,与miR-198 mimic+control组相比,差异有统计学意义(t=4.797,t=7.249;P<0.01)。结论:miR-198通过靶向抑制FGFR1的表达而抑制胃癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,在胃癌中发挥抑癌基因功能。 展开更多

关键词 微小RNA-198(miR-198) 胃癌 成纤维细胞生长因子受体1(fgfr1) 增殖 凋亡

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NOK与FGFR2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量：1

5

作者 刘海涛 张志培 +4 位作者 葛忠虎 王雪娇 文苗苗 汪健 李小飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第12期1071-1075,共5页

目的检测含激酶结构域新原癌基因(NOK)与成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其在不同病理类型、病理分级及临床TNM分期之间的表达差异及相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测NOK与FGFR2在163例NSCL... 目的检测含激酶结构域新原癌基因(NOK)与成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其在不同病理类型、病理分级及临床TNM分期之间的表达差异及相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测NOK与FGFR2在163例NSCLC组织中的表达,分析其表达与病理类型、临床TNM分期、病理分级之间的关系,以及NOK与FGFR2表达的相关性。结果 NOK、FGFR2在163例NSCLC组织中的阳性表达率分别为66.7%和85.2%。NOK在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为64.5%和72.6%,差异无统计学意义(P>0.05);NOK在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义(P=0.000)。FGFR2在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为88.6%和85.7%,差异无统计学意义(P>0.05);FGFR2在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。NOK与FGFR2蛋白表达在NSCLC(r=0.640,P=0.000)、肺鳞癌(r=0.684,P=0.000)、肺腺癌(r=0.597,P=0.000)组织中均呈正相关。结论 NOK与FGFR2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型、病理分级及TNM分期有关,提示二者可能与NSCLC的发生和发展有关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 含激酶结构域新原癌基因(NOK) 成纤维细胞生长因子受体2(fgfr2)

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乳腺癌成纤维细胞生长因子受体靶向治疗药物研究进展 被引量：3

6

作者 程志远 王俊男 +2 位作者 孙枫原 徐拯 李恒宇 《世界临床药物》 CAS 2019年第3期161-169,共9页

随着乳腺癌靶向治疗技术的不断发展,成纤维细胞生长因子控制的信号传导途径(FGF/FGFR轴)逐渐成为癌症治疗和研究的重点及热点。本文简要介绍FGF/FGFR轴及乳腺癌相关成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号转导失调,重点回顾针对FGF/FGFR轴的... 随着乳腺癌靶向治疗技术的不断发展,成纤维细胞生长因子控制的信号传导途径(FGF/FGFR轴)逐渐成为癌症治疗和研究的重点及热点。本文简要介绍FGF/FGFR轴及乳腺癌相关成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号转导失调,重点回顾针对FGF/FGFR轴的各类靶向药物及其在乳腺癌领域的的研究进展,综述FGFR在乳腺癌亚型中的作用,为FGFR靶向疗法研究提供参考。 展开更多

关键词 乳腺癌 成纤维细胞生长因子(FGF) 成纤维细胞生长因子受体(fgfr) 信号传导 靶向治疗

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噬菌体展示技术筛选bFGF模拟短肽 被引量：2

7

作者 黄慧贤 邱斌 +2 位作者 吴晓萍 蔡绍晖 李校堃 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期7-10,共4页

目的:通过噬菌体展示技术筛选得到与FGFR结合的bFGF模拟短肽,为bFGF肽类抑制剂的研发提供实验基础。方法:以Balb/c3T3细胞为靶标,以COS-7细胞作消减,对噬菌体随机七肽库进行4轮生物淘洗,再采用ELISA检测单克隆噬菌体对Balb/c3T3亲和性... 目的:通过噬菌体展示技术筛选得到与FGFR结合的bFGF模拟短肽,为bFGF肽类抑制剂的研发提供实验基础。方法:以Balb/c3T3细胞为靶标,以COS-7细胞作消减,对噬菌体随机七肽库进行4轮生物淘洗,再采用ELISA检测单克隆噬菌体对Balb/c3T3亲和性和特异性,选取阳性克隆进行DNA测序分析。结果:从富集的噬菌体中获得12个阳性克隆,获得一组疏水性七肽及共同基序PR。结论:利用肽类新药开发的重要工具———噬菌体展示技术,得到2段bFGF的受体结合模拟肽,可望作为bFGF抑制剂的先导肽。 展开更多

关键词 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 成纤维细胞生长因子受体(fgfr) 噬菌体展示技术七肽

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抗成纤维细胞生长因子及其受体信号通路药物在肿瘤治疗中应用的研究进展

8

作者 刘林楠(综述) 范志松 冯莉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期338-343,共6页

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一种受体酪氨酸激酶(RTK),与其配体成纤维细胞生长因子(FGF)相结合,激活下游的信号转导通路,参与调控细胞的正常生理活动。当FGFR基因发生扩增、突变或者融合等异常改变时,就会导致下游细胞信号通路的异... 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一种受体酪氨酸激酶(RTK),与其配体成纤维细胞生长因子(FGF)相结合,激活下游的信号转导通路,参与调控细胞的正常生理活动。当FGFR基因发生扩增、突变或者融合等异常改变时,就会导致下游细胞信号通路的异常激活,促进细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化,进而促进肿瘤的发展。同时,FGFR在多种肿瘤中均呈高表达,因此FGF/FGFR可作为肿瘤治疗的重要靶点。根据药物作用机制,可以将抗FGFR信号通路药物分为两大类,分别为FGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和阻断FGF/FGFR的单克隆抗体。目前,已有多种针对FGF/FGFR的靶向药物进入临床试验阶段,在肿瘤治疗中取得较好的临床效果,有的靶向药物获批用于临床肿瘤的治疗,为肿瘤的精准治疗带来了新的曙光。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子(FGF) 成纤维细胞生长因子受体(fgfr) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 肿瘤 靶向治疗

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FGFR1基因耳发育功能及突变致聋机制研究进展

9

作者 刘凤群 储九圣 庞秀红 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期722-727,共6页

成纤维细胞生长因子受体1(Fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)作为一种生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,通过激活多条下游信号通路参与体内多种组织器官生长发育。FGFR1的致病突变或缺失会引起内耳Corti器毛细胞和支持细胞缺... 成纤维细胞生长因子受体1(Fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)作为一种生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,通过激活多条下游信号通路参与体内多种组织器官生长发育。FGFR1的致病突变或缺失会引起内耳Corti器毛细胞和支持细胞缺失、I型螺旋神经节神经元(SGN)缺失、神经嵴细胞(NCC)迁移咽弓异常、耳部骨软骨发育异常等,导致不同类型耳聋。本文就FGFR1基因及其蛋白结构功能、FGFR1与耳部发育关系、FGFR1相关综合征性耳聋三部分做一综述,以期为临床相关耳聋的早期针对性干预提供理论依据。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子受体1基因(fgfr1) 耳发育 综合征性耳聋

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小鼠真核表达质粒pcDNA3.1(+)-FGFR1的构建及表达 被引量：1

10

作者 郭峻莉 翁志宏 郑少江 《海南医学院学报》 CAS 2010年第10期1245-1247,1252,共4页

目的:通过基因重组技术构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-FGFR1,并检测其在CHO细胞中的表达。方法:通过PCR扩增FGFR1的全段基因cDNA,应用基因工程技术将扩增的基因片段插入pcDNA3.1(+)真核表达质粒,经限制内切酶酶切分析及测序鉴定正确后,... 目的:通过基因重组技术构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-FGFR1,并检测其在CHO细胞中的表达。方法:通过PCR扩增FGFR1的全段基因cDNA,应用基因工程技术将扩增的基因片段插入pcDNA3.1(+)真核表达质粒,经限制内切酶酶切分析及测序鉴定正确后,用脂质体包裹转染CHO细胞,Western blot检测FGFR1目的蛋白的表达。结果:经酶切和测序鉴定证实本实验构建的重组表达质粒正确,该质粒在体外转染CHO细胞后可表达FGFR1目的蛋白。结论:成功构建的pcDNA3.1(+)-FGFR1重组质粒能在体外表达FGFR1目的蛋白。 展开更多

关键词 碱性成纤维细胞生长因子1型受体(fgfr1) 真核表达质粒 基因工程

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miR-107靶向FGFRL1/AKT通路抑制胃癌耐药细胞迁移 被引量：1

11

作者 蒋露 张燕 任伟宏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期705-710,共6页

目的检测胃癌敏感和耐药细胞迁移能力的强弱,探究miR-107靶向成纤维细胞生长因子受体样蛋白(FGFRL)1/蛋白激酶B(AKT)通路调节胃癌耐药细胞迁移。方法利用划痕和transwell小室实验验证胃癌敏感和耐药细胞的迁移;采用荧光定量聚合酶链反应... 目的检测胃癌敏感和耐药细胞迁移能力的强弱,探究miR-107靶向成纤维细胞生长因子受体样蛋白(FGFRL)1/蛋白激酶B(AKT)通路调节胃癌耐药细胞迁移。方法利用划痕和transwell小室实验验证胃癌敏感和耐药细胞的迁移;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR),Western印迹检测敏感和耐药胃癌细胞中miR-107、FGFRL1/AKT通路活性及迁移相关蛋白(E-钙黏附蛋白(Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶(MMP)9)的表达;利用荧光素酶报告实验鉴定miR-107与FGFRL1之间的靶向关系;将胃癌细胞耐药株分为mimic NC组、miR-107 mimic组、NC组和siFGFRL1组,荧光定量PCR、Western印迹检测胃癌耐药细胞中FGFRL1 mRNA表达水平、FGFRL1/AKT通路活性及迁移相关蛋白表达水平;划痕和transwell小室实验测定胃癌耐药细胞迁移能力的变化。结果与胃癌敏感细胞相比,胃癌耐药细胞迁移能力更强,且miR-107呈明显低表达,FGFRL1 mRNA和蛋白水平显著高表达,AKT活性(p-AKT水平)与Vimentin、MMP9蛋白水平显著高表达,E-Cadherin蛋白水平显著低表达(均P<0.05);与mimic NC组和NC组相比,在miR-107 mimic组、siFGFRL1组中胃癌耐药细胞中FGFRL1 mRNA和蛋白表达水平显著下调,AKT活性与Vimentin、MMP9蛋白显著下调,E-Cadherin显著上调,胃癌耐药细胞迁移能力也显著下降(均P<0.05),且荧光素酶报告实验表明FGFRL1是miR-107的下游靶标分子。结论胃癌耐药细胞迁移能力更强,miR-107通过靶向调节FGFRL1/AKT通路活性调控迁移相关蛋白的表达,进而调控胃癌耐药细胞的迁移。 展开更多

关键词 胃癌耐药细胞 miR-107 成纤维细胞生长因子受体(fgfr)L1/蛋白激酶B(AKT) 迁移

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FGFR1在乳腺浸润性小叶癌中的表达及其与脉管生成的关系 被引量：1

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作者 丁莉利 郑少江 +3 位作者 陈明净 牟联军 张弦 罗志飞 《海南医学院学报》 CAS 2014年第7期905-907,912,共4页

目的:探讨成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体(FGFR1)在乳腺浸润性小叶癌中的表达情况和对血管及淋巴管生成的影响。方法:采用免疫组织化学染色检测FGFR1在45例乳腺浸润性小叶癌、40例乳腺浸润性导管癌中的表达,同时采用CD34和D2-40双标免疫组... 目的:探讨成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体(FGFR1)在乳腺浸润性小叶癌中的表达情况和对血管及淋巴管生成的影响。方法:采用免疫组织化学染色检测FGFR1在45例乳腺浸润性小叶癌、40例乳腺浸润性导管癌中的表达,同时采用CD34和D2-40双标免疫组织化学染色分别标记血管和淋巴管,检测乳腺浸润性小叶癌的微血管密度和微淋巴管密度。结果:乳腺浸润性小叶癌的RGRR1表达阳性率比乳腺浸润性导管癌高,其染色强度也比乳腺浸润性导管癌强,差异均具有统计学意义(P<0.05);FGFR1在乳腺浸润性小叶癌中的阳性表达与微血管密度相关(P<0.05),而与微淋巴管密度无关(P>0.05)。结论:初步推测FGFR1的过表达与乳腺浸润性小叶癌的发生有关,FGFR1的过表达能促进癌组织中的血管生成。 展开更多

关键词 乳腺 小叶癌 成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体(fgfr1)

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