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复方葶苈子汤改善COPD相关性肺动脉高压大鼠的肺血管重塑的机制研究 被引量：9
1
作者 刘敏 王启芝 +1 位作者 刘雨 柏正平 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第3期380-386,共7页
目的探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中... 目的探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和西药组。正常组大鼠正常喂养,其余组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH大鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方葶苈子汤(生药量分别为2.56、5.13、10.26 g/kg),西药组予辛伐他汀2.5 mg/kg,模型组予以等量0.9%生理盐水,给与相应药液(10 mL/kg),在实验第60天开始,每天灌胃1次,连续14 d。HE染色观察肺组织病理变化,Masson染色观察肺小动脉胶原沉积,免疫组化观察肺组织增殖指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的变化,Western blot检测细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的蛋白水平。结果与正常组相比,模型组出现典型的COPD-PAH病理变化,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均增加(P<0.05);与模型组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与低剂量组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达均及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与中剂量组相比,高剂量组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05)。结论复方葶苈子汤可通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,改善COPD-PAH大鼠的肺血管重塑,且随着复方葶苈子汤剂量的增加,COPD-PAH大鼠的肺血管重塑改善效果越明显。 展开更多
关键词 复方葶苈子汤 NLRP3 细胞焦亡 肺血管重塑 慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压
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复方葶苈子汤通过调控HMGB1介导的细胞焦亡及免疫失衡治疗COPD相关性肺动脉高压 被引量：4
2
作者 伍新诚 刘雨 柏正平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3055-3065,共11页
研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及免疫失衡对慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH)大鼠的影响,... 研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及免疫失衡对慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH)大鼠的影响,及复方葶苈子汤的干预机制。将90只大鼠随机分为正常组,模型组,复方葶苈子汤低、中、高剂量组,辛伐他汀组。使用香烟烟雾联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道内滴入的方法建立COPD-PH大鼠模型,模型制备时间为60 d。复方葶苈子汤低、中、高剂量组分别给予复方葶苈子汤4.93、9.87、19.74 g·kg^(-1)大鼠灌胃,以辛伐他汀片1.50 mg·kg^(-1)予辛伐他汀组大鼠灌胃,连续干预14 d后,进行大鼠肺功能、平均肺动脉压力检测和动脉血气分析,取肺组织进行苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE),观察大鼠肺组织病理形态的改变,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)检测大鼠肺组织中相关mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肺组织中相关蛋白表达,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎症因子水平,透射电子显微镜观察肺动脉平滑肌细胞的超微结构。复方葶苈子汤可以使COPD-PH大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.3 s用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3 second,FEV0.3)、FEV0.3/FVC、用力呼气峰流量(peek expiratory flow,PEF)、肺动态顺应性(respiratory dynamic compliance,Cdyn)、动脉氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO_(2))和血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO_(2))升高,使呼气阻力(resistance of expiration,Re)、平均肺动脉压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)、右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和动脉二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))下降;可以抑制COPD-PH大鼠肺组织中HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(receptor f 展开更多
关键词 复方葶苈子汤 慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(COPD-PH) 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) CASPASE-8 细胞焦亡 免疫失衡
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慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压对运动中气体交换的影响 被引量：11
3
作者 姚芳 刘锦铭 +1 位作者 许齐 郭健 《心肺血管病杂志》 2016年第5期348-351,共4页
目的:通过比较中重度慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH),与慢性阻塞性肺疾病无肺动脉高压(COPD-non PH),在运动中气体交换及运动耐量的差异,旨在为COPD-PH临床诊断、鉴别诊断、评估提供一定参考价值。方法:对54例处于稳定期的中... 目的:通过比较中重度慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH),与慢性阻塞性肺疾病无肺动脉高压(COPD-non PH),在运动中气体交换及运动耐量的差异,旨在为COPD-PH临床诊断、鉴别诊断、评估提供一定参考价值。方法:对54例处于稳定期的中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者依据肺动脉收缩压(PASP)分为两组,比较两组间血气分析、常规肺功能(PFT)、心肺运动试验(CPET)。结果:血气分析:COPD-PH的动脉氧分压(Pa O2)明显低于COPD-non PH(P<0.01)。PFT:COPD-PH的第一秒用力呼气量(FEV1)、第一秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%pred)及一氧化碳弥散量(DLco)均低于COPD-non PH(P<0.05)。CPET:COPD-PH的峰值功率(Peak Load)、峰值摄氧量(Peak VO2)、峰值公斤摄氧量(Peak VO2/kg)、峰值分钟通气量(Peak VE)、Peak VE%pred及峰值氧脉搏(Peak O2pulse)均明显低于COPD-non PH(P<0.01)。COPD-PH的峰值摄氧量占预计值的百分比(Peak VO2%pred)低于COPD-non PH(P<0.05)。Pearson相关分析:PASP与DLco、Pa O2、Peak Load、Peak VO2及Peak O2pulse均呈负相关(P<0.01)。结论:COPD-PH会导致患者肺换气功能明显受损、运动耐力明显下降,其降低程度与PASP存在相关性。对COPD行CPET,有助于早期发现COPD-PH。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 心肺运动试验 慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压
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应用熏烟联合脂多糖方法建立慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压小鼠模型 被引量：5
4
作者 李征途 徐小明 +7 位作者 巩雪芳 张科东 张晨婷 姜华 陈豫钦 王胜 卢文菊 王健 《国际呼吸杂志》 2014年第1期27-30,F0003,共5页
目的建立一种慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压（COPD—PAH）小鼠模型。方法模型组小鼠第1天和第14天鼻内滴注脂多糖（LPS），其余时间每天熏烟4h，上下午各2h，10支香烟／h，6d／周，持续熏烟3个月。对照组小鼠不做任何干预。建模期间... 目的建立一种慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压（COPD—PAH）小鼠模型。方法模型组小鼠第1天和第14天鼻内滴注脂多糖（LPS），其余时间每天熏烟4h，上下午各2h，10支香烟／h，6d／周，持续熏烟3个月。对照组小鼠不做任何干预。建模期间监测小鼠体质量变化。建模结束后，检测以下指标：肺功能和右心压力；小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和细胞类型；用EI，ISA方法检测肺组织中细胞因子KC和黏蛋白MucSac的水平。并观察气道和肺组织病理改变。结果与对照组相比，模型组小鼠体质量和动态肺顺应性显著降低，吸气阻力、右心室平均压和右心室重量／体质量比等显著增加。模型小鼠支气管肺泡灌洗液中自细胞总数升高，以巨噬细胞为主，并伴随中性粒细胞明显增加。肺组织KC和Muc5ac蛋白均较对照组明显增多。肺组织切片PAS染色显示模型组杯状细胞增生。此外，在模型组小鼠肺切片中观察到炎症浸润，气管壁和肺小血管壁平滑肌增厚，气管基底层下胶原沉积，提示气管和肺血管重塑的发生。结论用这种熏烟结合气道内滴注LPS的方法可以在短期内建立COPD-PAH小鼠模型。 展开更多
关键词 熏烟 脂多糖 慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压小鼠模型
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过表达Ctnnb1慢病毒及其稳转大鼠间充质干细胞株的构建
5
作者 徐康乔 韦雅芹 +1 位作者 周长喜 夏世金 《老年医学与保健》 CAS 2022年第1期69-74,共6页
目的构建过表达大鼠Ctnnb1 (catenin beta1)慢病毒载体,建立过表达Ctnnb1的大鼠间充质干细胞(MSC)稳转株,为后续研究过表达Ctnnb1的MSC产生的外泌体对老年慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH)的作用和机制奠定基础。方法 PCR扩增Ct... 目的构建过表达大鼠Ctnnb1 (catenin beta1)慢病毒载体,建立过表达Ctnnb1的大鼠间充质干细胞(MSC)稳转株,为后续研究过表达Ctnnb1的MSC产生的外泌体对老年慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH)的作用和机制奠定基础。方法 PCR扩增Ctnnb1基因全序列,将序列插入PGMLV-18844:PGMLV-CMV-MCS-3×Flag-PGK-Puro载体,构建PGMLV-CMV-Rat;tnnb1-3×Flag-PGK-Puro慢病毒表达质粒,质粒瞬转293细胞后,使用Western Blot验证其过表达效率。再将构建的慢病毒载体和包装质粒共转染293细胞,包装病毒。包装的过表达慢病毒和阴性对照病毒感染大鼠MSC,再次使用Western Blot测定其过表达效果。结果经测序分析,本研究成功构建了PGMLV-CMV-Rat;tnnb1-3×Flag-PGK-Puro慢病毒载体。Western Blot结果提示,该慢病毒载体成功转染293细胞,构建的载体能高效过表达Ctnnb1;过表达Ctnnb1的慢病毒感染大鼠MSC后,得到过表达Ctnnb1基因的大鼠MSC稳转株。结论本研究成功构建过表达Ctnnb1慢病毒及其稳转大鼠MSC株。 展开更多
关键词 老年 慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压 Β-连环蛋白 慢病毒载体 间充质干细胞
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