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海马改善斑马鱼慢性应激所致抑郁样行为和病理变化的机制 被引量:2
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作者 邓淑怡 王佳佳 +3 位作者 张永平 钟绮媚 杨志友 宋采 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期520-525,共6页
目的探究海洋中药海马对慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的斑马鱼抑郁样模型的影响。方法将成年斑马鱼分为对照组、Stress组、Stress+低剂量(Stress+0.044%SH)、Stress+高剂量(Stress+0.22%SH)海马... 目的探究海洋中药海马对慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的斑马鱼抑郁样模型的影响。方法将成年斑马鱼分为对照组、Stress组、Stress+低剂量(Stress+0.044%SH)、Stress+高剂量(Stress+0.22%SH)海马干预组,采用新环境水槽(novel tank test,NTT)鉴定抑郁样行为,Elisa检测皮质酮(cortisol)、白介素(interleukin,IL)-6和干扰素(interferon,IFN)-γ水平,高效液相色谱检测多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及代谢产物含量,荧光定量PCR检测色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)-2、5-HT2A受体的mRNA表达水平。结果与对照组相比,Stress组在NTT中达到顶部的潜伏期明显延长,转移至顶部区域次数和顶部停留时间明显减少,cortisol和IL-6、IFN-γ蛋白水平明显上升,脑内DA和5-HT含量明显减少以及5-HT代谢率增加,同时5-HT2A mRNA表达上调,TPH2的mRNA表达下调;而低剂量的海马干预有效降低CUMS斑马鱼焦虑程度、减少cortisol和IL-6、IFN-γ浓度、增加单胺类神经递质水平和逆转5-HT能系统失调。结论海马可能通过抗炎和调节单胺类神经递质水平发挥抗抑郁效果。 展开更多
关键词 海马 抑郁症 慢性不可预测温和应激 斑马鱼 神经递质 炎症
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慢性应激大鼠海马区脑源性神经营养因子的表达 被引量:1
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作者 张印南 许崇涛 +1 位作者 李慧 王建 《汕头大学医学院学报》 2014年第3期139-141,147,共4页
目的:探讨成年慢性应激大鼠自发活动及海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。方法:成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组和应激造模组,每组各6只,经28 d慢性不可预测温和应激(CUMS),以开场实验检测大鼠自发活动,Western blot检测海马BDN... 目的:探讨成年慢性应激大鼠自发活动及海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。方法:成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组和应激造模组,每组各6只,经28 d慢性不可预测温和应激(CUMS),以开场实验检测大鼠自发活动,Western blot检测海马BDNF表达变化。结果:28 d CUMS后,应激造模组总路程((5.3±1.5)m)、中央路程((0.5±0.3)m)、周边路程((4.8±1.5)m)均明显少于正常对照组((19.4±2.5)m),((1.8±0.3)m),((17.7±2.6)m)(P<0.001);应激造模组海马区BDNF表达水平(1.0±0.4)与正常对照组(0.8±0.3)比无统计学意义。结论:慢性应激能致动物抑郁样行为,对大鼠海马区BDNF表达无明显影响。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 慢性不可预测温和应激 自发活动
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慢性应激小鼠体内炎症状态以及心脏组织结构改变的相关机制研究
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作者 陶淑慧 李彦明 +1 位作者 刘梅颜 任学群 《中国医药》 2022年第1期98-101,共4页
目的探讨小鼠在慢性不可预测温和应激(UCMS)状态下体内炎症状态及心脏功能改变的相关机制。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6n小鼠30只,完全随机分为对照组、UCMS组及干预组,各10只。干预组小鼠予安神补心六味丸1.5 g/(kg·d)混... 目的探讨小鼠在慢性不可预测温和应激(UCMS)状态下体内炎症状态及心脏功能改变的相关机制。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6n小鼠30只,完全随机分为对照组、UCMS组及干预组,各10只。干预组小鼠予安神补心六味丸1.5 g/(kg·d)混悬液灌胃,对照组和UCMS组小鼠予等量0.9%氯化钠注射液1次/d灌胃,连续4周。UCMS组和干预组于灌胃4周期间给予UCMS,对照组不予处理。于灌胃前及灌胃后每周测量小鼠体质量。对小鼠进行糖水偏好实验及强迫游泳实验。测定血清白细胞介素1β(IL⁃1β)、IL⁃18及IL⁃10水平。观察心脏组织形态学变化及纤维化情况。结果行强迫游泳实验后,UCMS组和干预组各死亡1只。灌胃前及灌胃后每周,3组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。灌胃4周后,UCMS组糖水偏好指数低于对照组[(0.51±0.20)比(0.94±0.04)],而干预组(0.80±0.12)高于UCMS组(均P<0.05)。灌胃4周后,UCMS组不动时间明显长于对照组,挣扎时间明显短于对照组,干预组不动时间明显短于UCMS组,挣扎时间明显长于UCMS组(均P<0.05)。UCMS组小鼠血清IL⁃1β、IL⁃18及IL⁃10水平均高于对照组,而干预组IL⁃1β、IL⁃18水平均低于UCMS组,IL⁃10水平高于UCMS组(均P<0.05)。镜下观察各组心脏组织苏木精⁃伊红染色情况,UCMS组可见心肌纤维排列紊乱,结构破坏,细胞着色不均匀,间质中有大量炎症细胞浸润;干预组心肌纤维结构破坏及炎症细胞浸润程度轻于UCMS组。镜下观察各组心脏组织Masson染色情况,UCMS组心肌纤维化面积大于对照组(30.43%比10.54%),干预组心肌纤维化面积(19.59%)小于UCMS组。结论UCMS模型小鼠体内炎症状态及心脏组织结构发生明显改变,可能与UCMS诱发心脏炎症反应有关。 展开更多
关键词 心脏损伤 炎症因子 慢性不可预测温和应激
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大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价 被引量:8
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作者 肖婷 马天阳 +1 位作者 徐祥清 王克威 《神经药理学报》 2018年第1期45-53,共9页
目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defe... 目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defeat,SD)两种模型。在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法:慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期28 d的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组(10 mg·kg^(-1))三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠5~10 min的身体攻击(physical attack,PA)和24 h的感官接触(sensory interaction,SI),实验时将小鼠分为空白对照和SD应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率(social interaction ratio,SIR)等指标考察模型是否成功。结果:采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠CUMS模型,4周造模后,模型组糖水偏爱率(69.3%±3.6%,n=27)和强迫游泳不动时间(131.2±5.8 s,n=27)与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率(81.0%±3.2%,n=17)和强迫游泳不动时间(105.1±8.2 s,n=17)比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05);阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率(82.1%±3.9%,n=10)和强迫游泳不动时间(108.3±9.7 s,n=10)与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试(social interaction test,SIT)后,选取社会交往率小于1(即SIR=有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间)的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明,SD模型组小鼠的糖� 展开更多
关键词 重度抑郁症 慢性不可预测温和应激模型 社会挫败模型 糖水偏爱率
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血清、血浆和血小板5-HT作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性实验研究 被引量:4
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作者 苏钻君 李灿烨 +2 位作者 曹金铭 陈智聪 徐峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期24-24,共1页
目的探索血清、血浆和血小板中的5-HT水平作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性。方法C57BL/6小鼠和SD大鼠分为对照组(NC,n=10),慢性不可预见温和应激组(CUMS,n=20),后者给予慢性应激28 d后分为CUMS组(CUMS,n=10)和CUMS+氟西汀组... 目的探索血清、血浆和血小板中的5-HT水平作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性。方法C57BL/6小鼠和SD大鼠分为对照组(NC,n=10),慢性不可预见温和应激组(CUMS,n=20),后者给予慢性应激28 d后分为CUMS组(CUMS,n=10)和CUMS+氟西汀组(CUMS+FLX,n=10,10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各组连续ig给药28 d,收集大脑皮层、海马体和结肠及给药前后血液。采用LC-MS/MS检测血清、血浆和血小板以及组织5-HT的水平。蛋白免疫印迹方法检测组织和血小板相关蛋白(SERT、TPH1、TPH2以及5-HT1a)的表达量。结果①小鼠和大鼠慢性应激模型造模成功。造模结束时,与NC组相比,CUMS组血清5-HT水平均显著升高(小鼠P<0.05,大鼠P<0.01),血浆5-HT水平均降低(小鼠P<0.05),小鼠血小板5-HT水平有下降趋势,大鼠则无明显差异。氟西汀给药后,与CUMS组相比,CUMS+FXL组抑郁样行为均改善,体重增加,血清、血浆和血小板的5-HT水平均显著性下降。组织学结果方面,相较于NC组,CUMS组的大脑皮层、海马体和结肠中5-HT均下降,海马体SERT蛋白水平增加,大脑皮层和海马体中TPH2和5-HT1a蛋白水平降低,结肠中TPH1蛋白水平显著降低(P<0.01)。氟西汀给药后,相较于CUMS组,CUMS+FLX组大脑皮层、海马体和结肠中5-HT出现升高的趋势,海马体SERT蛋白水平降低,大脑皮层和海马体中TPH2和5-HT1a蛋白水平增加,结肠TPH1蛋白水平则显著性增加。结论综合研判二种动物抑郁样行为,其中枢系统5-HT及相关蛋白分子的改变趋势相近。但外周5-HT水平的改变存在变异,外周血浆中5-HT水平(均降低)可能作为抑郁症诊断的分子标记物;尽管外周5-HT在给予SSRI治疗均呈下降趋势,但能否用于疗效评估有待进一步大样本的深入研究。 展开更多
关键词 血清素 抑郁症 分子标记物 慢性不可预测温和应激 氟西汀
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