三氧化二砷诱导QT间期延长及其离子靶点的实验研究 被引量：8

1

作者 孙宏丽 王赫 +3 位作者 孟然 周晋 焦军东 杨宝峰 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期488-490,共3页

目的观察不同给药方法情况下,三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对豚鼠心肌QT间期的影响,同时探讨As2O3诱导QT间期延长的离子靶点。方法分别采用静脉一次性注射和缓慢滴注的方法,观察As2O3对豚鼠心肌QTc(校正的QT间期)的影响;应用双微... 目的观察不同给药方法情况下,三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对豚鼠心肌QT间期的影响,同时探讨As2O3诱导QT间期延长的离子靶点。方法分别采用静脉一次性注射和缓慢滴注的方法,观察As2O3对豚鼠心肌QTc(校正的QT间期)的影响;应用双微电极电压钳技术探讨As2O3对快速型延迟整流钾电流(IKr/HERG)的作用。结果静脉一次性注射As2O3后,0.8、1.6mg/kgAs2O3可以使QTc明显延长(与对照组相比,t=4.907、P<0.01),并且这种作用具有明显的剂量依赖性。但缓慢静脉滴注As2O3(2mg/kg),与对照组相比,QTc无明显变化。双微电极电压钳结果显示,50、100μmol/LAs2O3可明显抑制IKr/HERG电流,当控制电压为0mV时,分别使IKr/HERG电流值从对照组的(2.4±0.6)μA减少到(1.4±0.2)μA(抑制率为41.7%,t=7.071、P<0.01)和(1.0±0.4)μA(抑制率为58.3%,t=8.682、P<0.01)。结论缓慢静脉滴注As2O3可以减少长QT的产生;抑制IKr/HERG是As2O3诱导QT间期延长的重要离子靶点之一。 展开更多

关键词 三氧化二砷 QT间期 快速型延迟整流钾电流

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hERG编码的钾离子通道与药物致QT间期延长的安全性评价 被引量：4

2

作者 徐江 彭双清 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期912-917,共6页

最近研究表明hERG(human ether-a—go-go related gene)基因编码的钾离子通道(hERG通道)作为一种广谱的药物靶标,被某些药物作用时会引起长QT间期综合征(LQTS),甚至导致具有生命危险的室性心律失常——尖端扭转性室性心动过速(TdP),引... 最近研究表明hERG(human ether-a—go-go related gene)基因编码的钾离子通道(hERG通道)作为一种广谱的药物靶标,被某些药物作用时会引起长QT间期综合征(LQTS),甚至导致具有生命危险的室性心律失常——尖端扭转性室性心动过速(TdP),引起制药公司和安全部门的广泛关注,现就hERG通道的结构和功能特征、不同亚基及细胞环境对其调节、目前临床前体内体外的研究方法及关于hERG通道的药物安全性评价进行简要介绍。 展开更多

关键词 HERG通道 快速型延迟整流钾电流 QT间期延长 尖端扭转性室性心动过速 药物安全性评价

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1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞延迟整流钾电流2种成分的作用 被引量：1

3

作者 赵明 张文杰 赵春燕 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期688-690,共3页

目的:研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的2种成分快速激活整流钾电流(IKr)和缓慢激活整流钾电流(IKs)的作用。方法:用胶原酶酶解法急性分离豚鼠心室肌细胞,随机分为正常对照组、S1P(1.1μmol/L)组、S1P(1.1μmol/L... 目的:研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的2种成分快速激活整流钾电流(IKr)和缓慢激活整流钾电流(IKs)的作用。方法:用胶原酶酶解法急性分离豚鼠心室肌细胞,随机分为正常对照组、S1P(1.1μmol/L)组、S1P(1.1μmol/L)加苏拉明(Suramin)(200μmol/L)组。利用全细胞膜片钳的方法记录心室肌细胞IKr和IKs及其尾电流。结果:①对照组IKr和IKr的尾电流分别为(0.85±0.53)nA和(0.65±0.40)nA。加入S1P后,IKr和IKr的尾电流受到明显抑制,下降到(0.63±0.37)nA和(0.56±0.29)nA(P<0.05,n=6)。而加入S1P加Suramin后,抑制作用消失,IKr和IKr的尾电流为(0.85±0.41)nA和(0.71±0.43)nA,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05,n=6)。②对照组IKs和IKs的尾电流分别为(1.53±0.61)nA和(0.82±0.34)nA。加入S1P后,下降到(1.47±0.46)nA和(0.79±0.41)nA,但差异无统计学意义(P>0.05,n=6)。结论:S1P可降低豚鼠心室肌细胞IKr的幅值,并且是通过其特异性的G蛋白耦联S1P受体介导而产生这些作用。S1P对豚鼠心室肌细胞IKs没有作用。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 苏拉明 快速激活延迟整流钾电流 缓慢激活延迟整流钾电流

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HERG基因转染HEK293细胞及其编码通道电流的记录 被引量：1

4

作者 邝素娟 林吉进 +5 位作者 林曙光 邓春玉 余细勇 吴书林 单志新 杨敏 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2008年第3期255-258,共4页

目的建立HERG基因在HEK293细胞稳定表达的方法。方法利用Lipofectamine2000将pCDNA3.0-HERG转染进入HEK293细胞,通过G418筛选阳性克隆细胞系,采用免疫荧光细胞化学方法检测该蛋白的表达,用全细胞膜片钳技术测定HERG基因介导的快速激活... 目的建立HERG基因在HEK293细胞稳定表达的方法。方法利用Lipofectamine2000将pCDNA3.0-HERG转染进入HEK293细胞,通过G418筛选阳性克隆细胞系,采用免疫荧光细胞化学方法检测该蛋白的表达,用全细胞膜片钳技术测定HERG基因介导的快速激活延迟整流钾电流(Ikr)。结果免疫荧光细胞化学检测证实转染HEK293细胞中HERG通道蛋白的表达,膜片钳全细胞实验记录到Ikr。结论该方法有效地将HERG基因转染进入HEK293细胞,并稳定表达HERG通道蛋白及介导Ikr。 展开更多

关键词 电生理学 长QT综合征 HERG基因 转染 快速激活延迟整流钾电流

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苦参碱对缺血性心室肌细胞快速延迟整流钾电流的作用 被引量：46

5

作者 张婉 潘振伟 +3 位作者 冯铁明 吕延杰 董德利 杨宝峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期322-326,共5页

目的观察苦参碱对病理条件下(缺血、酸中毒)单个心室肌细胞快速延迟整流钾电流(rapid component of delayed rectifier potassium current,IKr)的作用,初步探讨苦参碱治疗缺血性心律失常的作用机制。方法冠状动脉左前降支结扎建立家兔... 目的观察苦参碱对病理条件下(缺血、酸中毒)单个心室肌细胞快速延迟整流钾电流(rapid component of delayed rectifier potassium current,IKr)的作用,初步探讨苦参碱治疗缺血性心律失常的作用机制。方法冠状动脉左前降支结扎建立家兔心肌梗死模型,应用全细胞膜片钳技术记录酶解法分离的心肌梗死模型家兔苦参碱灌胃1mon后右心室心肌细胞IKr的变化。在pH=7·4和pH=6·5的条件下,应用全细胞膜片钳技术记录苦参碱对酶解法分离的豚鼠心室肌细胞IKr的作用。结果在正常细胞外液(pH=7·4)的条件下苦参碱(50μmol·L-1)降低IKr,在刺激电压为+60mV时,IKr电流密度由(12·15±0·70)pA/pF降低至(9·22±0·65)pA/pF(n=8,P<0·05)。在细胞外液酸化(pH=6·5)的条件下苦参碱(50μmol·L-1)仍表现抑制IKr电流的作用,在刺激电压为+60mV时,IKr电流密度由(7·05±0·41)pA/pF降低至(5·76±0·28)pA/pF(n=8,P<0·05)。家兔冠状动脉结扎1mon后,在刺激电压为+60mV时,心肌梗死组家兔心室肌细胞IKr电流密度为(1·17±0·12)pA/pF较正常组(1·70±0·11)pA/pF降低(n=12,P<0·05)。苦参碱组(8mg·kg-1·d-1)家兔心室肌细胞IKr电流密度为(0·86±0·25)pA/pF较心梗组降低(n=12,P<0·05)。结论苦参碱阻断心室肌细胞IKr,可能是其延长有效不应期,降低异位节律的发生率,治疗心律失常的机制之一。苦参碱对酸化条件及长期心肌缺血后心室肌细胞IKr仍表现出明显的抑制作用,表明其对心肌梗死后心律失常有效。 展开更多

关键词 苦参碱 心肌梗死 酸中毒 快速延迟整流钾电流 膜片钳技术

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抗心律失常药物作用的靶点——HERG K^+通道 被引量：11

6

作者 关凤英 杨世杰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期687-691,共5页

快速延迟整流钾电流(rapidly activating com ponent of delayed rectifier potassium current,IKr)在心肌动作电位复极化过程中发挥重要作用。HERG基因编码心脏快速延迟整流钾通道的α亚基,HERG基因突变导致遗传性长QT间期综合征(long ... 快速延迟整流钾电流(rapidly activating com ponent of delayed rectifier potassium current,IKr)在心肌动作电位复极化过程中发挥重要作用。HERG基因编码心脏快速延迟整流钾通道的α亚基,HERG基因突变导致遗传性长QT间期综合征(long QT syndrome,LQTS),另外IKr/HERG通道是绝大多数能引起心脏QT间期延长药物的作用靶标,其他一些化学结构不同的药物也可阻断该通道,引起QT间期延长,甚至发展成获得性心律失常。本文从门控机制及功能、HERG通道相关的心律失常、药物与通道相互作用机制、优化通道靶点的策略等四个方面综述IKr/HERG通道在抗心律失常方面的最新研究进展。 展开更多

关键词 快速延迟整流钾电流 HERG 心律失常 LQT综合征 药物治疗

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抗心律失常药物靶点——IKr／HERG通道的调控机制研究 被引量：5

7

作者 白云龙 吕延杰 +5 位作者 单宏丽 张勇 初文峰 潘振伟 王惠珍 杨宝峰 《中国地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期36-38,共3页

目的探讨快速延迟整流钾电流（IKr／HERG）在缺血性心律失常发生过程中的调控作用及机制。方法新西兰兔12只，随机分为对照组和缺血组，采用酶解法分离单个心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr／HERG变化趋势；应用Weste... 目的探讨快速延迟整流钾电流（IKr／HERG）在缺血性心律失常发生过程中的调控作用及机制。方法新西兰兔12只，随机分为对照组和缺血组，采用酶解法分离单个心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr／HERG变化趋势；应用Western blot技术，检测转染小RNA（miRNA）后人乳腺癌（SKBr3）细胞IKr／HERG通道蛋白表达量的改变。结果IKr／HERG在实验电压＋60mV下，缺血组（2．25±0．31）pA／pF明显低于对照组（3．81±0．64）pA／pF；miRNA转染进入SKBr3细胞后，细胞膜IKr／HERG通道蛋白表达量降低，仅是对照组的10％。结论miRNA调控IKr／HERG通道蛋白的表达，进而抑制IKr／HERG，参与缺血性心律失常的发生与发展。 展开更多

关键词 快速延迟整流钾电流 膜片钳 心肌细胞 心肌缺血

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传统抗心律失常药物及苦参碱对家兔心室肌细胞快速延迟整流钾电流作用的比较 被引量：5

8

作者 牛淑冬 黄泽林 +2 位作者 张英慧 周丽 齐晓娟 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1609-1613,共5页

目的比较传统的抗心律失常药物和苦参碱对心肌细胞快速延迟整流钾电流(IKr)的作用,以及其诱发QT间期延长和致心律失常作用发生的危险性。方法采用酶解法急性分离单个家兔心室肌细胞,全细胞膜片钳技术观察并比较奎尼丁、普萘洛尔、胺碘... 目的比较传统的抗心律失常药物和苦参碱对心肌细胞快速延迟整流钾电流(IKr)的作用,以及其诱发QT间期延长和致心律失常作用发生的危险性。方法采用酶解法急性分离单个家兔心室肌细胞,全细胞膜片钳技术观察并比较奎尼丁、普萘洛尔、胺碘酮及苦参碱等药物对心肌细胞IKr的作用。结果胺碘酮(0.1、1和10μM)及苦参碱(1、10和100μM)剂量依赖性抑制家兔心室肌细胞IKr,而苦参碱的抑制作用明显弱于胺碘酮;几种传统的抗心律失常药物中,在相同药物浓度下(1μM),奎尼丁和胺碘酮均表现为明显的IKr电流抑制作用,而普萘洛尔对IKr电流的抑制作用明显减轻(n=12,P<0.05)。结论中药苦参碱及β受体阻断药普萘洛尔对IKr电流的抑制作用较奎尼丁和胺碘酮为弱,其临床应用不易诱发QT间期延长和心律失常。 展开更多

关键词 快速延迟整流钾电流 膜片钳技术 致心律失常

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苦参碱对心室肌细胞快速延迟整流钾电流的影响及致长QT综合征危险性探讨 被引量：4

9

作者 牛淑冬 赵堃 +3 位作者 肖宇 李鹏辉 李丽茹 王玉阁 《齐齐哈尔医学院学报》 2010年第10期1513-1515,共3页

目的观察苦参碱对心肌细胞快速延迟整流钾电流(IKr)的作用并探讨其诱发QT间期延长和致心律失常作用发生的危险性。方法采用酶解法急性分离单个家兔、豚鼠心室肌细胞,全细胞膜片钳技术观察并苦参碱与胺碘酮对心肌细胞IKr的作用及对动作... 目的观察苦参碱对心肌细胞快速延迟整流钾电流(IKr)的作用并探讨其诱发QT间期延长和致心律失常作用发生的危险性。方法采用酶解法急性分离单个家兔、豚鼠心室肌细胞,全细胞膜片钳技术观察并苦参碱与胺碘酮对心肌细胞IKr的作用及对动作电位的影响。结果苦参碱及胺碘酮均呈剂量依赖性抑制家兔心室肌细胞IKr,胺碘酮浓度为0.1,1,10uM时,电流密度由(5.51±0.47)pA/pF分别下降到(4.00±0.30)pA/pF、(2.31±0.16)pA/pF和(1.43±0.21)pA/pF(n=8,P<0.05);苦参碱浓度为1,10,100uM时,IKr电流密度由(5.80±0.57)pA/pF分别下降到(4.80±1.38)pA/pF、(3.34±0.59)pA/pF和(2.34±0.42)pA/pF(n=8,P<0.05)。苦参碱、胺碘酮均可呈剂量依赖性明显延长豚鼠心室肌细胞动作电位而90%时程(APD90),在胺碘酮给药浓度为0.1,1,10uM时,APD90分别由(239±11)ms延长至(280±9)ms、(390±20)ms和(573±14)ms(n=8,P<0.05);苦参碱给药浓度为1uM时,APD90无明显变化,给药浓度为10uM和100uM时,APD90分别由(226±19)ms延长至(251±20)ms和(283±24)ms(n=8,P<0.05)。结论苦参碱对动作电位时程的抑制作用较胺碘酮弱,抗心律失常作用不及胺碘酮;但同时苦参碱对IKrr电流的抑制作用明显较胺碘酮为弱,其临床应用不易诱发QT间期延长和心律失常。 展开更多

关键词 苦参碱 快速延迟整流钾电流 致心律失常

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Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展 被引量：4

10

作者 童静 李鹏飞 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期52-57,共6页

钾离子的膜通道是心肌细胞膜中亚型最多、其表达受影响因素最多的离子通道,而超快速延迟整流钾电流(IKur)是仅在心房肌发现的钾通道电流,其离子通道的分子基础是Kv1.5钾离子通道。因此,抑制Kv1.5钾通道电流,可选择性延长心房肌动作电位... 钾离子的膜通道是心肌细胞膜中亚型最多、其表达受影响因素最多的离子通道,而超快速延迟整流钾电流(IKur)是仅在心房肌发现的钾通道电流,其离子通道的分子基础是Kv1.5钾离子通道。因此,抑制Kv1.5钾通道电流,可选择性延长心房肌动作电位时程及有效不应期,改善心房肌电重构和组织重构。本文就Kv1.5钾离子通道阻滞剂的结构类型及研究进展进行综述,旨在为新型房颤治疗药物的开发提供思路。 展开更多

关键词 心房颤动 药物治疗 超快速延迟整流钾电流 Kv1.5钾离子通道 阻滞剂

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Src激酶参与肿瘤坏死因子α诱导的心房肌细胞超快速延迟整流钾电流下调 被引量：1

11

作者 周慧珊 王钊煜 +8 位作者 高小燕 邓春玉 薛玉梅 杨慧 李昕 邝素娟 彭德威 饶芳 吴书林 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期323-328,共6页

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)是否通过调控超快速延迟整流钾电流(Ikur)参与心房肌细胞的电重塑,以及Src激酶是否参与其中。方法将大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞置于DMEM培养基中,将小鼠心房肌细胞株HL-1细胞置于Claycomb培养基中,于37... 目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)是否通过调控超快速延迟整流钾电流(Ikur)参与心房肌细胞的电重塑,以及Src激酶是否参与其中。方法将大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞置于DMEM培养基中,将小鼠心房肌细胞株HL-1细胞置于Claycomb培养基中,于37℃5%CO2培养箱中培养。以正常培养的细胞为对照组。予以不同浓度TNF-α干预细胞24 h,分别为TNF-α25 ng/ml组、TNF-α50 ng/ml组和TNF-α100 ng/ml组。为观察Src抑制剂PP1能否逆转TNF-α作用,设置PP1+TNF-α组:先予10μmol/L的PP1预处理1 h后再加入100 ng/ml TNF-α干预细胞24 h。采用Western blot检测各组细胞中形成Ikur的主要钾通道蛋白Kv1.5、Src的表达水平。采用全细胞膜片钳检测各组细胞的Ikur密度。结果(1)H9c2细胞中,TNF-α100 ng/ml组细胞的Kv1.5蛋白表达水平低于对照组及TNF-α25 ng/ml组(P均<0.05)。各组细胞间Src蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),但TNF-α25 ng/ml组、TNF-α50 ng/ml组及TNF-α100 ng/ml组细胞磷酸化Src(p-Src)蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05)。TNF-α50 ng/ml组及TNF-α100 ng/ml组细胞Ikur电流密度均小于对照组(P均<0.05)。PP1+TNF-α组细胞Kv1.5蛋白表达水平高于TNF-α100 ng/ml组(P<0.05),Ikur电流密度大于TNF-α100 ng/ml组(P<0.01)。PP1+TNF-α组细胞Kv1.5蛋白表达水平及Ikur电流密度与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)在心房肌细胞株HL-1细胞中,TNF-α100 ng/ml组细胞Kv1.5蛋白表达水平低于对照组和TNF-α25 ng/ml组(P均<0.01)。TNF-α100 ng/ml组细胞p-Src蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。各组细胞Src蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。PP1+TNF-α组细胞Kv1.5蛋白表达水平高于TNF-α100 ng/ml组(P<0.05)。结论在心房肌细胞中,TNF-α可能通过激活Src激酶降低Kv1.5蛋白表达水平,进而下调Ikur,参与心房颤动的发生及发展过程。 展开更多

关键词 心房颤动 肿瘤坏死因子Α SRC激酶 超快速延迟整流钾电流 心房肌细胞

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