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川芎嗪通过调控组蛋白乙酰化修饰上调SERCA2a对心力衰竭小鼠模型的防治机制研究 被引量:3
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作者 杨英 张文华 +1 位作者 丁铭 吴翔 《现代检验医学杂志》 CAS 2021年第6期34-40,共7页
目的研究川芎嗪(ligustrazine,LGSZ)是否通过调控组蛋白乙酰化修饰上调心肌肌浆网Ca^(2+)-ATPase 2a(SERCA2a)在预防心力衰竭中发挥作用。方法通过微创性横向主动脉缩窄(TAC)手术构建心力衰竭的小鼠模型,超声心动图评价LGSZ干预后心脏... 目的研究川芎嗪(ligustrazine,LGSZ)是否通过调控组蛋白乙酰化修饰上调心肌肌浆网Ca^(2+)-ATPase 2a(SERCA2a)在预防心力衰竭中发挥作用。方法通过微创性横向主动脉缩窄(TAC)手术构建心力衰竭的小鼠模型,超声心动图评价LGSZ干预后心脏功能变化,实时定量聚合酶链式反应(qPCR),western blot及ChIp检测SERCA2a相关蛋白和基因表达,并通过试剂盒检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)活性。结果TAC+LGSZ组手术前后左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、射血分数(EF)及缩短分数(FS)比较,差异均无统计学意义(t=0.245~1.054,均P>0.05)。TAC+LGSZ组SERCA2a mRNA和SERCA2a蛋白表达显著高于TAC组,差异有统计学意义(t=4.817,3.913,均P<0.001)。TAC+LGSZ组中总AcH3和AcH3K9与SHAM组比较,差异无统计学意义(t=0.624,1.249,均P>0.05)。TAC组HDAC1酶活性和HDAC1水平均高于SHAM组和TAC+LGSZ组,差异均有统计学意义(t=2.361~4.309,均P<0.05)。TAC组心脏组织中,Atp2a2启动子区域附近GATA4和Mef2c水平低于TAC+LGSZ组,差异有统计学意义(t=4.816,5.007,均P<0.001)。结论LGSZ通过调控组蛋白乙酰化修饰上调SERCA2a在压力超负荷引起的心力衰竭中起预防作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 组蛋白乙酰化 ^心肌肌浆网ca^(2+)-atpase 2a 心力衰竭
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左室射血分数正常患者右室心尖起搏后心力衰竭相关基因表达水平变化的研究 被引量:1
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作者 高见书 李江津 +3 位作者 鲍智 杨静 张媛媛 徐海燕 《中国心血管病研究》 CAS 2018年第4期340-344,共5页
目的探讨有室心尖(RVA)起搏是否引起心力衰竭相关基因表达水平的变化。方法选取80例因Ⅲ度房室传导阻滞行永久起搏器植入术的心功能正常患者,随机1:1分为右室心尖起搏组和右室间隔部(RVS)起搏组。术前抽取外周血,测定心肌肌浆网C... 目的探讨有室心尖(RVA)起搏是否引起心力衰竭相关基因表达水平的变化。方法选取80例因Ⅲ度房室传导阻滞行永久起搏器植入术的心功能正常患者,随机1:1分为右室心尖起搏组和右室间隔部(RVS)起搏组。术前抽取外周血,测定心肌肌浆网Ca^2+-ATP酶(SERCA)和视神经萎缩症蛋白(OPA1)的mRNA表达水平,测定NT—proBNP,行超声心动图检查。术后1、6及12个月进行常规起搏器随访,并测定SERCA和OPA1的mRNA表达水平,测定NT—proBNP,行超声心动图检查。结果与术前比较,RVA起搏组术后1、6及12个月SERCA和OPAlmRNA表达水平明显下降(P均〈0.05)。起搏器植入术后12个月,RVA和RVS组间SERCA、OPA1 mRNA表达水平差异有统计学意义(P=0.028,P=0.034)。RVA起搏组术后12个月左室舒张末容积(LVEDV)与术前比较有增加(P=0.038),LVEF值下降差异有统计学意义(P=0.012)。RVA起搏组术后12个月的SERCA和OPA1 mRNA表达水平下降与LVEF值下降呈正相关(r=0.529,95%C10.113-0.287,P=0.017;r=0.495,95%C10.028-0.788,P=0.044)。RVA起搏术后12个月心功能减低组的SERCA、OPA1的mRNA表达水平较无心功能减低组明显下降,差异有统计学意义(P=-0.022,P=0.035)。结论RVA起搏术后外周血SERCA、OPA1的mRNA表达水平下降,这种基因表达水平的变化先于心脏结构及功能改变,而且可能与心功能减低相关。 展开更多
关键词 右室心尖起搏 ^心肌肌浆网ca^2+-ATP酶 视神经萎缩症蛋白 心力衰竭
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