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金欣口服液调控心磷脂代谢抗呼吸道合胞病毒感染的机制研究
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作者 孙欢 何钰 +4 位作者 李晓萌 徐姗 孟欣 谢彤 陈建亚 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1198-1210,共13页
目的研究金欣口服液及其主要成分黄芩苷对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱导心磷脂代谢异常的影响及可能的作用机制。方法将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组和金欣口服液给药组。前3 d以RSV混悬液滴鼻建立RSV感染... 目的研究金欣口服液及其主要成分黄芩苷对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱导心磷脂代谢异常的影响及可能的作用机制。方法将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组和金欣口服液给药组。前3 d以RSV混悬液滴鼻建立RSV感染模型,从第3天下午开始,金欣口服液组予金欣口服液(27.6 g·kg^(-1)·d^(-1))连续灌胃给药3 d。体外实验采用RSV感染Raw264.7细胞的方式建立病毒感染模型,黄芩苷组给予黄芩苷(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))干预。采用色谱质谱联用的方式分别检测小鼠肺组织及Raw264.7细胞心磷脂代谢谱的变化。qPCR法检测RSV表面蛋白RSV-F、RSV-G,炎症因子IL-6、IL-1β、Tnf-α,心磷脂代谢酶Tafazzin(TAZ)、心磷脂合成酶1(Crls1)、心磷脂转运酶(PLSCR3)以及自噬受体蛋白SQSTM1/P62(p62)的转录水平。Western blot法检测p62蛋白表达水平,分子对接检测p62与CL14∶0-16∶1-16∶1-18∶2的结合能力。结果RSV感染小鼠及细胞模型中IL-6、IL-1β、Tnf-αmRNA表达增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001),金欣口服液及黄芩苷可以起到一定的回调作用;RSV感染后心磷脂代谢谱发生了变化,金欣口服液及黄芩苷可起到一定的调节作用;模型组小鼠肺组织中的Crls1、TAZ mRNA表达显著上调(P<0.01),给予金欣口服液之后Crls1、TAZ mRNA表达明显降低下调(P<0.01),细胞模型组中Crls1 mRNA表达明显增加(P<0.001),黄芩苷干预后Crls1 mRNA表达显著降低(P<0.0001);RSV感染小鼠肺组织p62蛋白表达明显下降(P<0.001),给予金欣口服液之后p62蛋白表达显著增加(P<0.01)。Raw264.7细胞模型组p62蛋白表达明显增加(P<0.05),给予黄芩苷后p62蛋白水平进一步显著升高(P<0.0001);分子对接结果表明心磷脂CL14∶0-16∶1-16∶1-18∶2可与p62的UBA结构发生阈结合。结论金欣口服液以及黄芩苷可改善RSV诱导的心磷脂代谢紊乱,调节线粒体功能,进而发挥了抗RSV感染作用。 展开更多
关键词 心磷脂代谢 呼吸道合胞病毒 金欣口服液 黄芩苷
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