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德氮吡格对人肝癌细胞株QGY-7701基因表达的影响 被引量：6
1
作者 李龙江 杨晓兰 +4 位作者 袁拥华 刘嫱 汤为学 陈志琼 余瑜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期151-153,共3页
目的研究德氮吡格(TNBG)对人肝癌细胞株QGY-7701基因表达的影响,探讨其抗肿瘤作用的分子机制。方法采用基因芯片检测德氮吡格处理人肝癌细胞株QGY-7701前后mRNA的改变情况。结果基因芯片筛选出差异表达基因共1200条,尤以脂代谢相关基因... 目的研究德氮吡格(TNBG)对人肝癌细胞株QGY-7701基因表达的影响,探讨其抗肿瘤作用的分子机制。方法采用基因芯片检测德氮吡格处理人肝癌细胞株QGY-7701前后mRNA的改变情况。结果基因芯片筛选出差异表达基因共1200条,尤以脂代谢相关基因变化最显著:脂肪合成有关的10条基因表达上调,脂肪分解有关的3条基因和脂肪转移有关的1条基因表达下调。结论德氮吡格的抗肿瘤效应可能是通过干扰细胞的脂代谢来实现的。 展开更多
关键词 德氮吡格 肝肿瘤 基因表达 脂代谢
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反相高效液相色谱法测定小鼠血浆中德氮吡格 被引量：3
2
作者 刘嫱 陈志琼 +1 位作者 杨菲 余瑜 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期117-120,共4页
采用固相萃取反相高效液相色谱法测定小鼠血浆中的德氮吡格。血浆样品经过C18固相萃取小柱净化后，在Lichrospher C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm）上，以甲醇-0．1％三乙胺水溶液（pH6．5，体积比90：10）为流动相，流速1．0mL／... 采用固相萃取反相高效液相色谱法测定小鼠血浆中的德氮吡格。血浆样品经过C18固相萃取小柱净化后，在Lichrospher C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm）上，以甲醇-0．1％三乙胺水溶液（pH6．5，体积比90：10）为流动相，流速1．0mL／min，检测波长260nm对德氯吡格进行测定。实验结果表明，德氮吡格的血药浓度在1～20μg／mL范围内与峰面积呈良好线性关系（r≥0．995），平均回收率为101．36％，高中低三浓度的日内精密度均小于4％，日间精密度均小于8％，最低检测限为0．4μg／mL，该方法简便、快速、准确度高、可靠性好。 展开更多
关键词 德氮吡格 固相萃取 反相高效液相色谱法 血浆
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德氮吡格对人肝癌细胞株QGY-7701蛋白表达的影响 被引量：2
3
作者 袁拥华 李伟 +4 位作者 杨晓兰 李龙江 谷容 汤为学 余瑜 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期463-464,共2页
德氯吡格（TNBG）为本室开发研制的具有创新构型的抗肿瘤药物。在荷瘤动物实验中照示：TNBG具有较好的抗肿瘤作用，处理组较对照组的生存时间明显延长。TNBG不良反应较小，与常用抗癌药物相比基本无交叉耐药性，评且通过影响脂代谢引起... 德氯吡格（TNBG）为本室开发研制的具有创新构型的抗肿瘤药物。在荷瘤动物实验中照示：TNBG具有较好的抗肿瘤作用，处理组较对照组的生存时间明显延长。TNBG不良反应较小，与常用抗癌药物相比基本无交叉耐药性，评且通过影响脂代谢引起肿瘤细胞内大量脂滴聚积，产生抗肿瘤效应。在TNBG基因实验中， 展开更多
关键词 药物筛选试验 抗肿瘤 蛋白质组 德氮吡格 人肝癌细胞株QGY 7701
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德氮吡格及其衍生物抗肿瘤研究进展
4
作者 陈洁忠 郑小红 余瑜 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第13期2557-2562,共6页
脂代谢在肿瘤发展和侵袭中有至关重要的作用,已成为肿瘤细胞最重要的代谢标志之一。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)配体或激动剂对多种肿瘤均有良好的抗肿瘤作用。德氮吡格是自主... 脂代谢在肿瘤发展和侵袭中有至关重要的作用,已成为肿瘤细胞最重要的代谢标志之一。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)配体或激动剂对多种肿瘤均有良好的抗肿瘤作用。德氮吡格是自主研发的创新结构抗肿瘤药,体内外实验表明其抗肿瘤作用显著,呈现非细胞毒性,已证实PPARγ是其作用靶点。本文对德氮吡格及其衍生物的抗肿瘤作用及其机制进行综述。 展开更多
关键词 德氮吡格 肿瘤 药物 脂代谢
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固相萃取RP-HPLC测定小鼠肝脏组织中的德氮吡格 被引量：1
5
作者 刘嫱 陈志琼 +6 位作者 靳红卫 李伟 夏铸 程训官 张昕宇 郑小红 余瑜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1037-1039,共3页
目的:建立小鼠肝脏组织中德氮吡格(Tetrazanbigen)的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法。方法:精密称取小鼠肝脏组织,匀浆后固相萃取(Solid phase extraction,SPE)。液相色谱采用Lichrospher C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-... 目的:建立小鼠肝脏组织中德氮吡格(Tetrazanbigen)的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法。方法:精密称取小鼠肝脏组织,匀浆后固相萃取(Solid phase extraction,SPE)。液相色谱采用Lichrospher C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-0.1%三乙胺水溶液(pH6.5)(体积比90∶10)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长260nm,进样量20μl。结果:实验表明,肝脏组织匀浆液中德氮吡格在2～20μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9993),平均回收率为106.47%。最低定量限为1.0μg/ml。结论:本文建立的固相萃取RP-HPLC方法简便、准确、选择性和重现性好,适合于德氮吡格的肝脏组织浓度检测。 展开更多
关键词 德氮吡格 固相萃取 反相高效液相色谱法 肝脏
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固相萃取-高效液相色谱法测定小鼠血浆中德氮吡格 被引量：1
6
作者 刘嫱 陈志琼 +2 位作者 梁艳 杨菲 余瑜 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期617-619,共3页
目的:建立血浆中德氮吡格检测的固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC)。方法:血浆样品经过C18固相萃取小柱净化后,在Lichrospher C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)上,柱温30℃,以甲醇-0.1%三乙胺水溶液(pH6.5)(90∶10,)为流动相,流速1.0m... 目的:建立血浆中德氮吡格检测的固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC)。方法:血浆样品经过C18固相萃取小柱净化后,在Lichrospher C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)上,柱温30℃,以甲醇-0.1%三乙胺水溶液(pH6.5)(90∶10,)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长260nm,进样量20μL,对德氮吡格进行测定。结果:德氮吡格的血药浓度在1～20μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系(r≥0.995);平均回收率为101.4%;高中低3浓度的日内精密度RSD均<4%,日间精密度RSD均<8%,最低定量限为1.0μg·mL-1。结论:该方法简便、准确、可靠,适用于血浆德氮吡格浓度测定及其药代动力学研究。 展开更多
关键词 德氮吡格 固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC) 血浆
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静脉注射德氮吡格在小鼠的组织分布及排泄研究 被引量：1
7
作者 刘嫱 邝少轶 +3 位作者 陈志琼 李伟 郑晓红 余瑜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期142-143,共2页
德氮吡格（Tetrazanbigen，TNBG）是重庆医科大学药学院余瑜教授首创合成的氮杂甾烷类化合物[1]。前期研究表明，TNBG主要干扰肿瘤细胞的脂代谢过程、干扰肝癌细胞株QGY-7701蛋白表达，从而发挥抗肿瘤的作用[2-3]本课题组已经申请了TNB... 德氮吡格（Tetrazanbigen，TNBG）是重庆医科大学药学院余瑜教授首创合成的氮杂甾烷类化合物[1]。前期研究表明，TNBG主要干扰肿瘤细胞的脂代谢过程、干扰肝癌细胞株QGY-7701蛋白表达，从而发挥抗肿瘤的作用[2-3]本课题组已经申请了TNBG专利保护，并已经成功建立了德氮吡格在血浆及肝脏组织中的含量测定方法[4]，目前缺少该物质的组织分布研究资料。 展开更多
关键词 德氮吡格 抗肿瘤 药物动力学 组织分布 排泄 高效液相色谱法
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基于脂代谢靶点蛋白hPPARγ-LBD的抗肿瘤药物筛选模型的研究
8
作者 段雯 李伟 +5 位作者 靳红卫 夏铸 程训官 张昕宇 郑小红 余瑜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期805-809,共5页
目的:建立一种以脂代谢靶点蛋白hPPARγ-LBD重组蛋白进行抗肿瘤药物筛选的方法。方法:采用pReceiver-B01-PPARγ-LBD表达质粒转至E.coliBL_(21)(DE_3)细胞,进行表达与纯化得到可溶性靶点蛋白hPPARγ-LBD重组蛋白,以罗格列酮为hPPARγ-LB... 目的:建立一种以脂代谢靶点蛋白hPPARγ-LBD重组蛋白进行抗肿瘤药物筛选的方法。方法:采用pReceiver-B01-PPARγ-LBD表达质粒转至E.coliBL_(21)(DE_3)细胞,进行表达与纯化得到可溶性靶点蛋白hPPARγ-LBD重组蛋白,以罗格列酮为hPPARγ-LBD的阳性配体,以GW9662作拮抗剂,采用分子排阻色谱-高效液相色谱法(SEC-HPLC)测定hPPARγ-LBD重组蛋白与配体药物的结合活性。结果:在优化条件(16℃、0.6mmol/LIPTG、诱导20h)下,能可溶性表达hPPARγ-LBD重组蛋白;经镍亲和色谱纯化后,以每升LB培养基计可获得41mg、纯度为95%的hPPARγ-LBD重组蛋白;该重组蛋白与罗格列酮特异性结合率约65%,K_d值为625nmol/L;与德氮吡格(Tetrazanbigen,TNBG)特异性结合率约60%,K_d值为1000nmol/L。结论:本文基于脂代谢靶点蛋白hPPARγ-LBD建立了抗肿瘤药物体外筛选模型的方法,该方法快速、稳定、安全及简便,能应用于抗肿瘤药物的筛选。 展开更多
关键词 脂代谢 靶点蛋白 hPPARγ-LBD 抗肿瘤药物 药物筛选模型 罗格列酮 德氮吡格
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德氮吡格影响人肝癌细胞株QGY-7701亚细胞的蛋白质组学研究
9
作者 袁拥华 杨晓兰 +3 位作者 李伟 郑小红 谷容 余瑜 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期908-911,共4页
目的观察德氮吡格（TNBG）对人肝癌细胞QGY-7701亚细胞蛋白表达的影响，探讨其影响脂代谢的分子机制。方法分别提取TNBG处理前后人肝癌细胞QGY-7701的细胞质、细胞膜和细胞核蛋白进行双向电泳，PDQuest7．4．0软件分析比对图像，采用基... 目的观察德氮吡格（TNBG）对人肝癌细胞QGY-7701亚细胞蛋白表达的影响，探讨其影响脂代谢的分子机制。方法分别提取TNBG处理前后人肝癌细胞QGY-7701的细胞质、细胞膜和细胞核蛋白进行双向电泳，PDQuest7．4．0软件分析比对图像，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI—TOF-MS）鉴定差异蛋白质点。结果TNBG作用于人肝癌细胞QGY-770172h后，细胞质的差异表达蛋白质点有56个，细胞膜的差异表达蛋白质点有65个，细胞核的差异表达蛋白质点有34个，共计155个。利用MALDI—TOF-MS技术鉴定出其中33个差异表达蛋白质点，其中包括与脂质合成有关的10个蛋白质点和与脂质降解、转运有关的7个蛋白质点，如3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶、角鲨烯合成酶、低密度脂蛋白受体、三磷酸腺柠檬酸裂解酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、甘油-3-磷酸酰基转移酶、长链酯辅酶A脱氢酶等，这些都是固醇调节元件结合蛋白调控的靶基因。结论TNBG可能通过固醇调节元件结合蛋白途径增加胆固醇和甘油三酯合成，导致肿瘤细胞内脂滴大量聚积。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 蛋白质组学 脂代谢障碍 德氮吡格
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抗癌新药德氮吡格及其衍生物的定量构效关系
10
作者 朱必敏 孙立力 +1 位作者 彭杨 余瑜 《光谱实验室》 CAS 2013年第5期2447-2451,共5页
按氢分类的分子电性距离矢量(Hydrogen-association classified molecular electronegafivitydistance v ector,H-M ED V)是由4种类型原子间的相互作用得到的一种描述分子二维结构的拓扑描述子。本文根据H-MEDV来研究创新构型抗肿瘤药... 按氢分类的分子电性距离矢量(Hydrogen-association classified molecular electronegafivitydistance v ector,H-M ED V)是由4种类型原子间的相互作用得到的一种描述分子二维结构的拓扑描述子。本文根据H-MEDV来研究创新构型抗肿瘤药物德氮吡格(TNBG)及其衍生物活性与其结构之间的关系,利用多元线性回归和逐步回归,建立的4变量模型的相关系数R=0.862。对筛选后建立的模型用留一法交互检验的结果为RCV=0.713,结果表明模型具有较好的预测能力和稳定性。 展开更多
关键词 氢分类的分子电性距离矢量 德氮吡格及其衍生物 定量构效关系
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