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应用群体药动学模型及蒙特卡洛模拟优化淋巴结核患者使用异烟肼注射剂最佳给药方案
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作者 张欢 刘小玉 +4 位作者 丁巧燕 张宇 李思思 马丽华 周铭 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1068-1074,共7页
目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药... 目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药浓度数据和相关临床资料。采用NLME法建立PPK模型,考察NAT2代谢基因型等因素对异烟肼注射剂体内药动学特征的影响。采用诊断图、Bootstrap法、NPDE法和VPC法评价PPK模型的预测能力。采用蒙特卡洛模拟法探索不同NAT2代谢基因型患者的最佳给药方案。结果异烟肼注射剂具有一级吸收的二室模型特征,患者NAT2代谢基因型是影响其清除率的重要因素,快、中间和慢代谢基因型患者清除率分别为:53.7、44.6和25.4 L/h,表观分布容积为29.8 L。模型评价表明,模型参数估算可靠、模型稳定。蒙特卡洛模拟结果显示,NAT2快、中间、慢代谢基因型的淋巴结核患者,异烟肼注射剂最佳给药剂量分别为600、450和300 mg。结论本研究成功建立中国淋巴结核患者异烟肼注射剂PPK模型,定量描述NAT2代谢基因型对异烟肼注射剂药动学的影响,针对不同基因型患者制定最佳给药方案,为异烟肼个体化治疗提供参考。 展开更多
关键词 异烟肼注射剂 群体药动学 蒙特卡洛模拟 淋巴结核
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