外周血辅助性T细胞9细胞因子与过敏性鼻炎患者疾病严重程度的相关性 被引量：9

1

作者 何玮 胡敏 +6 位作者 梁兴明 赵世杰 唐军 杨强威 林华国 蓝英 陈龙 《广西医学》 CAS 2021年第14期1691-1694,共4页

目的探讨外周血辅助性T[淋巴]细胞9(Th9)细胞因子水平与过敏性鼻炎患者疾病严重程度的相关性。方法选择100例过敏性鼻炎患者,按照病情严重程度分为轻度组36例、中度组49例、重度组15例。所有患者均使用流式细胞仪检测外周血Th9细胞比例... 目的探讨外周血辅助性T[淋巴]细胞9(Th9)细胞因子水平与过敏性鼻炎患者疾病严重程度的相关性。方法选择100例过敏性鼻炎患者,按照病情严重程度分为轻度组36例、中度组49例、重度组15例。所有患者均使用流式细胞仪检测外周血Th9细胞比例,采用实时荧光定量qPCR法检测血浆转录因子PU.1 mRNA、干扰素调节因子4(IRF4)mRNA相对表达水平,采用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,使用多因素Logistic回归分析Th9细胞因子水平与过敏性鼻炎患者疾病严重程度的相关性。结果轻度组、中度组、重度组外周血Th9细胞比例、IL-9水平、IL-4水平、TGF-β1水平、PU.1 mRNA及IRF4 mRNA的相对表达水平依次升高(均P<0.05)。血浆PU.1 mRNA、IRF4 mRNA相对表达水平及血清IL-9、IL-4、TGF-β1水平是过敏性鼻炎严重程度的影响因素(P<0.05)。结论随着过敏性鼻炎病情严重程度的发展,患者外周血Th9细胞比例和Th9细胞因子(PU.1 mRNA与IRF4 mRNA、IL-9、IL-4、TGF-β1)水平上升,且Th9细胞因子水平是过敏性鼻炎严重程度的影响因素。 展开更多

关键词 过敏性鼻炎 鼻部症状 辅助性T细胞 细胞因子 白细胞介素9 白细胞介素4 转化生长因子β1 转录因子PU.1 干扰素调节因子4 相关性

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Th9细胞相关因子在肺纤维化大鼠中的作用 被引量：9

2

作者 鲍文华 王瑾 +2 位作者 李树民 杨晓东 马雪梅 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期227-231,共5页

目的研究Th9细胞相关因子PU.1、干扰素调节因子4(IRF4)、白细胞介素4(IL-4)在肺纤维化大鼠中的作用。方法将90只SPF级SD大鼠分为健康对照组、肺纤维化组和地塞米松干预组,每组30只。每组分别在饲养第7 d、第14 d、第28 d各处死10只。气... 目的研究Th9细胞相关因子PU.1、干扰素调节因子4(IRF4)、白细胞介素4(IL-4)在肺纤维化大鼠中的作用。方法将90只SPF级SD大鼠分为健康对照组、肺纤维化组和地塞米松干预组,每组30只。每组分别在饲养第7 d、第14 d、第28 d各处死10只。气管内注射博来霉素制作肺纤维化模型。实时荧光PCR检测支气管肺泡灌洗液(BALF)PU.1、IRF4 mRNA的含量,ELISA法检测外周血IL-4含量。结果健康对照组大鼠在各时间点肺组织结构完整,无炎症反应和纤维化改变。肺纤维化组大鼠肺组织早期为肺泡炎表现,肺间质和肺泡腔内可见大量巨噬细胞等炎症细胞浸润;第14 d部分肺泡结构消失,炎症细胞浸润稍减少,肺泡间隔增宽,成纤维细胞增生;第28 d肺泡结构破坏,部分肺泡壁塌陷,肺泡间隔明显增宽,细胞外基质增生,肺组织呈广泛纤维化改变。地塞米松干预组肺泡结构存在,炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚、肺纤维化程度明显轻于肺纤维化组。肺纤维化组各时间点BALF中PU.1 mRNA含量明显高于健康对照组。与肺纤维化组比较,地塞米松干预组PU.1 mRNA含量第14 d和第28 d明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。肺纤维化组PU.1mRNA在第7 d表达增加,第14 d达到高峰,第28 d有所下降。肺纤维化组各时间点BALF中IRF4mRNA含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与肺纤维化组比较,地塞米松干预组第28 d IRF4 mRNA含量明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。肺纤维化组第14 d BALF中IRF4 mRNA含量与外周血IL-4含量呈正相关(r=0.044,P<0.05)。结论 Th9细胞在致大鼠肺纤维化中起作用,该作用与转录因子PU.1和IRF4有关,IL-4可能通过激活IRF4调控Th9细胞。 展开更多

关键词 肺纤维化 TH9 转录因子 PU.1 干扰素调节因子4

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IL-17和IRF4在类风湿关节炎中的表达及临床意义 被引量：9

3

作者 李茜 张国栋 +2 位作者 刘毅 薛丽佳 林辉 《西部医学》 2016年第11期1506-1509,共4页

目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞(PBMC)中白介素17(IL-17)、干扰素调节因子4(IRF4)的表达并探讨其临床意义。方法收集四川大学华西医院门诊及住院RA患者30例(RA组),根据疾病活动性评分(DAS28)分为病情活动组16例,病情稳定... 目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞(PBMC)中白介素17(IL-17)、干扰素调节因子4(IRF4)的表达并探讨其临床意义。方法收集四川大学华西医院门诊及住院RA患者30例(RA组),根据疾病活动性评分(DAS28)分为病情活动组16例,病情稳定组14例,另选取健康自愿者20例(健康对照组)。分离外周血得到单核细胞,采用流式细胞术检测IL-17水平,荧光定量PCR(RT-PCR)检测IL-17mRNA、IRF4mRNA表达水平。同时将健康对照组PBMC给予Th17细胞极化条件(CD3/CD28联合IL-6、IL-23、TGF-β,Th17细胞特异刺激组))及对照处理(CD3/CD28,对照组)培养72h后用RT-PCR检测IL-17mRNA、IRF4mRNA表达水平。结果 RA病情活动组IL-17水平及IL-17mRNA和IRF4mRNA水平高于病情稳定组(P<0.01)。病情稳定组IL-17水平及IL-17mRNA和IRF4mRNA表达水平也高于健康对照组(P<0.05)。健康对照组PBMC在Th17细胞极化条件处理培养72h后Th17细胞特异刺激组组IL-17mRNA、IRF4mRNA水平显著高于对照组(P<0.05)。结论RA患者中IL-17 mRNA与IRF4mRNA表达水平升高,IRF4可能参与Th17细胞增加通过上调IL-17水平参与疾病发生,这可能成为RA治疗的新靶点。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 白细胞介素17 干扰素调节因子4

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调控调节性T细胞转录因子的研究新进展 被引量：7

4

作者 黄丽奋 黄俊彬 陈纯 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2020年第2期129-133,共5页

调节性T细胞(Treg)是机体维持免疫耐受不可或缺的T细胞亚群。Treg数量和功能的异常可以导致机体发生自身免疫反应,从而对自身稳态产生破坏。活化T细胞核因子(NFAT)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白(BLIMP)-1、干扰素调节因子(IRF)4等转录因子在... 调节性T细胞(Treg)是机体维持免疫耐受不可或缺的T细胞亚群。Treg数量和功能的异常可以导致机体发生自身免疫反应,从而对自身稳态产生破坏。活化T细胞核因子(NFAT)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白(BLIMP)-1、干扰素调节因子(IRF)4等转录因子在T细胞的生长、发育中,发挥重要调控作用。NFAT、BLIMP-1、IRF4对Treg的发育和功能亦具有重要作用。笔者拟就NFAT、BLIMP-1、IRF4对Treg的调控及其可能的作用机制的最新研究进展进行阐述。 展开更多

关键词 调节性T细胞 活化T细胞核因子 B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1 干扰素调节因子4

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肝脏泡型包虫病患者外周血单个核细胞IL-9、PU.1及IRF-4mRNA表达水平的研究 被引量：7

5

作者 沙地克.阿帕尔 吐尔洪江.吐逊 +4 位作者 马海长 张恒 阿米娜.艾尔肯 林仁勇 温浩 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期46-49,53,共5页

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)相关细胞因子IL-9及转录因子PU.1和IRF-4mRNA在肝脏泡型包虫病患者外周血单个核细胞中的表达及其作用。方法 2012年10月—2014年3月新疆医科大学第一附属医院收治的肝脏泡型包虫病患者(AE组)14例,健康志愿者(H... 目的探讨辅助性T细胞9(Th9)相关细胞因子IL-9及转录因子PU.1和IRF-4mRNA在肝脏泡型包虫病患者外周血单个核细胞中的表达及其作用。方法 2012年10月—2014年3月新疆医科大学第一附属医院收治的肝脏泡型包虫病患者(AE组)14例,健康志愿者(HC组)14例,应用实时荧光定量PCR法检测两组受试者外周血单个核细胞中IL-9、PU.1和IRF-4 mRNA的相对表达量,数据分析采用非参数秩和检验两独立样本比较法(M-W法),用Spearman线性相关性检验分析细胞因子和转录因子之间的相关关系。结果肝泡型包虫病组和健康对照组受试者外周血单个核细胞IL-9 mRNA相对表达量分别为2.44911(IQR:0.69268-5.70628)和0.00316(IQR:0.0198-0.00815),差异有统计学意义(P=0.000);PU.1 mRNA相对表达量分别为313.105(IQR:94.80556-548.13140)和0.77147(IQR:0.28829-1.59077),差异有统计学意义(P=0.009);IRF-4 mRNA相对表达量分别为0.04126(IQR:0.01957-0.08204)和21.58347(IQR:8.95431-52.31027),差异有统计学意义(P=0.000),单个核细胞中IL-9mRNA水平与PU.1mRNA呈正相关(r=0.8228,P=0.000),与IRF-4mRNA也呈正相关(r=0.9332,P=0.000)。结论 Th9细胞功能性细胞因子IL-9以及转录因子PU.1和IRF-4参与泡型包虫病发生发展过程,其表达水平上调有利于虫体继续寄生于宿主体内,同时可能与形成泡型包虫慢性肉芽肿有关。 展开更多

关键词 肝脏泡型包虫病 辅助性T细胞9 转录因子 干扰素调节因子4

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干扰素调节因子4与T细胞分化及免疫性疾病的研究进展 被引量：7

6

作者 张珺 杨菁 《医学综述》 2016年第1期9-12,共4页

干扰素调节因子4(IRF4)是IRFs家族一员,经一系列信号转导作用发挥转录激活或阻遏,调节干扰素的表达、淋巴细胞的分化发育及活性,参与免疫调控。IRF4与白细胞介素、信号转导及转录激活因子、活化T细胞核因子等细胞因子相互作用调节T细胞... 干扰素调节因子4(IRF4)是IRFs家族一员,经一系列信号转导作用发挥转录激活或阻遏,调节干扰素的表达、淋巴细胞的分化发育及活性,参与免疫调控。IRF4与白细胞介素、信号转导及转录激活因子、活化T细胞核因子等细胞因子相互作用调节T细胞分化,形成复杂的平衡网络调控系统,平衡网络遭到破坏则免疫功能紊乱,并诱发免疫性疾病,如哮喘、炎症性肠病、关节炎、自身免疫性疾病,其与复发性流产的关系正在探索之中。 展开更多

关键词 干扰素调节因子4 Th1/Th2/Th9/Th17/Treg细胞 免疫性疾病

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慢性牙周炎患者血清CCL21、IRF4水平及临床意义

7

作者 田碧媛 李俊梅 曹建强 《检验医学与临床》 CAS 2024年第18期2690-2693,2697,共5页

目的探讨慢性牙周炎患者血清CC基序趋化因子配体(CCL)21、干扰素调节因子(IRF)4水平及临床意义。方法选取2020年12月至2023年6月河北省邯郸市人民医院收治的124例慢性牙周炎患者作为患病组,另选取同期在河北省邯郸市人民医院体检的82例... 目的探讨慢性牙周炎患者血清CC基序趋化因子配体(CCL)21、干扰素调节因子(IRF)4水平及临床意义。方法选取2020年12月至2023年6月河北省邯郸市人民医院收治的124例慢性牙周炎患者作为患病组,另选取同期在河北省邯郸市人民医院体检的82例健康志愿者作为对照组,并根据慢性牙周炎严重程度将慢性牙周炎患者分为轻症组和中重症组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清CCL21、IRF4水平,评估慢性牙周炎患者的牙周临床指标[牙周袋探诊深度(PD)、附着丧失(AL)、牙龈沟出血指数(SBI)、牙龈指数(GI)、牙菌斑指数(PLI)]。采用Pearson相关分析慢性牙周炎患者血清CCL21、IRF4水平与牙周临床指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL21、IRF4对慢性牙周炎患者病情严重程度的预测价值。结果患病组血清CCL21、IRF4水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻症组有66例患者,中重症组有58例患者。中重症组患者血清CCL21、IRF4水平及PD、SBI、AL、GI、PLI高于轻症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,慢性牙周炎患者血清CCL21、IRF4水平与PD、SBI、AL、GI、PLI呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,2项指标联合预测中重症慢性牙周炎的曲线下面积(AUC)为0.914,大于CCL21、IRF4单独预测的AUC(Z_(联合=CCL21)=2.977,P=0.003;Z_(联合=IRF4)=2.412,P=0.016)。结论慢性牙周炎患者的血清CCL21、IRF4水平升高,且CCL21、IRF4对慢性牙周炎患者病情严重程度具有一定预测价值。 展开更多

关键词 慢性牙周炎 趋化因子21 干扰素调节因子4 病情评估 相关性

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口腔种植体周围炎患者血清干扰素调节因子4、可溶性致癌抑制因子2检测的临床意义

8

作者 吕敏敏 黄莹 +2 位作者 于兰 曹丽婷 曾翠敏 《检验医学》 CAS 2024年第8期723-727,共5页

目的探讨口腔种植体周围炎患者血清干扰素调节因子4(IRF4)、可溶性致癌抑制因子2(sST2)检测的临床意义。方法选取2021年1月—2022年12月沧州市人民医院口腔种植体周围炎患者30例(口腔种植体周围炎组)、同一类型种植体的健康口腔种植体... 目的探讨口腔种植体周围炎患者血清干扰素调节因子4(IRF4)、可溶性致癌抑制因子2(sST2)检测的临床意义。方法选取2021年1月—2022年12月沧州市人民医院口腔种植体周围炎患者30例(口腔种植体周围炎组)、同一类型种植体的健康口腔种植体者30例(健康口腔种植体组)和体检健康者30名(正常对照组)。检测所有研究对象血清IRF4、sST2水平。采用Pearson相关分析评估血清IRF4、sST2水平与年龄、探诊深度(PD)、龈沟液量、出血指数(SBI)的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IRF4、sST2诊断口腔种植体周围炎的效能。结果口腔种植体周围炎组PD、龈沟液量、SBI均显著高于健康口腔种植体组和正常对照组(P<0.05)。正常对照组、健康口腔种植体组、口腔种植体周围炎组血清IRF4、sST2水平依次升高(P<0.001)。口腔种植体周围炎患者男性、女性之间血清IRF4、sST2水平差异均无统计学意义(P>0.05)。≥60岁的口腔种植体周围炎患者血清IRF4、sST2水平高于<60岁的患者(P<0.001)。血清IRF4、sST2与年龄、PD、龈沟液量、SBI均呈正相关(P<0.05)。血清IRF4、sST2单项检测和联合检测诊断口腔种植体周围炎的曲线下面积(AUC)分别为0.919、0.890、0.978。结论口腔种植体周围炎患者血清IRF4、sST2水平显著升高,与牙周指标密切相关,或可作为口腔种植体周围炎的诊断指标。 展开更多

关键词 干扰素调节因子4 可溶性致癌抑制因子2 口腔种植体周围炎

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溃疡性结肠炎患者血清趋化因子配体19、干扰素调节因子4水平及临床意义

9

作者 孔令甲 赵维波 周宪伟 《检验医学与临床》 CAS 2024年第10期1360-1364,共5页

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、干扰素调节因子4(IRF4)水平及临床意义。方法选择2020年6月至2022年5月在该院住院治疗的105例UC患者为UC组,另选取83例健康体检者为对照组。根据Mayo评分将UC患者分为缓解期组(... 目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、干扰素调节因子4(IRF4)水平及临床意义。方法选择2020年6月至2022年5月在该院住院治疗的105例UC患者为UC组,另选取83例健康体检者为对照组。根据Mayo评分将UC患者分为缓解期组(n=35)和活动期组(n=70)。根据活动期病情严重程度,将活动期UC患者分为轻度组(n=19)、中度组(n=23)和重度组(n=28)。根据患者预后情况分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL19、IRF4水平;采用Pearson相关分析血清CCL19、IRF4水平与Mayo评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响UC患者预后的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL19、IRF4水平对UC患者预后不良的预测价值。结果UC组血清CCL19、IRF4水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。缓解期组血清CCL19、IRF4水平低于活动期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清CCL19、IRF4水平明显高于轻度组和中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后良好组CCL19、IRF4、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平明显低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析结果显示,UC患者血清CCL19、IRF4水平均与Mayo评分呈正相关(r=0.426、0.471,P<0.05)。血清CCL19、IRF4水平升高是UC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CCL19、IRF4水平单独及联合预测UC患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.752、0.845。结论UC患者血清CCL19、IRF4水平均升高,且与患者病情和临床预后关系密切,可作为UC临床预后评估的潜在指标。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 趋化因子配体19 干扰素调节因子4 病情严重程度 活动期

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干扰素调节因子4介导治疗性亚低温在缺血性脑卒中小鼠中的神经保护作用机制

10

作者 余信远 简志宏 +1 位作者 刘仁忠 冯艳萍 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2024年第6期631-636,共6页

目的:探讨干扰素调节因子4(IRF4)介导治疗性亚低温(TH)在小鼠缺血性脑卒中(IS)的作用机制。方法:分别对野生型和IRF4基因敲除型IS小鼠开展TH。TH结束后,分别检测缺血半暗带脑组织中促炎细胞因子与抗炎细胞因子,M1、M2型巨噬细胞标志物以... 目的:探讨干扰素调节因子4(IRF4)介导治疗性亚低温(TH)在小鼠缺血性脑卒中(IS)的作用机制。方法:分别对野生型和IRF4基因敲除型IS小鼠开展TH。TH结束后,分别检测缺血半暗带脑组织中促炎细胞因子与抗炎细胞因子,M1、M2型巨噬细胞标志物以及IRF4的表达水平。随后进行神经功能测试,利用TTC染色检测小鼠脑梗死体积,同时免疫荧光染色检测细胞凋亡。结果:TH显著减少IS小鼠脑梗死体积并改善神经功能;IRF4基因敲除致使TH的保护作用消失:TH并未减少IRF4基因敲除IS小鼠脑梗死体积,亦未改善其神经功能。结论:TH可能通过上调IRF4表达,调控巨噬细胞极化和炎症细胞因子表达水平,最终发挥抗炎和脑保护作用。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 治疗性亚低温 干扰素调节因子4 巨噬细胞极化 炎症反应

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IRF4:调控多种免疫细胞谱系分化及命运决定的关键分子

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作者 王雪 路丽明 《现代免疫学》 CAS 2024年第2期89-95,共7页

干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)为一种进化上极为保守的调控分子,在多种免疫细胞分化的关键阶段均不同程度表达,就其对固有免疫细胞谱系分化的作用而言,IRF4是参与调控M2样巨噬细胞极化、单核细胞衍生DC和常规DC... 干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)为一种进化上极为保守的调控分子,在多种免疫细胞分化的关键阶段均不同程度表达,就其对固有免疫细胞谱系分化的作用而言,IRF4是参与调控M2样巨噬细胞极化、单核细胞衍生DC和常规DC2(conventional DC 2,cDC2)分化的关键转录因子之一;而在适应性免疫细胞亚群分化的命运决定中,IRF4在多个层次发挥全方位的调控作用,体现在IRF4参与调控初始CD4^(+)T细胞向各个细胞亚群的分化[Th1、Th2、Th9、Th17、Treg、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)],此外它还参与调控初始CD8^(+)T细胞分化为效应细胞;同时IRF4亦参与调控B细胞分化的周期和浆细胞功能从而影响体液免疫。本文就IRF4参与调控免疫细胞谱系分化及命运决定的最新研究进展做出总结。 展开更多

关键词 干扰素调节因子4 细胞分化 固有免疫 适应性免疫

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复方杜仲汤联合羟氯喹对类风湿关节炎的疗效观察

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作者 付敏 伯东 段莉 《世界临床药物》 CAS 2024年第6期631-635,653,共6页

目的探究复方杜仲汤联合羟氯喹对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效。方法选取2020年7月至2022年10月我院收治的RA患者98例,随机分为对照组(羟氯喹)和观察组(羟氯喹+复方杜仲汤),每组49例。比较2组治疗后有效率、28处关节疾... 目的探究复方杜仲汤联合羟氯喹对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效。方法选取2020年7月至2022年10月我院收治的RA患者98例,随机分为对照组(羟氯喹)和观察组(羟氯喹+复方杜仲汤),每组49例。比较2组治疗后有效率、28处关节疾病活动度评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、疾病活动度、血清干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)4水平、晨僵及平均握力等情况。结果治疗后,观察组总有效率高于对照组(91.84%vs 71.43%)(P<0.05)。两组DAS28、IRF4、RF、CRP、ESR水平、晨僵时间、关节肿胀数及关节压痛数较前均降低,且观察组较对照组降低更明显(P<0.05)。两组双手平均握力较前均升高,且观察组较对照组升高明显(P<0.05)。结论复方杜仲汤联合羟氯喹可有效降低RA患者疾病活动度,改善临床症状,效果显著。 展开更多

关键词 复方杜仲汤 羟氯喹 类风湿关节炎 疾病活动度 干扰素调节因子4 晨僵

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JMJD3-IRF4信号通路介导的巨噬细胞极化对多发性骨髓瘤细胞恶性生物学行为的影响

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作者 张宇杰 曹启辉 杨永红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1455-1462,共8页

目的:探讨含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)-干扰素调节因子4(IRF4)信号通路介导的巨噬细胞极化对多发性骨髓瘤(MM)细胞恶性生物学行为的影响。方法:佛波酯(PMA)诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,将THP-1巨噬细胞分为对照组(正常培养)、M2... 目的:探讨含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)-干扰素调节因子4(IRF4)信号通路介导的巨噬细胞极化对多发性骨髓瘤(MM)细胞恶性生物学行为的影响。方法:佛波酯(PMA)诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,将THP-1巨噬细胞分为对照组(正常培养)、M2诱导组(添加重组人IL-4、IL-13蛋白)、M2+JMJD3蛋白组(添加重组人IL-4、IL-13和JMJD3蛋白)和M2+JMJD3抑制剂组(添加重组人IL-4、IL-13蛋白和JMJD3抑制剂),流式细胞术检测CD206^(+)细胞比例,ELISA检测培养上清液中IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)水平,实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测细胞中精氨酸酶-1(Arg-1)、JMJD3、IRF4 mRNA表达水平,免疫印迹(Western blot)检测Arg-1、JMJD3、IRF4蛋白表达水平。相应地,使用各组THP-1巨噬细胞培养上清液培养人MM细胞U266,MTT法、平板克隆形成实验检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测细胞中促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase-3)表达水平,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭情况。结果:与对照组比较,M2诱导组THP-1巨噬细胞中CD206^(+)细胞比例,Arg-1、JMJD3、IRF4 mRNA和蛋白表达水平以及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β水平明显升高(P<0.001),同时U266细胞增殖活力、集落形成数明显增加(P<0.01),细胞凋亡率以及促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3表达水平明显降低(P<0.001),迁移、侵袭细胞数明显增多(P<0.001)。与M2诱导组比较,M2+JMJD3蛋白组THP-1巨噬细胞中CD206^(+)细胞比例Arg-1、JMJD3、IRF4 mRNA和蛋白表达水平以及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β水平均进一步升高(P<0.01),同时U266细胞增殖活力、集落形成数明显升高(P<0.05),细胞凋亡率以及促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3表达水平明显降低(P<0.01),迁移、侵袭细胞数明显增多(P<0.001);而M2+JMJD3抑制剂组上述各指标变化趋势与M2+JMJD3蛋白组相反。结论:JMJD3-I 展开更多

关键词 含Jumonji结构域蛋白3 干扰素调节因子4 巨噬细胞极化 多发性骨髓瘤

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25-羟基胆固醇通过调控干扰素调节因子4抑制CD4^(+)T细胞IL-17的表达 被引量：1

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作者 谭启发 康双朋 +2 位作者 李雨桐 吴爱武 沈娟 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期645-653,共9页

目的探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制。方法用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4^(+)T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、E... 目的探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制。方法用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4^(+)T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、ELISPOT和PCR检测IL-17和IFN-γ的表达;流式细胞术检测T细胞转录因子(RORγt、RUNX1和IRF4)的表达、细胞表面活化分子的表达以及T细胞分裂增殖情况。通过电转染过表达IRF4,检测其对IL-17表达的影响。结果25-HC呈时间和剂量依赖的方式抑制T细胞产生IL-17,且主要抑制CD4^(+)T细胞中IL-17的表达。进一步研究发现,25-HC抑制T细胞晚期活化分子的表达和细胞分裂增殖,抑制IL-17相关转录因子IRF4的表达;过表达IRF4后,25-HC对IL-17表达的抑制作用被恢复。结论25-HC抑制Th17细胞的活化和增殖,并通过下调IRF4的表达抑制CD4^(+)T细胞产生IL-17。25-HC可能是IL-17相关炎症性疾病的一个具有前景的调控靶点。 展开更多

关键词 25-羟基胆固醇 CD4^(+)T细胞 IL-17 干扰素调节因子4

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干扰素调节因子4基因敲除加重缺血性脑卒中小鼠脑神经功能损伤 被引量：1

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作者 余信远 简志宏 +1 位作者 刘仁忠 冯艳萍 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2023年第7期793-799,共7页

目的:明确缺血性脑卒中(IS)后不同区域脑组织中干扰素调节因子4(IRF4)表达水平的变化趋势并探讨其在IS后神经功能损伤中的保护作用与可能机制。方法:首先通过短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)构建小鼠IS模型(包括野生型和IRF4基因敲除组),... 目的:明确缺血性脑卒中(IS)后不同区域脑组织中干扰素调节因子4(IRF4)表达水平的变化趋势并探讨其在IS后神经功能损伤中的保护作用与可能机制。方法:首先通过短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)构建小鼠IS模型(包括野生型和IRF4基因敲除组),随后分别利用RT-PCR与Western Blot检测核心梗死区域、缺血半暗带与对侧正常脑组织内IRF4 mRNA与蛋白表达水平。同时利用ELISA检测缺血半暗带区域促炎细胞因子IL-1β、IL-6与TNF-α的表达水平。分别利用RT-PCR与Western Blot检测M1型巨噬细胞标志物iNOS与M2型巨噬细胞标志物Arg-1的mRNA与蛋白表达水平;随后进行神经功能评分与水迷宫试验检测逃逸潜伏期(EL),利用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测小鼠脑梗死体积,同时利用免疫荧光染色检测细胞凋亡。结果:缺血半暗带IRF4表达水平较核心梗死区域与对侧正常脑组织均明显增加。此外,缺血半暗带促炎细胞因子IL-1β、IL-6与TNF-α表达均明显增加,且与IRF4表达水平呈明显负相关;iNOS表达明显上调且Arg-1表达显著减少。而IRF4基因敲除导致IS小鼠脑梗死体积增加且神经功能明显恶化。IRF4基因敲除致使IS小鼠脑组织促炎细胞因子表达显著上调,巨噬细胞标志物检测表明IRF4基因敲除致使巨噬细胞向M1型极化。此外,IRF4基因敲除导致神经元凋亡明显增加。结论:IS显著诱导缺血半暗带IRF4表达,IRF4敲减可导致IS小鼠炎症反应加重,巨噬细胞向M1型极化且神经功能损伤明显恶化。因此,IRF4表达可能通过调节巨噬细胞极化,抑制促炎细胞因子表达,继而在IS中发挥抗炎和脑保护作用。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 干扰素调节因子4 巨噬细胞极化 炎性反应 神经功能损伤

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肝脏泡型包虫病患者肝组织IL-9、PU.1和IRF-4 mRNA表达水平的研究 被引量：4

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作者 沙地克.阿帕尔 吐尔洪江.吐逊 +3 位作者 马海长 张恒 林仁勇 温浩 《中国现代普通外科进展》 CAS 2015年第6期435-440,共6页

目的:通过定量检测感染泡型包虫病患者肝脏组织中IL-9、PU.1和IRF-4 mRNA的表达水平,初步探讨Th9相关细胞因子和转录因子在该疾病感染中所起的可能的作用。方法:将14例经手术确诊的肝脏泡型包虫病患者肝脏组织标本根据病灶分布部位分为... 目的:通过定量检测感染泡型包虫病患者肝脏组织中IL-9、PU.1和IRF-4 mRNA的表达水平,初步探讨Th9相关细胞因子和转录因子在该疾病感染中所起的可能的作用。方法:将14例经手术确诊的肝脏泡型包虫病患者肝脏组织标本根据病灶分布部位分为病灶组织(L)、病灶邻近组织(PL)和正常肝脏组织(N),应用实时荧光定量PCR技术检测各组标本中IL-9、PU.1和IRF-4mRNA表达水平,并将数据采用非参数配伍设计Wilcoxon秩和检验和Spearman直线相关性分析的统计学方法进行分析。结果:L组IL-9mRNA的表达水平明显高于PL组和N组(P=0.002和0.0009),而PL组较N组轻微升高(P>0.05/3);PU.1mRNA的表达在L组较PL组和N组显著升高(P=0.013和0.0008),而N组较PL组轻度降低(P>0.05/3);L组IRF-4mRNA的表达较N组显著升高(P=0.0081),而PL组较N组、L组较PL组均轻微升高(P>0.05/3)。各组肝脏组织IL-9mRNA表达水平分别与PU.1和IRF-4mRNA表达水平呈正相关(r=0.8726和0.9248,P均<0.0001)。与N组和PL组相比,IL-9、PU.1和IRF-4mRNA在L组有显著的高水平的表达。结论:Th9相关细胞因子IL-9及特异性转录因子PU.1和IRF-4可能参与泡型包虫病感染后的免疫应答过程,并有利于多房棘球绦虫在宿主体内继续寄生存活。 展开更多

关键词 肝脏泡型包虫病 辅助性T细胞9 转录因子 干扰素调节因子4

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可溶性程序性死亡受体-1和干扰素调节因子4在类风湿关节炎患者血清中的表达与疾病活动性、免疫炎症的关系 被引量：3

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作者 黄艳艳 林书典 +4 位作者 詹锋 肖璐 詹宇威 莫碧瑶 韩叶光 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第11期118-121,137,共5页

目的检测可溶性程序性死亡受体-1(sPD-1)、干扰素调节因子4(IRF4)在类风湿关节炎(RA)患者血清中的表达并探讨其临床意义。方法选取RA患者100例为研究对象(RA组),其中缓解期患者50例(RA缓解组),活动期患者50例(RA活动组)。另外,选取同期... 目的检测可溶性程序性死亡受体-1(sPD-1)、干扰素调节因子4(IRF4)在类风湿关节炎(RA)患者血清中的表达并探讨其临床意义。方法选取RA患者100例为研究对象(RA组),其中缓解期患者50例(RA缓解组),活动期患者50例(RA活动组)。另外,选取同期接受治疗的骨关节炎(OA)患者50例(OA组)和进行体检的健康者50例(对照组)。采集静脉血,分离血清,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测受试者血清sPD-1、IRF4、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)、干扰素γ(IFN-γ)表达水平,采用Pearson法分析RA患者血清sPD-1、IRF4水平与血清IL-4、IL-17、IFN-γ水平的相关性。结果与对照组比较,OA组和RA组受试者血清sPD-1、IRF4、IL-4、IL-17、IFN-γ水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与OA组比较,RA组受试者血清sPD-1、IRF4、IL-4、IL-17、IFN-γ水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与RA缓解组比较,RA活动组血清sPD-1、IRF4水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);RA患者血清sPD-1水平与血清IL-4、IL-17、IFN-γ水平均呈正相关(P<0.05);RA患者血清IRF4水平与血清IL-4、IL-17、IFN-γ水平均呈正相关(P<0.05)。结论RA患者血清中sPD-1、IRF4表达水平均升高,且与疾病活动性及患者体内炎症因子水平异常有关,有潜力成为新的治疗靶点。 展开更多

关键词 可溶性程序性死亡受体-1 干扰素调节因子4 类风湿关节炎 炎症因子

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外周血白细胞AOX1和IRF4基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究 被引量：4

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作者 张慧 刘宇鹏 +5 位作者 葛安琪 王玄 孙鸿儒 毕皓然 庞达 赵亚双 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1265-1269,共5页

目的探讨外周血中醛氧化酶1（AOXl）和干扰素调节因子4（IRF4）基因甲基化及其和相关环境因素的交互作用与乳腺癌发病的关系。方法采用病例对照研究，选择2010-2014年纳入的401例乳腺癌病例和555例对照作为研究对象，使用高分辨率熔解... 目的探讨外周血中醛氧化酶1（AOXl）和干扰素调节因子4（IRF4）基因甲基化及其和相关环境因素的交互作用与乳腺癌发病的关系。方法采用病例对照研究，选择2010-2014年纳入的401例乳腺癌病例和555例对照作为研究对象，使用高分辨率熔解曲线法检测AOXl和IRF4基因甲基化水平。应用非条件logistic回归分析基因甲基化水平及其和环境因素的相乘交互作用与乳腺癌的关系，采用Excel软件分析其相加交互作用。结果AOXl非甲基化的个体发生乳腺癌风险是携带AOXl甲基化个体的1．37倍（95％CI：1．02-1．84）。AOXl甲基化与食用菌类（OR=2．06，95％CI：1．12～3．79）和运动（OR=2．18，95％CI：1．16-4．09）存在协同相乘交互作用，均未发现相加交互作用。IRF4非甲基化能够增加乳腺癌发病风险（DR=1．71，95％CI：0．99-7．43）；IRF4甲基化与环境因素无相乘和相加交互作用。结论AOXl和IRF4非甲基化可能是乳腺癌发生的危险因素。 展开更多

关键词 乳腺癌 甲基化 醛氧化酶l 干扰素调节因子4

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IRF4通过调控FOXP3影响支气管肺发育不良模型小鼠肺血管内皮细胞增殖

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作者 朱莹 何朗粤 +1 位作者 江健锋 卢红艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1366-1372,共7页

目的:通过分析干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)和叉头框蛋白P3(forkhead box P3,FOXP3)的相互作用及其与肺血管内皮细胞(pulmonary vascular endothelial cells,PVECs)增殖的关系,探讨IRF4在支气管肺发育不良(bro... 目的:通过分析干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)和叉头框蛋白P3(forkhead box P3,FOXP3)的相互作用及其与肺血管内皮细胞(pulmonary vascular endothelial cells,PVECs)增殖的关系,探讨IRF4在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)模型小鼠肺发育中的作用。方法:利用85%高氧暴露建立C57BL/6小鼠BPD模型,以空气暴露为正常对照,将小鼠分为常氧7 d(normoxia for 7 d,N7)组、高氧7 d(hyperoxia for 7 d,H7)组、常氧14 d(normoxia for 14 d,N14)组和高氧14 d(hyperoxia for 14 d,H14)组,每组6只。分别在空气或高氧暴露7 d和14 d取肺组织,苏木素-伊红染色观察肺组织病理情况;免疫组化染色检测PVECs增殖标志物血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的表达;Western blot检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)、FOXP3和IRF4蛋白的表达水平;免疫共沉淀检测IRF4和FOXP3蛋白的相互作用。结果:与同时间点常氧组相比,高氧组小鼠肺组织CD31阳性细胞平均光密度和肺血管密度均显著降低(P<0.01);高氧组小鼠肺组织VEGFA、Ang-1和FOXP3蛋白表达水平均显著降低,IRF4蛋白表达水平显著升高(P<0.01);免疫共沉淀提示IRF4和FOXP3存在相互作用,且高氧组较常氧组相互作用显著增强(P<0.01);IRF4和FOXP3蛋白表达呈显著负相关(R=-0.932,P<0.01),FOXP3蛋白表达与CD31呈显著正相关(R=0.865,P<0.01)。结论:在高氧诱导的BPD模型小鼠中,IRF4可能通过抑制FOXP3蛋白表达影响PVECs的增殖和肺血管发育。 展开更多

关键词 干扰素调节因子4 叉头框蛋白P3 肺血管内皮细胞 支气管肺发育不良

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微小RNA-27b-3p靶向干扰素调节因子4调控结肠癌细胞B细胞淋巴瘤-6表达的研究 被引量：4

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作者 赖斌 胡林 +2 位作者 周小双 温华斌 李红浪 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期164-167,共4页

目的观察微小RNA(microRNA,miR)-27b-3p与干扰素调节因子4(IRF4)的靶向关系,分析其对结肠癌细胞B细胞淋巴瘤分子-6(bcl-6)表达的影响。方法2015年12月至2017年1月在南昌大学第二附属医院确诊为结肠癌患者共53例,以肿瘤组织作为研究组,... 目的观察微小RNA(microRNA,miR)-27b-3p与干扰素调节因子4(IRF4)的靶向关系,分析其对结肠癌细胞B细胞淋巴瘤分子-6(bcl-6)表达的影响。方法2015年12月至2017年1月在南昌大学第二附属医院确诊为结肠癌患者共53例,以肿瘤组织作为研究组,以正常结肠黏膜组织作为对照组。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测miR-27b-3p的表达。应用免疫组织化学法检测结肠癌中干扰素调节因子4(IRF4)和B细胞淋巴瘤-6(bcl-6)的表达。选择人结肠癌细胞系116,构建阴性对照组、miR-27b-3p转染组、miR-27b-3p和IRF4共转染组,应用免疫印迹实验检测各组中IRF4和bcl-6的表达。应用双荧光素酶报告基因实验观察miR-27b-3p与IRF4的结合情况。组间比较采用t检验、配对t检验及方差分析。结果结肠癌中miR-27b-3p的表达(2.67±0.40)明显低于对照组(3.68±0.45,t=6.180,P<0.01),miR-27b-3p的表达在不同肿瘤最大径(≥5 cm为2.49±0.39,<5 cm为2.87±0.36)、浸润深度(浆膜及以外为2.44±0.34,未及浆膜为2.88±0.36)、脉管癌栓(有癌栓为2.28±0.42,无癌栓为2.77±0.31)、片状坏死(有坏死为2.36±0.42,无坏死为2.79±0.39)和淋巴结转移(有转移为2.37±0.41,无转移为2.81±0.22)分组的表达中差异有统计学意义(t=4.250、5.180、5.690、5.110、5.190,P值均<0.05)。miR-27b-3p与生存时间有关(χ^2=5.080,P<0.05),差异有统计学意义。miR-27b-3p与IRF4(r=-0.600,P<0.05)、miR-27b-3p与bcl-6(r=-0.690,P<0.05)均呈负相关性。双荧光素酶报告基因实验显示miR-27b-3p与IRF4具有靶向关系。miR-27b-3p转染组中IRF4和bcl-6的表达低于阴性对照组(t=3.240、4.330,P<0.05),差异有统计学意义,共转染组能逆转上述改变。结论miR-27b-3p靶向负调控IRF4调节结肠癌细胞bcl-6的表达,miR-27b-3p低表达是肿瘤形成和进展的重要事件,检测miR-27b-3p的表达可能与生存时间有关。 展开更多

关键词 结肠癌 微小RNA 干扰素调节因子4 增殖 预后

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